序贯化放疗(诱导-同步)模式在局部晚期头颈部鳞癌治疗中的课件.ppt

1、初步研究结果提示，初步研究结果提示，TPF+TPF+PF/CetPF/Cet序贯化放疗较单纯同步序贯化放疗较单纯同步PF/CetPF/Cet治疗局部晚期头颈部鳞癌可以提高疗效治疗局部晚期头颈部鳞癌可以提高疗效.Concomitant chemoradiation(CRT)or cetuximab/RT(CET/RT)versus induction Docetaxel/Cisplatin/5-Fluorouracil(TPF)followed by CRT or CET/RT in patients with Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma o

2、f Head and Neck(LASCCHN).A randomized phase III factorial study(NCT01086826).Presenting Author:Maria Grazia Ghi,Medical Oncology Department,Venezia,Italy6004 Oral Abstract Session,Mon,8:00 AM-11:00 AMConcomitant chemoradiation(CRT)or cetuximab/RT(CET/RT)versus induction Docetaxel/Cisplatin/5-Fluorou

3、racil(TPF)followed by CRT or CET/RT in patients with Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck(LASCCHN).A randomized phase III factorial study(NCT01086826).Presenting Author:Maria Grazia Ghi,Medical Oncology Department,Venezia,ItalyInduction chemotherapy followed by chemoradiotherapy

4、 versus chemoradiotherapy as treatment of unresected locally advanced head and neck cancer squamous cell cancer(HNSCC):A meta-analysis of randomized trials.Presenting Author:Wilfried Budach,University of Dsseldorf,Dsseldorf,Germany Poster Highlights Session(Board#27),Mon,1:15 PM-4:15 PM and 4:45 PM-

5、6:00 PMn 目前在局部晚期头颈部肿瘤（鳞癌）同步放化疗治疗前是否加入诱导化疗仍存在争议！n 2010年发表在Ann Oncol上的II期随机对照试验分析了局部晚期头颈部肿瘤同步放化疗前加TPF诱导化疗的价值，研究结果提示序贯化放疗较单纯同步可以提高CR率（50%vs21%),但PFS和OS无统计学差异；n DeCIDE III期试验也分析了局部晚期头颈部肿瘤在同步放化疗中加TPF诱导化疗的价值，2012年的ASCO公布了数据，总生存率，无转移生存率及无复发生存率,目前均无统计学差异；n 在PARADIGM III期试验中，比较了TPF诱导化疗在同步放化疗中的价值，中位随访时间49月，3年

6、生存期（73 vs 78%）无统计学差异；由于由于DeCIDEDeCIDE和和PARADIGMPARADIGM试验随访终止时间较早且入组病人数较少，目前试验随访终止时间较早且入组病人数较少，目前是否在同步放化疗前加用诱导化疗仍有待进一步研究！是否在同步放化疗前加用诱导化疗仍有待进一步研究！在Oral Abstract Session，美国耶鲁大学的Joanne B.Weidhaas开展了一项针对RTOG0522试验患者K-RAS基因突变状态的研究（NCT00265941），分析了患者K-RAS基因突变状态跟西妥昔单抗治疗疗效的相关性；在RTOG0522研究中，局部晚期头颈部鳞癌肿瘤患者在接受铂

7、类同步放化疗的基础上加用爱必妥并不能提高疗效，改善生存；本研究，对0522研究中/891例患者(46.4%)进行了K-RAS基因突变检测,70/413 例患者(16.9%)突变阳性；结合生存相关随访数据发现，K-RAS野生型组患者短期（1-2年）生存情况（PFS、OS)与本研究总体结论基本一致，而对于K-RAS突变组的患者，似乎表现出了对爱必妥更加积极的反应。我们可以看出，该研究发现我们可以看出，该研究发现K-RASK-RAS野生型患者野生型患者HRHR数值和数值和05220522研究总体数据基本研究总体数据基本一致，而一致，而K-RASK-RAS突变组患者的突变组患者的HRHR可以从爱必妥治

