紫癜性肾炎（最新诊治循证指南(课件.ppt

1、以坏死性小血管炎为主要病理改变的全身性疾病三联症:紫癜样皮疹、腹痛或紫癜性肾炎、关节炎发病率国外:20.4/10万台湾:12.9/10万46岁高:70.3/10万多见于310 岁儿童,发病高峰56岁男多于女,男:女=2:1 冬春季发病居多病因不清,可能与遗传、感染、食物及药物等因素有关22.26%因接触过敏原感染:细菌(结核菌,幽门螺杆菌),病毒(腺病毒,柯萨奇病毒),寄生虫感染食物:鱼,虾,蟹,蛋,鸡,奶药物:青霉素,链霉素,头孢菌素,解热镇痛,磺胺类等其它:花粉,尘埃,菌苗,虫咬,受凉由免疫复合物介导的系统性小血管炎,血管壁因免疫损伤而通透性增高,血液和淋巴液渗出,从而引起皮肤、黏膜、内脏

2、器官等多部位病变主要为体液免疫异常,但也涉及细胞免疫,同时有细胞因子与炎症递质的参与,遗传免疫因素的作用也同时存在主要病理为小血管壁纤维素样坏死,炎细胞浸润等,血管壁有IgA沉积右下图示急性坏死性小动脉炎(HE 染色,300)单纯型(紫癜型):最多见腹型(Henoch型)关节型(Schonlein型)肾型:危害最大,是影响预后的重要因素混合型仅25%有过敏史,故应取消“过敏性”,统用“紫癜性肾炎”全世界分布,但非洲少儿童紫癜性肾炎多见,仅次于急性肾炎和原发性肾病综合征占儿童肾病的9.6%19.3%在儿童继发性肾病中占40%70%紫癜的肾炎发生率国外:40%50%我国:29.1%55.1%儿童:

3、33%成人:63%肾炎发生时间早(早期无肾损者,以后肾损可能很小)4周内:85%6周内:91%6个月内:97%肾受累危险性增高的因素年龄大皮疹分布广、有腹痛和消化道出血早期出现症状多:如出现所有表现者,受累率50%以上肾损害持续的因素皮疹持续长血尿并蛋白尿(尿蛋白1.0 g/d)I 级:肾小球轻微异常 II 级:单纯系膜增生，分为：(a)局灶节段性 (b)弥漫性III 级:系膜增生，伴有 75 的肾小球伴有上述病变，分为(a)局灶节段性和(b)弥漫性。VI 度:膜增生性肾小球肾炎。(-)级:间质基本正常；(+)级:轻度小管变形扩张；(+)级:间质纤维化、小管萎缩占50，散在和（或）弥漫性炎性细

4、胞侵润。I 度:轻微病变型(PASM染色,400)II 度:系膜增生型(PASM染色,400)III 度(光镜PAS染色,x150):肾小球有局灶节段性肾小球系膜细胞增殖,毛细血管腔有白细胞(箭头)新月体是影响预后的重要因素,新月体50%预后差过敏性紫癜是儿童新月体性肾小球肾炎最常见的原因 40%的患者活检有新月体,其中,新月体75%罕见有特点的是:颗粒状系膜IgA,常伴C3、纤维蛋白原和轻链,较少有IgG和或IgM增生损害明显者:毛细血管壁常有节段性IgA下图:系膜区颗粒状及毛细血管壁节段性IgA沉积(x160)系膜区电子致密物沉积,常为小而分散活动明显者,系膜区可有大而多的沉积,伴毛细血管

5、壁受累(包括小的内皮下和散在的小到大的驼峰样上皮下沉积)图:系膜有电子致密物沉积,内皮下有节段性电子致密物 沉积(x3250)临床表现与肾病理损伤程度并不完全一致。主要为短暂或持续血尿(镜下或肉眼)和(或)蛋白尿部分患儿可表现为急性进行性肾衰竭、高血压和不同程度肾损害数周内可恢复,但易复发与成人相反的是,儿童患者较易出现终末期肾病,在终末期肾病中的比例为2.21%-5.1%2016 年中华儿科学分会临床分7型1、孤立性血尿型2、孤立性蛋白尿型3、血尿和蛋白尿型4、急性肾炎型5、肾病综合征型6、急进性肾炎型7、慢性肾炎型多以典型紫癜皮损为首发多为瘀点呈棕红色斑丘疹,也可为荨麻疹及瘀斑可单独或互相

