药物制剂分析课件.pptx
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- 药物制剂 分析 课件
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1、第十二章第十二章 药物制剂分析药物制剂分析 Analysis of Pharmaceutical Preparation 基本要求基本要求 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点 片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析 复方制剂的分析复方制剂的分析 练习与思考练习与思考 返回主目录基本要求基本要求1 1.掌握制剂分析特点掌握制剂分析特点 2 2.掌握片剂、注射剂一般分析方法;了解口服掌握片剂、注射剂一般分析方法;了解口服固体制剂含量均匀度、溶出度意义和测定方固体制剂含量均匀度、溶出度意义和测定方法法3 3.掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除4 4.了解复方
2、制剂分析的特点、基本途径;掌握了解复方制剂分析的特点、基本途径;掌握其基本分析示例其基本分析示例返 回一概述一概述第一节第一节 制剂分析的特点制剂分析的特点1.药物制剂原料 制剂 加入赋形剂、稀释剂、附加剂(稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等),并经过适当的工艺流程。返 回(1)可以更好的发挥疗效(2)降低药物毒副作用(3)方便使用、贮存和运输药典收载的制剂:药典收载的制剂:片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、栓剂、片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、栓剂、软膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂等软膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂等2121种种.返 回2.制剂分析的定义 是对各种不同剂型的药物,应用物理、化学、物理化学或微
3、生物测定方法进行分析,检验其是否符合质量标准规定的要求。制剂检验:鉴别;检查;含量测定考虑:理化性质、剂型、附加剂种类、含量多少返 回二制剂分析的特点二制剂分析的特点药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附加成分.片剂:润滑剂、崩解剂、黏合剂和稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖等)注射剂:助溶剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等.附加成分的存在,常影响主药的测定,使制剂分析有其独有的特点。返 回返 回1.制剂分析的复杂性 原料药 药物的理化性质 制 剂 a.药物的理化性质 b.附加成分有无干扰 c.干扰程度如何 d.如何消除或防止干扰 e.复方制剂各有效成分间的干扰 阿托品 原料 非水碱量法 片剂、注射剂酸性染料
4、比色法双步滴定法 阿司匹林 原料药 直接滴定法 片剂 肠溶剂 栓剂 HPLC 法返 回 原料药 按药典规定项目逐项检验,均要合格制 剂 用合格原料投料配制,故原料药检验项目在制剂分析中一般不再重复检验2.分析项目要求不同返 回(1)制剂 主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质 例:盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸 而原料药不需检查返 回(2)各剂型有特定的质量标准:各种制剂按制剂通则要求检查.a a 外观性状外观性状b b 鉴别鉴别c 检查:检查:杂质检查;重量差异;崩解时限;溶出度;杂质检查;重量差异;崩解时限;溶出度;释放度;含量均匀度等释放度;含量均匀度等d 含量测定含量测定a
5、a 性状性状b b 鉴别鉴别c 检查:检查:装量差异;色泽、澄明度;装量差异;色泽、澄明度;pHpH值、碘值;值、碘值;皂化值;无菌、热原;不溶性微粒等皂化值;无菌、热原;不溶性微粒等d 含量测定含量测定片剂注射剂返 回原料药 侧重方法的准确度和专属性.定量分析首选容量分析法;鉴别首选化学法.制剂 考虑方法的专属性和灵敏度 鉴别和含量测定首选光谱法、色谱法.3.对分析方法的要求不同返 回 例如:盐酸氟奋乃静 原料药 非水滴定法 片 剂 紫外分光光度法例如,含量测定方法不同返 回 原料 求实际百分含量,允许范围 较窄 如:98.5%以上(上限101.0%)99.5%以上(上限101.0%)阿斯匹
