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类型药物制剂分析课件.pptx

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    关 键  词:
    药物制剂 分析 课件
    资源描述:

    1、第十二章第十二章 药物制剂分析药物制剂分析 Analysis of Pharmaceutical Preparation 基本要求基本要求 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点 片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析 复方制剂的分析复方制剂的分析 练习与思考练习与思考 返回主目录基本要求基本要求1 1.掌握制剂分析特点掌握制剂分析特点 2 2.掌握片剂、注射剂一般分析方法;了解口服掌握片剂、注射剂一般分析方法;了解口服固体制剂含量均匀度、溶出度意义和测定方固体制剂含量均匀度、溶出度意义和测定方法法3 3.掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除4 4.了解复方

    2、制剂分析的特点、基本途径;掌握了解复方制剂分析的特点、基本途径;掌握其基本分析示例其基本分析示例返 回一概述一概述第一节第一节 制剂分析的特点制剂分析的特点1.药物制剂原料 制剂 加入赋形剂、稀释剂、附加剂(稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等),并经过适当的工艺流程。返 回(1)可以更好的发挥疗效(2)降低药物毒副作用(3)方便使用、贮存和运输药典收载的制剂:药典收载的制剂:片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、栓剂、片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、栓剂、软膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂等软膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂等2121种种.返 回2.制剂分析的定义 是对各种不同剂型的药物,应用物理、化学、物理化学或微

    3、生物测定方法进行分析,检验其是否符合质量标准规定的要求。制剂检验:鉴别;检查;含量测定考虑:理化性质、剂型、附加剂种类、含量多少返 回二制剂分析的特点二制剂分析的特点药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附加成分.片剂:润滑剂、崩解剂、黏合剂和稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖等)注射剂:助溶剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等.附加成分的存在,常影响主药的测定,使制剂分析有其独有的特点。返 回返 回1.制剂分析的复杂性 原料药 药物的理化性质 制 剂 a.药物的理化性质 b.附加成分有无干扰 c.干扰程度如何 d.如何消除或防止干扰 e.复方制剂各有效成分间的干扰 阿托品 原料 非水碱量法 片剂、注射剂酸性染料

    4、比色法双步滴定法 阿司匹林 原料药 直接滴定法 片剂 肠溶剂 栓剂 HPLC 法返 回 原料药 按药典规定项目逐项检验,均要合格制 剂 用合格原料投料配制,故原料药检验项目在制剂分析中一般不再重复检验2.分析项目要求不同返 回(1)制剂 主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质 例:盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸 而原料药不需检查返 回(2)各剂型有特定的质量标准:各种制剂按制剂通则要求检查.a a 外观性状外观性状b b 鉴别鉴别c 检查:检查:杂质检查;重量差异;崩解时限;溶出度;杂质检查;重量差异;崩解时限;溶出度;释放度;含量均匀度等释放度;含量均匀度等d 含量测定含量测定a

    5、a 性状性状b b 鉴别鉴别c 检查:检查:装量差异;色泽、澄明度;装量差异;色泽、澄明度;pHpH值、碘值;值、碘值;皂化值;无菌、热原;不溶性微粒等皂化值;无菌、热原;不溶性微粒等d 含量测定含量测定片剂注射剂返 回原料药 侧重方法的准确度和专属性.定量分析首选容量分析法;鉴别首选化学法.制剂 考虑方法的专属性和灵敏度 鉴别和含量测定首选光谱法、色谱法.3.对分析方法的要求不同返 回 例如:盐酸氟奋乃静 原料药 非水滴定法 片 剂 紫外分光光度法例如,含量测定方法不同返 回 原料 求实际百分含量,允许范围 较窄 如:98.5%以上(上限101.0%)99.5%以上(上限101.0%)阿斯匹

