第六章抗精神病药课件.ppt

1、1第六章第六章 精神神经疾病治疗药精神神经疾病治疗药Psychotherapeutic DrugCentral Nervous System Drug2抗精神失常药抗精神失常药根据其作用特点和临床应用分类：根据其作用特点和临床应用分类：抗精神病药抗精神病药或称或称抗精神分裂症药抗精神分裂症药：降低中枢神：降低中枢神经系统多巴胺的活性，主要用于各种精神分裂经系统多巴胺的活性，主要用于各种精神分裂症，使病人恢复正常理智。症，使病人恢复正常理智。抗抑郁药抗抑郁药和和抗燥狂药抗燥狂药：抑制神经末梢生物胺的：抑制神经末梢生物胺的再吸收和抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，再吸收和抑制单胺氧化酶，以提高单胺

2、的活性，主要用于治疗情绪过分低落或过分高涨等情感主要用于治疗情绪过分低落或过分高涨等情感障碍性疾病。障碍性疾病。抗焦虑药抗焦虑药（Antianxiety drugsAntianxiety drugs），主要用于），主要用于消除精神官能症的焦虑状态及改善睡眠。消除精神官能症的焦虑状态及改善睡眠。3第一节第一节 经典抗精神失常药经典抗精神失常药Antipsychotic Drugs、抗精神病药（、抗精神病药（Antipsychotic drugs）多巴胺神经过度激多巴胺神经过度激活活是产生精神病的是产生精神病的原因，而抑制多巴原因，而抑制多巴胺神经是精神病药胺神经是精神病药物的基础。药物的物的基础

3、。药物的抗精神分裂症作用抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺主要与阻断多巴胺受体有关。受体有关。4OOCH2N(CH3)27-22OCH2N(CH3)27-23CHOCH2CH2N(CH3)27-24N CH2CH2N(CH3)2CH3CH27-25NCH2CH2N(C2H5)2S7-27NNCH2CH2N(CH3)27-267-28NSCH2CHN(CH3)2CH3NSCH2CH2CH2N(C2H5)27-295多巴胺功能：多巴胺功能：l调控锥体外系运动功能：调控锥体外系运动功能：黑质黑质-纹状体，纹状体，DA的主要作用是调控姿的主要作用是调控姿势反射和运动功能势反射和运动功能l调控精神活动：调

4、控精神活动：中脑中脑-皮层皮层-边缘叶，边缘叶，认知、意识、情绪、感情认知、意识、情绪、感情l调控垂体激素分泌：调控垂体激素分泌：下丘脑下丘脑-漏斗柄漏斗柄-垂垂体，体，催乳素、黄体激素催乳素、黄体激素l呕吐反应：呕吐反应：中枢性呕吐是延脑中枢性呕吐是延脑DA神神经元经元D2功能兴奋的表现。功能兴奋的表现。6典型性抗精神病药：典型性抗精神病药：具有阻断具有阻断DADA受体作用，但必受体作用，但必然损伤运动功能，出现运动功能障碍的然损伤运动功能，出现运动功能障碍的锥体外系锥体外系症候群症候群，包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬，包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为

5、坐立不安、性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作不停地动作;震颤麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，震颤麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、记忆功能的明显损伤。以及意识、记忆功能的明显损伤。非典型性抗精神病药非典型性抗精神病药：能特异性作用于中脑皮层：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经元，治疗精神病有效，而较少产生的多巴胺神经元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。锥体外系副作用。抗精神病药分类：抗精神病药分类：7药物按其化学结构分为药物按其化学结构分为5类类:1.吩噻嗪类吩噻嗪类 2.噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）3.丁酰苯类丁酰苯类 4.二苯二氮卓类二苯二氮卓类

6、5.取代苯甲酰胺类药物取代苯甲酰胺类药物NNC H2C H2O HC H2C H2C H2NNCH3NNNHNC lC H3NNSNC H3C lNNONC H3C lNNHONC lNoImage81.1.吩噻嗪类发现吩噻嗪类发现NSR2R19吩噻嗪类药物的结构与作用强度吩噻嗪类药物的结构与作用强度药药 名名R1R2作用强度作用强度氯丙嗪氯丙嗪-CH2CH2CH2N（CH3）2-Cl1三氟丙嗪三氟丙嗪同上同上-CF34NNC H2C H2O HC H2C H2C H21234567891010NNCH3CH2CH2CH2CH2CH2NCH3NNC H2C H2O C O C6H1 3C H2

