肿瘤内科规范化治疗原则与策略课件.ppt

1、肿瘤内科规范化治疗原则与策略主要内容 肿瘤综合治疗概念肿瘤综合治疗概念内科治疗在肿瘤综合治疗中的地位内科治疗在肿瘤综合治疗中的地位肿瘤内科治疗的基本原则、方法、策略肿瘤内科治疗的基本原则、方法、策略抗肿瘤化疗药物抗肿瘤化疗药物分子靶向治疗分子靶向治疗肿瘤内科支持治疗肿瘤内科支持治疗中国第三次全国死因调查主要情况 脑血管病、恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分别占死亡脑血管病、恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分别占死亡总数的总数的22.45%22.45%和和22.32%22.32%。恶性肿瘤是城市首位死因（占城市死亡总数的恶性肿瘤是城市首位死因（占城市死亡总数的25.0%25.0%），农），农村为第二

2、位死因（占村为第二位死因（占21.0%21.0%）。）。过去过去3030年间，我国肺癌死亡率上升了年间，我国肺癌死亡率上升了465465 。肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因（占全部肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因（占全部恶性肿瘤死亡的恶性肿瘤死亡的22.7%22.7%）。）。现 状20002000年全球癌症新发病人数超过年全球癌症新发病人数超过10001000万，死亡万，死亡620620万，现患万，现患人数超过人数超过22002200万万男性高发癌症依次为：肺癌、胃癌、前列腺癌、及结直肠癌男性高发癌症依次为：肺癌、胃癌、前列腺癌、及结直肠癌女性高发癌症依次为：乳腺癌、宫颈癌

3、、结直肠癌及肺癌女性高发癌症依次为：乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌及肺癌20202020年全球癌症新发病人数将达年全球癌症新发病人数将达15001500万，死亡万，死亡10001000万，患病万，患病例数例数30003000万万癌症正在成为新世纪人类的第一杀手。癌症正在成为新世纪人类的第一杀手。现 状我国我国7070年代癌症死亡年代癌症死亡7070万，万，9090年代死亡年代死亡130130万，万，2020年间癌症年间癌症调整死亡率上升调整死亡率上升12%12%农村地区癌症调整死亡率的上升高于城市农村地区癌症调整死亡率的上升高于城市肺癌上升最为明显，达一倍之多肺癌上升最为明显，达一倍之多200020

4、00年癌症发病人数年癌症发病人数180-200180-200万，占世界总数的万，占世界总数的1/51/5癌症死亡人数癌症死亡人数140-150140-150万，占世界总数的万，占世界总数的1/41/4在城市居民中，癌症已占死因的首位。在城市居民中，癌症已占死因的首位。我国居民每死亡我国居民每死亡5 5人，即有人，即有1 1人死于癌症人死于癌症明确治疗目标明确治疗目标l患者的期望l医务人员的期望l熟悉所治疗的各类肿瘤的自然病程及生物学特性l熟悉每一种有效的抗癌治疗方法的理论与实践l充分认识肿瘤患者治疗的伦理学理论l熟悉抗肿瘤药物理论与临床应用方法l关注肿瘤治疗中的特殊问题l了解病人个体情况，如一

5、般情况、社会状况和肿瘤分期、合并症抗癌治疗方法的选择抗癌治疗方法的选择l手术l放疗l化疗l生物靶向治疗l综合治疗l倾向于综合治疗l选择两种或两种以上的方法，序贯或同时治疗l需要肿瘤外科、放疗科、肿瘤内科等多学科密切配合l提供最好的治疗计划，达最大获益“根据病人的机体状况，肿瘤的病理类型、侵犯根据病人的机体状况，肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋向，有计划、合理地应用范围（病期）和发展趋向，有计划、合理地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率。现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率。”恶性肿瘤综合治疗：恶性肿瘤综合治疗：综合治疗的进步与生存期的改善肿瘤综合治疗与内科治疗的关系肿瘤综

