药物效应动力学课件讲义.ppt

1、药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 20112011 药物效应动力学药物效应动力学pharmacodynamics药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 20112011药物药物机体机体pharmacodynamics 药理学的核心、基础药理学的核心、基础 指导临床合理用药的重要理论基础指导临床合理用药的重要理论基础 药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 201120113药物效应动力学药物效应动力学 pharmacodynamics第一节第一节 药物的作用与效应药物的作用与效应第二节第二节 药物的量效关系药物的量效关系第三节第三节 药物与受体药物与受体药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2

2、0112011第一节 药物的作用与效应药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 201120115药物的作用与效应一、基本概念一、基本概念二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性三、药物作用的表现形式三、药物作用的表现形式四、药物作用的二重性（治疗作用四、药物作用的二重性（治疗作用/不良反应）不良反应）散瞳药散瞳药扩瞳扩瞳效应效应 effect阻断阻断瞳孔括约肌瞳孔括约肌M受体受体瞳孔括约肌松弛瞳孔括约肌松弛作用作用 action药物的作用与效应作用机制作用机制靶（靶（target）药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 20112011药物作用（药物作用（action）药物对机体组织细胞的药物对机

3、体组织细胞的初始初始作用作用药物效应（药物效应（effect）机体对药物作用的反应机体对药物作用的反应是药物作用的是药物作用的结果结果，常表现为机体功能，常表现为机体功能和（或）组织形态的变化。和（或）组织形态的变化。1 1 agonistagonist自律性自律性收缩力收缩力激动心肌激动心肌 1 1受体受体细胞内细胞内AC AC,cAMPcAMP，CaCa2+2+心输出量心输出量 血压血压、心肌耗氧量、心肌耗氧量心率心率 药物对某一层次的最后效应效应可以是药物对多方面多层次作用的多方面多层次作用的综合综合结果结果药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 201120119药物作用的靶（药物作用的

4、靶（targettarget）药物药物结合结合并作用并作用的的部位部位被称为被称为靶点靶点某一分子如离子通道、酶、受体、某一分子如离子通道、酶、受体、DNA或或RNA的某一片段的某一片段某种细胞、组织或某一器官等某种细胞、组织或某一器官等药物药物主要主要影响的细胞影响的细胞(组织、器官组织、器官)常常被描述为被描述为靶细胞靶细胞(组织、器官组织、器官)药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201110药物作用的靶（药物作用的靶（targettarget）药物与其作用靶位相互作用的专一性，即药物与其作用靶位相互作用的专一性，即药物作用的药物作用的特异性特异性，决定决定药物作用的性质药物作

5、用的性质和和药物作用的选择性药物作用的选择性药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201111药物的作用与效应一、基本概念一、基本概念二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性三、药物作用的表现形式三、药物作用的表现形式四、药物作用的二重性（治疗作用四、药物作用的二重性（治疗作用/不良反应）不良反应）药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201112药物作用的选择性药物作用的选择性(selectivity)(selectivity)药物效应的专一性药物效应的专一性 药物对机体的某些细胞、组织或器官产生药物对机体的某些细胞、组织或器官产生明显的影响，而对另一些细胞、组织或器明显的影

6、响，而对另一些细胞、组织或器官影响较小或无影响官影响较小或无影响药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201113选择性的成因选择性的成因1.药物在机体分布的差异药物在机体分布的差异2.药物的靶在机体分布的差异药物的靶在机体分布的差异3.生化机能、细胞结构的差异生化机能、细胞结构的差异药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201114选择性的特点选择性的特点1.药物药物作用的特异性作用的特异性与药理与药理效应的选择性效应的选择性密密切相关切相关2.选择性高选择性高的药物，使用时的药物，使用时针对性强针对性强；选择选择性低性低的药物，的药物，作用范围广作用范围广，不良反应常较，不

7、良反应常较多多3.选择性是选择性是相对相对的的药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201115选择性的意义选择性的意义 药物分类的基础药物分类的基础 临床选药的依据临床选药的依据 新药研制的方向新药研制的方向药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201116药物的作用与效应一、基本概念一、基本概念二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性三、药物作用的表现形式三、药物作用的表现形式四、药物作用的二重性（治疗作用四、药物作用的二重性（治疗作用/不良反应）不良反应）药物效应的表现形式药物效应的表现形式 基本类型是兴奋基本类型是兴奋(excitation)和抑制和抑制(inhibit

