水产药物3.ppt

1、第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学内容提要内容提要第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用第二节第二节 药物的剂量药物的剂量-效应关系效应关系第三节第三节 药物作用机制药物作用机制重点重点n治疗作用与不良反应（药物作用的两重性）治疗作用与不良反应（药物作用的两重性）n量量-效关系的药效学参数效关系的药效学参数n药物安全性评价参数药物安全性评价参数药物效应动力学药物效应动力学p药理学药理学PharmacologyPharmacology 是研究药物与机体（含病原体和肿瘤）相是研究药物与机体（含病原体和肿瘤）相互作用及其作用规律的学科。互作用及其作用规律的学科。n药物效应动力学药物效应动

2、力学（药效学药效学）PharmacodynamicsPharmacodynamics 研究药物对机体研究药物对机体（含病原体和肿瘤）（含病原体和肿瘤）的作用，的作用，主要阐明药物与细胞靶位结合后引起的生理或主要阐明药物与细胞靶位结合后引起的生理或生化反应及其作用机制。生化反应及其作用机制。n药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（药动学）PharmacokineticsPharmacokinetics第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用p药物作用与药理效应药物作用与药理效应p兴奋与抑制兴奋与抑制p局部作用与全身作用局部作用与全身作用p选择性作用与一般原生质毒作用选择性作用与一般原生质毒作

3、用p治疗作用与不良反应治疗作用与不良反应药物作用与药理效应药物作用与药理效应 p药物作用药物作用 Drug actionDrug action 药物与机体细胞间的初始作用药物与机体细胞间的初始作用p药理效应药理效应 Pharmacological effectPharmacological effect 药物作用引起的机体原有机能水平的变化药物作用引起的机体原有机能水平的变化p通常对上述药物作用与药理效应并不严格通常对上述药物作用与药理效应并不严格区分，统称为药物效应。区分，统称为药物效应。兴奋与抑制兴奋与抑制p兴奋兴奋 ExcitationExcitation 使机体机能活动增强和提高使机体

4、机能活动增强和提高p抑制抑制 InhibitionInhibition 使机体机能活动减弱和降低使机体机能活动减弱和降低p药物不能使组织细胞产生新的机能药物不能使组织细胞产生新的机能局部作用与全身作用局部作用与全身作用p局部作用局部作用Local actionLocal action 是指药物停留在用药部位发生作用。是指药物停留在用药部位发生作用。p全身作用全身作用General actionGeneral action 即吸收作用即吸收作用Absorptive actionAbsorptive action 也称系统作用也称系统作用Systemic actionSystemic action

5、 是指药物进入血液循环后发生作用。是指药物进入血液循环后发生作用。选择作用与一般原生质毒作用选择作用与一般原生质毒作用p选择作用选择作用 SelectivitySelectivity 药物只对少数药物只对少数组织器官组织器官或病原体产生明显的或病原体产生明显的作用作用。p一般原生质毒作用（非选择作用一般原生质毒作用（非选择作用）药物干涉细胞中最基本的生化过程，使原生药物干涉细胞中最基本的生化过程，使原生质（蛋白质）变性。质（蛋白质）变性。治疗作用与不良反应治疗作用与不良反应p药物作用的两重性药物作用的两重性p治疗作用治疗作用 Therapeutic actionTherapeutic acti

6、onn符合用药目的或达到防治效果的作用符合用药目的或达到防治效果的作用p不良反应不良反应 Adverse reactionAdverse reactionn即即Untoward reactionUntoward reaction，凡不符合用药目的并为，凡不符合用药目的并为患病机体带来不适或痛苦的作用患病机体带来不适或痛苦的作用n少数较严重的不良反应给患者造成难以恢复的少数较严重的不良反应给患者造成难以恢复的伤害，称为伤害，称为药源性疾病药源性疾病Drug-induced diseaseDrug-induced disease治疗作用治疗作用p对因治疗对因治疗 Etiological treat

7、mentEtiological treatmentn用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，是治本。病，是治本。p对症治疗对症治疗 Symptomatic treatmentSymptomatic treatmentn用药目的在于改善症状，是治标，不能根除疾用药目的在于改善症状，是治标，不能根除疾病。病因未明时是必要的。病。病因未明时是必要的。不良反应不良反应-毒副作用毒副作用p副作用副作用 Side effectSide effectn在治疗剂量下产生与治疗目的无关的作用。在治疗剂量下产生与治疗目的无关的作用。p毒性作用毒性作用 Toxic eff