6、合治疗与内科治疗的关系l内科治疗首先应遵循整个综合治疗的计划，有计划地、合理地在特定的阶段进行。l内科治疗着眼于全身，通过药物治疗最大限度地杀伤肿瘤细胞和增进机体的免疫功能。l医生的任务是如何掌握和安排各种有效的治疗手段，提高疗效、治愈更多病人。肿瘤内科治疗细胞毒药物治疗内分泌治疗生物靶向治疗免疫治疗支持治疗范畴范畴作用作用根治治疗姑息治疗辅助治疗新辅助治疗增强放疗敏感性 化疗在综合治疗中的应用辅助治疗辅助治疗新辅助治疗新辅助治疗根治性化疗根治性化疗姑息性化疗姑息性化疗放化疗同时进行放化疗同时进行生物化疗生物化疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗 肿瘤内科治疗的水平肿瘤内科治疗的水平1.1.可根治的肿

7、瘤（治愈率可根治的肿瘤（治愈率30%30%）3.3.姑息疗效姑息疗效 滋养细胞肿瘤滋养细胞肿瘤 肾癌肾癌 睾丸生殖细胞肿瘤睾丸生殖细胞肿瘤 黑色素瘤黑色素瘤 霍奇金病霍奇金病 子宫内膜癌子宫内膜癌 Burkitt Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 前列腺癌前列腺癌 大细胞淋巴瘤大细胞淋巴瘤 慢性白血病慢性白血病 儿童急性淋巴细胞白血病儿童急性淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 儿童神经母细胞瘤儿童神经母细胞瘤 头颈部癌头颈部癌 Wilms Wilms瘤瘤 胃肠道癌胃肠道癌2.2.少数病人可能根治的肿瘤（治愈率少数病人可能根治的肿瘤（治愈率30%)4.0.5,0.71)对化疗敏感 (110 95

8、109 8094 6579 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5074 2549 25胃肠道恶心、呕吐 无 恶心 暂时性 需治疗 难控制 呕吐 呕吐 呕吐腹泻 无 暂时性 能耐受 不能耐受 血性腹泻 （2天）需治疗周围神经 正常 感觉异常 严重异常 不能耐受 瘫痪 或腱反射 轻度无力 感觉异常 减退 运动障碍 Survival -1-and 2-year survival rates -median survivalResponse rateTime to progressionBiologic markersTo

9、xicity of life(symptom palliation or clinical beneffit)Cost近期疗效：CR PR MR SD PD RR RT MRT 远期疗效：ST MST TTP MTTP RFT MRFT PFT MPFT 有效率 CR+PR 控制率 CR+PR+SD 临床获益率 CR+PR+SD6月 临床获益时间 病变进展时间 TTP 治疗失败时间 TTF56 TTP与TTF病变进展日期（TTP）治疗失败日期（TTF）开始日期：从治疗开始结束日期：1.到病变进展日期为止 2.到死亡日期为止 3.到停止治疗日期为止因病变恶化 因任何原因，停止治 停止治疗日期 疗

10、日期 (1)药物反应(2)拒治 （恶化可PD)(3)失访 (4)医嘱不当抗癌药物的停药指征1.1.病变进展（病变进展（TTPTTP）2.2.反应太大（反应太大（TTFTTF）3.3.无钱支付（无钱支付（TTFTTF）其余都属不合理停药其余都属不合理停药 针对肿瘤发生发展细胞信号传导通道和其他生物学途径作用靶点:细胞表面受体、信号传导中的重要酶或蛋白质。靶点包括肿瘤分化、周期、凋亡、浸润、转移等过程中，从DNA/酶水平的任何分子。单克隆抗体、抑制酶、蛋白活性小分子、抗血管生成抑制剂、信号传导抑制剂、诱导凋亡等。靶点与靶向药物靶点与靶向药物60抗抗EGFR-单抗作用机理单抗作用机理61抗EGFR-

11、TKI 作用机理6263抗抗EGFR代表药物代表药物吉非替尼（易瑞沙）：抗EGFR-TKI 药物，流行的靶向治疗药物，主要治疗NSCLC。埃罗替尼：抗EGFR-TKI 药物，2004年FDA批准治疗NSCLC。西妥昔单抗（爱必妥）：EGFR-单克隆抗体。主要用于治疗转移性结肠癌。ErbB2（HER2）抑制剂（赫塞汀）人源化HER2受体抑制剂，主要用于HER2阳性的乳腺癌患者。64The angiogenesis processThe angiogenesis process65VEGF:a central mediator of angiogenesisVEGF:a central media

