第二章-药物分析课件.ppt

1、2023-5-7药物的鉴别试验1 第二章第二章 药物的鉴别试验药物的鉴别试验Return一、药物鉴别的意义与目的一、药物鉴别的意义与目的三、药物鉴别的方法三、药物鉴别的方法二、药物鉴别的项目二、药物鉴别的项目四、鉴别试验的条件四、鉴别试验的条件五、鉴别反应的灵敏度五、鉴别反应的灵敏度基本要求基本要求练习与思考练习与思考2023-5-7药物的鉴别试验2基本要求基本要求 一、掌握一般鉴别试验的原理。一、掌握一般鉴别试验的原理。二、熟悉一般鉴别试验的基本方法。二、熟悉一般鉴别试验的基本方法。三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。2023-5-7药物的鉴别试验3 它是药

2、品质量检验工作中的它是药品质量检验工作中的首项任务首项任务，只有在药物鉴别，只有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。药物鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是药物鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所表示的药物，而不是对未知物进行定性分析，因为否为其所表示的药物，而不是对未知物进行定性分析，因为这些鉴别试验虽有一定的这些鉴别试验虽有一定的专属性专属性，但不具备进行未知物结构，但不具备进行未知物结构确证的条件，故确证的条件，故不能不能赖以鉴别未知物。赖以鉴别未知物。一、药物鉴别试验的意义与目的一、药物鉴别试

3、验的意义与目的2023-5-7药物的鉴别试验4二、药物鉴别的项目二、药物鉴别的项目药物的鉴别试验包括：药物的鉴别试验包括：性状性状和和鉴别鉴别（一）性状（一）性状（definition)聚集状态、晶形聚集状态、晶形 外观外观色泽色泽臭、味臭、味2023-5-7药物的鉴别试验5:、极易溶：极易溶：1份溶质在不到份溶质在不到1份溶剂中溶解份溶剂中溶解 易溶：易溶：1份溶质在份溶质在1份份不到不到10份溶剂中溶解份溶剂中溶解 溶解溶解:1份溶质在份溶质在10份份不到不到30份溶剂中溶解份溶剂中溶解 溶解度溶解度 略溶略溶:1份溶质在份溶质在30份份不到不到100份溶剂中溶解份溶剂中溶解 微溶微溶:.

4、在在100份份不到不到1000份溶剂中溶解份溶剂中溶解 极微溶解极微溶解:在在1000份份不到不到10000份溶剂中溶解份溶剂中溶解 几乎不溶或不溶：几乎不溶或不溶：10000份溶剂中不完全溶份溶剂中不完全溶 2023-5-7药物的鉴别试验6物理常数物理常数:相对密度、馏程、相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数熔点、比旋度、吸收系数 、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值 第一法：测定易碎的固体药品第一法：测定易碎的固体药品 熔点熔点 第二法：测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等）第二法：测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等）第三法：测定凡士林或其他类

5、似的物质第三法：测定凡士林或其他类似的物质2023-5-7药物的鉴别试验7 比旋度：比旋度：指在一定波长下，偏振光透过指在一定波长下，偏振光透过1dm且每且每1ml中含有中含有 旋光性物质旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴的溶液时测得的旋光度。可用于鉴 别药物、检查药物的纯度和含量测定。别药物、检查药物的纯度和含量测定。nTD=100/dL 摩尔吸收系数摩尔吸收系数=A/CL 吸收系数吸收系数 百分吸收系数（百分吸收系数（Ch.P收载的方法）收载的方法）E1%1cm=A/CL 2023-5-7药物的鉴别试验8（二）一般鉴别试验（二）一般鉴别试验 （general identifica

6、tion test）是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是根据其通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。采用典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。ChP附录中有：附录中有：丙二酰脲类丙二酰脲类、托烷生物碱类托烷生物碱类、芳香芳香第一胺类第一胺类、有机氟类有机氟类、无机金属类

