第十章药品注册管理.ppt

1、 药品注册管理药品注册管理主讲人：王洪婧主讲人：王洪婧卫生法学教研室卫生法学教研室 摘摘 要：要：药品注册管理制度是控制药品市场准入药品注册管理制度是控制药品市场准入的前置性管理制度，是对药品上市前的事前的前置性管理制度，是对药品上市前的事前管理。管理。其管理的其管理的核心与出发点核心与出发点是采用规范的法定是采用规范的法定程序控制药品准入，从而把好保障人体用药程序控制药品准入，从而把好保障人体用药安全、有效、经济、合理的第一关。安全、有效、经济、合理的第一关。2006.7.30国务院办公厅印发国务院办公厅印发全国整顿全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案和规范药品市场秩序专项行动方案，要求，

2、要求严格审评审批严格审评审批化学药品注射剂、中药注射剂化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂和多组分生化注射剂等三类品种的注册申请。等三类品种的注册申请。第一节第一节 药品注册管理概述药品注册管理概述第二节第二节 新药注册管理新药注册管理第三节第三节 进口药品注册管理进口药品注册管理第四节第四节 其他药品注册管理其他药品注册管理第五节第五节 药品注册现场检查药品注册现场检查 主要内容主要内容第一节第一节 药品注册管理概述药品注册管理概述一、我国药品注册管理的发展一、我国药品注册管理的发展 我国新药的管理经历了曲折发展的道路，我国新药的管理经历了曲折发展的道路，从分散管理到集中管理，从粗放

3、式的行政规从分散管理到集中管理，从粗放式的行政规定管理过渡到科学化法制化管理。定管理过渡到科学化法制化管理。1 1、我国早在、我国早在2020世纪世纪6060年代就加强新药审评，年代就加强新药审评，药品新产品管理办法药品新产品管理办法（试行）是我国第（试行）是我国第一个单行的新药管理规章。一个单行的新药管理规章。2 2、19841984年年药品管理法药品管理法颁布，颁布，19851985年年7 7月卫生月卫生部发布部发布新药审批办法新药审批办法，新药由卫生部统一，新药由卫生部统一审批。审批。3 3、19981998年新药审批工作划归年新药审批工作划归SFDASFDA主管，主管，19991999

4、年年SFDASFDA发布修订后的发布修订后的新药审批办法新药审批办法。4 4、2002.10.SFDA2002.10.SFDA发布发布药品注册管理办法药品注册管理办法（试行）及其附件。（试行）及其附件。5 5、20052005年年5.15.1，SFDASFDA颁布实施颁布实施药品注册管理办药品注册管理办法法。6 6、20072007年年10.110.1，SFDASFDA颁布实施新的颁布实施新的药品注册药品注册管理办法管理办法。二、中国现行二、中国现行药品注册管理办法药品注册管理办法总则总则1 1、为了保证药品的安全、有效和质量可控，、为了保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为，规范药

5、品注册行为，SFDASFDA根据根据药品管理法药品管理法行政许可法行政许可法实施条例实施条例制定发布制定发布药品药品注册管理办法注册管理办法。0707年年药品注册管理办法药品注册管理办法共共1515章章177177条。条。2、药品注册管理办法药品注册管理办法的适用范围：的适用范围：在中华人民共和国境内申请进行药物临在中华人民共和国境内申请进行药物临床试验、药品生产和进口，以及进行药品审床试验、药品生产和进口，以及进行药品审批、注册检验和监督管理，均适用本法。批、注册检验和监督管理，均适用本法。三、药品注册三、药品注册（register the drugsregister the drugs）（

6、一）药品注册：（一）药品注册：是指是指SFDASFDA根据药品注册申请根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对人的申请，依照法定程序，对拟上市销售拟上市销售的药的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。评价，并决定是否同意其申请的审批过程。u 新药或进口药品通过审批后，由新药或进口药品通过审批后，由SFDA对该新药发给对该新药发给药品批准文号药品批准文号、进口药品注进口药品注册证册证或或医药产品注册证医药产品注册证，准许其上市，准许其上市销售。销售。（二）药品注册管理机构（二）药品注册管理机构 SFDASFDA主