8、ion)直接作用直接作用/间接间接作用作用 局部作用局部作用/全身作用全身作用 治疗作用治疗作用/不良反应不良反应u 基本类型：兴奋基本类型：兴奋(excitation)和抑制和抑制(inhibition)inhibitionexcitation同一药物作用可表现为同向同一药物作用可表现为同向/反向反向/双向作用双向作用u 同一药物作用于机体同一药物作用于机体不同器官或组织不同器官或组织可可引起不同的效应引起不同的效应异丙肾上腺素异丙肾上腺素心脏兴奋心脏兴奋血管舒张血管舒张u 同一药物作用于同一药物作用于不同部位的同一类组织不同部位的同一类组织也也可引起不同的效应可引起不同的效应肾上腺素肾上腺

9、素骨骼肌血管骨骼肌血管 舒张舒张皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管 收缩收缩16013010070血压（血压（mmHg）肾上腺素肾上腺素犬给予肾上腺素（犬给予肾上腺素（1g/Kg,i.v.)的双相反应的双相反应 直接作用直接作用/间接间接作用作用去甲肾上腺素去甲肾上腺素血压升高血压升高心率加快心率加快心率减慢心率减慢 局部作用局部作用（local action）在用药部位产生的作用在用药部位产生的作用 全身作用（全身作用（general action）药物吸收入血循环后分布到作用部位而发挥药物吸收入血循环后分布到作用部位而发挥的作用，又称吸收作用或系统作用的作用，又称吸收作用或系统作用 治疗治疗效果效果

10、 治疗作用 therapeutic effect 不良反应 adverse drug reaction药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201125药物的作用与效应一、基本概念一、基本概念二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性三、药物作用的表现形式三、药物作用的表现形式四、药物作用的二重性（治疗作用四、药物作用的二重性（治疗作用/不良反应）不良反应）药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201126药物作用的二重性药物作用的二重性 治疗作用治疗作用：指符合用药目的，有利于防治：指符合用药目的，有利于防治疾病的药物作用。疾病的药物作用。对因治疗（对因治疗（etiologic

11、al treatment）对症治疗（对症治疗（symptomatic treatment）替代疗法与补充疗法替代疗法与补充疗法药物作用的二重性药物作用的二重性 不良反应（不良反应（adverse drug reaction，ADR）无益于防治疾病的，甚至给病人带来痛苦无益于防治疾病的，甚至给病人带来痛苦或组织损害的作用或组织损害的作用不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)1.副作用副作用 side effect2.毒性反应毒性反应 toxic reaction3.后遗效应后遗效应 residual or a

12、fter effect 4.停药反应停药反应 withdrawal reaction 不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)5.变态反应变态反应 allergic reaction 6.特异质反应特异质反应 idiosyncrasy7.依赖性与成瘾性依赖性与成瘾性 dependence and addiction8.耐受性耐受性 tolerance不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)1.副作用副作用 side effe

13、ct药物在药物在治疗剂量治疗剂量时引起的与治疗目的无关的时引起的与治疗目的无关的作用，给病人带来轻微的不适或痛苦，多作用，给病人带来轻微的不适或痛苦，多半是可以恢复的功能性变化半是可以恢复的功能性变化不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)1.副作用副作用 side effect 与与药物选择性低药物选择性低有关有关 副作用是药物所副作用是药物所固有的、难以避免、可预固有的、难以避免、可预知、可预防或减轻的知、可预防或减轻的抑制腺体分泌抑制腺体分泌兴奋心脏兴奋心脏抑制胃肠平滑肌抑制胃肠平滑肌阿阿托托品品不良反

14、应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)2.毒性反应毒性反应 toxic reaction一般是用量过大（急性毒性反应）或用药时间一般是用量过大（急性毒性反应）或用药时间过久（慢性毒性反应）而致药物在体内蓄积引过久（慢性毒性反应）而致药物在体内蓄积引起的严重危害性反应起的严重危害性反应。急性毒性（急性毒性（acute toxicity）慢性毒性（慢性毒性（chronic toxicity）特殊毒性特殊毒性(special toxicity)致突变、致畸、致癌致突变、致畸、致癌不良反应不良反应 (adverse dr