7、（、无机金属类（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe.,Al,Zn,Cu,Ag,Hg等）、有机酸盐类（水杨酸盐）、等）、有机酸盐类（水杨酸盐）、无酸盐类。无酸盐类。2023-5-7药物的鉴别试验91.1.有机氟化物有机氟化物有机氟有机氟氧瓶燃烧氧瓶燃烧无机氟离子无机氟离子pH4.3 茜素氟蓝茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸亚铈蓝紫色蓝紫色络合物络合物2023-5-7药物的鉴别试验102.有机酸盐有机酸盐(1)水杨酸水杨酸水杨酸水杨酸+FeCl3中性条件中性条件弱酸性条件弱酸性条件红色配位化合物红色配位化合物紫色配位化合物紫色配位化合物2023-5-7药物的鉴别试验11(2)酒石酸盐酒石酸盐供试品溶液（中性）供

8、试品溶液（中性）+氨制硝酸银氨制硝酸银水浴中水浴中 银镜银镜2023-5-7药物的鉴别试验123.3.芳香第一胺类芳香第一胺类供试品供试品+稀盐酸稀盐酸 亚硝酸钠亚硝酸钠碱性碱性-萘酚试液萘酚试液红色到猩红色红色到猩红色2023-5-7药物的鉴别试验13 4.4.托烷生物碱类托烷生物碱类(P P177177,P,P178178)此类生物碱中具有莨菪酸结构，有此类生物碱中具有莨菪酸结构，有VitaliVitali反应反应,显紫色。显紫色。5.5.无机金属盐（无机金属盐（Na,K,Ca)Na,K,Ca)焰色反应：焰色反应：NaNa显鲜黄色；显鲜黄色；K K显紫色；显紫色；CaCa显砖红色显砖红色

9、铵盐：铵盐：供试品供试品+NaOH 氨臭氨臭使湿润的使湿润的红色石蕊红色石蕊试纸变蓝试纸变蓝使硝酸亚汞试液湿使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色润的滤纸显黑色2023-5-7药物的鉴别试验146.无机酸根无机酸根 氯化物：氯化物：Cl-+Ag+AgCl 乳白色乳白色 硫酸盐：硫酸盐：SO42-+Ba2+BaSO4 白色白色2023-5-7药物的鉴别试验15（三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验(specific identification test)是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化 学结构的差异或理化性质的不同学结构的差异或理化性质的不同，选用

10、某些特有的灵，选用某些特有的灵 敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。2023-5-7药物的鉴别试验16三、鉴别方法三、鉴别方法（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法 三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应(Ar-OH,Ar-OCOCH3)异羟戊酸铁反应异羟戊酸铁反应(Ar-COOH;-COOR)1.显色反应鉴别法显色反应鉴别法 茚三酮呈色反应茚三酮呈色反应(脂肪氨基，脂肪氨基，氨基酸）氨基酸）重氮化重氮化-偶合呈色反应偶合呈色反应(Ar-NH2;-NHCOR)氧化还原显色反应及其它颜色反应氧化还原显色反应及其它颜色反应 与金属离子的沉淀反应与金属离子的沉淀反应2023-5-7药

11、物的鉴别试验17 2.沉淀生成鉴别法沉淀生成鉴别法 与硫氰化铬铵的沉淀反应与硫氰化铬铵的沉淀反应 其它沉淀反应其它沉淀反应(如生物碱沉淀剂）如生物碱沉淀剂）2023-5-7药物的鉴别试验18 药物本身在可见光下发射荧光药物本身在可见光下发射荧光 药物溶液加硫酸后在可见光下发射荧光药物溶液加硫酸后在可见光下发射荧光 3.荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 药物与溴反应后，在可见光下发出荧光药物与溴反应后，在可见光下发出荧光 药物与间苯二酚溴反应后，发射出荧光药物与间苯二酚溴反应后，发射出荧光 药物与其它试剂反应后，发射出荧光药物与其它试剂反应后，发射出荧光 制备衍生物：制备衍生物：药物试剂药物试剂 具