7、管全国药品注册管理工作，负主管全国药品注册管理工作，负责对药物临床研究、药品生产和进口的审责对药物临床研究、药品生产和进口的审批。批。我国对新药实行注册分类制度。我国对新药实行注册分类制度。1、中药、天然药物分为、中药、天然药物分为9类；类；2、化学药品注册分为、化学药品注册分为6类；类；3、治疗用生物制品和预防用生物制、治疗用生物制品和预防用生物制品各自注册分为品各自注册分为15类。类。（三）药品注册分类（三）药品注册分类补充：补充：1 1、预防用生物制品预防用生物制品是指是指传染病防治法传染病防治法规定管理规定管理的甲类、乙类和丙类传染病的菌苗、疫苗、类毒的甲类、乙类和丙类传染病的菌苗、疫

8、苗、类毒素等人用生物制品。素等人用生物制品。”应具备三个条件：应具备三个条件：（1 1）是起到预防作用的生物制品。）是起到预防作用的生物制品。（2 2）法定传染病菌苗、疫苗、类毒素等生物制品。）法定传染病菌苗、疫苗、类毒素等生物制品。（3 3）是人用的生物制品，不包括动物用生物制品。）是人用的生物制品，不包括动物用生物制品。2 2、疫苗：疫苗：是指为了预防、控制传染病的发生、是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。物制品。p分为两类。分为两类。第一类疫苗，第一类疫苗，是指政府免费向公是指政府免费向公民提供，公民应当依照

9、政府的规定受种的疫民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，苗，第二类疫苗，第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。受种的其他疫苗。3 3、生物制品的产生、生物制品的产生人类逐渐认识到凡患过某种传染病的人，一般不会人类逐渐认识到凡患过某种传染病的人，一般不会再患同样的疾病。再患同样的疾病。17961796年英国的年英国的Edward JennerEdward Jenner发现了接种牛痘疫苗防发现了接种牛痘疫苗防天花的方法。天花的方法。1919世纪德国科学家世纪德国科学家Robert KochRobert Koch首先发现了细菌分离首先发现了细菌分离培养法，从此发

10、现了细菌。培养法，从此发现了细菌。18771877年年Louis PasteurLouis Pasteur首先发现了用降低了治病力的首先发现了用降低了治病力的鸡霍乱菌、炭疽菌注射动物后，动物可以抵抗相应强鸡霍乱菌、炭疽菌注射动物后，动物可以抵抗相应强毒菌的感染。毒菌的感染。生物制品的产生生物制品的产生18861886年年Salmon SmithSalmon Smith发现用加热方法杀死的强度发现用加热方法杀死的强度猪霍乱杆菌，仍具有很好的抗原性，随后鼠疫、霍猪霍乱杆菌，仍具有很好的抗原性，随后鼠疫、霍乱、伤寒、百日咳等疫苗相继问世。乱、伤寒、百日咳等疫苗相继问世。19231923年法国科学家年

11、法国科学家RamonRamon发明甲醛解毒的方法，产发明甲醛解毒的方法，产生了类毒素。生了类毒素。Von BeheringVon Behering发明了血清疗法。发明了血清疗法。19481948年年19501950年年EndersEnders发明了细跑培养病毒的方法，发明了细跑培养病毒的方法，是病毒性疫苗不断产生。是病毒性疫苗不断产生。新中国生物制品生产情况新中国生物制品生产情况 1 1、5050年代，研制了卡介苗等年代，研制了卡介苗等1010种新生物制品，种新生物制品，6 6种新工艺。种新工艺。2 2、6060年代，研制出了脊髓灰质炎疫苗等年代，研制出了脊髓灰质炎疫苗等7 7种疫苗；种疫苗；

12、3 3、7070年代研制脑膜炎疫苗等年代研制脑膜炎疫苗等1010种新疫苗，有种新疫苗，有6 6种新工艺用于生种新工艺用于生物制品的生产。物制品的生产。4 4、8080年代血源性乙型肝炎疫苗问世并用于预防工作，年代血源性乙型肝炎疫苗问世并用于预防工作，9090年代年代初又研制了基因工程乙型肝炎疫苗。初又研制了基因工程乙型肝炎疫苗。5 5、我国已能生产基因工程干扰素、白细胞介素、我国已能生产基因工程干扰素、白细胞介素IIII等。等。6 6、我国生产的生物制剂达、我国生产的生物制剂达140140余种，其中用于预防传染病的疫余种，其中用于预防传染病的疫苗苗2020余种，全国年产达余种，全国年产达6 6