7、C H2C H2NNCH3CH2CH2CH2 奋乃静奋乃静-Cl 10氟奋乃静氟奋乃静同上同上-CF350 三氟拉嗪三氟拉嗪-CF3 13 美索达嗪美索达嗪 -SCH3 0047 哌泊噻嗪哌泊噻嗪-SO2N（Me）2 吩噻嗪类药物的结构与作用强度吩噻嗪类药物的结构与作用强度NNC H2C H2O HC H2C H2C H211NNCH2CH2OCOC9H19CH2CH2CH2NNCH2CH2OCOC15H31CH2CH2CH2NNCH2CH2OCOC9H19CH2CH2CH2NSR2R112345678910药药 名名R1R2作用时程作用时程 氟奋乃静氟奋乃静庚酸酯庚酸酯-CF3 1-2周周

8、氟奋乃静氟奋乃静癸酸酯癸酸酯-CF3 2-3周周 奋乃静奋乃静庚酸酯庚酸酯-Cl 1-2周周 哌普嗪哌普嗪棕榈酸酯棕榈酸酯-SO2N（Me）2 4周周 长效的吩噻嗪类药物长效的吩噻嗪类药物NNC H2C H2O HC H2C H2C H212吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系 2位取代能增强活性，位取代能增强活性，1，3，4位取代则活性降低。位取代则活性降低。2位取代位取代基的作用强度与其吸电子性能基的作用强度与其吸电子性能成正比，其抗精神病活性是成正比，其抗精神病活性是CF3ClCOCH3H0H。吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间间相隔相隔3个碳原子个碳原子

9、是吩噻嗪类抗是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征，任何精神病药的基本结构特征，任何碳链的延长或缩短都将导致抗精碳链的延长或缩短都将导致抗精神病作用的减弱或消失。神病作用的减弱或消失。13吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系侧链末端的碱性基团常为侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基。其中含哌嗪侧或哌啶基。其中含哌嗪侧链的作用较强。链的作用较强。侧链碱性基团上的哌嗪侧链碱性基团上的哌嗪环上的羟基用长碳链羧环上的羟基用长碳链羧酸形成脂溶性酯后得到酸形成脂溶性酯后得到长效的药物长效的药物 14吩噻嗪类药物的构效关系

10、吩噻嗪类药物的构效关系可用可用-O-、-CH2-、-CHCH-、-CH2CH2-等来取代，等来取代，形成各种不同的杂环结构形成各种不同的杂环结构可用可用-CH2-取代，保持活性取代，保持活性15吩噻嗪类药物的空间构象吩噻嗪类药物的空间构象 SNClN(CH3)2NSClN(CH3)27-307-31多巴胺受体多巴胺受体对药物结构专属性要求的次序是对药物结构专属性要求的次序是BCA16吩噻嗪类药物的空间构象吩噻嗪类药物的空间构象B部位结构专属性最大。部位结构专属性最大。三碳链三碳链是最适宜的长度。是最适宜的长度。连接连接R基团的碳结构专属性显著基团的碳结构专属性显著,立体要求格外重要。立体要求格

11、外重要。R取代基的引入使碳链的自由旋转受到限制则活性降低。取代基的引入使碳链的自由旋转受到限制则活性降低。氯丙嗪指数 0.1 氯丙嗪指数=0.217吩噻嗪类药物的空间构象吩噻嗪类药物的空间构象受体表面的受体表面的C部位含有吩噻嗪环沿部位含有吩噻嗪环沿N-S轴折叠轴折叠,使两个苯环平面互相垂直。由于使两个苯环平面互相垂直。由于分子是沿分子是沿N-S轴折叠轴折叠，因而，因而X-取代基也远离受体表面取代基也远离受体表面,使其使其仅有很小的空间影响。然而仅有很小的空间影响。然而X-取代基电性效应取代基电性效应却明显影响环系统的电子密度。却明显影响环系统的电子密度。18吩噻嗪类药物的空间构象吩噻嗪类药物

