血脂边缘升高的冠心病高危人群调脂对策课件.ppt

1、贯彻血脂指南，解读专家共识贯彻血脂指南，解读专家共识血脂边缘升高的冠心病高危人群调脂对策血脂边缘升高的冠心病高危人群调脂对策冠心病高危人群调脂治疗的临床困惑冠心病高危人群调脂治疗的临床困惑中国成人血脂分层切点中国成人血脂分层切点中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社人民卫生出版社 2007,5 2007,5边缘升高边缘升高200-239200-239130-159130-159150-199150-199血脂异常危险分层方案血脂异常危险分层方案TC 200-239mg/dlLDL-C 130-159mg/dlTC 240mg/dlLDL-C 160mg/dl无高血压且

2、无高血压且其他危险因素数其他危险因素数3低危低危低危低危高血压或高血压或其他危险因素数其他危险因素数 3低危低危中危中危高血压且高血压且其他危险因素数其他危险因素数 1中危中危高危高危冠心病及其等危症冠心病及其等危症高危高危高危高危*危险因素包括危险因素包括:男性、吸烟、低男性、吸烟、低HDL-CHDL-C、肥胖、肥胖*急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社人民卫生出版社 2007,5 2007,5高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值危险等级危险等级

3、TLC开始开始(mg)药物开始药物开始(mg)治疗目标治疗目标(mg)低危低危:（10年危险性年危险性240LDL-C160TC270LDL-C190TC240LDL-C200LDL-C130TC 240LDL-C 160TC200LDL-C 160LDL-C 100TC 160LDL-C 100TC160LDL-C120LDL-C80TC 160LDL-C 80TC120LDL-C80中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社人民卫生出版社 2007,5 2007,5糖尿病人群的调脂治疗糖尿病人群的调脂治疗中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社

4、人民卫生出版社 2007,5 2007,5降脂药物治疗必须长期坚持降脂药物治疗必须长期坚持中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社人民卫生出版社 2007,5 2007,5他汀调脂的安全性他汀调脂的安全性(1)(1)中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社人民卫生出版社 2007,5 2007,5他汀调脂的安全性他汀调脂的安全性(2)(2)中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社人民卫生出版社 2007,5 2007,5他汀调脂的安全性他汀调脂的安全性(3)(3)中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出

5、版社人民卫生出版社 2007,5 2007,5东西方人群存在差异东西方人群存在差异Ford ES et al,Circulation 2003;107:2185-9Ford ES et al,Circulation 2003;107:2185-9He J,et al.Circulation 2004;110:405-11He J,et al.Circulation 2004;110:405-1118%18%50%50%美国美国NHANES(1999-2000)NHANES(1999-2000)n=4148,20n=4148,20岁岁中国中国(2000-2001)(2000-2001)n=155

6、40,35-74n=15540,35-74岁岁人群人群200200200-240200-240240240总胆固醇水平总胆固醇水平(mg/dl)(mg/dl)32%32%9%9%67%67%24%24%中国和美国人群血脂普查情况比较中国和美国人群血脂普查情况比较中国老年人群胆固醇水平状况中国老年人群胆固醇水平状况Circulation.2004;110:405-411Circulation.2004;110:405-41175.2%75.2%24.824.8%38.2%38.2%61.9%61.9%亚洲人亚洲人对他汀的效应比白人高对他汀的效应比白人高 他汀的血药浓度水平比白人高他汀的血药浓度水

7、平比白人高对他汀的高反应的可能机制与他汀在肝酶和转运水平对他汀的高反应的可能机制与他汀在肝酶和转运水平 代谢方面的基因差别相关代谢方面的基因差别相关 研究说明研究说明:亚洲人群低剂量他汀取得的降脂效果与白人的亚洲人群低剂量他汀取得的降脂效果与白人的高剂量相似高剂量相似 MEGAMEGA研究研究普伐他汀在日本成年人胆普伐他汀在日本成年人胆固醇升高一级预防治疗固醇升高一级预防治疗MEGAMEGA：东方人群温和调脂明显获益：东方人群温和调脂明显获益 中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南重视重视 东方循证医学证据 唯一在中国本土进行的调脂治疗冠心唯一在中国本土进行的调脂治疗冠心病二级预防中