6、融合,对称,分批出现,颜色深浅不一,以四肢伸侧及臂部多,微痒重者:紫癜可融合成大血疱,中心坏死病理:白细胞破碎性血管炎表现多为腹部阵发性绞痛或持续性钝痛,多位于脐周和(或)上腹部,部分有易与阑尾炎相混淆的右下腹痛52%有不同程度胃肠道出血,多自限性,严重肠道出血发生率为0-8.2%肠套叠发生率150mg或尿蛋白/肌酐0.2；1周内3次尿微量白蛋白高于正常值【B】。极少部分患者在过敏性紫癜急性病程6个月后，再次出现紫癜复发，同时首次出现血尿和（或）蛋白尿者，应争取进行肾活检，如为IgA系膜区沉积为主的系膜增生性肾小球肾炎，仍可诊断为紫癜性肾炎。尿微量白蛋白、血胱抑素C增高:提示肾小球滤过膜屏障损

7、伤 尿N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿转铁蛋白（UTF）、尿视黄醇结合蛋白、尿2 微球蛋白、尿1微球蛋白增高:肾小管早期损伤指标。紫癜性肾炎 IgA肾病 防治感染清除局部病灶(如扁桃体炎等),驱除肠道寄生虫切断过敏原接触途径,避免可能致敏的食物及药物等荨麻疹样皮疹和血管神经性水肿用抗组胺药氯雷他定(开瑞坦)5 mg(30kg),每日1次,也可用扑尔敏(氯苯那敏)或异丙嗪改善血管通透性药:维生素C,芦丁等荨麻疹样皮疹和血管神经性水肿静脉用钙剂H2 受体阻滞剂西咪替丁竞争性拮抗组胺,改善血管通透性,减轻皮肤粘膜及内脏水肿及出血2040mg/(kgd),分2 次静滴,12周后改1520mg/(

8、kgd),分3次服,持续12周对尿常规轻度改变(即镜下血尿,轻微蛋白尿)、肾功正常、肾活检仅轻微或呈局灶性系膜增生者,先对症处理(水肿、高血压者,予利尿及降压),随访观察,定期监测症状较明显:用激素及其他免疫抑制剂治疗,激素对大多数患者有效。临床表现为肾炎综合征或肾病综合征,急进性肾炎病理为弥漫性系膜增生性肾炎伴局灶或弥漫性细胞新月体形成或呈膜增生性肾炎者泼尼松12 mg/(kgd),疗程3 个月,必要时可适当延长甲泼尼松龙冲击1530mg/(kgd),每日或隔日1 次,3 次为1 疗程静滴1.52h,防止心脏传导抑制、心脏停搏,治疗前常规做心电图冲击间隙及完成后,继续泼尼松1mg/kg,渐减

9、量停用适于一般治疗无效的肾炎综合征、肾病综合征和急进性肾炎与激素联用,使肾功能和组织学改善,尤其对有明显新月体形成并肾功不全和(或)高血压、少尿的肾病综合征吗替麦考酚酯(MMF 骁悉)重症基本药及时有效地控制急性血管炎,缩短病程,改善预后口服1530mg/(kgd),至少6 个月,一般12 年环磷酰胺(CTX)重症紫癜性肾炎单用激素疗效不佳时2.5mg/(kgd),口服(分3 次)或静滴,疗程812 周总量口服250mg/kg,静注150mg/kg,减少性腺损害无血小板数量变化,但呈现血小板活化亢进双嘧达莫 35 mg/(kgd),分次口服阿司匹林35 mg/(kgd),或2550mg/d,每

10、天1 次血液粘稠度增高,易使免疫复合物沉积,血小板粘附聚集增加,而激素又加重高凝,以致疾病不易缓解高凝状态诊断标准:血浆白蛋白 6g/L,抗凝血酶原1mg/L肝素:120150u/kg+GS静滴,1/日,12 周低分子肝素速避凝:(60-100)抗因子Xa 活性单位/(kgd),皮下注射,12次/d,连用710d,Ccr20 ml/min时,剂量减半尿激酶:10001500u/(kgd),VD,14d为1疗程,根据病情用12 个疗程尿激酶静脉冲击:重症者可用,每次25003000u/kg能减轻血管炎本身及激素引起的血管痉挛,并有抑制血小板聚集作用硝苯吡啶:0.251.0mg/(kgd),分3次