    6、林原料 纯度99.5%以上4.结果表示与限度要求不同返 回制剂 求标示百分含量,允许范围较宽 如:95.0%105.0%90.0%110.0%93.0%107.0%阿斯匹林片标示量 95.0%105.0%返 回片 剂 10/20片 研细 称取部分 细粉 测定注射剂 10/20支 混合后取部分测定5.取样要求有代表性返 回 复方制剂中组分较多,互相干扰时,要先分离再逐个分析。6.复方制剂是分离分析相结合返 回第二节第二节 片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定外观性状外观性状分析步骤分析步骤返 回一、片剂的常规检查项目1.重量差异检查(1)定义 每片的重量与平均片重

    7、之间的差异程度.(2)检查意义 在片剂的生产过程中,由于颗粒的均匀度、流动性、在片剂的生产过程中,由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因,会引起片剂重量的差异,从而引起各生产设备等原因,会引起片剂重量的差异,从而引起各片间主药的含量差异。片间主药的含量差异。返 回取药片20片,精密称定总重量(9.9764g)求得平均片重(0.4988g)再分别精密称定每片的重量,计算每片片重与平均片重差异的百分率.片重(g)片重差异(%)0.4975 -0.26 0.5148 3.2(3)检查法返 回平均重量 差异限度 0.3g以下 7.5%0.3g或0.3g以上 5%超出重量差异限度的药片不得多于2片,并

    8、不得有一片超出限度1倍.(4)限度规定返 回(1)定义 固体制剂在规定的检查方法和液体介质中,崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间.2、崩解时限检查返 回(2)检查对象片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等.升降式崩解仪.(药典附录XA)(3)崩解时限仪器返 回返 回(4)崩解时限检查结果判断肠溶衣:先在盐酸溶液中2h不得有裂缝或崩解;在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)1h内全部溶解.片 剂:15 min薄膜剂:30 min糖衣片:1 h 返 回二、片剂含量均匀度的检查和溶出度测定1.含量均匀度检查法(1)定义 小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示

    9、量的程度.注:凡检查含量均匀度的制剂不再检查重(装)量差异。注:凡检查含量均匀度的制剂不再检查重(装)量差异。返 回(2)检查对象 标示量小于10mg、主药含量小于每片重量5%标示量小于2mg、主药含量小于每个重量2%复方制剂仅检查符合上述条件的 组分返 回(3)操作法取供试品10片,分别测定每片 以标示量为100的相对含量X 求其均值X 标准差S A=100-X第四章第四章返 回判断:当判断:当A+1.80S15.0A+1.80S15.0时,符合规定时,符合规定 A+S15.0 A+S15.0,不符合规定,不符合规定 A+1.80S15.0 A+1.80S15.0,且,且A+S15.0A+S

    10、15.0,取,取20 20 片复试计算片复试计算3030片的值片的值X X、S S和和A A值,值,A+1.45S 15.0 A+1.45S 15.0,符合规定,符合规定 A+1.45S 15.0 A+1.45S 15.0,不符合规定,不符合规定返 回AS5.010.015.015.010.05.0A+1.45S15.0符合规定符合规定A+1.80S15.0 A+1.80S15.0且A+S 15.0另取20片复试A+1.45S15.0不符合规定A+S15.0不符合规定含量均匀度检查法的判别线和复试线复试区返 回2.溶出度测定(1)定义 药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度.(2)检查对

    11、象 主要用于一些难溶性的药物(溶解度0.1%1%).注:凡规定检查溶出度的制剂注:凡规定检查溶出度的制剂,不再进行崩解不再进行崩解时限的检查时限的检查.返 回(3)检查方法第一法 转篮法第二法 桨法第三法 小杯法返 回3.释放度的测定第一法 用于缓释和控释制剂第二法 用于肠溶制剂第三法 用于透皮贴剂返 回三、注射剂常规检查项目1.注射液的装量2.注射用无菌粉末的装量差异3.澄明度4.热原、无菌检查5.热原或细菌内毒素6.不溶性微粒返 回第三节第三节 片剂和注射剂的含量测定片剂和注射剂的含量测定 药物制剂除主药外,还含有多种辅料,辅料对药物的含量测定方法有干扰.一、常见附加剂的干扰及其排除返 回