13、亿人份。亿人份。中国生物制品总公司简介中国生物制品总公司简介 中国生物制品总公司于中国生物制品总公司于19891989年成立。年成立。原隶属卫生部，现为中央管理的国有重原隶属卫生部，现为中央管理的国有重要骨干企业。总公司是全国最大的生物要骨干企业。总公司是全国最大的生物制品企业。总部设在北京，下辖六个大制品企业。总部设在北京，下辖六个大型企业，即北京、长春、成都、兰州、型企业，即北京、长春、成都、兰州、上海、武汉生物制品研究所。总公司担上海、武汉生物制品研究所。总公司担负着全国卫生防疫和计划免疫及医疗抢负着全国卫生防疫和计划免疫及医疗抢救、自然灾害所需各类生物制品的开发救、自然灾害所需各类生物

14、制品的开发和生产供应任务。和生产供应任务。药品注册分类的原则：药品注册分类的原则：根据管理需要分类的原则；根据管理需要分类的原则；安全有效的原则；安全有效的原则；简明概括便于识别的原则。简明概括便于识别的原则。1、中药、天然药物注册分类、中药、天然药物注册分类-9类类1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂；等物质中提取的有效成分及其制剂；2）新发现的药材及其制剂；）新发现的药材及其制剂；3）新的中药材代用品；）新的中药材代用品；4）药材新的药用部位及其制剂；）药材新的药用部位及其制剂；5）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物

15、）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取有效部位及其制剂。等物质中提取有效部位及其制剂。6）未在国内上市销售的中药、天然药物复方未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂；制剂；7）改变国内已上市销售中药、天然药物给药）改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂；途径的制剂；8）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂；的制剂；9）仿制药。）仿制药。1-6为新药，为新药，7、8按新药申请申报，按新药申请申报，9按仿按仿制药申报。制药申报。2 2、化学药品注册分类、化学药品注册分类-6-6类类1）未在）未在国内外国内外上市销售的药品：上市销售的

16、药品：通过合成或者半合成的方法制得的原料药及通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；其制剂；天然物质中提取或通过发酵提取的新的有效天然物质中提取或通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；单体及其制剂；用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；学异构体及其制剂；由已上市销售的多组分药物制备为较少组分由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的药物；的药物；新的复方制剂；新的复方制剂；已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。准的新适应症。2）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的）改变给药途径且尚未在

17、国内外上市销售的药品；药品；3）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品；的药品；4）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基，）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变药理作用的原料药及其制剂；但不改变药理作用的原料药及其制剂；5）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂；变给药途径的制剂；6）已有国家标准的原料药或者制剂。）已有国家标准的原料药或者制剂。3 3、治疗用生物制品注册分类、治疗用生物制品注册分类-15-15类类1）未在国内外上市销售的生物制品；）未在国内外上市销售的生物制品；2）单克隆抗体；

18、）单克隆抗体；3）基因治疗、体细胞治疗及其制品；）基因治疗、体细胞治疗及其制品；4）变态反应原制品；）变态反应原制品；5）由人的、动物的组织或者体液提取的，或）由人的、动物的组织或者体液提取的，或通过发酵制备的具有的生物活性的多组分通过发酵制备的具有的生物活性的多组分制品；制品；6）由已上市销售的生物制品组成新的复方制）由已上市销售的生物制品组成新的复方制品；品；7）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品；的生物制品；8）含未经批准菌种制备的微生态制品；）含未经批准菌种制备的微生态制品；9）与已上市销售制品结构不完全相同且国内）与已上市销售制品结构

19、不完全相同且国内外均未上市销售的制品；外均未上市销售的制品；10）与上市销售制品制备方法不同的制品；）与上市销售制品制备方法不同的制品；1111）首次采用）首次采用DNADNA重组技术制备的制品；重组技术制备的制品；1212）国内外尚未上市销售的由非注射途径改为国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品；给药的制品；1313）改变已上市销售制品的剂型但不改变给）改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品；药途径的生物制品；1414）改变给药途径的生物制品（不包括上述）改变给药途径的生物制品（不包括上述第第121

20、2项）；项）；1515）已有国家标准的生物制品。）已有国家标准的生物制品。4 4、预防用生物制品注册分类、预防用生物制品注册分类-15-15类类1）未在国内外上市销售的疫苗；）未在国内外上市销售的疫苗；2）DNA疫苗；疫苗；3）已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗）已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体；变更新的载体；4）由非纯化或全细胞疫苗改为纯化或组分疫）由非纯化或全细胞疫苗改为纯化或组分疫苗；苗；5）采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗；）采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗；6）已在国外上市销售但未在国内上市销售的）已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗；疫苗；7）采用国内已上

