传统丙泊酚与中长链丙泊酚的比较资料课件.ppt
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1、丙泊酚丙泊酚LCTLCT与丙泊酚与丙泊酚LCT/MCTLCT/MCT的比较的比较临床选择与思考临床选择与思考概概 要要 丙泊酚丙泊酚LCTLCT与丙泊酚与丙泊酚LCT/MCTLCT/MCT的比较的比较 药物等效性比较药物等效性比较 注射痛的比较注射痛的比较 连续使用后血浆甘油三脂水平比较连续使用后血浆甘油三脂水平比较 连续使用后安全性比较连续使用后安全性比较连续使用后病人的恢复状况比较连续使用后病人的恢复状况比较 临床麻醉如何合理选择丙泊酚临床麻醉如何合理选择丙泊酚LCT/MCT丙泊酚赋形剂丙泊酚赋形剂-脂肪乳的重要性脂肪乳的重要性 1962年年-卡比公司第一个研卡比公司第一个研 制出脂肪乳技
2、术。制出脂肪乳技术。1975年年-丙泊酚被研发,但丙泊酚被研发,但 因其只能溶于脂溶剂而限制因其只能溶于脂溶剂而限制了其广泛应用。了其广泛应用。1986年年-使用费森尤斯卡比使用费森尤斯卡比 脂肪乳技术(主要含长链脂肪乳技术(主要含长链 甘油三酯(甘油三酯(LCT)的水包)的水包 油乳剂),丙泊酚开始用油乳剂),丙泊酚开始用 于人体。于人体。丙泊酚的原始剂型丙泊酚的原始剂型 异丙酚异丙酚(2,6-diisopropylphenol)最早的剂型最早的剂型:将将1%溶液加入溶液加入16%聚氧乙烯蓖麻油聚氧乙烯蓖麻油 导致严重疼痛和过敏反应导致严重疼痛和过敏反应 1982:剂型转变为含有剂型转变为含
3、有10%大豆油大豆油 (长链甘油三脂)的脂肪乳剂(长链甘油三脂)的脂肪乳剂(得普利麻得普利麻)没有过敏反应没有过敏反应 但仍有但仍有32%-62%的患者感觉注射痛的患者感觉注射痛脂肪乳的代谢途径脂肪乳的代谢途径M,Ball.JPEN 1988,12当前使用的丙泊酚当前使用的丙泊酚LCTLCT的缺陷的缺陷1.1.注射痛注射痛 中度疼痛(中度疼痛(VASVAS:4 4 5 5分)分)发生率:发生率:70%70%原因:游离丙泊酚成分较高原因:游离丙泊酚成分较高2.2.对肝脏的影响对肝脏的影响 增加肝脏负担增加肝脏负担3.3.对脂肪代谢的影响对脂肪代谢的影响 长时间输注超过肝脏代偿能力长时间输注超过肝
4、脏代偿能力 甘油三酯血症甘油三酯血症Paediatric Anaesth 2000;10(2):129-32Anesth Analg 2000;90(4):963-9 Paediatric Anaesth 2000;10(2):129-32Anesth Analg 2000;90(4):963-9 异丙酚异丙酚LCTLCT注射痛及预防注射痛及预防 冷却异丙酚冷却异丙酚 注射异丙酚前先注射利多卡因注射异丙酚前先注射利多卡因 20 40 mg 利多卡因利多卡因/异丙酚合用异丙酚合用 注射异丙酚前先用阿片类药物注射异丙酚前先用阿片类药物 异丙酚乳剂异丙酚乳剂:减少疼痛发生率达减少疼痛发生率达 50%
5、?长长/中链甘油三酯中链甘油三酯异丙酚(竟安)异丙酚(竟安)竟安竟安 MCT(MCT(PropofolPropofol MCT/LCT MCT/LCT)MWMW:178.3178.3熔点:熔点:1919室温下微黄色液体,沸点室温下微黄色液体,沸点242242几乎不溶于水,易溶于已烷、甲烷、辛烷:水的分配系数对数几乎不溶于水,易溶于已烷、甲烷、辛烷:水的分配系数对数为为4.334.33CH3CH3CH3CH3OH丙泊酚制剂丙泊酚制剂LCT与与LCT/MCT的比较的比较成分成分 作用作用 静安静安 竟安竟安 (丙泊酚注射液)(丙泊酚注射液)(丙泊酚中长链脂肪乳注射液)(丙泊酚中长链脂肪乳注射液)浓