    12、片剂中常见附加剂糖类硬脂酸镁滑石粉碳酸钙羧甲基纤维素等返 回(一)糖类的干扰与排除1.糖类的干扰 片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖;干扰 氧化还原滴定法返 回 改用别的测定方法,或避免用氧化性强的滴定剂.排除返 回例如 FeSO4的含量测定原料:KMnO4滴定法 片剂:铈量法Ce(SO4)2只能氧化Fe2+Fe3+,而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 +1.51 VCe(SO4)2 +1.44 V返 回(二)硬脂酸镁的干扰与排除1.对络合滴定的干扰 在络合滴定中Mg2+也能与 EDTA-2Na 起络合作用,使含量 偏高.返 回排除方

    13、法(lgKMY=8.64,pH=10)1)滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+)远 大于 lgKMY(Mg2+),故不考虑.2)改在pH 6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸,草酸,硼酸.返 回2.对非水滴定法的干扰 硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高.返 回例1 硫酸奎尼丁 原料药 非水滴定 片剂 1)提取分离法 用适当有机溶剂(氯仿,丙酮,乙醚)提取排除方法NaCl,NaOHCHCl3水层弃去CHCl3层,非水返 回2)加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂 硬脂酸镁+酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸 酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性.返 回3

    14、)改用比色法,分光光度法等其它方法例1 盐酸氟奋乃静 原料药 非水滴定 片 剂 UV法返 回(三)滑石粉的干扰及排除对比色法、紫外法及旋光法均有影响.排除法 利用它不溶于水及有机溶剂的特性,过滤除去后再测定.返 回注射剂中常见附加剂附加剂渗透压调节剂(NaCl)酸碱调节剂增溶剂(吐温80)抗氧剂(亚硫酸钠,Vc等)抑菌剂(三氯叔丁醇,苯酚等)返 回亚硫酸盐类 Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,Na2S2O4(连二亚硫酸钠)Na2S2O5(焦亚硫酸钠)烯二醇类 Vc巯基化合物 二巯丙醇(四)抗氧剂的干扰与排除返 回干扰:1.碘量法 2.铈量法 3.亚硝酸钠滴定法 4.银量法返 回例:维

    15、生素C注射液中NaHSO3排除:1)加入掩蔽剂甲醛或丙酮2)加酸加热使抗氧剂分解例:盐酸去氧肾上腺素注射液3)加入弱氧化剂(过氧化氢,硝酸),先将抗氧剂氧化,而不氧化药物.(对银量法的干扰)返 回(五)溶剂油注射用植物油:注射用植物油:麻油、茶油、核桃油。麻油、茶油、核桃油。排除法:1)有机溶剂稀释法:对某些含量较高,而测定方法中规定取样量较少的注射剂,可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。返 回2)萃取法:可选择适当的溶剂,将药物提出后再进行测定。3)柱色谱法返 回二、含量测定 制剂分析含量测定结果的表示方法:相当于标示量的百分含量 测得量标示量的百分含量=-100%标示量原料药:

    16、测得量 百分含量=-100%取样量返 回1、片剂含量计算公式标示量%=测得每片量(g/片)标示量(g/片)100%=100%W取样 W测WS标 返 回2、注射剂含量计算公式100%V取样 W测S标 标示量%=返 回W测 V测 T F容量法:UV法:W测 C D E1cm A Dl 100 1返 回其中:W:平均片重(g)S标:标示量(g/片,或g/ml)W取样:片剂取样量(g)V取样:注射剂取样量(ml)片片 剂剂注射剂注射剂返 回V测:消耗滴定液的体积(ml)T:滴定度(g)D:稀释倍数 A:吸收度 E1cm :百分吸收系数1F:浓度校正因子 返 回例1:非那西丁含量测定:精密称取本品0.3

    17、630g加稀盐酸回流1小时后,放冷,用亚硝酸钠液(0.1010mol/L)滴定,用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液(0.1mol/L)相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为()()A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%72.99%10010003630.01.01010.000.2092.17%非那西丁返 回例2 烟酸片含量测定(中国药典2000年版)取本品10片,精密称定为3.5840g,研细,精密称取0.3729g,置100 mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1005mol/L