8、疗中明显获益；该研究为哪类可以从爱必妥治疗中明显获益；该研究为哪类头颈部鳞癌患者更能从爱必妥治疗中获益提供了思路头颈部鳞癌患者更能从爱必妥治疗中获益提供了思路。RTOG 0522RTOG 0522研究研究Impact of p16 status on the results of the phase III cetuximab(cet)/radiotherapy(RT).Presenting Author:David I.Rosenthal,MD Anderson Cancer Center,Houston,TX6001 Oral Abstract Session,Mon,8:00 AM-11

9、:00 AM在Oral Abstract Session，美国MD 安德森癌症中心的David I.Rosenthal回顾性的分析了IMCL-9815研究中患者HPV-p16感染状态与爱必妥靶向治疗疗效的相关性；IMCL-9815（BONNER）III期临床研究纳入了424例局部晚期头颈部鳞癌患者，随机分为单纯放疗和放疗联合Cet组，研究结果提示联合研究者对IMCL-9815研究中312312/424(74%)的患者进行p16检测，尽管p16 阳性患者只占其中一小部分，分析数据提示，p16p16阳性患者在放疗基础上联阳性患者在放疗基础上联合爱必妥疗效提高更为明显。合爱必妥疗效提高更为明显。Im

10、pact of p16 status on the results of the phase III cetuximab(cet)/radiotherapy(RT).Presenting Author:David I.Rosenthal,MD Anderson Cancer Center,Houston TXIMCL-9815IMCL-9815研究研究上述两个研究均被本届上述两个研究均被本届ASCOASCO列入头颈部肿瘤列入头颈部肿瘤Oral Oral Abstract SessionAbstract Session，可见探寻头颈部，可见探寻头颈部肿瘤靶向治疗敏感人群目前已经成为头颈部肿瘤靶向

11、治疗敏感人群目前已经成为头颈部肿瘤内科治疗的热门研究方向。肿瘤内科治疗的热门研究方向。在Poster Highlights Session，意大利的Sandro Barni报道了一项荟萃分析，纳入了15个研究共1808例患者，研究结果提示，放疗联合铂类放疗联合铂类同步在同步在2 2年的年的OSOS、PFSPFS、LRCLRC方面优于联合爱必妥方面优于联合爱必妥。该荟萃分析说明，在前瞻性随机对照试验未开展并没有定论之前，目前的该荟萃分析说明，在前瞻性随机对照试验未开展并没有定论之前，目前的文献回顾提示同步放化疗仍是局部晚期头颈部鳞癌最标准的治疗模式。文献回顾提示同步放化疗仍是局部晚期头颈部鳞癌最

12、标准的治疗模式。6005 Oral Abstract Session,Mon,8:00 AM-11:00 AMn 在Oral Abstract Session，英国的Kevin J.Harrington报道了一项拉帕替尼在高危头颈部鳞癌术后同步放化疗基础上维持治疗疗效分析的III期双盲随机对照临床试验；n 拉帕替尼是EGFR和ErbB2的多靶点TKI;n 该研究共入组了688例II-IV期头颈部鳞癌术后高危患者（淋巴结包膜外浸或切缘小于5mm），术后行66Gy+DDP 100mg/m2/3cyc同步放化疗，之后给予12个月的拉帕替尼或安慰剂维持治疗；n 研究发现，中位中位 DFSDFS(95%

13、CI)L:53.6 moL:53.6 mo(45.8,Not Reached NR);P:NRP:NR(54.6mo NR),HR(95%CI)=1.10(0.85,1.43)2-sided p value=0.45;p value=0.45;死亡患者死亡患者30%L and 32%P30%L and 32%P;HR(95%CI)=0.96(0.73,1.25);HR(95%CI)=0.96(0.73,1.25)对于术后高危头颈部鳞癌患者在同步放化疗基础上加用拉帕替尼靶向治疗对于术后高危头颈部鳞癌患者在同步放化疗基础上加用拉帕替尼靶向治疗不能降低复发。该研究结论说明目前术后高危（不能降低复发。