8、ectToxic effectn在剂量过大或用药时间过长时发生的危害性反在剂量过大或用药时间过长时发生的危害性反应。应。n急性毒性急性毒性 Acute toxicityAcute toxicityn慢性毒性慢性毒性 Chronic toxicityChronic toxicity 如三致反应（致癌如三致反应（致癌 CarcinogenesisCarcinogenesis、致畸胎、致畸胎 TeratogenesisTeratogenesis、致突变、致突变 Mutagenesis Mutagenesis）不良反应不良反应-变态反应变态反应 p变态反应变态反应 Allergic reactionA

9、llergic reaction 即过敏反应即过敏反应 Hypersensitive reactionHypersensitive reaction 是异常的免疫反应。是异常的免疫反应。n与药物的药理作用和剂量无关，不可预测。与药物的药理作用和剂量无关，不可预测。n与动物种属和个体状况相关。与动物种属和个体状况相关。n引起变态反应的物质可以是药物本身，或其代引起变态反应的物质可以是药物本身，或其代谢物，也可以是药物中的杂质。谢物，也可以是药物中的杂质。不良反应不良反应-耐受性与耐药性耐受性与耐药性p耐受性耐受性 ToleranceTolerance 长时间连续用药后，机体对药物的敏感性降长时间

10、连续用药后，机体对药物的敏感性降低，增加剂量可达到原有的药理效应。低，增加剂量可达到原有的药理效应。p快速耐受性快速耐受性 TachyphylaxisTachyphylaxis 短时间反复用药后药效递减直至消失。短时间反复用药后药效递减直至消失。p耐药性耐药性 Drug ResistanceDrug Resistance 也成为也成为抗药性抗药性，指反复用药后导致病原体或，指反复用药后导致病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低。肿瘤细胞对药物敏感性降低。不良反应不良反应-继发效应与依赖性继发效应与依赖性 p继发效应继发效应 Secondary effect Secondary effect n药物治

11、疗后引起的不良后果，即治疗矛盾。药物治疗后引起的不良后果，即治疗矛盾。n长期应用广谱抗生素导致微生态平衡的破坏，长期应用广谱抗生素导致微生态平衡的破坏，真菌继发性感染（又称二重感染）真菌继发性感染（又称二重感染）p依赖性依赖性DependenceDependencen包括躯体依赖性和精神依赖性包括躯体依赖性和精神依赖性n药物滥用药物滥用Drug AbuseDrug Abuse：无病情根据地大量、长：无病情根据地大量、长期使用精神活性药物（麻醉药品和精神药物）期使用精神活性药物（麻醉药品和精神药物）p简称简称量量-效关系效关系 Dose-response relationshipsDose-re

12、sponse relationships Dose-effect relationships Dose-effect relationships 指在一定范围内同一药物指在一定范围内同一药物药理效应药理效应的强弱与的强弱与剂量剂量或或血药浓度血药浓度成一定比例。成一定比例。也称为也称为浓度浓度-效应关系效应关系 Concentration-effect relationshipsConcentration-effect relationships第二节第二节 药物的剂量药物的剂量-效应关系效应关系剂量的概念（剂量的概念（1）p最小有效量最小有效量 Minimal effective doseM

13、inimal effective dose 即即阈剂量阈剂量 Threshold dose Threshold dose，指引起药理效，指引起药理效应的最小剂量。应的最小剂量。p最大治疗量最大治疗量 Maximal doseMaximal dose 即即极量极量，指引起最大药理效应的剂量，是药，指引起最大药理效应的剂量，是药典规定的药品最大允许用量。典规定的药品最大允许用量。p治疗量治疗量 Therapeutic doseTherapeutic dose 即即常用量常用量，指对多数患体安全而有效的剂量，指对多数患体安全而有效的剂量，一般大于阈剂量小于极量。一般大于阈剂量小于极量。剂量的概念（剂

14、量的概念（2）p中毒量中毒量 Toxic doseToxic dose 超过极量引起毒性反应的剂量。引起毒性反超过极量引起毒性反应的剂量。引起毒性反应的最小剂量称为应的最小剂量称为最小中毒量最小中毒量。p致死量致死量 Lethal doseLethal dose 引起中毒致死的剂量。引起中毒致死的剂量。剂量的概念剂量的概念剂量剂量无效量效效应应常用量中毒量 致死量 阈剂量极量最小中毒量最小致死量量量-效曲线效曲线p药物的量药物的量-效关系用量效关系用量-效曲线表示。效曲线表示。p量量-效曲线：效曲线：以药理效应强度（以药理效应强度（E E）为纵坐标，）为纵坐标，药物剂量（药物剂量（D D）或浓