6、度:浓度:1%2%1%2%丙泊酚丙泊酚 10.0g 20.0g 10.0g 20.0g大豆油大豆油 药物载体药物载体 100.0g 100.0g 50.0g 50.0g (乳粒内相)乳粒内相)中链甘油三酯中链甘油三酯 同上同上 50.0g 50.0g甘油甘油 渗透压调节剂渗透压调节剂 22.5g 22.5g 22.5g 22.5g 纯化卵磷脂纯化卵磷脂 pH调节剂调节剂 12.0g 12.0g 12.0g 12.0g油酸油酸 乳化辅助剂乳化辅助剂 0.4-0.8 g 0.4-0.8 0.4-0.8g 0.4-0.8g氢氧化钠氢氧化钠 pH调节剂调节剂 0.05-0.11g 相同相同 相同相同
7、相同相同注射用水注射用水 水相水相 加至加至1000ml 相同相同 加至加至1000ml 相同相同肝脏负荷减轻肝脏负荷减轻丙泊酚丙泊酚LCT/MCTLCT/MCT(竟安(竟安 MCTMCT)的特点的特点 溶解度更高溶解度更高水相游离丙泊酚减少,显著减轻注射痛水相游离丙泊酚减少,显著减轻注射痛 较少发生肝脏脂肪浸润较少发生肝脏脂肪浸润在肝细胞内很少依赖肉毒碱进行转运在肝细胞内很少依赖肉毒碱进行转运 MCT较较LCT代谢更快,长时间使用代谢更快,长时间使用竟安竟安 不易发生高甘油三酯血症不易发生高甘油三酯血症 可安全用于一个月大小的婴幼儿可安全用于一个月大小的婴幼儿药物等效性比较药物等效性比较竟安
8、竟安 MCTMCT与丙泊酚与丙泊酚LCTLCT具有等效性具有等效性研究表明:研究表明:单次静脉输注丙泊酚单次静脉输注丙泊酚2mg/kg2mg/kg后,监测后,监测2424小时药物浓度,小时药物浓度,并根据开放三室模型计算。并根据开放三室模型计算。计算结果表明不同乳剂的丙泊酚药代动力学参数没有计算结果表明不同乳剂的丙泊酚药代动力学参数没有差异。差异。脑电图记录结果显示不同乳剂丙泊酚的起效时间与持脑电图记录结果显示不同乳剂丙泊酚的起效时间与持续时间相同。续时间相同。Anesth Analg 1997;85:1399-403竟安竟安 MCTMCT与丙泊酚与丙泊酚LCTLCT具有同等药代表现具有同等药
9、代表现Anesth Analg 1997;85:1399-403Anaesth Intensive Care.2005 Jun;33(3):351-5.,由计算机控制的由计算机控制的TCI镇静中镇静中1%丙泊酚丙泊酚MCT/LCT和和1%丙泊酚丙泊酚LCT的药代动力学和药效学相当的药代动力学和药效学相当 研究设计:研究设计:前瞻性、随机前瞻性、随机、双盲对照丙泊酚、双盲对照丙泊酚LCT 和和MCT/LCT的比较研究的比较研究 2x45例例,年龄为:年龄为:2.4月月 7.3 岁岁 儿童儿童研究方法:研究方法:麻醉效果评价:诱导麻醉和维持所需的丙泊酚累积剂量麻醉效果评价:诱导麻醉和维持所需的丙泊