8、的临床证据病二级预防中的临床证据中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究(CCSPS)(CCSPS)中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究(CCSPS).(CCSPS).中华心血管病杂志中华心血管病杂志20052005年年2 2月月,33(2):109-115,33(2):109-115血脂康对老年人冠心病二级预防的作用血脂康对老年人冠心病二级预防的作用.中华老年医学杂志中华老年医学杂志20052005年年1111月月,24(11):805-808,24(11):805-808中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究对合并糖尿病患者的干预结果分析对合并糖尿病患者的干预结果分析.中

9、华心血管病杂志中华心血管病杂志20052005年年1212月月,33(12):1067-1070,33(12):1067-1070-45-56-31-33.3-54.6-33-60-50-40-30-20-100冠心病事件急性心肌梗死CHD死亡PCI/CABG需求肿瘤死亡总死亡降低百分比降低百分比(%)(%)有效降低中国冠心病患者多种临床事件有效降低中国冠心病患者多种临床事件安慰剂组发生率安慰剂组发生率 10.41%6.06%5.49%4.51%1.19%7.74%10.41%6.06%5.49%4.51%1.19%7.74%血脂康组发生率血脂康组发生率 5.72%2.72%3.79%3.01

10、%0.54%5.19%5.72%2.72%3.79%3.01%0.54%5.19%P P值值 0.0001 0.0001 0.0048 0.0097 0.0137 0.00030.0001 2.80mmol/L则则40mg/d随访时间（年）随访时间（年）5.34.95.2CHD事件降幅事件降幅%（P值）值）330.01 310.001 370.001 长期调脂方可临床获益长期调脂方可临床获益二级预防的循证医学证据二级预防的循证医学证据循证研究的启示循证研究的启示血脂康获血脂康获中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南推荐使用推荐使用中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南（20

11、072007年）：年）：“7.3 血脂异常的药物治疗血脂异常的药物治疗7.3.1 7.3.1 他汀类他汀类7.3.1.2 7.3.1.2 降脂疗效降脂疗效 国产中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是国产中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀。常用剂量为洛伐他汀。常用剂量为0.6g0.6g，2 2次次/d/d。可使。可使TCTC降低降低23%23%，LDL-CLDL-C降低降低28.5%28.5%，TGTG降低降低36.5%36.5%，HDL-CHDL-C升高升高19.6%19.6%。20072007年发布的年发布的中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南重视中国

12、本土循证医学证据重视中国本土循证医学证据CCSPSCCSPS是指南收录的是指南收录的唯一以中国人群为研究对象唯一以中国人群为研究对象的的调脂治疗冠心病二级预防的循证研究调脂治疗冠心病二级预防的循证研究 中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南（20072007年）：年）：“6.2.1.9 6.2.1.9 中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究(CCSPS)”(CCSPS)”“7.3.1.4“7.3.1.4 作为东方人，可能治疗用合适剂量甚至药代作为东方人，可能治疗用合适剂量甚至药代学与西方人会有所不同，今后要继续探索不同他汀类药物学与西方人会有所不同，今后要继续探索不同他汀类药物

13、在我国人群中最合适的治疗剂量，包括疗效和安全性。在我国人群中最合适的治疗剂量，包括疗效和安全性。”血脂康胶囊临床应用中国专家共识血脂康胶囊临床应用中国专家共识核心专家团核心专家团血脂康胶囊的来源血脂康胶囊的来源血脂康胶囊中已明确的他汀成分血脂康胶囊中已明确的他汀成分 OOHHOCOOHO天然洛伐他汀及天然洛伐他汀及1212种他汀同系物种他汀同系物莫纳可林莫纳可林K K（酸式）（酸式）OOHOOO莫纳可林莫纳可林K K（酯式）（酯式）OHOHOO莫纳可林莫纳可林J J 莫纳可林莫纳可林M M OOHOOOOHOHOO莫纳可林莫纳可林L LOHOO二氢莫纳可林二氢莫纳可林L LOHCOOHOOHO