12、的空间构象 氯丙嗪指数氯丙嗪指数=0.8 氯丙嗪指数氯丙嗪指数=3A部位要求药物分子结构的部位要求药物分子结构的碱性基团必须与受体上碱性基团必须与受体上的窄缝相适应，常为叔胺，其中含哌嗪环作用较强的窄缝相适应，常为叔胺，其中含哌嗪环作用较强。若侧链氮上以庞大的取代基相连若侧链氮上以庞大的取代基相连,则活性明显降低。则活性明显降低。NHRSI2NHSRC l(C H2)3N R2N a N H2NSR(C H2)3N R2C lN H2C lC O O HC uNHC lC O O HF e+1 5 0 2 0 0 19（a）氯丙嗪的构象）氯丙嗪的构象 （b）多巴胺的构象）多巴胺的构象 （c）氯

13、丙嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠）氯丙嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠 （d）氯丙嗪的反式构象不能与多巴胺的构象重叠）氯丙嗪的反式构象不能与多巴胺的构象重叠 20吩噻嗪类药物的代谢吩噻嗪类药物的代谢 此类药物的代谢产物极为复杂，代谢过程此类药物的代谢产物极为复杂，代谢过程主要有主要有硫原子氧化为亚砜、苯环羟基化、硫原子氧化为亚砜、苯环羟基化、侧链侧链N-N-脱甲基和侧链的脱甲基和侧链的N-N-氧化氧化等。盐酸氯等。盐酸氯丙嗪可检测的代谢物有丙嗪可检测的代谢物有100100多种，仅尿中就多种，仅尿中就存在存在2020多种代谢物，其中多种代谢物，其中77羟氯丙嗪、脱羟氯丙嗪、脱甲基氯丙嗪和二脱甲

14、基氯丙嗪等为活性代甲基氯丙嗪和二脱甲基氯丙嗪等为活性代谢产物。谢产物。21NO HOFC l*22吩噻嗪类药物的稳定性吩噻嗪类药物的稳定性 吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色。吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色。日光及重金属离子催化氧化作用。日光及重金属离子催化氧化作用。23吩噻嗪类药物的稳定性吩噻嗪类药物的稳定性 SXCHCH2CH2R部分病人服用药物后，在日光照射下会产生部分病人服用药物后，在日光照射下会产生光毒化光毒化反应。反应。24代表药物代表药物主要用于精神分离症和躁狂症主要用于精神分离症和躁狂症易氧化，注射剂中需加抗氧化剂。易氧化，注射剂中需加抗氧化剂。冬眠灵冬眠灵

15、25盐酸氯丙嗪的合成盐酸氯丙嗪的合成 NSRClNSROHNSR+HClH2OhvhvH2O.Cl.+ProteinAllergic Reaction26代表药物代表药物抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强6-8倍倍具有吩噻嗪结构，易氧化具有吩噻嗪结构，易氧化常效前药常效前药27结构特征：结构特征：将吩噻嗪环上的将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子氮原子换成碳原子，并通过，并通过双键双键与侧链相连与侧链相连，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。NNC H32.噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）28硫杂蒽类药物化学结构硫杂蒽类药物化学结构及氯丙嗪指数及氯丙嗪指数NNCH3N

16、NCH2CH2OHSClNCH3CH3NCH3CH3SClSClNCH3CH3NCH3CH3SCl药物名称药物名称XR几几 何何异构体异构体氯丙嗪氯丙嗪指指 数数氯普噻吨氯普噻吨(泰尔登，泰尔登，Chloprothixene)-Cl-N（CH3）2ZE2.30.2替沃噻吨替沃噻吨Thiothixene-SO2N（CH3）2 Z 5.5珠氯噻吨珠氯噻吨Clopenthixol-Cl Z 9.3氟哌噻吨氟哌噻吨Flupenthixol-CF3 Z较泰尔较泰尔登登大大4-8倍倍29几何异构体几何异构体侧链侧链与母核与母核2位上的取代基位上的取代基在同侧称为在同侧称为Z型（顺式异构体，型（顺式异构体，

