食品添加剂的安全性评价与卫生管理课件.ppt
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- 食品添加剂 安全性 评价 卫生 管理 课件
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1、第二章第二章 食品添加剂的食品添加剂的安全性评价与卫生管理安全性评价与卫生管理1一、食品添加剂的危害一、食品添加剂的危害二、食品添加剂的毒理学评价方法二、食品添加剂的毒理学评价方法三、每日允许摄入量三、每日允许摄入量(ADI)(ADI)和最大使用量和最大使用量(E)(E)的确定的确定 四、食品添加剂的管理办法四、食品添加剂的管理办法五、食品添加剂的法定编号五、食品添加剂的法定编号2一、食品添加剂的危害性n毒性:是指某种物质对机体造成损害的能力。毒性:是指某种物质对机体造成损害的能力。毒性除与物质本身的毒性除与物质本身的化学结构化学结构与与理化性质理化性质有有关外,还与其关外,还与其有效浓度有效
2、浓度或或剂量剂量、作用时间作用时间及及次次数数、接触途径接触途径与与部位部位、物质的相互作用物质的相互作用与与机体机体的机能状态的机能状态等条件有关。等条件有关。|所谓毒性是所谓毒性是相对而言相对而言的,只要在一定的条件的,只要在一定的条件下使用时不呈现毒性,即可相对地认为对机下使用时不呈现毒性,即可相对地认为对机体是无害的。体是无害的。3二、食品添加剂的毒理学评价方法二、食品添加剂的毒理学评价方法 毒理学评价要进行一定的毒理学试验,通常要毒理学评价要进行一定的毒理学试验,通常要做做急性毒性试验、亚急性毒性试验急性毒性试验、亚急性毒性试验和和慢性毒性试验慢性毒性试验。在慢性毒性试验方面除做一般
3、的慢性毒性试验外,在慢性毒性试验方面除做一般的慢性毒性试验外,还要进行特殊试验,如还要进行特殊试验,如繁殖试验、致癌试验、致畸繁殖试验、致癌试验、致畸试验试验等。在多数情况下只做急性、亚急性和慢性等等。在多数情况下只做急性、亚急性和慢性等一般毒性试验,只有当发生可疑情况时,才进行特一般毒性试验,只有当发生可疑情况时,才进行特殊试验。殊试验。4急性毒性试验急性毒性试验 急性毒性试验是指一次性较大剂量投药(添加急性毒性试验是指一次性较大剂量投药(添加剂)后,对动物体产生的作用进行判断。通过急性剂)后,对动物体产生的作用进行判断。通过急性毒性试验可了解受试物的毒性强度和性质,考查动毒性试验可了解受试
4、物的毒性强度和性质,考查动物摄入该物质后在短时间内所呈现的毒性,从而判物摄入该物质后在短时间内所呈现的毒性,从而判定对动物的定对动物的致死量致死量(LD)(LD)或或半数致死量半数致死量(LD50)(LD50)。LD50 LD50也即动物的半数也即动物的半数致死量,是指能使一群试致死量,是指能使一群试验动物中毒死亡一半的投验动物中毒死亡一半的投药剂量,以药剂量,以“mg/kg”mg/kg”表示。表示。毒性级别毒性级别LD50/LD50/(mg/kgmg/kg)毒性级别毒性级别LD50/LD50/(mg/kgmg/kg)极极 毒毒1 1低低 毒毒50150150005000剧剧 毒毒1 1505
5、0相对无毒相对无毒500150011500015000中等毒中等毒5151500500无无 毒毒1500015000经口LD50与毒性分级5亚急性毒性试验亚急性毒性试验 亚急性毒性试验是在急性毒性试验基础上亚急性毒性试验是在急性毒性试验基础上进一步检验受试验物质(添加剂)的毒性对机进一步检验受试验物质(添加剂)的毒性对机体的重要器官或生理功能的影响,并估量体的重要器官或生理功能的影响,并估量发生发生影响的剂量影响的剂量,为慢性毒性试验做准备。亚急性,为慢性毒性试验做准备。亚急性毒性试验的毒性试验的内容与慢性毒性试验基本相同内容与慢性毒性试验基本相同,仅,仅试验期长短不同。亚急性毒性试验期一般为
