白细胞介素-21研究进展课件.ppt
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1、 主要内容:主要内容:一、一、摘要摘要二、关键词二、关键词三、正文三、正文 1、引言、引言 2、IL-21的分子结构和基因的分子结构和基因 3、IL-21的生物学活性的生物学活性 4、IL-21与相关性疾病与相关性疾病 5、展望展望四、参考文献四、参考文献一、一、摘要摘要 讲述了白细胞介素白细胞介素-21(IL-21-21(IL-21)主主要由活化的CD4CD4+T T细胞分泌细胞分泌,并且与IL-2、IL-15、IL-4等细胞因子具有高度同源性。并且IL-21的受体广泛分布在脾、胸腺、淋巴结脾、胸腺、淋巴结等器官和组织,可调控细胞:T T细胞、细胞、B B细胞增殖,增强自然杀伤(细胞增殖,增
2、强自然杀伤(NKNK)细细胞胞等的活性。并促进机体由先天性免疫向适应性免疫的转变。二、关键词二、关键词三、正文三、正文 白细胞介素-21(IL-21)由活化的CDCD+4T4T细细胞胞合成,包括133个氨基酸残基和4个螺旋结构,与IL-2、IL-15同为细胞因子受体c家族的单链蛋白质。IL-21IL-21生物学效应生物学效应:IL-21对不同阶段的B、T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞均起作用,在特定的刺激物存在时,可促进B、T淋巴细胞和NK等细胞增殖。近年的研究表明,IL-21及其受体可帮助NK细胞发挥抗肿瘤作用。1、引言、引言 2、IL-21的分子结构和基因的分子结构和基因 IL-21基因定
3、位于人染色体人染色体4q26-q274q26-q27,与IL-2、IL-15在同一染色体上,距IL-2基因大约180 kb,距IL-15则较远。所含的核苷酸编码位点。成熟的IL-21含有四螺旋族细胞因子结构域四螺旋族细胞因子结构域,与IL-2、IL-4、IL-15具有较高的同源性。有证据表明IL-21IL-21与与IL-15IL-15是结构上最相近的细胞因子最相近的细胞因子。并且机体在正常情况下,IL-21的表达量很少,在模拟T细胞活化的条件下可诱导IL-21的高水平表达。3、IL-21的生物学活性的生物学活性3.13.1 对对T T细胞的作用细胞的作用 IL-21能明显增强抗抗CD3mAbC
4、D3mAb诱导的诱导的T T细胞增殖,细胞增殖,并增加CD8+T细胞的活化、增殖和效应功能,但在不同T细胞亚群或在不同状态下IL-21的反应不一致。研究报道,IL-21可促进促进抗CD3抗体活化的胸腺细胞、成熟外胸腺细胞、成熟外周血周血T T细胞的增殖细胞的增殖,在无抗CD3抗体的刺激下,IL-21与IL-2、IL-15、IL-7协同作用可促使外周血T细胞增殖;IL-21能影响T细胞初次免疫应答及效应T细胞的功能,在再次免疫应答过程中在再次免疫应答过程中,IL-21单独作用或者与IL-2、IL-15协同作用可增强细胞毒性T细胞的胞毒活性并促其分泌IFN-,IFN-可上调肿瘤细胞表面MHCI类分
5、子的表达,增强对杀伤细胞的敏感增强对杀伤细胞的敏感性性,同时IL-21也能拮抗IL-15介导的CD44hiCD8+记忆T细胞的增殖,并抑制记忆T细胞表面的一些受体复合物(如IL-2、IL-15、IFN-受体)的表达。3.2 3.2 对对B B淋巴细胞的作用淋巴细胞的作用 单用IL-21不能使静止期B细胞发生增殖,当IL-21与抗抗CD40CD40抗抗体协同作用时,可刺激体协同作用时,可刺激B B细胞的增殖。细胞的增殖。IL-21IL-21能恢复过高的嗜酸性粒细胞数量,而且抑制其向组织的浸润,因而可用于治疗可用于治疗IgEIgE依赖依赖的变应性疾病的变应性疾病,例如哮喘、过敏性鼻炎等,但其具体机
6、制仍未清楚。IL-21IL-21可以通过下调Bcl-2和Bcl-X的表达来诱导初始导初始B B细胞的凋亡细胞的凋亡,参与活化B淋巴细胞的自稳调节,并且IL-4、LPS和抗CD40的抗体不能逆转IL-21的这种作用。3.3 3.3 对对NK细胞的作用细胞的作用 NK细胞是机体天然免疫的重要效应细胞,IL-21对NK细胞具有促进促进NK细胞的活化增殖细胞的活化增殖,上调调NK的细胞毒活性的细胞毒活性的功能,并能诱导诱导杀伤细胞产生杀伤细胞产生IFN(干扰素)(干扰素)等多种细胞因子。其主要功能主要功能是诱导骨髓祖细胞来源的NK细胞的增殖和分化,增加NK的细胞毒功能,促进其分泌颗粒酶和穿孔素。IL-
7、21能明显抑制黑色素瘤、结肠癌和纤抑制黑色素瘤、结肠癌和纤维肉瘤肿瘤细胞的增殖维肉瘤肿瘤细胞的增殖,其作用机制可能主要是通过增强NK细胞的细胞溶解作用而起效。3.4 3.4 对树突状细胞对树突状细胞(DC)(DC)的作用的作用 DCDC是一类专职性抗原呈递细胞是一类专职性抗原呈递细胞,机体启动免疫反应不仅要有抗原和淋巴细胞,还必须要有抗原递呈功能的辅佐细胞存在,其中功能最强的是DC。IL-21IL-21能抑制能抑制DCDC的功能成熟和抗原递呈功能成熟和抗原递呈,对DC的功能发挥起重要作用。通过实验验证了:对于DC的活化,IL-21IL-21是一种抑制因抑制因子子,而IL-15IL-15是一种有
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