12、tor of angiogenesis66Vascular endothelial growth factor and their ligands67Functions of vascular endothelial growth factor tyrosine kinase receptors68Functions of vascular endothelial growth factorPermeability-50,000 times greater than that of histamineEndothelial cell activation-morphology,cytoskel

13、eton alterations,stimulation of endothelial cell migration and growthProliferation-a potent endothelial cell mitogenMigration and invasion-degration of the basement membraneSurvival-promote endothelial cell survival by inhibiting apoptosis pathways69 VEGF and Angiogenesis70The Angiogenic Switch and

14、The Angiogenic Switch and Antiangiogenic TherapyAntiangiogenic TherapySomatic mutationSmallavasculartumorTumor secretion of angiogenic factors stimulates angiogenesisRapid tumor growth,invasion and metastasisAngiogenic inhibitors may reverse this vascularizationCarmeliet and Jain.Nature.2000;407:249

15、.71贝伐单抗是针对VEGF人工合成的一种重组人源化IgG1型单克隆抗体。贝伐单抗特异性结合于VEGF后能阻碍后者与内皮细胞表面受体Flt-1及KDR结合，使VEGF不能发挥促进血管内皮细胞增殖以及肿瘤内血管新生的作用，从而阻断对肿瘤生长至关重要的血液、氧气和其他生长必需的营养供应，使之无法在体内生长和散播转移，令化疗能够在肿瘤中有效发挥作用,进而延缓肿瘤的生长和转移。Avastin是代表性药物，主要用于治疗大肠癌，对于治疗卵巢癌有较好的前景。沙利度胺（恩度）：有抗血管生成和免疫调节作用，作用机制通过抑制VEGF、TNF-a、IL-6等因子发挥作用，不增加化疗毒性，用于黑色素瘤等。培美曲塞（力

16、比泰）：力比泰属于抗代谢类抗肿瘤化疗药物,具有独特的多靶点作用机制,可同时抑制3个叶酸依赖性酶:胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶(GARFT),从而抑制DNA、RNA的合成。用于腹膜间皮瘤及肺癌等。DNAHistone Proteins(core)H2A,H2B,H3&H4Histone Tails are chemically modified by many types of enzymesNucleosome组蛋白去乙酰化酶抑制剂作用机制组蛋白去乙酰化酶抑制剂作用机制DNA methylation肿瘤患者的对症支持治疗肿瘤化疗的不良反应肿瘤

17、化疗的不良反应感染感染凝血异常与输血疗法凝血异常与输血疗法肿瘤危急症处理肿瘤危急症处理恶性胸腔、腹腔等积液恶性胸腔、腹腔等积液中枢系统侵犯中枢系统侵犯肿瘤疼痛治疗肿瘤疼痛治疗肿瘤患者心理问题肿瘤患者心理问题肿瘤内科支持治疗改善一般营养状况改善一般营养状况增强机体抗病能力增强机体抗病能力预防感染及骨髓抑制预防感染及骨髓抑制止痛治疗止痛治疗双膦酸盐类药物治疗骨转移双膦酸盐类药物治疗骨转移抗癌化疗药物的不良反应抗癌化疗药物的不良反应肿瘤支持治疗的进展有效的止吐药物的出现有效的止吐药物的出现粒细胞集落刺激因子的应用粒细胞集落刺激因子的应用化疗不良反应的结果83癌症患者化疗安全性的基线评价患者个体化治疗

18、一般状况查体生化检查脏器结构功能合并疾病能否化疗好处或利弊何种化疗化疗毒副作用预防与治疗措施84预防与治疗措施结合循证医学的个体化治疗合理选择化疗方案预期毒性化疗实际毒性调整化疗药物辅助用药治疗化疗药物剂量调整停化疗或更换方案进一步处理造血生长因子(HGF)是细胞因子中的一大类，可以在体内、外刺激造血干/祖细胞增殖、分化、成熟和释放。生物医学工程研制和开发：粒细胞集落刺激因子(G-CSF)粒巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)白细胞介素11（IL-11）促血小板生成素(TPO)促红细胞生成素(EPO)造血细胞集落刺激因子（造血细胞集落刺激因子（CSFs）86vvvvvvvvvvvvvv自己复制