17、cis-isomer），），在异侧称为在异侧称为E型（反式异构体，型（反式异构体，trans-isomer）。）。活性活性一般是一般是顺式大于反式顺式大于反式（如氯普噻吨顺式作用约为反式的（如氯普噻吨顺式作用约为反式的7倍）。倍）。30氯普噻吨氯普噻吨 Chlorprothixene（泰尔登）泰尔登）NoImage代表药物代表药物淡黄色结晶性粉末；无淡黄色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中易臭，无味。在氯仿中易溶，在水中不溶。溶，在水中不溶。具有碱性，侧链的二甲具有碱性，侧链的二甲胺基能与盐酸成盐。胺基能与盐酸成盐。31在室温条件下比较稳定，在光照和碱性条件下，在室温条件下比较稳定，在光照和碱性

18、条件下，可发生双键的分解，生成可发生双键的分解，生成2氯噻吨和氯噻吨和2氯噻吨酮。氯噻吨酮。323.丁酰苯类丁酰苯类发发现现3334丁酰苯类药物的构效关系丁酰苯类药物的构效关系必须连有叔胺基团，常结合于六元杂环中，必须连有叔胺基团，常结合于六元杂环中，这是保持其抗精神失常活性所必需的。这是保持其抗精神失常活性所必需的。均为氟所取代均为氟所取代被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原，被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱。则抗精神分裂作用减弱。必须为三个直链碳原子必须为三个直链碳原子35氟哌啶醇氟哌啶醇（Haloperidol）OHOHC H2C H2N H2多 巴 胺 D o

19、 p a m in e对光敏感，需避光保存。对光敏感，需避光保存。364、二苯二氮卓类、二苯二氮卓类 NNNHNC lC H3NNSNC H3C lNNONC H3C lNNHONC l37S O2O MeCH3C ONHN Et2NCH2C2H5NHS O2O MeCH3C O氯氮平氯氮平 氯噻平氯噻平 洛沙平洛沙平 阿莫沙平阿莫沙平(Clozapine）（）（Clothiapine）（）（Loxapine）（Amoxapine）38氯氮平氯氮平 （Clozapine）NO HOFC l*又名氯扎平又名氯扎平39氯氮平（氯氮平（Clozapine）的特点）的特点广谱抗精神病药，尤其是适用于难

20、治疗的精神分裂症。广谱抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神分裂症。特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，与多巴胺受特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，与多巴胺受体体-D2结合率比一般经典抗精神病药物的低；但结合率比一般经典抗精神病药物的低；但氯氮平氯氮平与多巴胺受体与多巴胺受体-D1的结合比任何其他抗精神病药物高。的结合比任何其他抗精神病药物高。较少产生锥体外系副作用较少产生锥体外系副作用。有严重的副作用，主要是粒细胞减少症。长期用药会有有严重的副作用，主要是粒细胞减少症。长期用药会有成瘾性。成瘾性。为为5-HT2A/2X拮抗剂，拮抗剂，非经典抗精神病药非经典抗精神病药口服吸收迅速，几乎口服

21、吸收迅速，几乎100，吸收后迅速广泛分布到各，吸收后迅速广泛分布到各种组织，亲脂性强，可通过血脑屏障。种组织，亲脂性强，可通过血脑屏障。405.取代苯甲酰胺类药物取代苯甲酰胺类药物舒必利舒必利(Sulpiride)具有旋光异构体，其中左旋体为光学活性具有旋光异构体，其中左旋体为光学活性异构体。异构体。本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐作用，既无镇静副作用，又少也有止吐作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应有锥体外系副反应 选择性拮抗选择性拮抗D2、D3、D4受体，非经典药受体，非经典药ClCONHOMeCH3NHNCH2C6H5CH37-5

22、 7硫必利硫必利(Tiapride)可治疗其他药物无可治疗其他药物无效的舞蹈病、老年效的舞蹈病、老年性精神病等性精神病等41取代苯甲酰胺类药物取代苯甲酰胺类药物OMeBrCONHOMeNCH2C2H57-56 瑞莫必利瑞莫必利 萘莫必利萘莫必利(Remoxipride)(Nemonapride)HOHOOHNH242第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药(Antidepressants)表现：表现：情绪异常低落情绪异常低落常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状43第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药(Antidepressants)抑郁症的病因尚不完全清楚，根据