21、市销售的疫苗制备的结合疫）采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或联合疫苗；苗或联合疫苗；8）与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重）与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗；组疫苗；9）更换其它已批准表达体系或已批准细胞基）更换其它已批准表达体系或已批准细胞基质生产的疫苗；采用新工艺制备并且实验史质生产的疫苗；采用新工艺制备并且实验史研究资料证明产品安全性和有效性明显提高研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗；的疫苗；1010）改变灭活剂或脱毒剂的疫苗；）改变灭活剂或脱毒剂的疫苗；1111）改变给药途径的疫苗；）改变给药途径的疫苗；1212）改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不）改变国内

22、已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗；改变给药途径的疫苗；1313）改变免疫剂量或免疫程序的疫苗；）改变免疫剂量或免疫程序的疫苗；1414）扩大使用人群的疫苗；）扩大使用人群的疫苗；1515）已有国家标准的疫苗。）已有国家标准的疫苗。四、药品注册申请类型和批准证明文件四、药品注册申请类型和批准证明文件管理管理 药品批准文号：药品批准文号：是指国家批准的该药品是指国家批准的该药品的生产文号，是药品生产合法性的主要标志。的生产文号，是药品生产合法性的主要标志。药品批准证明文件：药品批准证明文件：包括药品批准文号、包括药品批准文号、进口药品注册证进口药品注册证、医药产品注册证医药产品注册证（

23、一）药品注册申请基本类型（一）药品注册申请基本类型u新药申请新药申请u已有国家标准药品的申请已有国家标准药品的申请/仿制药申请仿制药申请u进口药品申请进口药品申请u药品补充申请药品补充申请进口药品分包装注册进口药品分包装注册药品再注册药品再注册非处方药的注册非处方药的注册药药品品注注册册新药申请新药申请仿制药申请仿制药申请进口药申请进口药申请补充申请补充申请再注册申请再注册申请非处方药申请非处方药申请1 1、新药申请：、新药申请：指未曾在中国境内上市销售药指未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径的、增加新适应症的，按照新药

24、管理。药途径的、增加新适应症的，按照新药管理。2 2、已有国家标准的药品已有国家标准的药品申请：申请：指生产已经由指生产已经由SFDASFDA颁布的正式标准的药品注册申请。颁布的正式标准的药品注册申请。3 3、进口药品申请：、进口药品申请：指在境外生产的药品在中指在境外生产的药品在中国上市销售的注册申请。国上市销售的注册申请。4 4、补充申请：、补充申请：指新药申请、指新药申请、仿制药申请或者仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。批准事项或内容的注册申请。5 5、进口药品分包装：、进口药品分包装：是指药品已在境外

25、完成是指药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。6 6、药品再注册：、药品再注册：是指对药品批准证明文件有是指对药品批准证明文件有效期满后继续生产、进口的药品实施审批的效期满后继续生产、进口的药品实施审批的过程。过程。7 7、非处方药的申请：指注册申请人在申请注册药品、非处方药的申请：指注册申请人在申请注册药品时，申请注册的药品可同时申请为非处方药。时，申请注册的药品可同时申请为非处方药。可申请为

26、非处方药的情形：可申请为非处方药的情形：q已有国家标准药品的非处方药生产或进口；已有国家标准药品的非处方药生产或进口；q非处方药改变剂型，但适应证、给药剂量和途径不非处方药改变剂型，但适应证、给药剂量和途径不变的药品；变的药品；q利用非处方药的活性成分重新组成的复方制剂。利用非处方药的活性成分重新组成的复方制剂。（二）药品批准文号管理（二）药品批准文号管理1、新药新药通过审批，通过审批，SFDA发给发给药品注册批件药品注册批件和和新药证书新药证书。如果持有如果持有药品生产许可证药品生产许可证、药品药品GMP证书证书，可发给药品批准文号。可发给药品批准文号。2、改变剂型但不改变给药途径以及增加新