    18、),滴定至粉红色,消耗25.02 mL.每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟酸.求供试品中烟酸的标示百分含量(标示量0.3g/片)返 回标示量标示量%=V T F WW取取 S标标100%=25.02 12.31/1000 0.1005/0.10.35840.3729 0.3100%返 回例3 VB2片含量测定(中国药典2000年版)取20片称重0.2408g(标示量10mg/片),研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶,加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光光度法,在444nm测吸光度为0.312.=3

    19、23.计算标示量%.E1%1cm=105.37返 回第四节第四节 复方制剂分析复方制剂分析一、复方制剂分析的特点 1.复方制剂是含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂.返 回 2.分析方法比原料药,单方更为复杂,不仅附加成分或辅料会干扰测定,各有效成分之间亦会相互干扰.返 回3.若各有效成分之间互不干扰,可不经分离直接测定各成分;4.若各有效成分之间相互干扰,可经处理或分离后测定;定量分离定量分离返 回5.对于多种成分难于逐个分析,可先选择1-2个主成分测定以控制质量 返 回二、应用举例1 不经分离 利用各成分的物理化学性质的差异,采用专一性较强方法直接分别测定各成分.例如:(1)葡萄糖氯化钠

    20、注射液 葡萄糖:利用其旋光性,测旋光度.氯化钠:银量法.返 回 (2)复方碘溶液的含量测定处方:I2 50g KI 100g +水 1000mLI2-NaS2O3滴定 I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6I-AgNO3滴定返 回 (3)复方磺胺甲噁唑片的含量测定-双波长分光光度法主要成分:磺胺甲噁唑(SMZ)、甲氧苄啶(TMP)A.基本原理 选择二个测定波长1和 2,使干扰组分a在这两个波长处有等吸收,而待测组分b在这两个波长处吸收度有显著差别,ACb返 回返 回B.波长选择原则 1 干扰组分a Aa=A2-A1 2 待测组分b Ab 应足够大返 回测定方法:测定方法:SMZ 2

    21、=257nm,1=304nm TMP 2=239nm,1=295nm 返 回2.HPLC2.HPLC法:法:USPUSP(2424)采用)采用该法测定磺胺甲该法测定磺胺甲噁唑(噁唑(SMZSMZ)和甲)和甲氧苄啶(氧苄啶(TMPTMP)片)片剂、口服混悬剂和剂、口服混悬剂和注射剂。注射剂。返 回2 分离后测定例1:复方对乙酰氨基酚片剂分析 主要成分:对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。返 回 测定方法:1.滴定分析法:采用原理各不相同的的滴定方法测定,各成分之间相互不干扰,可直接测定。阿司匹林的测定:氯仿提取后采用中和滴定法。乙酰氨基酚的测定:采用水解后的亚硝酸钠滴定法。咖啡因的测定:剩余碘量法。

    22、返 回2.HPLC2.HPLC法法标准溶液标准溶液乙酰氨基酚:乙酰氨基酚:0.1mg/ml0.1mg/ml阿司匹林:阿司匹林:0.10.1j mg/mlj mg/ml咖啡因:咖啡因:0.1 0.1j j mg/ml mg/ml返 回例2:复方阿司匹林片剂分析成分阿司匹林(aspirin)非那西丁(phenacetin)咖啡因(caffeine)返 回阿司匹林:氯仿提取蒸干,中性乙醇溶解后,用氢氧化钠滴定液滴定.非那西丁:加稀硫酸水解后,将析出的水杨酸滤过,滤液重氮化法测定.咖啡因:酸性下与碘生成沉淀,分离后剩余碘量法测定.(1)容量分析法返 回柱I硅藻土1mol/LNaHCO3液醋酸氯仿液片粉