11、口服通过减少肾细胞外基质的蓄积、拮抗肾小球硬化及肾间质纤维化而延缓肾损害进展福辛普利5 mg(30kg体重者)每天1次口服氯沙坦对消除迁延性镜下血尿有效常用维生素E或维生素C,6 周为1 疗程维生素E:0.10.2g,12/日,不宜太大剂量,防止血液高凝状态用于治疗难治性及重症者,尤其是激素抵抗者对消除症状,缩短病程,预防复发疗效显著有出现急性肾功衰竭或持续肾损伤个案报道仍处于试验阶段,缺乏大组病例的统计和对照研究,避免盲目用雷公藤多甙较强抗炎和免疫抑制作用,可改善肾小球毛细血管壁通透性,消除尿中蛋白和红细胞,减轻肾损伤激素疗效不佳者,可试用1 mg/(kgd),分23 次口服,疗程36个月最

12、近指南不再建议儿童使用雷公藤多甙。大黄素抑制系膜细胞增殖和炎性细胞因子产生对成人疗效明显缺乏在儿童中应用经验结合病理分级和临床分型的个体化治疗,长期随访高度蛋白尿、肾病综合征、病理呈弥漫改变，尽早用激素和免疫抑制剂，可供选择的治疗方案：一、糖皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗：泼尼松1.5 2.0mg/(kgd)(最大60mg/d)4周,后移行或直接改为隔日用4周后渐减,全程9 12月。在使用糖皮质激素基础上应用环磷酰胺静脉冲击治疗，（1）8 12mg/(kgd)静滴2d，间隔2周为一疗程；（2）500 700mg/(m2次),每月一次,共6次，累计总量168mg/kg。方案二：糖皮质激素联合钙调蛋

13、白抑制剂：目前文献报道最多的仍是联合环孢素A。环孢素A口服46mg/（kg.d），每12小时1次，于服药后12周查血药浓度，维持谷浓度在100200ug/L，诱导期36个月，诱导有效后逐渐减量。有报道，对肾病水平蛋白尿若同时存在对泼尼松、硫唑嘌呤、环磷酰胺耐药时，加用环孢素A治疗可显著降低尿蛋白。方案三：糖皮质激素联合吗替麦考酚酯（MMF）：MMF 2030mg/(kg.d)，分2次口服，3 6个月后逐渐减量，总疗程12 24个月。方案四：糖皮质激素联合硫唑嘌呤：硫唑嘌呤2mg/(kg.d)，一般疗程8个月1年。近年国内应用逐渐减少，多为国外应用报道。方案五：急进性肾炎或病理V级、VI级者，这

14、类患者临床症状重，病情进展较快，治疗方案多采用三联或四联，常用方案为：甲泼尼松龙冲击12疗程，每天或隔天冲击，3次为一疗程。后口服泼尼松+环磷酰胺+肝素+双嘧达莫四联疗法,必要时透析或血浆置换。重症者:早期可大剂量丙种球蛋白和尿激酶急性期后持续蛋白尿或血压高者:血管紧张素转换酶(或受体)抑制剂,除可控制血压、减少蛋白尿外,还可保护肾功能,延缓慢性进展 1、孤立性血尿或病理I 级:专家建议：仅对过敏性紫癜进行相应治疗，镜下血尿目前未见有确切疗效的文献报道。双嘧达莫和(或)清热活血中药。2、孤立性微量蛋白尿或合并镜下血尿或病理IIa 级:KDIGO指南建议对于持续蛋白尿0.51g/(d.1.73m

15、2)的紫癜性肾炎，应使用ACEI 或 ARB治疗。国内指南不再建议儿童使用雷公藤多甙（成人疗程3 月,必要时稍延长）3、非肾病水平蛋白尿或病理b、a 级：KDIGO指南建议对于持续蛋白尿1g/(d.1.73m2)的已使用ACEI 或 ARB治疗的患者，给予糖皮质激素治疗6个月。目前国内外均有少数病例报道使用激联合免疫抑制剂治疗的报道，但远期疗效仍有待大规模多中心随机对照研究及长期随访。4、肾病水平蛋白尿、肾病综合征、急性肾炎综合征(尿蛋白1.0g/d)或病理b、级:KDIGO指南建议对于表现为肾病综合征和(或)肾功能持续恶化的新月体性紫癜性肾炎应用激素联合环磷酰胺治疗。5、急进性肾炎型或伴有5