27、适应症的改变剂型但不改变给药途径以及增加新适应症的注册申请注册申请通过后，发给药品批准文号，不发给新药证通过后，发给药品批准文号，不发给新药证书，但靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。书，但靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。3、进口药品进口药品审批合格，发给审批合格，发给进口药品注册进口药品注册证证；中国香港、澳门和台湾地区的药品合格；中国香港、澳门和台湾地区的药品合格的发给的发给医药产品注册证医药产品注册证。4、申请进口药品分包装申请进口药品分包装，应在该药品，应在该药品进口药进口药品注册证品注册证或或医药产品注册证医药产品注册证的有效期满的有效期满前前1年前提出。年前提出。5、S

28、FDA核发的药品批准文号、核发的药品批准文号、进口药进口药品注册证品注册证、医药产品注册证医药产品注册证有效期有效期为为5年。年。6、对他人已获得中国专利权的药品，申请、对他人已获得中国专利权的药品，申请人可在该药品专利其届满前人可在该药品专利其届满前2年内年内提出注册提出注册申请。申请。7 7、具有下列情形之一的由、具有下列情形之一的由SFDASFDA注销药品注销药品批准文号：批准文号：有效期内，申请人自行提出注销药品批准文有效期内，申请人自行提出注销药品批准文号的；号的；按照按照药品注册管理办法药品注册管理办法126条规定不予条规定不予再注册的；再注册的；药品生产许可证药品生产许可证被依法

29、吊销或缴销的；被依法吊销或缴销的；对不良反应大或其他原因危害人体健康的药对不良反应大或其他原因危害人体健康的药品，撤销批准文号；品，撤销批准文号；依法作出撤销药品批准证明文件的行政处依法作出撤销药品批准证明文件的行政处罚决定的；罚决定的；其他依法应当撤销或者撤回药品批准证明其他依法应当撤销或者撤回药品批准证明文件的情形。文件的情形。（三）药品批准文号及（三）药品批准文号及进口药品注册进口药品注册证证 、医药产品注册证医药产品注册证的格式的格式1）药品批准文号的字母含义）药品批准文号的字母含义H：化学药品：化学药品 Z：中药：中药B：保健药品：保健药品 S：生物制品：生物制品T：体外化学诊断试剂

30、：体外化学诊断试剂 F：药用辅料：药用辅料J：进口分包装药品：进口分包装药品2）回顾：）回顾：国药准字国药准字S20030001国药试字国药试字H20010001国药准字国药准字H10970001H10970001国药准字国药准字Z110200013 3）进口药品注册证进口药品注册证证号的格式为：证号的格式为：H H（Z Z、S S）+4+4位年号位年号+4+4位顺序号位顺序号4 4）医药产品注册证医药产品注册证证号的格式为：证号的格式为：H H（Z Z、S S）C+4C+4位年号位年号+4+4位顺序号位顺序号5 5）境内分包装用大包装规格的注册证，其证）境内分包装用大包装规格的注册证，其证号

31、在原注册证号前加字母号在原注册证号前加字母B B6 6）新药证书号的格式：）新药证书号的格式：国药证字国药证字H H（Z Z、S S）+4+4位年号位年号+4+4位顺序号位顺序号7 7）医疗机构制剂批准文号的格式为：）医疗机构制剂批准文号的格式为：X X药制字药制字H(Z)+4H(Z)+4位年号位年号+4+4位流水号位流水号 X X代表省、自治区、直辖市简称。代表省、自治区、直辖市简称。u新药注册是药品注册管理的核心部分，新药注册是药品注册管理的核心部分，主要指新药的主要指新药的临床审批临床审批和和生产审批生产审批，是为，是为保证新药临床试验安全和上市安全而进行保证新药临床试验安全和上市安全而

32、进行的审查。的审查。uSFDASFDA可以对新药设立不超过可以对新药设立不超过5 5年的监测期。年的监测期。u新药的技术转让新药的技术转让第二节第二节 新药注册管理新药注册管理一、新药注册基本程序一、新药注册基本程序（一）新药的申报审批程序是：（一）新药的申报审批程序是：药品临床前研究药品临床前研究SFDASFDA审核批准审核批准新药临新药临床研究床研究药品审评中心审核及药审专家审评，药品审评中心审核及药审专家审评，技术复核技术复核SFDASFDA审核批准审核批准核发核发药品注册批药品注册批件件、新药证书和批准文号。、新药证书和批准文号。以上程序亦称以上程序亦称药品注册程序，包括新药临药品注册

