药理学-钙通道阻滞药课件.ppt

1、一、离子通道一、离子通道Ca2+静息态静息态激活态激活态失活态失活态钙离子通道状态钙离子通道状态ROI二、钙通道二、钙通道三、钙通道的分类：三、钙通道的分类：受体激活的钙通道受体激活的钙通道（ROC）电压门控性钙通道电压门控性钙通道（VDC）L L型型、T T型型、N N型型、P P型型、R R型型、QQ型型四、离子通道的生理功能：四、离子通道的生理功能：1.决定细胞的兴奋性、不应性和传导性2.介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联3.调节血管平滑肌的舒缩活动4.参与细胞跨膜信号转导过程5.维持细胞正常形态和功能完整性 Na+/Ca2+/K+/Cl-通道（WHO 1987 WHO 1987）（一）

2、选择性钙通道阻滞药（一）选择性钙通道阻滞药（L L型钙通道）型钙通道）1 1二氢吡啶类二氢吡啶类 (DHPs(DHPs)硝苯地平硝苯地平2 2苯烷胺类苯烷胺类 (PAAs(PAAs)维拉帕米维拉帕米3 3苯并噻氮卓类（苯并噻氮卓类（BTZsBTZs)地尔硫卓地尔硫卓（二）非选择性钙拮抗药（二）非选择性钙拮抗药 氟桂利嗪氟桂利嗪 Calcium Channel Blockers二、钙通道阻滞药的作用机制药物与受体结合，降低通道开放频率，减少钙离子内流。Ca2+静息态静息态激活态激活态失活态失活态钙离子通道状态钙离子通道状态ROI复活复活nifver、dil二、钙通道阻滞药的 药理作用药理作用 负

3、性肌力作用：Ca2+Ca2+内流内流 “兴奋兴奋-收缩收缩脱耦联脱耦联”负性频率：(-)4(-)4期期Ca2+Ca2+内流内流负性传导作用：(-)0(-)0期期Ca2+Ca2+内流内流 血管平滑肌：明显舒张动脉其他平滑肌：松弛支气管平滑肌、胃肠道平滑肌对红细胞的影响对血小板活化的抑制作用 临床应用临床应用 1 1、高血压、高血压：伴冠心病者硝苯地平；伴脑血管病者尼莫地平 伴快速型心律失常者维拉帕米 2 2、心绞痛、心绞痛变异型心绞痛：硝苯地平稳定型（劳累型）心绞痛：氨氯地平等不稳定型心绞痛：维拉帕米、地尔硫卓3 3、心律失常、心律失常：是治疗房室结折返激动所引起的 阵发性室上速的。硝苯地平：反

4、射性心率，一般不宜应用4 4、脑血管疾病、脑血管疾病：尼莫地平5 5、其他：、其他：外周血管痉挛性疾病不良反应不良反应1 1、一般反应、一般反应：外周血管扩张致头痛、心悸、恶心、便秘、踝部水肿等2 2、严重心血管反应、严重心血管反应：低血压、心动过缓、房室传导阻滞等3、尼莫地平：、尼莫地平：强效脑血管扩张药，改善脑循环，用于脑血管病的治疗。（氟桂利嗪）常用药物比较：主舒张血管，用于心肌缺血、高血压、心绞痛、外周血管病等的治疗。：主心脏负性频率作用，用于心律失常、肥厚性心肌病等的治疗。Ion channels and AP01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINa心肌自律性：窦房结细胞、房室结细胞、希普氏细胞4相缓慢自动除极 快反应细胞由快反应细胞由Na+Na+内流决定内流决定 慢反应细胞由慢反应细胞由 Ca2+Ca2+内流决定内流决定 1、心肌细胞AP 0相去极化速率决定传导性 的快慢2、膜反应性：膜反应性高低是决定传导速度的重要因素高 传导快；低 传导慢，易受到药物的影响。（四）传导性【药理作用】阻断L-型慢钙通道1.自律性:窦房结、房室结（缺血心室、普f)(-)4相Ca2+内流2.传导性:房室结 (-)0相Ca2+内流3.ERP：窦房结、房室结类钙拮抗药：维拉帕米维拉帕米 (Verapamil(Verapamil)