19、因子自己复制因子IL-3 GM-CSF IL-6 IL-11G-CSFHSC CFU CFUBlast GEMMStroma cellSCFIL-3EPO 多能性多能性 多能性多能性 寡能性寡能性 单能性单能性 成熟细胞成熟细胞 造血干细胞造血干细胞 造血前驱干细胞造血前驱干细胞 造血前驱干细胞造血前驱干细胞 造血前驱干细胞造血前驱干细胞BFU EPO CFU-E EPO 红细胞红细胞粒细胞粒细胞巨噬细胞巨噬细胞嗜酸细胞嗜酸细胞嗜硷细胞嗜硷细胞血小板血小板肥大细胞肥大细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞CFU-GCFU-MCFU-EOG-CSFM-CSFGM-CSFIL-5GM-CSFIL-3IL-3

20、TPO(IL-6/sIL-6R)SCF (IL-4)(IL-7)IL-4 IL-5 IL-6 IL-1 IL-2 ThymusCFUBasoCFUMegCFUMastProBProBProTProT 寿命（生存期）每天需补充量（新生成）量 红细胞 120天 5104/ml 血 血小板 710天 2104/ml 血 粒细胞 612小时 2104/ml血 淋巴细胞 B细胞寿命短；T细胞一种活数天，少 另一种数月、数年血细胞寿命血细胞寿命造血生长因子及其作用的造血靶细胞 造血生长因子 作用的靶细胞 GM-CSF HPP-CFC,Mix-CFC,GM-CFC,BFU-E,Eos-CFC,Meg-CFC

21、 G-CSF HPP-CFC,Mix-CFC,GM-CFC Erythropoietin BFU-E,CFU-E IL-11 GM-CFC,BFU-E,Meg-CFCThrombopoietin Meg-CFE,BFU-ECSFS生物学功能及药理作用生物学功能及药理作用 造血系统中细胞成熟、分化的重要调控因子 作用于造血细胞的糖蛋白，与特殊的细胞表面受体结合，刺激细胞增殖、促进其分化 终未细胞功能活化 G-CSF、GM-CSF用于肿瘤化疗中预防和治疗中性粒细胞的减少G-CSF、GM-CSF临床Filgrastim惠尔血惠尔血rhG-CSFLenograstim格拉诺赛特格拉诺赛特rhG-CSF

22、 瑞白、吉粒芬、粒生素等多种国产瑞白、吉粒芬、粒生素等多种国产rhG-CSFrhGM-CSF(Sargramostim,Leukine)rhGM-CSF(Molgramostim,Leucomax)生白能生白能G-CSF、GM-CSF作用作用 特异性的作用于粒细胞巨噬细胞的前驱细胞(CFU-GM)促进其增殖分化，增加中性粒细胞的数量 作用于成熟的中性粒细胞，促进其从骨髓向外周释放 增强中性粒细胞的游走、吞噬和杀菌功能 GM-CSF还有增强嗜酸性粒细胞的吞噬能力92成熟的中性粒细胞 GRAN(重组人粒细胞集落刺激因子)潜在的激发中性粒 细胞的功能中性粒 细胞促进骨髓粒细胞释放至周围血液促进分化增

23、殖粒-巨噬细胞系祖细胞中性粒细胞骨髓母细胞rhGM-CSF可以明显减轻化疗过程中自细胞和中性粒细胞下降的程度，降低其发生率，缩短白细胞和中性粒细胞隆至正常以下的持续时问，但rhGM-CSF对血小板的变化影响不大。RhGM-CSF对化疗后中性粒细胞增加的刺激作用呈单峰曲线，没有见到rhG-CSF作用时中性粒细胞增加出现的双峰曲线，这可能与rhGM-CSF对不同分化程度的粒系造血细胞均具刺激作用有关。1.骨髓移植时促进中性粒细胞数增加骨髓移植时促进中性粒细胞数增加2.癌症化疗引起的中性粒细胞减少症：癌症化疗引起的中性粒细胞减少症：急性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞急性白血病、恶性淋巴瘤、