14、OOO莫纳可林莫纳可林X XMevinic acidMevinic acid中国新药杂志中国新药杂志.1998;7:213-214.1998;7:213-214 血脂康胶囊含有天然他汀及多种有效成分血脂康胶囊含有天然他汀及多种有效成分血脂康血脂康中国新药杂志中国新药杂志,1998;7:213-214,1998;7:213-214血脂康胶囊作为优秀现代中药，血脂康胶囊作为优秀现代中药，质量控制严格质量控制严格中国新药杂志中国新药杂志.1998;7:213-214.1998;7:213-214p血脂康胶囊中所有有效成分均是由血脂康胶囊中所有有效成分均是由红曲菌红曲菌发酵天然产生发酵天然产生，确保其

15、纯天然品质。，确保其纯天然品质。p采用被欧美国家普遍认可的先进的质量控采用被欧美国家普遍认可的先进的质量控制技术制技术高效液相指纹图谱高效液相指纹图谱，保证有效成分含，保证有效成分含量稳定。量稳定。血脂康胶囊药代动力学研究（血脂康胶囊药代动力学研究（1 1）受试者口服受试者口服4 x 300 mg 4 x 300 mg 血脂康胶囊和血脂康胶囊和20 mg20 mg洛伐他汀片剂后洛伐他汀的平均血药浓度时间曲线洛伐他汀片剂后洛伐他汀的平均血药浓度时间曲线与与20mg20mg洛伐他汀片剂相比较，洛伐他汀片剂相比较，1,200 mg 1,200 mg 血脂康胶囊具有更高血脂康胶囊具有更高的生物利用度，

16、其中洛伐他汀的相对生物利用度为的生物利用度，其中洛伐他汀的相对生物利用度为109109 01234504812162024时间（小时）洛伐他汀浓度(ng/mL)A:4 x 300 mg 血脂康胶囊 B:1 x 20 mg 洛伐他汀片剂 血脂康胶囊药代动力学研究（血脂康胶囊药代动力学研究（2 2）受试者口服受试者口服4 x 300 mg 4 x 300 mg 血脂康胶囊和血脂康胶囊和20 mg20 mg洛伐他汀片剂后羟基洛伐他汀酸的洛伐他汀片剂后羟基洛伐他汀酸的 平均血药浓度时间曲线平均血药浓度时间曲线 与与20mg20mg洛伐他汀片剂相比较，洛伐他汀片剂相比较，1,200mg1,200mg血脂

17、康胶囊具有更高血脂康胶囊具有更高的生物利用度，其中的生物利用度，其中 羟基洛伐他汀酸的相对生物利用度为羟基洛伐他汀酸的相对生物利用度为169169 02468101206121824时间（小时）羟基洛伐他汀酸浓度(ng/mL)A:4 x 300 mg 血脂康胶囊 B:1 x 20 mg 洛伐他汀片剂 血脂康胶囊药代动力学研究（血脂康胶囊药代动力学研究（3 3）受试者口服受试者口服4 x 300 mg 4 x 300 mg 血脂康胶囊和血脂康胶囊和20 mg20 mg洛伐他汀片剂后平均血浆洛伐他汀片剂后平均血浆HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂浓还原酶抑制剂浓度水平时间曲线度水平时间曲线(