    23、的乙醚-氯仿液 (2)柱分配色谱-UV法柱II硅藻土2mol/LH2SO4液氯仿柱I的洗脱液 柱担体固定相洗脱液供试品 返 回AAPCCP,CPNaHCO3H2SO4返 回练习与思考练习与思考AA型题型题 1.1.检查热原的制剂是检查热原的制剂是A.A.片剂片剂 B.B.胶囊剂胶囊剂 C.C.软膏剂软膏剂 D.D.颗粒剂颗粒剂 E.E.注射剂注射剂2.2.硬脂酸镁对下列哪种含量测定方法有干扰硬脂酸镁对下列哪种含量测定方法有干扰A.A.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 B.B.旋光法旋光法 C.C.碘量法碘量法 D.D.亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 E.E.汞量法汞量法返 回 下列检查各适用于哪一种

    24、制剂下列检查各适用于哪一种制剂 A.常规片剂常规片剂 B.小剂量规格的片剂小剂量规格的片剂 C.两者均需两者均需 D.两者均不需两者均不需 1.重量差异检查重量差异检查 2.含量均匀度检查含量均匀度检查 3.含量测定含量测定 4.装量限度检查装量限度检查 5.崩解时限检查崩解时限检查返 回BB型题型题 XX型题型题 片剂常规检查项目有片剂常规检查项目有A.A.均匀度均匀度 B.B.溶出度溶出度 C.C.重量差异重量差异 D.D.崩解时限崩解时限 E.E.释放度释放度返 回2.2.抗氧剂的对测定方法干扰的排除抗氧剂的对测定方法干扰的排除 方法有方法有 A.A.加入掩蔽剂加入掩蔽剂 B.B.加酸分

    25、解加酸分解 C.C.加入还原剂加入还原剂 D.D.加入弱氧化剂加入弱氧化剂 E.E.加碱分解加碱分解 返 回 当注射剂中含有当注射剂中含有NaHSO3 、Na2SO3等等抗氧剂干扰测定时,可以用抗氧剂干扰测定时,可以用 A加入丙酮作掩蔽剂加入丙酮作掩蔽剂 B加入甲酸作掩蔽剂加入甲酸作掩蔽剂 C加入甲醛作掩蔽剂加入甲醛作掩蔽剂 D加盐酸酸化,加热使分解加盐酸酸化,加热使分解 E加入氢氧化纳,加热使分解加入氢氧化纳,加热使分解返 回 片剂中含有硬脂酸镁片剂中含有硬脂酸镁(润滑剂润滑剂)干扰干扰 配位滴定法和非水滴定法测定其含配位滴定法和非水滴定法测定其含 量,消除的方法为量,消除的方法为:A加入加

    26、入Na2CO3溶液溶液 B加无水草酸的醋酐溶液加无水草酸的醋酐溶液 C提取分离提取分离 D加掩蔽剂加掩蔽剂 E采用双相滴定采用双相滴定返 回 溶出度系指药物从溶出度系指药物从 或或 等口服固体制剂在规定的等口服固体制剂在规定的溶剂中溶出的溶剂中溶出的 和和 。凡检查溶出度的制剂,不再进行凡检查溶出度的制剂,不再进行 的检查。的检查。胶囊剂片剂速度程度崩解时限返 回 含量均匀度通常是指含量均匀度通常是指 、或或 等制剂中的单剂含量偏离标示量的程度。等制剂中的单剂含量偏离标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查凡检查含量均匀度的制剂不再检查 。小剂量片剂膜剂胶囊剂注射用无菌粉末重(装)量差异返

    27、 回 片剂中的赋形剂常对主药的含量片剂中的赋形剂常对主药的含量测定带来干扰,如糖类(淀粉、糊精测定带来干扰,如糖类(淀粉、糊精等)对等)对 滴定法有干扰,滴定法有干扰,硬脂酸镁对硬脂酸镁对 滴定法和滴定法和 滴定法有干扰。滴定法有干扰。氧化还原氧化还原非水碱量非水碱量配位配位返 回1、Genius only means hard-working all ones life.(Mendeleyer,Russian Chemist)天才只意味着终身不懈的努力。20.8.58.5.202011:0311:03:10Aug-2011:032、Our destiny offers not only th