16、0%新月体形、病理、级:甲泼尼松龙冲击治疗后口服+环磷酰胺+肝素+双嘧达莫四联疗法,必要时透析或血浆置换。口服激素前,先甲基泼尼松龙冲击1 2 个疗程(每疗程3次),1530mg/kg,每日或隔日用,总量不超过1000mg，同时抗凝(常用肝素或低分子肝素)4周,后改华法令口服4 周,双嘧达莫口服8 周。主要是针对成人患者方案,儿童缺乏经验,推荐参照应用分为轻、中、重三型以激素、骁悉、雷公藤和大黄素构成治疗核心轻度泼尼松0.6 mg/(kgd),服4周后渐减至隔日顿服,维持量隔日10 mg同时服雷公藤多甙1mg/(kgd)和大黄素100mg,2 次/d尿蛋白持续转阴者,可停激素,用雷公藤多甙片和

17、大黄素维持,总疗程1 年中度甲泼尼松龙0.5 g VD,1/日,3d,后服泼尼松0.5mg/(kgd),4 周后渐减至隔日顿服,维持隔日10 mg同时服雷公藤1mg/(kgd)和大黄素100mg,2次/d尿蛋白持续转阴者,可停激素,用雷公藤多甙片和大黄素维持维持期加血管紧张素转换酶(或受体)抑制剂,总疗程2 年重度甲泼尼松龙0.5g VD,1/日,3d(根据病情可加1疗程),后服泼尼松0.5mg/(kgd),渐减至隔日顿服,维持10 mg,隔日1 次甲泼尼松龙结束后,用MMF 2.0g/d,6个月后减至1.5g/d,继用6个月后减至1.0g/d,再服1年,总疗程为2年无条件用MMF,可用环磷酰

18、胺慢性期后,停激素,加雷公藤多甙1mg/(kgd),大黄素100mg,2次/d 和血管紧张素转换酶(或受体)抑制剂,总疗程超过2 年演变为永久性肾病1%20%，肾功衰竭引起死亡者0.373%。近5年的Meta分析和大规模多中心RCT研究均提示激素不能有效预防过敏性紫癜肾损害的发生，故不建议常规使用激素预防过敏性紫癜性肾损害发生【A/III】。此外，对于抗凝剂和（或）抗血小板聚集药物对过敏性紫癜肾损害的预防作用存有争议。但早期应用抗凝剂肝素可减少或延缓肾损害发生、缓解肾脏受累症状。儿童病情轻,病程短,复发少,肾脏和胃肠道表现少,且短暂血尿不伴肾功能损害的肾受累比成人多需行肾活检者(尿蛋白1g/d

19、和或肾功不全),儿童发生慢性肾衰为18%,成人为28%成人发生肾受累更多更严重,更需用激素和(或)细胞毒药物治疗最终预后均不错,完全康复在儿童93.9%,成人为89.2%仅有镜下血尿者一般可完全康复,而一发病就有急性肾炎综合征或尿蛋白1g/d者(尤其是肾病综合症)预后差肉眼血尿提示肾活检有新月体且肾功能差严重腹部症状、持续紫癜和发病年龄在7岁者提示发生肾衰竭危险性大最准确的预后判定因素与慢性肾衰危险性相关因素:新月体比例、间质纤维化、系膜沉积范围和上皮下沉积儿童如果新月体50%的危险性是最高的成人即使新月体50%也提示预后差病理学不能精确地预示持续肾后遗症和肾病复发情况紫癜性肾炎虽有一定的自限性，但仍有部分患者病程迁延，甚至进展为慢性肾功能不全，有随访研究（0.622年）显示，在肾病水平性蛋白尿的患儿中，约20%最终发展为慢性肾功能不全，尤其是对起病年龄晚、临床表现为肾病水平蛋白尿或肾组织病理损伤严重的患儿应随访至成年期。谢谢！