12、有荧光的衍生物具有荧光的衍生物2023-5-7药物的鉴别试验19 胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处理胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处理 生成氨气生成氨气 (NH3；NH(C2H5)2)含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫 4.气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法 化氢气体化氢气体(H2S+Pb2+PbS +2H+)含碘有机药物，加热。生成紫色碘蒸汽含碘有机药物，加热。生成紫色碘蒸汽 含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解后，加含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解后，加 乙醇可产生乙酸乙酯乙醇可产生乙酸乙酯2023-5-7药物的鉴别试验205.制备衍生物测定熔点法制备衍生物测定熔点

13、法 药物试剂药物试剂 新化合物有一定新化合物有一定mp;药物酸化或碱化生成游离酸或碱。操作繁琐费时，药物酸化或碱化生成游离酸或碱。操作繁琐费时，应用较少。应用较少。2023-5-7药物的鉴别试验21（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别法 测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长 规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度1.紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 规定吸收波长和吸收系数法规定吸收波长和吸收系数法 规定吸收波长和吸收度比值法规定吸收波长和吸收度比值法 经化学处理后经化学处理后,测定其反应产物吸收光谱特性测定其反应产物吸

14、收光谱特性 2023-5-7药物的鉴别试验22 压片法压片法2.红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 糊法糊法 膜法膜法 溶液法溶液法2023-5-7药物的鉴别试验23 TLC 法法 （Rf样样Rf对对）3.色谱鉴别法色谱鉴别法 PC法法 （Rf样样Rf对对）HPLC法法 （tR样样tR对对）GC法法 （tR样样tR对对）2023-5-7药物的鉴别试验24 4.生物学法生物学法 是利用微生物或实验动物鉴别法是利用微生物或实验动物鉴别法 仪器鉴别方法增加快（仪器鉴别方法增加快（2：1）UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)5.药物鉴别方法新动向药物鉴别方法新动向 制剂广泛采用制剂广泛采用I

15、R法鉴别法鉴别 鉴别方法简练，专属性强鉴别方法简练，专属性强 平均每个品种收载平均每个品种收载2个鉴别反应个鉴别反应2023-5-7药物的鉴别试验25四、鉴别试验条件四、鉴别试验条件（一）溶液的浓度（一）溶液的浓度 溶液的浓度溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。（如化学法中要观察沉淀、颜色；（如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中法中max,A,E1%1cm)（二）溶液的温度（二）溶液的温度 温度温度过高过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。2023-5-7药物的鉴别试验2

16、6（三）溶液的酸碱度（三）溶液的酸碱度 试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。（四）试验时间（四）试验时间 有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在 药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观察。药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观察。2023-5-7药物的鉴别试验27（一）反应灵敏度和空白试验一）反应灵敏度和空白试验 反应灵敏度（反应灵敏度（sensitivity)是指在一的条件下，能在尽可能稀的溶液中观察

17、出尽可能少是指在一的条件下，能在尽可能稀的溶液中观察出尽可能少 量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。最低检出量（最低检出量（minimum detectable quantity)是指某一反应，在一定的条件下，能观察出的供试品的最小量。是指某一反应，在一定的条件下，能观察出的供试品的最小量。最低检出浓度（最低检出浓度（minimum detectable concentration)空白试验：空白试验：是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不 加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。五、鉴别试验的灵敏度五、鉴别试验的灵敏度2023-5-7药物的鉴别试验28（二）提高反应灵敏度方法二）提高反应灵敏度方法 1.加入与水不混溶的有机溶剂提取浓集加入与水不混溶的有机溶剂提取浓集 2.改变观测方法改变观测方法2023-5-7药物的鉴别试验29练习与思考练习与思考 1 1药物的鉴别包括哪些项目？药物的鉴别包括哪些项目？2 2药物的鉴别可采用哪些方法？药物的鉴别可采用哪些方法？3 3为何要做灵敏度试验和空白试为何要做灵敏度试验和空白试验验？