6、林原料 纯度99.5%以上4.结果表示与限度要求不同返 回制剂 求标示百分含量,允许范围较宽 如:95.0%105.0%90.0%110.0%93.0%107.0%阿斯匹林片标示量 95.0%105.0%返 回片 剂 10/20片 研细 称取部分 细粉 测定注射剂 10/20支 混合后取部分测定5.取样要求有代表性返 回 复方制剂中组分较多,互相干扰时,要先分离再逐个分析。6.复方制剂是分离分析相结合返 回第二节第二节 片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定外观性状外观性状分析步骤分析步骤返 回一、片剂的常规检查项目1.重量差异检查(1)定义 每片的重量与平均片重
7、之间的差异程度.(2)检查意义 在片剂的生产过程中,由于颗粒的均匀度、流动性、在片剂的生产过程中,由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因,会引起片剂重量的差异,从而引起各生产设备等原因,会引起片剂重量的差异,从而引起各片间主药的含量差异。片间主药的含量差异。返 回取药片20片,精密称定总重量(9.9764g)求得平均片重(0.4988g)再分别精密称定每片的重量,计算每片片重与平均片重差异的百分率.片重(g)片重差异(%)0.4975 -0.26 0.5148 3.2(3)检查法返 回平均重量 差异限度 0.3g以下 7.5%0.3g或0.3g以上 5%超出重量差异限度的药片不得多于2片,并
8、不得有一片超出限度1倍.(4)限度规定返 回(1)定义 固体制剂在规定的检查方法和液体介质中,崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间.2、崩解时限检查返 回(2)检查对象片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等.升降式崩解仪.(药典附录XA)(3)崩解时限仪器返 回返 回(4)崩解时限检查结果判断肠溶衣:先在盐酸溶液中2h不得有裂缝或崩解;在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)1h内全部溶解.片 剂:15 min薄膜剂:30 min糖衣片:1 h 返 回二、片剂含量均匀度的检查和溶出度测定1.含量均匀度检查法(1)定义 小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示
9、量的程度.注:凡检查含量均匀度的制剂不再检查重(装)量差异。注:凡检查含量均匀度的制剂不再检查重(装)量差异。返 回(2)检查对象 标示量小于10mg、主药含量小于每片重量5%标示量小于2mg、主药含量小于每个重量2%复方制剂仅检查符合上述条件的 组分返 回(3)操作法取供试品10片,分别测定每片 以标示量为100的相对含量X 求其均值X 标准差S A=100-X第四章第四章返 回判断:当判断:当A+1.80S15.0A+1.80S15.0时,符合规定时,符合规定 A+S15.0 A+S15.0,不符合规定,不符合规定 A+1.80S15.0 A+1.80S15.0,且,且A+S15.0A+S
10、15.0,取,取20 20 片复试计算片复试计算3030片的值片的值X X、S S和和A A值,值,A+1.45S 15.0 A+1.45S 15.0,符合规定,符合规定 A+1.45S 15.0 A+1.45S 15.0,不符合规定,不符合规定返 回AS5.010.015.015.010.05.0A+1.45S15.0符合规定符合规定A+1.80S15.0 A+1.80S15.0且A+S 15.0另取20片复试A+1.45S15.0不符合规定A+S15.0不符合规定含量均匀度检查法的判别线和复试线复试区返 回2.溶出度测定(1)定义 药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度.(2)检查对
11、象 主要用于一些难溶性的药物(溶解度0.1%1%).注:凡规定检查溶出度的制剂注:凡规定检查溶出度的制剂,不再进行崩解不再进行崩解时限的检查时限的检查.返 回(3)检查方法第一法 转篮法第二法 桨法第三法 小杯法返 回3.释放度的测定第一法 用于缓释和控释制剂第二法 用于肠溶制剂第三法 用于透皮贴剂返 回三、注射剂常规检查项目1.注射液的装量2.注射用无菌粉末的装量差异3.澄明度4.热原、无菌检查5.热原或细菌内毒素6.不溶性微粒返 回第三节第三节 片剂和注射剂的含量测定片剂和注射剂的含量测定 药物制剂除主药外,还含有多种辅料,辅料对药物的含量测定方法有干扰.一、常见附加剂的干扰及其排除返 回
12、片剂中常见附加剂糖类硬脂酸镁滑石粉碳酸钙羧甲基纤维素等返 回(一)糖类的干扰与排除1.糖类的干扰 片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖;干扰 氧化还原滴定法返 回 改用别的测定方法,或避免用氧化性强的滴定剂.排除返 回例如 FeSO4的含量测定原料:KMnO4滴定法 片剂:铈量法Ce(SO4)2只能氧化Fe2+Fe3+,而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 +1.51 VCe(SO4)2 +1.44 V返 回(二)硬脂酸镁的干扰与排除1.对络合滴定的干扰 在络合滴定中Mg2+也能与 EDTA-2Na 起络合作用,使含量 偏高.返 回排除方