18、ng/ml(ng/ml，相当于羟基洛伐他汀酸的浓度，相当于羟基洛伐他汀酸的浓度)血浆总血浆总HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂浓度水平的测定结果还原酶抑制剂浓度水平的测定结果:1200mg:1200mg 血脂康胶囊比血脂康胶囊比20mg20mg洛伐他汀片剂具有更强的抑制作用洛伐他汀片剂具有更强的抑制作用 0510152004812162024时间（小时）HMG-CoA还原酶抑制剂浓度(ng/mL)A:4 x 300 mg 血脂康胶囊B:1 x 20 mg 洛伐他汀片剂血脂康胶囊药理作用的特点血脂康胶囊药理作用的特点血脂康胶囊具有多种抗动脉粥样硬化作用血脂康胶囊具有多种抗动脉粥样硬化作用研

19、究对象研究对象Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380血脂康与餐后血脂改变血脂康与餐后血脂改变Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380 高脂餐试验Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,16

20、8:375-380一般资料比较一般资料比较Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380血脂资料比较血脂资料比较Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380 项目项目 空腹空腹 餐后餐后2h 2h 餐后餐后4h 4h 餐后餐后6h 6h TG TG （mmol/lmmol/l）1.751.75 0.38 2.640.38

21、 2.64 0.550.553 3 3.24 3.24 0.770.773 3 2.40 2.40 0.910.913 3TC TC （mmol/lmmol/l）5.445.44 0.50 5.550.50 5.55 0.51 5.540.51 5.54 0.52 5.470.52 5.47 0.730.73HDL-CHDL-C（mmol/lmmol/l）1.161.16 0.18 1.100.18 1.10 0.180.183 3 1.03 1.03 0.170.173 3 1.12 1.12 0.180.18 LDL-CLDL-C（mmol/lmmol/l）3.123.12 0.32 3.

22、110.32 3.11 0.34 3.090.34 3.09 0.36 3.130.36 3.13 0.340.34Apo AI(g/L)1.09Apo AI(g/L)1.09 0.13 1.080.13 1.08 0.130.13 1.05 1.05 0.130.13 1.06 1.06 0.120.12Apo B (g/L)1.22Apo B (g/L)1.22 0.21 1.240.21 1.24 0.21 1.260.21 1.26 0.210.21 1.24 1.24 0.210.21LpLp（a a）(g/L)0.29(g/L)0.29 0.23 0.330.23 0.33 0.2

23、50.253 3 0.35 0.35 0.260.263 3 0.34 0.34 0.250.253 3 高脂餐前后血脂浓度比较高脂餐前后血脂浓度比较Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380时时 间间(小时小时)血清甘油三酯浓度(mmol/l)高脂餐后血清高脂餐后血清TGTG浓度变化曲线浓度变化曲线Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,20

24、03,168:375-380餐后餐后6 6小时小时TGTG曲线下面积曲线下面积 Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380治疗前后治疗前后LpLp（a a）浓度比较）浓度比较P P0.010.012 2 P P0.0010.001Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380讨 论Zhao SP,et al.Ather

25、osclerosis,2003,168:375-380Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380血脂康对冠心病患者餐后内皮血脂康对冠心病患者餐后内皮功能影响功能影响 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2004,32(2):114-1172004,32(2):114-117Clinical chemistry 2003,49(8);1347-1352Clinical chemistry 2003,49(8);1347-1352两组内皮功能变化两组内皮功能变化 中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117Clinical chemistr

26、y 2003,49(8);1347-1352小小 结结 中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117Clinical chemistry 2003,49(8);1347-1352美国循环杂志美国循环杂志Circulation 2004,August 24:915-920Circulation 2004,August 24:915-920Shui Ping Zhao,etcShui Ping Zhao,etc From the Departments of Cardiology,Ultrasound,and Nutrition,Second Xiangya From the Depar

27、tments of Cardiology,Ultrasound,and Nutrition,Second Xiangya Hospital,Central South University,Human,China;and Department of Internal Hospital,Central South University,Human,China;and Department of Internal Medicine,Cleveland Clinic Foundation,Cleveland,OhioMedicine,Cleveland Clinic Foundation,Cleve