23、生物胺假抑郁症的病因尚不完全清楚，根据生物胺假说，认为抑郁症是由于脑内关键性突触缺乏去说，认为抑郁症是由于脑内关键性突触缺乏去甲肾上腺素甲肾上腺素(NE)或或5-羟色胺羟色胺(5-HT)引起的。引起的。因此这类药物按作用机制分为因此这类药物按作用机制分为：去甲肾上腺素重摄入抑制药。去甲肾上腺素重摄入抑制药。5-羟色胺重摄入抑制剂。羟色胺重摄入抑制剂。单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）。）。非单胺摄入抑制剂（非典型抗抑郁药）。非单胺摄入抑制剂（非典型抗抑郁药）。44HNOC lNON H2OON HNON H2ON a C lON H2NOC lC O O HC lO O C H3

24、O OC lO C H3ON H2NON a O H45抗抑郁药的发展抗抑郁药的发展NHNC lR461.单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂用异烟肼用异烟肼(Isoniazid)治疗结核病治疗结核病,发现许多结核发现许多结核病患者意外地产生情绪提高的副反应病患者意外地产生情绪提高的副反应,并能逐并能逐渐达到拟精神病状态。后来发现渐达到拟精神病状态。后来发现异丙烟肼为强异丙烟肼为强的单胺氧化酶抑制剂的单胺氧化酶抑制剂。因此异丙烟肼及其它肼。因此异丙烟肼及其它肼类化合物临床用作抗抑郁药类化合物临床用作抗抑郁药,这是通过临床观这是通过临床观察副反应而发现的新药。察副反应而发现的新药。47ClClO(C

25、H2)3NCH3CH2CCHNOH3COCH2OHCNHCH2CH2ClONO吗 氯 贝 胺氯 洁 灵托 洛 沙 酮48单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 脑内具有两种单胺氧化酶亚型脑内具有两种单胺氧化酶亚型,即即单胺氧化酶单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶和单胺氧化酶B(MAO-B)。MAO-A选择性使选择性使5-HT和去甲肾上腺素代谢脱胺和去甲肾上腺素代谢脱胺,故认为故认为MAO-A应是抗抑郁药的主要靶酶。应是抗抑郁药的主要靶酶。195019601970198019902000三 环 类单 胺 氧 化酶 抑 制 剂选 择 性5-H T再 摄取 抑 制 剂5-H T和 N A再 摄 取抑

26、和 制 剂去 甲 肾 上 腺 素 能和 5-羟 色 胺 能 抗 抑 郁 药HNOClNO5-HT血清素血清素serotoninNE/NA去甲肾上腺素去甲肾上腺素norepinephrine49单胺氧化酶单胺氧化酶A抑制剂抑制剂50吗氯贝胺（吗氯贝胺（Moclobemide）化学名：化学名：4-氯氯-N-2-(4-吗啉基吗啉基)乙基乙基苯甲酰胺。苯甲酰胺。N-(Morpholinoethyl)-4-chlorobenzamide 异丙醇重结晶所得白色结晶性粉末，异丙醇重结晶所得白色结晶性粉末，mp 138139。特异性单胺氧化酶特异性单胺氧化酶A(MAO-A)的可逆性抑制剂的可逆性抑制剂。临床用

27、于治疗精神抑郁症。临床用于治疗精神抑郁症。51HNFOOONHCH3ClCl吗氯贝胺的合成吗氯贝胺的合成522.5-羟色胺摄入抑制剂（羟色胺摄入抑制剂（SSRIs）延长延长5-羟色胺在突触作用部位的作用时间，增强羟色胺在突触作用部位的作用时间，增强了了5-羟色胺引起的神经递质活性。羟色胺引起的神经递质活性。选择性选择性5-羟色胺摄入抑制剂，羟色胺摄入抑制剂，“五朵金花五朵金花”，氟氟西汀西汀（Fluoxetine）、）、帕罗西汀帕罗西汀（Paxoxetine）、）、舍曲林舍曲林(Sertraline)、氟伏沙明氟伏沙明（Fluvoxamine）、）、西酞普兰西酞普兰（Citalopram）选择

28、性强选择性强，副作用低。都强烈抑制，副作用低。都强烈抑制5-HT的再摄的再摄入，而对中枢的入，而对中枢的NE和和DA的摄取无影响。的摄取无影响。535-羟色胺摄入抑制剂羟色胺摄入抑制剂NHN H2H O氟西汀氟西汀 R=CH3（百忧解）（百忧解）氯伏沙明氯伏沙明 X=Cl去甲氟西汀去甲氟西汀 R=H 氟伏沙明氟伏沙明 X=CF3 545-羟色胺摄入抑制剂羟色胺摄入抑制剂NCONHNHR异丙烟肼 R=CH(CH3)2异烟肼 R=HCH2CH2NHNH2CH2CHNHNH2CH3苯乙肼苯异丙肼CH2NHNHCONOCH3NH2CHNCH2C CHCH3异卡波肼帕吉林苯环丙胺 帕罗西汀帕罗西汀 舍曲