33、程序，包括新药临床研究审批床研究审批和和新药生产审批新药生产审批两大部分。两大部分。1 1、临床研究的审批流程、临床研究的审批流程申申请请人人省省级级药药监监部部门门SFDA药药品品审审评评中中心心SFDA申报申报资料资料形式审查形式审查现场核查现场核查技术技术审评审评核发核发药物临床试验批件药物临床试验批件2 2、新药生产的审批程序、新药生产的审批程序申申请请人人省省级级FDASFDA药药品品审审评评中中心心SFDA药药品品认认证证管管理理中中心心SFDA中国中国药品药品生物生物制品制品检定检定所所申报资料申报资料形式审查形式审查现场核查现场核查技术审评技术审评现场检查现场检查技术审评技术审

34、评报送标准品原材报送标准品原材料及研究资料料及研究资料 核发核发新药证书新药证书药药品品注注册册程程序序药品临床前研究药品临床前研究SFDA审核批准审核批准新药临床研究新药临床研究审评和技术复核审评和技术复核药品注册批件药品注册批件、新药证书、批准文号、新药证书、批准文号药品注册申请表药品注册申请表药物临床试验批件药物临床试验批件药品注册申请表药品注册申请表SFDA审核批准审核批准（二）实行特殊审批的新药（二）实行特殊审批的新药1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂，新发现等物质中提取的有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂

35、。的药材及其制剂。2、未在国内外获准上市的化学原料药及其制、未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品。剂、生物制品。3、用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等的、用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等的新药。新药。4、治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。、治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。二、新药监测期的管理二、新药监测期的管理1、新药的批准文号有效期、新药的批准文号有效期5年。年。2、新药的监测期自批准该新药生产之日、新药的监测期自批准该新药生产之日起，不超过起，不超过5年。年。三、新药的技术转让三、新药的技术转让（一）概念（一）概念 新药技术转让：新药技术转让：是指新药证书的持是指新药证书的

36、持有者，将新药生产技术转给药品生产企有者，将新药生产技术转给药品生产企业，并由该药品生产企业申请生产该新业，并由该药品生产企业申请生产该新药的行为。药的行为。（二）新药技术转让相关规定的主要内容（二）新药技术转让相关规定的主要内容1、新药技术的转让方是指新药证书的持有者。、新药技术的转让方是指新药证书的持有者。2、新药进入监测期后，不再受理该新药技术转、新药进入监测期后，不再受理该新药技术转让的申请。让的申请。3、新药技术转让应当、新药技术转让应当一次性一次性转让给一个药品生转让给一个药品生产企业；接受新药技术转让的企业不得对该产企业；接受新药技术转让的企业不得对该技术进行再次转让。技术进行再

37、次转让。4、接受新药技术转让的药品生产企业必须取、接受新药技术转让的药品生产企业必须取得得药品生产许可证药品生产许可证和和药品药品GMP证书证书。5、新药证书持有者与受让方在转让新药技术、新药证书持有者与受让方在转让新药技术时，应签订转让合同。时，应签订转让合同。第三节第三节 进口药品注册管理进口药品注册管理u进口药品注册制度进口药品注册制度是指对国外已上市的药是指对国外已上市的药品进入本国市场前由政府主管部门进行审查、品进入本国市场前由政府主管部门进行审查、注册的制度。注册的制度。u进口药品注册制度包括进口药品分包装管进口药品注册制度包括进口药品分包装管理。理。u2004.1.1药品进口管理

38、办法药品进口管理办法，适用于药，适用于药品的进口备案、报关、口岸检验以及进口。品的进口备案、报关、口岸检验以及进口。一、进口药品注册申请一、进口药品注册申请（一）概述（一）概述1、进口药品申请、进口药品申请：是指境外生产的药品在中：是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。国境内上市销售的注册申请。u进口药品包括原料药、制剂、制剂半成品和进口药品包括原料药、制剂、制剂半成品和药用辅料等。药用辅料等。u进口药品注册管理同时包括进口药品分包装进口药品注册管理同时包括进口药品分包装管理。管理。2、合格的发给、合格的发给进口药品注册证进口药品注册证或或医药医药产品注册证产品注册证。u申请进口药品