15、ug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)2.毒性反应毒性反应 toxic reaction 有时个别机体也因其高敏感性而在正常剂有时个别机体也因其高敏感性而在正常剂量下产生。量下产生。肝、肾功能减退时（蓄积）更易发生。肝、肾功能减退时（蓄积）更易发生。不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)2.毒性反应毒性反应 toxic reaction 本质上是药理效应的进一步增强和延续。本质上是药理效应的进一步增强和延续。治疗量、中毒量、致死量，极量 毒性反应一般是可预期的

16、，不应该发生，毒性反应一般是可预期的，不应该发生，应尽力避免。应尽力避免。心律失常心律失常地高辛不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)3.后遗效应后遗效应 residual or after effect 指停药后，血浆药物浓度已降至阈浓度以指停药后，血浆药物浓度已降至阈浓度以下所残存的生物效应。下所残存的生物效应。4.停药反应停药反应 withdrawal reaction 长期用药，突然停药后所出现的症状，常长期用药，突然停药后所出现的症状，常表现为原有疾病的加剧，故又称反跳表现为原有疾病的加剧，故又称

17、反跳（rebound reaction）。）。不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)5.变态反应变态反应 allergic reaction 又称过敏反应（又称过敏反应（hypersensitive reaction）。是药）。是药物引起的免疫病理反应。包括免疫学中的各种免物引起的免疫病理反应。包括免疫学中的各种免疫反应。疫反应。与药理作用、药物剂量无关，无特异性对抗药与药理作用、药物剂量无关，无特异性对抗药 反应性质不尽相同，且不易预知反应性质不尽相同，且不易预知 仅见于少数个体仅见于少数个体过敏反应过敏

18、反应青霉素不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)6.特异质反应特异质反应 idiosyncrasy 由由先天遗传异常先天遗传异常所致患者对药物产生的遗传异常所致患者对药物产生的遗传异常反应，使少数特异体质的人对某些药物反应特别反应，使少数特异体质的人对某些药物反应特别敏感敏感 反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致。反应严重程度与剂量成比例，药作用基本一致。反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药救治有效理拮抗药救治有效恶性高热琥珀胆碱不良反应不良反应

19、(adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)7.依赖性依赖性 dependence 主观需要连续用药主观需要连续用药习惯性习惯性 habituation精神依赖性精神依赖性成瘾性成瘾性 addiction躯体依赖性躯体依赖性 药物滥用（药物滥用（drug abuse）是造成药物依赖）是造成药物依赖性的主要性的主要原因原因不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)麻醉药品：长期使用能引起成瘾性的药物麻醉药品：长期使用能引起成瘾性的药物如吗啡、可卡因等

20、如吗啡、可卡因等 精神药品：作用于中枢神经系统，精神药品：作用于中枢神经系统，长期使长期使用能引起习惯性的药物用能引起习惯性的药物如咖啡因、强痛定、安定、苯巴比妥如咖啡因、强痛定、安定、苯巴比妥等等不良反应不良反应 (adverse drug reaction,ADR)(adverse drug reaction,ADR)8.耐受性耐受性 tolerance连续用药，药物对机体的效应减弱甚至无连续用药，药物对机体的效应减弱甚至无效效药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201141第二节第二节 药物的量效关系药物的量效关系药物的量效关系药物的量效关系 在一定的剂量范围内，药物在一定的剂

21、量范围内，药物剂量的大小剂量的大小与与血药浓度高低血药浓度高低成正比，亦与成正比，亦与药物效应强弱药物效应强弱成正相关。这种成正相关。这种剂量与效应的关系剂量与效应的关系称量称量-效效关系（关系（dose-response relationship)药物的量效关系药物的量效关系 以效应为纵坐标、以药物的量为横坐标作以效应为纵坐标、以药物的量为横坐标作图即得量效曲线图即得量效曲线量反应的量效曲线量反应的量效曲线质反应的量效曲线质反应的量效曲线量反应量反应的量效关系的量效关系 量反应（量反应（graded response）以药物引起某一指标的数或量的变化程以药物引起某一指标的数或量的变化程度来反

22、映药物效应的强度度来反映药物效应的强度如呼吸频率的增减、血压的升降、心率增如呼吸频率的增减、血压的升降、心率增减、尿量增减的毫升数等减、尿量增减的毫升数等量反应量反应的量效关系的量效关系 量反应（量反应（graded response）在个体，药物效应的强弱为连续增减的在个体，药物效应的强弱为连续增减的量变量变在医学统计上属于计量资料在医学统计上属于计量资料量反应的量效关系量反应的量效关系EC5050%effectiv dose直方双曲线直方双曲线对称的形曲线对称的形曲线Clog C%maximal effect10050%maximal effect10050EC50EC50log C%ma