29、林舍曲林 55万拉法新万拉法新(Venlafaxine)：新抗抑郁药。新抗抑郁药。具有具有抑制抑制5-羟色胺和羟色胺和去甲肾上腺素再摄入去甲肾上腺素再摄入的作用，作用机制类的作用，作用机制类似于三环类化合物和似于三环类化合物和选择性选择性5-羟色胺再摄羟色胺再摄入抑制剂的。入抑制剂的。C H2C H2C H2N H C H3ONNHNC l马 普 替 林(M aprotiline)阿 莫 沙 平(A m oxapine)56帕罗西汀（帕罗西汀（Paroxetine）NC H3C H3H C l化学名：化学名：(3S-反式反式)-3-(1,3-苯并二噁茂苯并二噁茂-5-基氧基氧)甲基甲基-4-(

30、4-氟苯基氟苯基)-哌啶哌啶 有两个手性碳，其合成方有两个手性碳，其合成方法涉及到不对称合成形成法涉及到不对称合成形成手性碳。现有的路线是首手性碳。现有的路线是首个不对称催化合成帕罗西个不对称催化合成帕罗西汀的方法，路线简洁，收汀的方法，路线简洁，收率高。率高。57丙米嗪丙米嗪(imipramine)地昔帕明地昔帕明(Desipramine)氯米帕明氯米帕明(Clomipramine)安全可靠安全可靠,起效迅速起效迅速N H2NHNONNOHO HNHOHO HNHOH3去甲肾上腺素摄入抑制剂去甲肾上腺素摄入抑制剂58CH3OCHN(CH3)2OH万拉法新二苯并环庚三烯类二苯并环庚三烯类 阿米

31、替林(Amitrityline)NNNC H3*59普罗替林（普罗替林（Protripty-line）：对去甲肾上腺素重）：对去甲肾上腺素重摄取的抑制作用，强于阿米替林。摄取的抑制作用，强于阿米替林。NOOOOOHN+二苯并环庚三烯类二苯并环庚三烯类 60盐酸阿米替林（盐酸阿米替林（Amitriptyline Hydrochloride）NCH3CH3镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。HNFOOO61阿米替林的代谢途径阿米替林的代谢途径 62阿米替林的稳定性阿米替林的稳定性SC lNC H3C H3对光敏感，需避光保存对光敏感，需避

32、光保存水溶液不稳定水溶液不稳定634.2肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 近年发展的近年发展的新型抗抑郁药新型抗抑郁药，又称去甲肾上腺素能与特，又称去甲肾上腺素能与特异性异性5-羟色胺能抗抑郁药（羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）。）。作用机制作用机制:通过阻断通过阻断2肾上腺素受体起作用，使两个递肾上腺素受体起作用，使两个递质的浓度升高。质的浓度升高。NaSSA不是再摄取的阻断，它具有促进不是再摄取的阻断，它具有促进NA和和5-HT释释放的双重作用，因而是具有崭新药理学特性的药物。放的双重作用，因而是具有崭新药理学特性的药物。644.2肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 米氮平（米氮平（M

33、irtazapine）是目前唯一的）是目前唯一的NaSSA抗抑郁药，代表着抗抑郁药的最新进展。抗抑郁药，代表着抗抑郁药的最新进展。C H2C H2C H2N H C H37-4 5又名瑞美隆（又名瑞美隆（Remeron）65抗焦虑药抗焦虑药苯二氮卓类苯二氮卓类 为首选药为首选药 丁螺环酮丁螺环酮(Buspirone)NoImage66 如同地球是天堂一般去生活！如同地球是天堂一般去生活！NHNNC lNC H31581 167开始生活并停止烦恼吧，开始生活并停止烦恼吧，也许你并不知道自己有多幸福呢！也许你并不知道自己有多幸福呢！OC H2C H2N H RF3CXC(C H2)4N O C H2C H2N H2O C H3