14、该研究结论说明目前术后高危（RTOG9501)患者患者,同步放同步放化疗仍然是标准治疗化疗仍然是标准治疗在Poster Highlights Session，比利时的 对Extreme研究的；ExtremeExtreme研究研究证实，在复发转移头颈部鳞癌患者PF方案化疗的基础上加用爱必妥中位生存时间延长中位生存时间延长3 3个月（个月（10.1m 10.1m vsvs 7.4m 7.4m）；）；本届本届ASCOASCO，研究者，研究者对对ExtremeExtreme研究研究5 5年随访数据进行了总结：年随访数据进行了总结：在联合爱必妥治疗组中，有100例患者在完成化疗联合靶向治疗后（18w），

15、仍然使用爱必妥单药维持治疗至进展，中位给药时间为29.9w29.9w；在联合爱必妥治疗组爱必妥治疗组3131例患者（例患者（14%14%），单纯化疗组单纯化疗组2525例患者（例患者（11%11%）获得了长期生存（2 2年以上年以上）联合爱必妥治疗组爱必妥治疗组1212例患者（例患者（5%)5%)，单纯化疗组单纯化疗组3 3例患者例患者(1%)(1%)获得了较长时间的无进展生存（1212月以上月以上）治疗后5年，联合爱必妥治疗组有爱必妥治疗组有6 6例患者存活（例患者存活（5yOS 2.7%)5yOS 2.7%)，单纯化疗组有单纯化疗组有2 2例患者存活例患者存活(5yOS 0.9%)(5yO

16、S 0.9%)研究还发现，p16p16阳性、口咽癌患者预后相对较好阳性、口咽癌患者预后相对较好；与此同时，3-43-4毒副反应发生率在爱必妥维持治疗期间从毒副反应发生率在爱必妥维持治疗期间从81%81%降至降至49%49%。综上，虽然联合使用爱必妥治疗复发转移头颈部鳞癌患者较单存化疗可以综上，虽然联合使用爱必妥治疗复发转移头颈部鳞癌患者较单存化疗可以获得更长的无进展生存期和中位生存时间，但长期获得更长的无进展生存期和中位生存时间，但长期5 5年生存时间仍然不理想。年生存时间仍然不理想。目前的研究数据提示，在目前的研究数据提示，在PF+CetPF+Cet方案上加用多西他赛并不能提高疗效。方案上加

17、用多西他赛并不能提高疗效。Cetuximab(C),fluorouracil(F),and cisplatin(P)alone or with docetaxel(D)for recurrent/metastatic(RM)head and neck cancer(HNSCC):First analysis ofAIO trial#1108.Presenting Author:Ulrich Keilholz,Charit Comprehensive Cancer Center,Berlin,Germany6018 Poster Highlights Session(Board#33),Mon,

18、1:15 PM-4:15 PM and 4:45 PM-6:00 PMn 在Poster Highlights Session，德国的Ulrich Keilholz报道了一项随机对照临床研究，比较比较TPFCTPFC四药方案治疗复发转移头颈部鳞癌患者是否优于四药方案治疗复发转移头颈部鳞癌患者是否优于PFCPFC三药方案；三药方案；n 之前报道的TAX323和TAX324临床研究证实在PF方案基础上加用多西他赛可以提高疗效，同时Extreme研究中,PF+Cet方案优于PF方案，因此该研究探索了TPFC四药方案的可行性和疗效；n 该研究共入组180例复发转移头颈部鳞癌患者，按1：1随机分组，首要

19、研究目标是PFS,2013.11完成入组，经过18w（6 cycle）的TPFC或PFC方案治疗后，爱必妥靶向维持治疗（每2w一次）直至进展。n 研究发现，经过剂量调整后，TPFC方案的毒副反应和PFC方案相当，但是两组的中位中位PFSPFS为为5.5 vs.5.0 mo(HR 0.78,p=0.3755.5 vs.5.0 mo(HR 0.78,p=0.375），无统计学差异），无统计学差异。后期将会继续随访OS。n 本届ASCO，在Oral Abstract Session，新加坡的Terence Tan报道了GCP(吉西他滨 1000mg/m2,卡铂 AUC 2.5 and 多西他赛70