23、ximal effect10050EC50阈阈浓浓度度治疗量治疗量极极量量量反应的量效关系量反应的量效关系最大有效量最大有效量效能（效能（Emax）量反应量反应的量效关系的量效关系 作用相近药物的作用强弱比较作用相近药物的作用强弱比较效能（效能（efficacy,最大效应，最大效应，Emax）药物的效能取决于药物本身的内在活性和药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。药理作用特点。效价强度效价强度(potency，等效剂量，等效剂量)产生相等效应所需剂量或浓度的大小。与产生相等效应所需剂量或浓度的大小。与所用药物的量成反比。所用药物的量成反比。Elog D1/2Emax效价效价效能效

24、能 EmaxAB药物强度的比较就是看产生相等效应时药物药物强度的比较就是看产生相等效应时药物剂量的差别。剂量的差别。药物的效能比较则是看效应的差别。药物的效能比较则是看效应的差别。Comparison of the efficacy and potency of the different diuretics.A B C D质反应质反应的量效关系的量效关系 质反应质反应 （quantal response；all-or-none response）药理效应用全或无，阳性或阴性表示。药理效应用全或无，阳性或阴性表示。如有效如有效/无效，存活无效，存活/死亡，出现死亡，出现/不出现，不出现，惊厥惊

25、厥/不惊厥。不惊厥。群体中，药物效应发生的阳性率表示。群体中，药物效应发生的阳性率表示。在医学统计上属于计数资料。在医学统计上属于计数资料。log D质反应的量效关系质反应的量效关系频数分布频数分布累积频数累积频数质反应的量效关系质反应的量效关系log D%cumulative effect10050LD50ED50半数致死量半数致死量（50lethal dose）半数有效量半数有效量(50 effective dose)100%50%EED50LD50AEALlog Dlog D100%50%L100%50%EED50LD50AEALBEBLlog Dlog D质反应的量效关系质反应的量效关

26、系 评价药物安全性（评价药物安全性（drug safety）治疗指数（治疗指数（therapeutic index，TI）:LD50/ED50的比值的比值 其值越大，药物安全性越高其值越大，药物安全性越高100%50%EED50LD50DEDLCLlog Dlog DED95LD5CE质反应的量效关系质反应的量效关系 评价药物安全性评价药物安全性（drug safety）治疗指数（治疗指数（therapeutic index，TI）:指指LD50/ED50的比值，其值越大，表示药的比值，其值越大，表示药物越安全。物越安全。安全范围（安全范围（margin of safety）：ED95LD5之

27、间的距离。之间的距离。药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 20112011治疗指数治疗指数和和安全范围安全范围足够大足够大安安全全=？药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201160第三节第三节 药物与受体药物与受体药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 20112011药物作用药物作用药理药理效应效应非特异性作用非特异性作用特异性作用特异性作用理化性质相关理化性质相关选择性差选择性差效价强度低效价强度低化学结构相关化学结构相关选择性强选择性强效价强度高效价强度高药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201162特异性作用特异性作用 药物与机体生物大分子物质之间的特异结药物与

28、机体生物大分子物质之间的特异结合和相互作用合和相互作用受体受体 离子通道离子通道酶酶 载体载体免疫蛋白免疫蛋白 核酸核酸药物与受体药物与受体 受体理论是药效学的基本理论之一。它从受体理论是药效学的基本理论之一。它从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程，分子水平阐明生命现象的生理和病理过程，是解释药物的药理作用、作用机制、药物是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和效应之间关系的一种基本理论。分子结构和效应之间关系的一种基本理论。药物与受体药物与受体 受体学说受体学说1878年年Langley 提出受体假设提出受体假设1909年年Ehrlich首先提出首先提出“受体受体”名称名称1913年

29、年Ehrlich提出提出“锁和钥匙锁和钥匙”的药物与受的药物与受体互补关系体互补关系1948年，年，Ahlquist提出肾上腺素受体可分为提出肾上腺素受体可分为和和两种类型的假设两种类型的假设 药物与受体药物与受体 受体理论受体理论1958年年Pawell及及Slater合成了第一个合成了第一个-受体阻受体阻断剂，进一步确认了断剂，进一步确认了-肾上腺素受体的存在肾上腺素受体的存在1970年后年后第二信使（第二信使（Second messenger）学说创立）学说创立N胆碱受体的提纯与测序胆碱受体的提纯与测序受体的分离和鉴定受体的分离和鉴定药物与受体药物与受体1.受体受体受体与配体受体与配体受