28、land,Ohio血脂康血脂康通过通过抗炎和降脂保护冠抗炎和降脂保护冠心病患者的血管内心病患者的血管内皮功能皮功能美国美国循环循环杂杂志志Circulation,2004,Circulation,2004,August 24:915-920August 24:915-920血脂康胶囊综合调脂作用血脂康胶囊综合调脂作用 中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究（CCSPSCCSPS）：）：我国唯一调整血我国唯一调整血脂对冠心病二级预防的前瞻性随机双盲安慰剂对照实验脂对冠心病二级预防的前瞻性随机双盲安慰剂对照实验 入选情况入选情况观察事件观察事件牵头单位：阜外心血管病医院牵头单位：阜外心血管病

29、医院全国全国1919省市自治区省市自治区6666家医疗中心家医疗中心 观察病例观察病例:4870:4870例例 观察对象：观察对象：18187575岁中国的男女岁中国的男女心梗后存活者心梗后存活者 血脂康或安慰剂血脂康或安慰剂 0.6g bid0.6g bid TC TC：4.404.406.47mmol/L(170-6.47mmol/L(170-250mg/dl)250mg/dl)；TG4.52mmol/L(400mg/dl)TG4.52mmol/L(400mg/dl)随诊时间：平均随诊时间：平均4 4年年主要终点事件：主要终点事件：非致死性心肌梗死及冠心病死亡（致非致死性心肌梗死及冠心病死

30、亡（致死性心梗、冠心病猝死、其他冠心病死性心梗、冠心病猝死、其他冠心病死亡）死亡）其它事件：其它事件：1.1.其它心脑血管病事件其它心脑血管病事件 2.2.非心血管病事件（癌症、意外伤亡、非心血管病事件（癌症、意外伤亡、自杀等）自杀等）3.3.经皮冠状动脉介入术（经皮冠状动脉介入术（PCIPCI）/冠状动冠状动脉旁路移植术（脉旁路移植术（CABGCABG）的需求）的需求 4.4.各种原因的住院次数与天数各种原因的住院次数与天数 5.5.总死亡率总死亡率 中华心血管病杂志中华心血管病杂志2005,33(2):109-1152005,33(2):109-115Am J Cardiol.2008,1

31、01:1689-93Am J Cardiol.2008,101:1689-93CCSPSCCSPS结果：血脂康全面调节血脂边缘升高或结果：血脂康全面调节血脂边缘升高或“正常正常”的冠心病高危人群异常血脂的冠心病高危人群异常血脂mg/dlmg/dl 13.2%20.2%15.0%4.9%13.2%20.2%15.0%4.9%*-45-56-31-33.3-54.6-33-60-50-40-30-20-100冠心病事件急性心肌梗死CHD死亡PCI/CABG需求肿瘤死亡总死亡降低百分比(%)血脂康有效降低中国冠心病患者多种临床事件血脂康有效降低中国冠心病患者多种临床事件安慰剂组发生率安慰剂组发生率

32、10.41%6.06%5.49%4.51%1.19%7.74%10.41%6.06%5.49%4.51%1.19%7.74%血脂康组发生率血脂康组发生率 5.72%2.72%3.79%3.01%0.54%5.19%5.72%2.72%3.79%3.01%0.54%5.19%P P值值 0.0001 0.0001 0.0048 0.0097 0.0137 0.00030.0001 0.0001 0.0048 0.0097 0.0137 0.0003Am J Cardiol.2008,101:1689-93Am J Cardiol.2008,101:1689-93CCSPSCCSPS研究在美国心脏病杂志发表研究在美国心脏病杂志发表对对CCSPSCCSPS的解析的解析(1)(1)对对CCSPSCCSPS的解析的解析(2)(2)对对CCSPSCCSPS的解析的解析(3)(3)血脂康胶囊的安全性血脂康胶囊的安全性血脂康胶囊临床应用建议（血脂康胶囊临床应用建议（1 1）血脂康胶囊临床应用建议（血脂康胶囊临床应用建议（2 2）使用与监测使用与监测总总 结结