39、分包装，应在该药品申请进口药品分包装，应在该药品进口进口药品注册证药品注册证或或医药产品注册证医药产品注册证的有效的有效期届满前期届满前1年提出。年提出。（二）进口药品的注册程序（二）进口药品的注册程序二、进口药品的管理二、进口药品的管理（一）相关概念（一）相关概念1、进口备案：、进口备案：是指进口单位向允许药品进口是指进口单位向允许药品进口的口岸所在地药品监督管理部门（口岸药品的口岸所在地药品监督管理部门（口岸药品监督管理局）申请办理监督管理局）申请办理进口药品通关单进口药品通关单的过程。的过程。u麻醉药品、精神药品进口备案，指申请办麻醉药品、精神药品进口备案，指申请办理理进口药品口岸检验通

40、知书进口药品口岸检验通知书的过程。的过程。2、口岸检验：、口岸检验：是指是指SFDA确定的药品检验机确定的药品检验机构（口岸药品检验所）对抵达口岸的进口药构（口岸药品检验所）对抵达口岸的进口药品依法实施的检验工作。品依法实施的检验工作。（二）药品进口管理（二）药品进口管理1、药品进口须先取得、药品进口须先取得进口药品注册证进口药品注册证或或医药产品注册证医药产品注册证或或进口药品批件进口药品批件后，后，方可办理进口备案和口岸检验手续。方可办理进口备案和口岸检验手续。2、口岸药品监督管理局依法办理进口备案手、口岸药品监督管理局依法办理进口备案手续；口岸药品检验所依法办理口岸检验手续。续；口岸药品

41、检验所依法办理口岸检验手续。3、海关凭、海关凭进口药品通关单进口药品通关单放行。放行。（三）不与进口备案的情形（三）不与进口备案的情形1、不能提供、不能提供进口药品注册证进口药品注册证或或医药产医药产品注册证品注册证、进口药品批件进口药品批件、麻醉药品、麻醉药品精神药品精神药品进口准许证进口准许证原件的。原件的。2、办理进口备案时，、办理进口备案时，进口药品注册证进口药品注册证或或医药产品注册证医药产品注册证、麻醉药品精神药品、麻醉药品精神药品进口准许证进口准许证已超过有效期的。已超过有效期的。3、办理进口备案时，、办理进口备案时，药品的有效期限已不药品的有效期限已不满满12个月的。个月的。4

42、、生产地不符的。、生产地不符的。5、进口单位未取得、进口单位未取得药品经营许可证药品经营许可证和和企业法人执照企业法人执照的。的。6、包装、标签与国家规定不符的。、包装、标签与国家规定不符的。7、药品制剂无中文说明书或有但与批准的说、药品制剂无中文说明书或有但与批准的说明书不一致的。明书不一致的。8、未在规定口岸进口的。、未在规定口岸进口的。9、生物制品未提供有效合法的生物制品批签、生物制品未提供有效合法的生物制品批签发证明文件的。发证明文件的。10、伪造、变造有关文件和票据的。、伪造、变造有关文件和票据的。11、进口药品注册证进口药品注册证或或医药产品注册医药产品注册证证已被撤销的。已被撤销

43、的。12、药品进口管理办法药品进口管理办法第第10、25条规定条规定的不予抽样的。的不予抽样的。13、药品进口管理办法药品进口管理办法第第10条规定的药条规定的药品经检验不符合标准规定的。品经检验不符合标准规定的。14、其他不符合规定的。、其他不符合规定的。第四节第四节 药品注册管理其他问题药品注册管理其他问题一、仿制药注册管理一、仿制药注册管理（一）申报条件（一）申报条件1 1、持有、持有药品生产许可证药品生产许可证、GMPGMP认证证书认证证书的药品生产企业。的药品生产企业。2 2、所申请的药品应当与、所申请的药品应当与药品生产许可证药品生产许可证和和GMPGMP认证证书中载明的生产范围一

44、致。认证证书中载明的生产范围一致。3 3、该药品是具有国家药品标准的药品。、该药品是具有国家药品标准的药品。（二）已有国家标准药品的注册程序（二）已有国家标准药品的注册程序二、药品补充申请的管理二、药品补充申请的管理（一）补充申请的情况（一）补充申请的情况1 1、变更药品批准证明文件及其所附药品标准、变更药品批准证明文件及其所附药品标准、药品说明书、标签内载明事项的；药品说明书、标签内载明事项的；2 2、改变生产工艺影响药品质量的；、改变生产工艺影响药品质量的；3 3、补充申请的申请人，应当是药品批准证明、补充申请的申请人，应当是药品批准证明文件的持有人或者药品注册申请人；文件的持有人或者药品