30、体分类受体分类受体调节受体调节2.药物与受体的相互作用药物与受体的相互作用受体与配体受体与配体 受体受体 receptor是一类介导细胞信号转导的细胞组分，能识是一类介导细胞信号转导的细胞组分，能识别并结合周围环境中的某些微量化学物质，别并结合周围环境中的某些微量化学物质，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。理反应或药理效应。大多数受体是某种大分子的蛋白质。大多数受体是某种大分子的蛋白质。配体（配基）配体（配基）ligand神经递质、激素、自体活性物质、药物等神经递质、激素、自体活性物质、药物等受体与配体受体与配体 受体配体结合的特性受

31、体配体结合的特性高亲和力高亲和力 affinity高敏感性高敏感性 high sensitivity 高度特异性高度特异性high specificity 可逆性可逆性 reversibility饱和性饱和性 saturability竞争性竞争性 competitive受体的分类受体的分类 受体的分类依据受体的分类依据与高选择性配体结合的特点与高选择性配体结合的特点应用分子克隆技术获得的多种分子结构应用分子克隆技术获得的多种分子结构不同的受体亚型（多种克隆的受体）不同的受体亚型（多种克隆的受体）与神经递质结合后信息转导机制与神经递质结合后信息转导机制受体分类与信号转导受体分类与信号转导 受体受

32、体-效应耦联（效应耦联（coupling)LR L-R复合物复合物 效应效应第二信使第一信使cAMP、cGMP、Ca2+、三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）、）、二酰基甘油二酰基甘油(diacylgcerol，DG)受体分类与信号转导受体分类与信号转导 根据跨膜信息传递机制对受体的分类根据跨膜信息传递机制对受体的分类G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 (G protein coupled receptors,GPCRS)配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体酶活性受体酶活性受体细胞内受体细胞内受体G蛋蛋白白耦耦联联型型受受体体离离子子通通道道型型受受体体酪酪氨氨酸酸激激酶酶活活性性受受体体细细胞胞内内

33、受受体体受体调节受体调节 受体与配体作用，使受体数目和亲和力发受体与配体作用，使受体数目和亲和力发生变化称受体调节生变化称受体调节(receptor regulation)。受体下调受体下调(down-regulation)受体上调受体上调(up-regulation)受体学说受体学说 占领学说占领学说：药物结合激动受体，其效应强度与药：药物结合激动受体，其效应强度与药物所占领受体的数量成正比。物所占领受体的数量成正比。速率学说速率学说：药物效应的强弱与药物：药物效应的强弱与药物-受体复合物受体复合物的解离速度成正比。的解离速度成正比。二态模型学说二态模型学说：受体有活化状态和失活状态两种：受

34、体有活化状态和失活状态两种构型状态，二者可以互相转变。活化状态与激动构型状态，二者可以互相转变。活化状态与激动药有亲和力，结合后产生效应；失活状态与阻滞药有亲和力，结合后产生效应；失活状态与阻滞药有亲和力，结合后不产生效应。当激动药与阻药有亲和力，结合后不产生效应。当激动药与阻滞药同时存在时，效应取决于活化状态滞药同时存在时，效应取决于活化状态-激动药激动药复合物与失活状态与阻滞药复合物的比例。复合物与失活状态与阻滞药复合物的比例。G G蛋白耦联受体的复合模型蛋白耦联受体的复合模型药物与受体的相互作用药物与受体的相互作用 通过激动受体而引起生物效应的药物对受通过激动受体而引起生物效应的药物对受

35、体不仅要有体不仅要有亲和力亲和力，使之能与受体结合，使之能与受体结合，而且应具有而且应具有内在活性内在活性（效应力）（效应力）DR D-R复合物复合物 效应效应药物与受体的相互作用药物与受体的相互作用 亲和力（亲和力（affinity）KD（解离常数）（解离常数）:指引起最大效应的指引起最大效应的50时所需要的药物浓度。以时所需要的药物浓度。以mol为单位，为单位，表示药物与受体结合的能力，其值越小，表示药物与受体结合的能力，其值越小，亲和力越大。亲和力越大。Pd2（亲和力指数）（亲和力指数）:pD2=lgKD 无单位，无单位，与亲和力成正比。与亲和力成正比。药物与受体的相互作用药物与受体的相