13、法(lgKMY=8.64,pH=10)1)滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+)远 大于 lgKMY(Mg2+),故不考虑.2)改在pH 6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸,草酸,硼酸.返 回2.对非水滴定法的干扰 硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高.返 回例1 硫酸奎尼丁 原料药 非水滴定 片剂 1)提取分离法 用适当有机溶剂(氯仿,丙酮,乙醚)提取排除方法NaCl,NaOHCHCl3水层弃去CHCl3层,非水返 回2)加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂 硬脂酸镁+酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸 酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性.返 回3
14、)改用比色法,分光光度法等其它方法例1 盐酸氟奋乃静 原料药 非水滴定 片 剂 UV法返 回(三)滑石粉的干扰及排除对比色法、紫外法及旋光法均有影响.排除法 利用它不溶于水及有机溶剂的特性,过滤除去后再测定.返 回注射剂中常见附加剂附加剂渗透压调节剂(NaCl)酸碱调节剂增溶剂(吐温80)抗氧剂(亚硫酸钠,Vc等)抑菌剂(三氯叔丁醇,苯酚等)返 回亚硫酸盐类 Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,Na2S2O4(连二亚硫酸钠)Na2S2O5(焦亚硫酸钠)烯二醇类 Vc巯基化合物 二巯丙醇(四)抗氧剂的干扰与排除返 回干扰:1.碘量法 2.铈量法 3.亚硝酸钠滴定法 4.银量法返 回例:维
15、生素C注射液中NaHSO3排除:1)加入掩蔽剂甲醛或丙酮2)加酸加热使抗氧剂分解例:盐酸去氧肾上腺素注射液3)加入弱氧化剂(过氧化氢,硝酸),先将抗氧剂氧化,而不氧化药物.(对银量法的干扰)返 回(五)溶剂油注射用植物油:注射用植物油:麻油、茶油、核桃油。麻油、茶油、核桃油。排除法:1)有机溶剂稀释法:对某些含量较高,而测定方法中规定取样量较少的注射剂,可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。返 回2)萃取法:可选择适当的溶剂,将药物提出后再进行测定。3)柱色谱法返 回二、含量测定 制剂分析含量测定结果的表示方法:相当于标示量的百分含量 测得量标示量的百分含量=-100%标示量原料药:
16、测得量 百分含量=-100%取样量返 回1、片剂含量计算公式标示量%=测得每片量(g/片)标示量(g/片)100%=100%W取样 W测WS标 返 回2、注射剂含量计算公式100%V取样 W测S标 标示量%=返 回W测 V测 T F容量法:UV法:W测 C D E1cm A Dl 100 1返 回其中:W:平均片重(g)S标:标示量(g/片,或g/ml)W取样:片剂取样量(g)V取样:注射剂取样量(ml)片片 剂剂注射剂注射剂返 回V测:消耗滴定液的体积(ml)T:滴定度(g)D:稀释倍数 A:吸收度 E1cm :百分吸收系数1F:浓度校正因子 返 回例1:非那西丁含量测定:精密称取本品0.3
17、630g加稀盐酸回流1小时后,放冷,用亚硝酸钠液(0.1010mol/L)滴定,用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液(0.1mol/L)相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为()()A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%72.99%10010003630.01.01010.000.2092.17%非那西丁返 回例2 烟酸片含量测定(中国药典2000年版)取本品10片,精密称定为3.5840g,研细,精密称取0.3729g,置100 mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1005mol/L
18、),滴定至粉红色,消耗25.02 mL.每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟酸.求供试品中烟酸的标示百分含量(标示量0.3g/片)返 回标示量标示量%=V T F WW取取 S标标100%=25.02 12.31/1000 0.1005/0.10.35840.3729 0.3100%返 回例3 VB2片含量测定(中国药典2000年版)取20片称重0.2408g(标示量10mg/片),研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶,加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光光度法,在444nm测吸光度为0.312.=3
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