24、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤瘤(睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤、儿童睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤、儿童肿瘤、及其它肿瘤肿瘤、及其它肿瘤3.影响人类免疫缺陷病毒（影响人类免疫缺陷病毒（HIV）感染症治疗的中性粒）感染症治疗的中性粒细胞减少症细胞减少症 4.骨髓异常增生综合症伴发的中性粒细胞减少症骨髓异常增生综合症伴发的中性粒细胞减少症5.再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症6.先天性、特发性中性粒细胞减少症先天性、特发性中性粒细胞减少症G-CSF适应症适应症降低化疗/放疗的毒性对化疗/放疗的保护作用提高化疗剂量强度化疗前促进骨髓母细胞进入细胞周期造血干

25、细胞移植促进急、慢性髓性白血病及骨髓发育不良症候群的细胞分化增强抗菌素的活性G-CSF之潜在适应症之潜在适应症CSF的剂量和用法的剂量和用法1.中性粒细胞减少症：G-CSF推荐剂量为2-5 g/kg/d GM-CSF 250g/m2/d2.外周血干细胞动员：G-CSF推荐10 g/kg/d3.给药方式：皮下注射、静脉注射 建议皮下注射应用应用G-CSFG-CSF时机和时间时机和时间 1.常规化疗：化疗后2472小时开始使用，直到粒细胞降至最低点后回升10,000/L时停药。亦可据经费和方便性调整。2.干细胞移植：外周血干细胞回输后5天内开始应用。PEG-G-CSFrhG-CSF与rhGM-CS

26、FG-CSFG-CSF、GM-CSFGM-CSF不良反应不良反应 骨痛 发生率1539%，与剂量相关。发热、乏力、头痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕见副作用：低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合症、呼吸困难。G-CSF副作用类白血病反应及白血病 临床使用G-CSF后，可出现2次白细胞升高，第一次是动员已成熟的白细胞，8-10天后再次升高，为刺激骨髓内祖细胞的结果，此时个别患者表现类白血病反应，骨髓增殖程度明显增加，外周血出现幼稚细胞，骨髓中原始细胞数增加。但在停药观察2周后，外周血和骨髓象均恢复，无白血病表现。应用于急性白血病治疗时，应警惕原有白血病的恶化。G-CSF副作用急性肺

27、损伤 大剂量G-CSF可导致毛细血管渗漏综合征。长期应用需警惕嗜酸性细胞增高导致的心肺损害 尽管G-CSF对肺的毒性极少见，但有报道，在异基因造血干细胞供者，使用G-CSF 4天后，出现肺部损伤，其症状主要包括咳嗽、呼吸困难、间质型或肺泡型肺水肿，少数病例出现急性呼吸窘迫综合症。103大剂量化疗及其他原因血小板减少出血、死亡输注血小板传 统 方 法降低化疗剂量推迟治疗时间增加感染血源性疾病的机会产生抗血小板抗体增加癌细胞生长或扩散促血小板生成素(TPO)生物学功能：刺激巨核细胞增殖与分化激活血小板的聚集、粘附的功能与其他造血生长因子，如SF,II-3等有协同作用，刺激其他造血祖细胞的生长。TP

28、O作用机理巨核细胞巨核细胞和血小板表和血小板表达达TPOTPO受体受体巨核细胞巨核细胞和血小板调和血小板调节血浆节血浆TPO TPO 浓度浓度血浆血浆TPOTPO浓度与血小浓度与血小板计数成反板计数成反比比与受体（与受体（Mpl）结合）结合106TPO的主要作用的主要作用-调控血小板生成的各个阶段调控血小板生成的各个阶段TPOPtateletMeg akaryocyteMeg-Progenitor cellSCF TPO IL-3 EPOCFU-MegCFU-GEMM1 1、诱导造血干细胞向巨核、诱导造血干细胞向巨核细胞分化；细胞分化；2 2、刺激巨核细胞增殖；、刺激巨核细胞增殖；3 3、增加

29、巨核细胞的胞浆底、增加巨核细胞的胞浆底物，最终形成碎片；物，最终形成碎片；4 4、促进血小板的生成；、促进血小板的生成；5 5、释放功能性循环血小板。、释放功能性循环血小板。SCF IL-3 GM-CSF TPOTPO IL-11 EPOFlt3 IL-1 SCF IL-3 GM-CSF IL-6 TPO血小板生成素的临床应用）治疗和预防放、化疗后血小板的减少：特异性地升高化疗后血小板计数减轻化疗后血小板减少的程度缩短化疗后血小板减少的天数降低化疗患者对血小板输注的需求）应用于造血干细胞的动员4、白细胞介素-11(IL-11)生物学功能：1）诱导巨核细胞成热和分化，增大巨核细胞的体积和倍体数，