36、互作用 内在活性（内在活性（intrinsic activity）以以 表示，决定药物与受体结合时产生表示，决定药物与受体结合时产生效应大小的能力。通常效应大小的能力。通常0 1。X、Y、Z三药与受体的内在活三药与受体的内在活性性(Emax)相等。亲和力（相等。亲和力（pD2）不等，不等，X Y ZA、B、C三药与受体的亲和三药与受体的亲和力力(pD2)相等，但内在活性相等，但内在活性(Emax)不等，不等，ABC.药物与受体的相互作用药物与受体的相互作用作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类激动药（激动药（agonist）既有亲和力，又有内在活性（既有亲和力，又有内在活性（0 1）拮抗药（

37、拮抗药（antagonist）有较强亲和力而无内在活性（有较强亲和力而无内在活性（=0）激动药（激动药（agonistagonist）完全激动药完全激动药(full agonist)：=1 部分激动药（部分激动药（partial agonist）：）：0 1 反向激动药（反向激动药（inverse agonist）:0 10 1部分激动药部分激动药完全激动药完全激动药反向激动药反向激动药-1反向激动药反向激动药拮抗药（拮抗药（antagonistantagonist）竞争性拮抗药竞争性拮抗药 competitive antagonist 非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药 noncompetitiv

38、e antagonist 具有内在活性的拮抗药具有内在活性的拮抗药 antagonist with intrinsic activity竞争性和非竞争性拮抗药示意图竞争性和非竞争性拮抗药示意图竞争性拮抗药竞争性拮抗药与激动药并用时，与激动药并用时，能与激动药相互竞争与受体的结能与激动药相互竞争与受体的结合，降低激动药与受体的亲和力合，降低激动药与受体的亲和力，而不降低其内在活性，故可使，而不降低其内在活性，故可使激动药的激动药的量效曲线平行右移，最量效曲线平行右移，最大效能不变大效能不变 非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药与受体牢固结合与受体牢固结合，甚至不可逆结合，可使激动药，甚至不可逆结合，可使

39、激动药的亲和力与内在活性均降低，使的亲和力与内在活性均降低，使激动药的激动药的量效曲线非平行右移，量效曲线非平行右移，其最大效能降低其最大效能降低拮抗药（拮抗药（antagonistantagonist）评价指标评价指标竞争性拮抗药竞争性拮抗药competitive antagonist pA2 （拮抗参数）（拮抗参数）非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药noncompetitive antagonist pA2（减活指数）（减活指数）拮抗药（拮抗药（antagonistantagonist）pA2 拮抗参数拮抗参数用以表示竞争性拮抗药的作用强度。用以表示竞争性拮抗药的作用强度。指激动药和拮抗药并用时

40、，拮抗药使指激动药和拮抗药并用时，拮抗药使加加倍浓度的激动药倍浓度的激动药仅引起原浓度激动药的仅引起原浓度激动药的反应水平，此时，该拮抗药的摩尔浓度反应水平，此时，该拮抗药的摩尔浓度的负对数值为的负对数值为pA2。pA2越大，拮抗作用越大，拮抗作用越强。越强。50100lgC%A2AantagonistpA2=lgBA：激动药的浓度B：拮抗药的浓度拮抗药（拮抗药（antagonistantagonist）pA2减活指数减活指数表示非竞争性拮抗药的作用强度。表示非竞争性拮抗药的作用强度。使使激动药的最大效应降低一半激动药的最大效应降低一半时非竞争时非竞争性拮抗药摩尔浓度的负对数值。性拮抗药摩尔浓

41、度的负对数值。50100%antagonistpA2=-lgBlgCB：拮抗药的浓度summarysummary作用机制作用机制激动药激动药治疗作用治疗作用作用作用效应效应不良反应不良反应拮抗药拮抗药受体受体log D10050E药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201192药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201193三个忠告三个忠告药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201194AKD效应药物浓度Dmol/L最大效应的百分率1.00.5KDB1/KD1/Emax1/ECLogDmol/L1/D图2-1 激动剂的量效关系药理学药理学(颜光美颜光美)李洁李洁 2011201195100%50%EED50LD50AEALCECLlog Dlog D