20、mg/m2)d1,8/3 cycles+顺铂40mg/m2/w CRT与单纯顺铂40mg/m2/w CRT比较治疗局部晚期NPC临床试验随访数据(NCT00997906)；n 共入组172例患者，5-year OS 74.8%(GCP)vs 77.6%(CRT);HR=1.05 5-year OS 74.8%(GCP)vs 77.6%(CRT);HR=1.05，无统计学差异无统计学差异；disease-free survival(HR 0.77,95%CI 0.44disease-free survival(HR 0.77,95%CI 0.441.35,1.35,p=0.362)and dis

21、tant metastases-free survival(HR 0.80,95%CI p=0.362)and distant metastases-free survival(HR 0.80,95%CI 0.38 0.38 1.67,1.67,p=0.547p=0.547).).Randomized phase III trial of concurrentchemoradiation with or without neoadjuvant gemcitabine,carboplatin,and paclitaxel in locally advanced nasopharyngeal ca

22、ncer.Presenting Author:Terence Tan,National Cancer Centre Singapore,Singapore,Singapore6003 Oral Abstract Session,Mon,8:00 AM-11:00 AM综上，综上，GCP+CRTGCP+CRT序贯化放疗较同步化放疗不能提高疗效，包括总生序贯化放疗较同步化放疗不能提高疗效，包括总生存时间，无进展生存时间和无远处转移生存时间均无统计学差异，存时间，无进展生存时间和无远处转移生存时间均无统计学差异，目前同步放化疗仍是局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案。目前同步放化疗仍是局部晚期鼻咽癌的标准治

23、疗方案。前期大量前期大量IIII临床研究数据说明在同步放化疗的基础上联合诱导化疗可临床研究数据说明在同步放化疗的基础上联合诱导化疗可以获得较好的疗效，且较同步以获得较好的疗效，且较同步-辅助化疗模式，患者的耐受性更好！辅助化疗模式，患者的耐受性更好！研究结果提示，序贯化疗组研究结果提示，序贯化疗组3 3年年PFSPFS为为88%vs 60%p=0.12;88%vs 60%p=0.12;3 3年年OS OS 为为94%vs 68%P=0.0066 94%vs 68%P=0.0066 有统计学差异。有统计学差异。GORTEC-NPC2006GORTEC-NPC2006比较诱导化疗比较诱导化疗 do

24、cetaxel,cisplatin,and 5-fluorouracil docetaxel,cisplatin,and 5-fluorouracil(TPF)(TPF)方案方案+weekly cisplatin+weekly cisplatin 同步放化疗同步放化疗 和单纯同步放化疗和单纯同步放化疗 (GORTEC-(GORTEC-NPC2006,NPC2006,NCT00828386NCT00828386).).中山肿瘤医院比较中山肿瘤医院比较stage III-IVBstage III-IVB期患者诱导化疗期患者诱导化疗TPFTPF方案方案 +cisplatin+cisplatin同步放

25、化同步放化疗和单纯同步放化疗疗和单纯同步放化疗 (NCT01245959NCT01245959).).The National Cancer Center of Singapore The National Cancer Center of Singapore 完成了完成了 II II 期随机对照试验（数据期随机对照试验（数据未公布）比较未公布）比较 III-IVBIII-IVB期患者期患者carboplatin,gemcitabine,plus paclitaxel carboplatin,gemcitabine,plus paclitaxel（GCP)GCP)方案方案+weekly cis

26、platin+weekly cisplatin同步放化疗和单纯同步放化疗同步放化疗和单纯同步放化疗.目前该试验已进入目前该试验已进入 III III 期期 (NCT00997906NCT00997906).).（本届（本届ascoasco报道数据）报道数据）The Taiwan Cooperative Oncology Group The Taiwan Cooperative Oncology Group 比较比较IVIV期患者期患者MEPFL(mitomycin,MEPFL(mitomycin,epirubicin,cisplatin,5-fluorouracil,leucovorin)+w