30、增加血小板产生的数量，但不影响血小板的聚集功能。2）能加强T细胞依赖一抗原特异的B细胞增殖 3）刺激红系与巨核细胞系的祖细胞增殖 4）增加外周血血小板和中性粒细胞的数目 5）增加各种造血祖细胞的数量，促使它们进入细胞周期 6）协同其他造血刺激因子如IL-3、IL-4、SCF、GM-CSF等促进骨髓多能造血干、组细胞增殖109颗粒型巨核细胞干细胞巨核祖细胞原巨核细胞幼巨核细胞血小板血小板生成型巨核细胞 增加血小板计数增加血小板计数维持血小板功能维持血小板功能血小板生成过程血小板生成过程IL-11作用机理作用机理直接刺激巨核祖细胞增殖分化直接刺激巨核祖细胞增殖分化诱导巨核细胞成熟分化诱导巨核细胞成

31、熟分化改善造血微环境改善造血微环境促进血小板生成促进血小板生成110IL-11IL-11与特异性的受体结合而发挥作用，其受体是一种多成分复合物，存在与特异性的受体结合而发挥作用，其受体是一种多成分复合物，存在于多种细胞的细胞膜上于多种细胞的细胞膜上预防和治疗放、化疗后血小板减少造血干细胞移植造血功能障碍性血小板减少症剂量：2550g/kg/d 用药时间：化疗后624小时，皮下注射、每曰1次，直到Pt最低点过后达100000/mm3Pt监测：停药后714天Pt仍可上升 迈格尔给药方案迈格尔给药方案 治疗性用药化疗病人血小板计数在50-100109/L时，皮下注射12.5g/kg/天，连用7天，或

32、血小板计数 100 109/L时立即停药。化疗病人血小板计数在 20-50109/L时，皮下注射 25 g/kg/天，连用14天，或或血小板计数 100 109/L时立即停药。预防性用药化疗结束后24小时给药12.5-25g/kg/天，根据血小板计数确定给药天数。水钠潴留：周围水肿、严重可有胸水、腹水、心包积液，水钠潴留可致血红蛋白、血色素不降心血管：心率不齐、心动过速、房颤注射局部：红肿、疼痛其它：乏力、皮疹、厌食、过敏116不同的细胞因子作用于不同的阶段不同的细胞因子作用于不同的阶段117rHuTPOrHuTPO与与IL-11IL-11的区别的区别118rHuTPOrHuTPO与与IL-1

33、1IL-11不良反应比较不良反应比较IL-11（13-23%）发热发热结膜充血结膜充血肌肉关节痛肌肉关节痛头痛、感冒样症状头痛、感冒样症状外周水肿外周水肿呼吸困难呼吸困难偶有心率失常和晕厥偶有心率失常和晕厥rHuTPO（3.86%）发热发热 （1.3%）头晕头晕 （1.0%）寒战寒战 （0.6%）乏力乏力 （0.6%）关节痛关节痛 （0.6%）血压升高（血压升高（0.6%）1、Oncology(Huntingt),2000,14(Suppl 8):41-47 2、中国医学科学院学报、中国医学科学院学报 2004 26（4）:437-41比比较较探讨更好地支持化疗，以提高肿瘤治疗效果的可行性探讨更好地支持化疗，以提高肿瘤治疗效果的可行性各种分子靶向药物将以更快的速度进入临床研究及应用各种分子靶向药物将以更快的速度进入临床研究及应用循证化、规范化治疗时代循证化、规范化治疗时代从分子水平认识个体化治疗的时代从分子水平认识个体化治疗的时代将对肿瘤内科医师的知识结构和专业素质提出新的挑战将对肿瘤内科医师的知识结构和专业素质提出新的挑战谢谢大家！工作范文，仅供参考！工作范文，仅供参考！如需使用，请下载后根据自己的实际情况，更改后使用！