15、度（）或浓度（C C）为横坐标作图）为横坐标作图得到的曲线。得到的曲线。p量反应量反应 Graded responseGraded response 可用数量分级表示的药理效应。可用数量分级表示的药理效应。p质反应质反应QuantalQuantal response response 又称全或无反应，只能以阳性或阴性来表示又称全或无反应，只能以阳性或阴性来表示的药理效应。的药理效应。E(%)50100Emax量反应量量反应量-效曲线效曲线剂量 Dose效应 Effect最大效应 EmaxED50质反应量质反应量-效曲线效曲线半数有效量或半数有效浓度半数有效量或半数有效浓度p半数有效量半数有效量

16、 EDED5050 median effective dose median effective dose 引起引起50%50%阳性反应（质反应）或阳性反应（质反应）或50%50%最大最大效应（量反应）的剂量。效应（量反应）的剂量。p半数有效浓度半数有效浓度 ECEC5050 median effective concentration median effective concentration 引起引起50%50%阳性反应（质反应）或阳性反应（质反应）或50%50%最大最大效应（量反应）的浓度。效应（量反应）的浓度。效能、效价强度与斜率效能、效价强度与斜率p效能效能（EfficacyEff

17、icacy ，E Emaxmax ）药物所能产生的最大效应药物所能产生的最大效应 (maximal effect)(maximal effect)p效价强度效价强度（简称（简称效价效价，potencypotency）引起一定效应所需剂量的大小，常用引起一定效应所需剂量的大小，常用半数有半数有效量效量EDED5050或或半数有效浓度半数有效浓度 ECEC5050表示。表示。p斜率斜率（slope slope）量量-效曲线效应量的效曲线效应量的16%16%至至84%84%区段大致成区段大致成直线，该段曲线与横坐标夹角的正切值即直线，该段曲线与横坐标夹角的正切值即为为斜率斜率。芬太尼类药物的量芬太尼

18、类药物的量-效关系图效关系图 半数半数致死致死量量p半数半数致死致死量量（median lethal dosemedian lethal dose，LDLD5050）引起半数动物死亡的剂量。引起半数动物死亡的剂量。死死亡亡LD50对数剂量50%100%效效应应药物的安全性评价药物的安全性评价p治疗指数治疗指数 Therapeutic index,TITherapeutic index,TIn LD LD5050与与EDED5050之比之比n治疗指数越大，越安全治疗指数越大，越安全p安全范围安全范围 Margin of safetyMargin of safetyn95%95%有效量有效量EDE

19、D9595 与与 5%5%致死量致死量LDLD5 5之间的距离之间的距离n距离越远越安全距离越远越安全p可靠安全系数可靠安全系数 Certain safety factorCertain safety factorn1%1%致死量致死量LDLD1 1 与与 99%99%有效量有效量EDED9999之比之比n系数系数1 1，不安全（有效量与致死量有重叠），不安全（有效量与致死量有重叠）ED50药物的安全性评价药物的安全性评价死死亡亡%LD50安全安全范围范围ED95LD5药物的安全性评价药物的安全性评价第三节第三节 药物作用机制药物作用机制pMechanism of drug actionMec

20、hanism of drug action，研究药物如何，研究药物如何与靶细胞结合（药物的靶位），及其对靶与靶细胞结合（药物的靶位），及其对靶细胞生理及生化过程的影响。细胞生理及生化过程的影响。p非特异性药物作用机制非特异性药物作用机制n简单的理化反应简单的理化反应p特异性药物作用机制特异性药物作用机制n构效关系构效关系n作用于受体作用于受体构效关系构效关系pstructure-effect relationshipstructure-effect relationshipp大多数药物的化学结构（包括基本骨架、大多数药物的化学结构（包括基本骨架、立体构型、活性基团和侧链长短等）决定立体构型、活

21、性基团和侧链长短等）决定其药效。其药效。n基本骨架决定药物作用的性质基本骨架决定药物作用的性质n侧链长短不同或取代基团的不同，往往影响药侧链长短不同或取代基团的不同，往往影响药效的强弱、快慢和久暂。效的强弱、快慢和久暂。n通常左旋异构体药理作用强，右旋体作用弱或通常左旋异构体药理作用强，右旋体作用弱或无作用。无作用。磺胺药物的构效关系磺胺药物的构效关系NH2SO2NHRNH2COOH磺胺药磺胺药对氨基安息香酸对氨基安息香酸常见的磺胺药物常见的磺胺药物喹诺酮类药物的作用机理喹诺酮类药物的作用机理常见的常见的喹诺酮类药物喹诺酮类药物 R1F R2R4-4-喹诺酮环喹诺酮环交叉耐药与轮换用药交叉耐药