6、试验期长短不同。亚急性毒性试验期一般为3个个月左右(即在月左右(即在2-6个月之间)。个月之间)。6亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验 亚慢性毒性试验包括繁殖、致畸试验,目亚慢性毒性试验包括繁殖、致畸试验,目的观察受试物以不同剂量水平较长期喂养对动的观察受试物以不同剂量水平较长期喂养对动物毒害作用性质和靶器官,了解受试物对动物物毒害作用性质和靶器官,了解受试物对动物繁殖及对子代的致畸作用,并确定繁殖及对子代的致畸作用,并确定最大无作用最大无作用剂量剂量(MNL)(MNL)。为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据;为评价受试物是否能应用于(或存在于)据;为评价受试物
7、是否能应用于(或存在于)食品中提供依据。食品中提供依据。MNL MNL也称最大耐受量、最大安也称最大耐受量、最大安全量或最大无效量,是指动物长全量或最大无效量,是指动物长期摄入该受试物而无任何中毒表期摄入该受试物而无任何中毒表现的每日最大摄入量,单位为现的每日最大摄入量,单位为“mg/kg”mg/kg”。7慢性毒性试验慢性毒性试验 慢性毒性试验是考察少量受试物质(添慢性毒性试验是考察少量受试物质(添加剂)长期作用机体所呈现的毒性,以确定加剂)长期作用机体所呈现的毒性,以确定其最大无作用量和其最大无作用量和中毒阈剂量中毒阈剂量。中毒阈剂量是最低中毒阈剂量是最低中毒量,即能引起机中毒量,即能引起机
8、体某种最轻微中毒的体某种最轻微中毒的最低剂量。最低剂量。8特殊试验特殊试验 在慢性毒性试验中发现有可疑的迹象,则需在慢性毒性试验中发现有可疑的迹象,则需进行相关的特殊试验,如进行相关的特殊试验,如繁殖试验、致癌试验、繁殖试验、致癌试验、致畸试验、致突变试验、致敏试验等致畸试验、致突变试验、致敏试验等。繁殖试验:是检查受试物质对动物繁殖生育能力繁殖试验:是检查受试物质对动物繁殖生育能力的影响的试验。可通过测定动物的的影响的试验。可通过测定动物的受孕率受孕率、活产率活产率、出生存活率出生存活率、哺育成活率哺育成活率等指标,观察动物生育能等指标,观察动物生育能力、妊娠过程、产后情况、母体及仔代发育状
9、况等力、妊娠过程、产后情况、母体及仔代发育状况等内容。内容。致畸试验:是检查受试物质能否使动物仔代胎儿致畸试验:是检查受试物质能否使动物仔代胎儿发生畸形的试验。发生畸形的试验。9致突变试验:是检查受试物质有无致突变作用致突变试验:是检查受试物质有无致突变作用的试验。的试验。致癌试验:是检查受试物质及其代谢产物有无致癌试验:是检查受试物质及其代谢产物有无致癌或诱发肿瘤作用的试验。致癌或诱发肿瘤作用的试验。致敏试验:有些物质具有致敏性,能引起敏感致敏试验:有些物质具有致敏性,能引起敏感者的过敏反应。者的过敏反应。生化代谢试验:是研究受试物在体内吸收、分生化代谢试验:是研究受试物在体内吸收、分布与排
10、泄等生物转运过程和转变成代谢物的生物布与排泄等生物转运过程和转变成代谢物的生物转化过程的试验。生化代谢试验包括受试物质转化过程的试验。生化代谢试验包括受试物质吸吸收的方式、速率和程度,在组织器官内的贮留,收的方式、速率和程度,在组织器官内的贮留,代谢转变情况,排泄的方式、速率和程度等内容代谢转变情况,排泄的方式、速率和程度等内容。10食品安全性毒理学评价分食品安全性毒理学评价分4 4个阶段个阶段慢性毒性试验慢性毒性试验(包括致癌试验包括致癌试验)。急性毒性试验急性毒性试验遗传毒性试验、和短期喂养试验。遗传毒性试验、和短期喂养试验。亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验-90d喂养试验、繁殖试验、传统致畸
11、试验。喂养试验、繁殖试验、传统致畸试验。11毒理学试验结果的判定毒理学试验结果的判定 LD50 LD50剂量小于人的可能摄入量的剂量小于人的可能摄入量的1010倍,则倍,则放弃该受试物用于食品,不再继续其他毒理学放弃该受试物用于食品,不再继续其他毒理学试验;试验;大于大于1010倍者,可进入下一阶段毒理学试验。倍者,可进入下一阶段毒理学试验。凡凡LD50LD50在人的可能摄入量的在人的可能摄入量的1010倍左右时,倍左右时,应进行重复试验,或用另一种方法进行验证。应进行重复试验,或用另一种方法进行验证。急急性性毒毒性性试试验验12亚急性毒性试验亚急性毒性试验遗传毒性试验遗传毒性试验细菌致突变试