45、注册申请人；4 4、包括审批的补充申请和备案的补充申请两、包括审批的补充申请和备案的补充申请两方面。方面。（二）补充申请的程序（二）补充申请的程序（三）补充申请批准的权限划分（三）补充申请批准的权限划分1 1、国家药品监督局审批的补充申请是：、国家药品监督局审批的补充申请是：（1 1）增加药品适应症或者功能主治；）增加药品适应症或者功能主治；（2 2）修改药品注册标准、变更辅料等；）修改药品注册标准、变更辅料等；（3 3）进口药品的补充申请）进口药品的补充申请 ；2 2、省级药品监督局审批的补充申请是：、省级药品监督局审批的补充申请是：（1 1）改变药品包装规格）改变药品包装规格（2 2）变更

46、企业名称；）变更企业名称；（3 3）修改说明书等的；）修改说明书等的；三、药品的再注册管理三、药品的再注册管理（一）药品再注册的情况（一）药品再注册的情况1 1、药品的再注册，是指对药品批准证明文件、药品的再注册，是指对药品批准证明文件有效期满后继续生产、进口的药品实施的有效期满后继续生产、进口的药品实施的审批过程。审批过程。2 2、SFDASFDA核发的药品批准文号、核发的药品批准文号、进口药品注进口药品注册证册证或者或者医药产品注册证医药产品注册证的的有效期为有效期为5 5年年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前申请人应当在有效

47、期届满前6 6个月申请再注册。个月申请再注册。（二）再注册的程序（二）再注册的程序1 1、申请：申请：由药品生产企业向省药监局提出；进口药品由药品生产企业向省药监局提出；进口药品的再注册申请由申请人向国家药监局提出；的再注册申请由申请人向国家药监局提出；2 2、省药监局受国家药监局的委托，在省药监局受国家药监局的委托，在5050日内完成对日内完成对药品再注册申请的审查，报送国家药监局备案；药品再注册申请的审查，报送国家药监局备案；3 3、国家药监局在收到材料后的、国家药监局在收到材料后的5050日内未发出不予再注日内未发出不予再注册通知的，由省药监局予以再注册；册通知的，由省药监局予以再注册；

48、4 4、国家药品监督管理局在受理进口药品的再注册申请、国家药品监督管理局在受理进口药品的再注册申请后，应当在后，应当在100100日内完成审查。日内完成审查。（三）不予注册的情况（三）不予注册的情况1 1、未在规定时间内提出再注册申请的；、未在规定时间内提出再注册申请的；2 2、未完成、未完成SFDASFDA批准上市时提出有关要求的；批准上市时提出有关要求的；3 3、未按照要求完成、未按照要求完成IVIV期临床试验的；期临床试验的；4 4、未按照规定进行药品不良反应监测的；、未按照规定进行药品不良反应监测的；5 5、经、经SFDASFDA再评价属于淘汰品种的；再评价属于淘汰品种的；不予注册的情

49、况：不予注册的情况：6 6、药品管理法药品管理法规定属于撤销药品批准证明规定属于撤销药品批准证明文件的；文件的；7 7、不具备、不具备药品管理法药品管理法规定的生产条件的；规定的生产条件的；8 8、未按规定履行监测期责任的；、未按规定履行监测期责任的；9 9、其他不符合有关规定的。、其他不符合有关规定的。四、非处方药的注册四、非处方药的注册（一）可以同时申请为非处方药的条件：（一）可以同时申请为非处方药的条件：1 1、申请仿制的药品属于同时按处方药和非处、申请仿制的药品属于同时按处方药和非处方药管理的，申请人可以选择按照处方药或方药管理的，申请人可以选择按照处方药或非处方药的要求提出申请；非处

50、方药的要求提出申请；2 2、经、经SFDASFDA确定的非处方药改变剂型，但不改确定的非处方药改变剂型，但不改变适应症、给药剂量以及给药途径的药品；变适应症、给药剂量以及给药途径的药品；3 3、使用、使用SFDASFDA确定的非处方药活性成份组成新确定的非处方药活性成份组成新的复方制剂。的复方制剂。（二）申请非处方药品的要求（二）申请非处方药品的要求1 1、在申请药品注册时，可以同时批准非处方、在申请药品注册时，可以同时批准非处方药；药；2 2、处方药可以申请转换为非处方药；、处方药可以申请转换为非处方药；3 3、非处方药改变剂型，但不改变给药途径的，、非处方药改变剂型，但不改变给药途径的，一