22、与轮换用药p交叉耐药交叉耐药Cross ResistanceCross Resistance 指原体对某种药物耐药后，对于结构近似或指原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用机制相同的药物也可显示耐药性。根作用机制相同的药物也可显示耐药性。根据程度的不同，又有完全交叉耐药和部分据程度的不同，又有完全交叉耐药和部分交叉耐药之分交叉耐药之分 。受体理论受体理论p药物与药物与受体受体 ReceptorReceptor结合的特点结合的特点n高度特异性、高度敏感性高度特异性、高度敏感性、可逆性、饱和性、可逆性、饱和性、耐受性耐受性 p占领学说、备用受体学说和速率学说、二占领学说、备用受体学说和速率学说、

23、二态学说、能动受体学说等。态学说、能动受体学说等。p药物与受体结合可产生药物与受体结合可产生激动或拮抗双向作激动或拮抗双向作用。用。最佳选择题最佳选择题p每题的备选答案中只有一个每题的备选答案中只有一个最佳答案。最佳答案。1.1.化疗药物是指（化疗药物是指（）A.治疗各种疾病的化学药物治疗各种疾病的化学药物B.专门治疗各种恶性肿瘤的化学药物专门治疗各种恶性肿瘤的化学药物C.防治病原微生物感染、寄生虫病和恶性肿瘤的防治病原微生物感染、寄生虫病和恶性肿瘤的化学药物化学药物D.防治病原体引起感染的化学药物防治病原体引起感染的化学药物E.人工合成的化学药物人工合成的化学药物最佳选择题最佳选择题2.2.

24、化学治疗是指（化学治疗是指（）A.用化学方法合成的药物治疗用化学方法合成的药物治疗B.仅指对恶性肿瘤的药物治疗仅指对恶性肿瘤的药物治疗C.仅指对病原微生物所致疾病的药物治疗仅指对病原微生物所致疾病的药物治疗D.细菌和其他微生物、寄生虫以及癌细胞所致疾细菌和其他微生物、寄生虫以及癌细胞所致疾病的治疗病的治疗E.内科疾病的药物治疗内科疾病的药物治疗最佳选择题最佳选择题3.3.同一座标上两药的同一座标上两药的S S形量效曲线，形量效曲线，B B药在药在A A药的右侧且高出药的右侧且高出20%20%，下述评价正确的是，下述评价正确的是（）（）A.A.A A药的效应强度和效能均较大药的效应强度和效能均较

25、大B.B.A A药的效应强度和效能均较小药的效应强度和效能均较小C.C.A A药的效应强度较小而效能较大药的效应强度较小而效能较大D.D.A A药的效应强度较大而效能较小药的效应强度较大而效能较小E.E.A A药和药和B B药的效应强度和效能相等药的效应强度和效能相等配伍选择题配伍选择题p备选答案在前，试题在后。每组若干题。备选答案在前，试题在后。每组若干题。每组题均对应同一组备选答案，每题只有每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案。每个备选答案可重复选用，一个正确答案。每个备选答案可重复选用，也可不选。也可不选。1-21-2A.A.对因治疗对因治疗 B.B.对症治疗对症治疗 C.C

26、.治疗作用治疗作用 D.D.不良反应不良反应 E.E.药理作用药理作用1.1.药物所引起的符合用药目的作用（药物所引起的符合用药目的作用（）2.2.药物所引起的与用药目的不符的作用（药物所引起的与用药目的不符的作用（）配伍选择题配伍选择题3-53-5A.A.刚能引起药理效应的剂量刚能引起药理效应的剂量 B.B.安全用药的最大剂量安全用药的最大剂量 C.C.引起引起50%50%最大效应的剂量最大效应的剂量 D.D.引起等效反应的相对剂量引起等效反应的相对剂量 E.E.临床常用的有效剂量临床常用的有效剂量3.3.半数有效量是（半数有效量是（）4.4.最小有效量是（最小有效量是（）5.5.剂量是（剂

27、量是（）多项选择题多项选择题p每题的备选答案中有每题的备选答案中有2 2个或个或2 2个以上正确答个以上正确答案，少选或多选均不得分。案，少选或多选均不得分。1.1.药物不良反应包括（药物不良反应包括（）A.A.副反应副反应B.B.毒性反应毒性反应C.C.继发反应继发反应D.D.耐药反应耐药反应E.E.变态反应变态反应多项选择题多项选择题2.2.符合药物副作用的描述是（符合药物副作用的描述是（）A.A.由于药物的毒性过大所引起由于药物的毒性过大所引起B.B.由于药物的选择性过高所引起由于药物的选择性过高所引起C.C.由于药物的选择性不高所引起由于药物的选择性不高所引起D.D.由于药物的剂量过大所引起由于药物的剂量过大所引起E.E.在治疗量即可发生在治疗量即可发生