12、验细菌致突变试验小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸变分析小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸变分析小鼠精子畸形分析小鼠精子畸形分析睾丸染色体畸变睾丸染色体畸变 上述分析中选择上述分析中选择4 4项试验,根据以下原则对结项试验,根据以下原则对结果进行判断。果进行判断。a a如其中如其中3 3项试验为阳性,则表示该受试物项试验为阳性,则表示该受试物很可能具有遗传毒性作用和致癌作用,一般应放很可能具有遗传毒性作用和致癌作用,一般应放弃该受试物应用于食品,毋需进行其他项目的毒弃该受试物应用于食品,毋需进行其他项目的毒理学试验。理学试验。13 b.b.如其中的如其中的2 2项试验为阳性,而且短期喂养试
13、验显示该项试验为阳性,而且短期喂养试验显示该受试物具有显著的毒性作用,一般应放弃该受试物用于食受试物具有显著的毒性作用,一般应放弃该受试物用于食品;如短期喂养试验显示有可疑的毒性作用,则经初步评品;如短期喂养试验显示有可疑的毒性作用,则经初步评价后,根据受试物的重要性和可能摄入量等,综合权衡利价后,根据受试物的重要性和可能摄入量等,综合权衡利弊再做出决定。弊再做出决定。c.c.如其中一项试验为阳性,则再选择如其中一项试验为阳性,则再选择基因突变试验、基因突变试验、显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验、程序外显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验、程序外DNADNA修复合修复合成成(UDS)(UDS)
14、四项试验中的两项遗传毒性试验。四项试验中的两项遗传毒性试验。如再选的两项试验均为阳性,则无论短期喂养试验和传如再选的两项试验均为阳性,则无论短期喂养试验和传统致畸试验是否显著有毒性和致畸作用,均应放弃该受试统致畸试验是否显著有毒性和致畸作用,均应放弃该受试物用于食品;如有一项为阳性,而在短期喂养试验和传统物用于食品;如有一项为阳性,而在短期喂养试验和传统致畸试验中末见有明显毒性与致畸作用,则可进入第三阶致畸试验中末见有明显毒性与致畸作用,则可进入第三阶段毒性试验。段毒性试验。d.d.如如4 4项试验均为阴性,则可进入第三阶段毒性试验。项试验均为阴性,则可进入第三阶段毒性试验。14亚慢性毒性试验
15、亚慢性毒性试验 90d喂养试验、繁殖试验、传统致畸试验喂养试验、繁殖试验、传统致畸试验 a.a.最大无作用剂量小于或等于人的可能摄最大无作用剂量小于或等于人的可能摄入量的入量的100100倍者表示毒性较强,放弃该受试物倍者表示毒性较强,放弃该受试物用于食品。用于食品。b b最大无作用剂量大于最大无作用剂量大于100100倍而小于倍而小于300300倍者,应进行慢性毒性试验。倍者,应进行慢性毒性试验。c c大于或等于大于或等于300300倍者则不必进行慢性毒倍者则不必进行慢性毒性试验可进行安全性评价。性试验可进行安全性评价。15慢性毒性试验慢性毒性试验(包括致癌试验包括致癌试验)a a最大无作用
16、剂量小于或等于人的可能最大无作用剂量小于或等于人的可能摄入量的摄入量的5050倍者,表示毒性强,应放弃该受试倍者,表示毒性强,应放弃该受试物用于食品。物用于食品。b b最大无作用剂量大于最大无作用剂量大于5050倍而小于倍而小于l00l00倍倍者,经安全评价后决定该受试物可否用于食品。者,经安全评价后决定该受试物可否用于食品。c c最大无作用剂量大于或等于最大无作用剂量大于或等于l00l00倍者,倍者,则可考虑允许使用于食品。则可考虑允许使用于食品。16食品安全性毒理学评价程序食品安全性毒理学评价程序规定:规定:凡属新化学物质或污染物,一般要求进行上述凡属新化学物质或污染物,一般要求进行上述4
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