    28、e cup of despair,but the chalice of opportunity.(Richard Nixon,American President)命运给予我们的不是失望之酒,而是机会之杯。二二年八月五日2020年8月5日星期三3、Patience is bitter,but its fruit is sweet.(Jean Jacques Rousseau,French thinker)忍耐是痛苦的,但它的果实是甜蜜的。11:038.5.202011:038.5.202011:0311:03:108.5.202011:038.5.20204、All that you do,d

    29、o with your might;things done by halves are never done right.-R.H.Stoddard,American poet做一切事都应尽力而为,半途而废永远不行8.5.20208.5.202011:0311:0311:03:1011:03:105、You have to believe in yourself.Thats the secret of success.-Charles Chaplin人必须相信自己,这是成功的秘诀。-Wednesday,August 5,2020August 20Wednesday,August 5,20208

    30、/5/20206、Almost any situation-good or bad-is affected by the attitude we bring to.-Lucius Annaus Seneca差不多任何一种处境-无论是好是坏-都受到我们对待处境态度的影响。11时3分11时3分5-Aug-208.5.20207、Although the world is full of suffering,it is full also of the overcoming of it.-Hellen Keller,American writer虽然世界多苦难,但是苦难总是能战胜的。20.8.520

    31、.8.520.8.5。2020年8月5日星期三二二年八月五日8、For man is man and master of his fate.-Tennyson人就是人,是自己命运的主人11:0311:03:108.5.2020Wednesday,August 5,20209、When success comes in the door,it seems,love often goes out the window.-Joyce Brothers成功来到门前时,爱情往往就走出了窗外。11:038.5.202011:038.5.202011:0311:03:108.5.202011:038.5.2

    32、02010、Life is measured by thought and action,not by time.Lubbock 衡量生命的尺度是思想和行为,而不是时间。8.5.20208.5.202011:0311:0311:03:1011:03:1011、To make a lasting marriage we have to overcome self-centeredness.要使婚姻长久,就需克服自我中心意识。Wednesday,August 5,2020August 20Wednesday,August 5,20208/5/202012、Treat other people as

    33、 you hope they will treat you.你希望别人如何对待你,你就如何对待别人。11时3分11时3分5-Aug-208.5.202013、To do whatever needs to be done to preserve this last and greatest bastion of freedom.(Ronald Reagan,American President)为了保住这最后的、最伟大的自由堡垒,我们必须尽我们所能。20.8.520.8.5Wednesday,August 5,202014、Where there is a will,there is a wa

    34、y.(Thomas Edison,American inventor)有志者,事竟成。11:01:1911:01:1911:018/5/2020 11:01:19 AM15、Every man is the master of his own fortune.-Richard Steele每个人都主宰自己的命运。20.8.511:01:1911:01Aug-205-Aug-2016、As selfishness and complaint cloud the mind,so love with its joy clears and sharpens the vision.-Helen Kell

    35、er自私和抱怨是心灵的阴暗,愉快的爱则使视野明朗开阔。11:01:1911:01:1911:01Wednesday,August 5,202017、Do not,for one repulse,give up the purpose that you resolved to effect.-Willian Shakespeare,British dramatist不要只因一次失败,就放弃你原来决心想达到的目的。20.8.520.8.511:01:1911:01:19August 5,202018、There is no absolute success in the world,only co

    36、nstant progress.世界上的事没有绝对成功,只有不断的进步。2020年8月5日星期三上午11时1分19秒11:01:1920.8.519、Nothing is more fatal to happiness than the remembrance of happiness.没有什么比回忆幸福更令人痛苦的了。2020年8月上午11时1分20.8.511:01August 5,202020、No man is happy who does not think himself so.Publilius Syrus认为自己不幸福的人就不会幸福。2020年8月5日星期三11时1分19秒11:01:195 August 202021、The emperor treats talent as tools,using their strongpoint to his advantage.君子用人如器,各取所长。上午11时1分19秒上午11时1分11:01:1920.8.5谢谢观看THE END

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