27、eekly cisplatinepirubicin,cisplatin,5-fluorouracil,leucovorin)+weekly cisplatin同同步放化疗和单纯同步放化疗步放化疗和单纯同步放化疗(NCT00201396NCT00201396).).nMeta分析提示化疗可以降低鼻咽癌患者死亡风险18%左右，总的五年生存期提高4-6%。n进一步的分析显示，对于局部晚期鼻咽癌（III,IV期)生存期的提高主要来自于同步放化疗在Poster Highlights Session，法国著名Institut Gustave Roussy报道了一一项鼻咽癌化疗疗效的项鼻咽癌化疗疗效的MET

28、AMETA分析分析，该分析共纳入19项研究共4798例鼻咽癌患者；分析发现，化疗可以改善鼻咽癌患者 OS(hazard ratio(HR)95%confidence interval:0.79 0.72;0.86,p=0.0001），化疗使总体五年生存期提高化疗使总体五年生存期提高6.4%6.4%；化疗的介入时间对生存期影响起决定因素，研究发现CRT+/-adjCTCRT+/-adjCT患者获益最为患者获益最为明显明显：CRT(without adjCT:HR 0.79 0.68;0.92/with adjuvant CT:HR 0.65 0.56;0.76);induction CT(HR

29、0.96 0.80;1.16);adjuvant CT (HR 0.93 0.70;1.24);该该METAMETA分析最后总结，同步放化疗分析最后总结，同步放化疗+/-+/-辅助化疗可以显著辅助化疗可以显著提高鼻咽癌治疗效果。提高鼻咽癌治疗效果。Meta-analysis of chemotherapy in nasopharyngeal carcinoma(MAC-NPC):An update on 4,798 patients.Presenting Author:Pierre Blanchard,Institut Gustave Roussy,Villejuif,France6022 P

30、oster Highlights Session(Board#37),Mon,1:15 PM-4:15 PM and 4:45 PM-6:00 PMJ.A.Langendijk等2004年在JCO上发表Meta分析，该分析纳入10个随机对照试验，2470名患者，结果提示鼻咽癌患者可以从化疗中获益，总的5年生存期提高4%，亚组分析同步放化疗获益最明显，5年生存期提高20%;而诱导化疗可以提高局控和降低远处转移，但不能改善OS;辅助化疗无效。Baujat 2006年发表在红皮杂志上的Meta分析提示化疗可以提高5年生存期6%，其中同步放化疗获益最多，而辅助化疗无获益6023 Poster High

31、lights Session(Board#39),Mon,1:15 PM-4:15 PM and 4:45 PM-6:00 PMn在在Poster Highlights SessionPoster Highlights Session，韩国的研究者，韩国的研究者JiJi YunYun Lee Lee报道了一项多中报道了一项多中心的心的IIII期临床试验，期临床试验，共共2222个中心入组了个中心入组了109109例鼻咽癌患者，同期放化疗期间，例鼻咽癌患者，同期放化疗期间，5656例分入顺铂例分入顺铂3 3周方案（周方案（级毒副反应两组相似；级毒副反应两组相似；n生存相关数据生存相关数据(PFS

32、(PFS、OS)OS)目前正在随访观察中，前期数据提示周疗方案患者目前正在随访观察中，前期数据提示周疗方案患者耐受良好。耐受良好。同步化疗方案选择同步化疗方案选择n Intergroup-0099方案中使用的是顺铂100mg/m2 d1,22,43;随后给予3个周期的PF(DDP 80mg/m2 d1+5-Fu1g/m2 d1-4)辅助方案化疗。该治疗方案作为鼻咽癌标准治疗方案被指南推荐；n 我们注意到在Intergroup-0099试验中患者的毒副反应较大，最终只有63%的患者完成了全部3个周期的同步化疗，55%的患者完成了后续3个周期的辅助化疗；n 因此在随后的研究中探索了以铂类为基础的其它化疗方案，这些方案包括改变顺铂的给药方式剂量（每周给药），使用包括卡铂、奥沙利铂在内的其它铂类代替，研究提示经过调整之后方案患者耐受性较好，疗效满意。