10、酚累积剂量 耐受性和安全性评价:注射痛、试验安全值耐受性和安全性评价:注射痛、试验安全值、生命体征、副作用、生命体征、副作用Gutmann A,et al.Paediatr Anaesth.2006 Mar;16(3):266-74 接受接受MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究儿童在接受儿童在接受MRI 时的麻醉,丙泊酚时的麻醉,丙泊酚 LCT 和和MCT/LCT 等效等效结果:结果:丙泊酚麻醉成功、安全用于所有的儿童丙泊酚麻醉成功、安全用于所有的儿童.诱导和维持麻醉所需得平均和累积剂量诱导和维持麻醉所需得平均和累积剂量丙泊酚丙泊酚 LCT 和
11、和MCT/LCT相等,相等,药物安全性无差异(例如:血液动力学,自发呼吸、药物安全性无差异(例如:血液动力学,自发呼吸、注射痛实验室检查指标)注射痛实验室检查指标)结论结论:丙泊酚为基础的短期麻醉适合于儿童在接受丙泊酚为基础的短期麻醉适合于儿童在接受MRI 时的时的麻醉,并且丙泊酚麻醉,并且丙泊酚 LCT 和和MCT/LCT 无差异无差异接受接受MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究Gutmann A,et al.Paediatr Anaesth.2006 Mar;16(3):266-74 儿童在接受儿童在接受MRI 时的麻醉,丙泊酚时的麻醉,丙
12、泊酚 LCT 和和MCT/LCT 等效等效研究设计研究设计 前瞻性、前瞻性、随机、双盲对比临床研究随机、双盲对比临床研究 69例例 接受肺癌外科手术的患者接受肺癌外科手术的患者 评估评估 两种两种2%丙泊酚乳剂丙泊酚乳剂治疗效果的等效性(每公斤治疗效果的等效性(每公斤体重每小时平均体重每小时平均丙泊酚剂量的基础上丙泊酚剂量的基础上)Can J Anaesth 2003:50;964-52%丙泊酚丙泊酚MCT/LCT 和和LCT 随机双盲对比研究随机双盲对比研究2%丙泊酚丙泊酚MCT/LCT 和和2%丙泊酚丙泊酚LCT 等效等效 2%丙泊酚丙泊酚MCT/LCT 和和LCT麻醉药物剂量和麻醉结果无
13、显著差异,麻醉药物剂量和麻醉结果无显著差异,P=NSCan J Anaesth 2003:50;964-52%丙泊酚丙泊酚MCT/LCT 和和LCT 随机双盲对比研究随机双盲对比研究2%丙泊酚丙泊酚MCT/LCT 和和2%丙泊酚丙泊酚LCT 等效等效 结论:结论:研究证实研究证实2%丙泊酚丙泊酚MCT/LCT 和和2%丙泊酚丙泊酚LCT 等效等效 项目项目丙泊酚丙泊酚MCT/LCT丙泊酚丙泊酚LCT平均丙泊酚剂量平均丙泊酚剂量mg.kg-1.hr 6.481.486.391.55丙泊酚累积剂量丙泊酚累积剂量 mg 938449842333累积脂质输入累积脂质输入 g4.692.244.131.
14、70麻醉维持时间麻醉维持时间 分钟分钟1094910644拔管时间拔管时间 分钟分钟 1610135外科住院时间外科住院时间 天天6378丙泊酚丙泊酚LCT&LCT&丙泊酚丙泊酚LCT/MCTLCT/MCT注射痛的比较注射痛的比较Rohm KD,et al.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther.2003 Oct;38(10):643-7.丙泊酚丙泊酚MCT/LCT发生严重程度的注射痛更少发生严重程度的注射痛更少无痛轻度中度重度-靶控输注中使用丙泊酚靶控输注中使用丙泊酚LCT/MCT和和LCT随机对照研究随机对照研究 方法方法:50例例,A
15、SA I-II级患者随机分入丙泊酚级患者随机分入丙泊酚LCT/MCT和和LCT 组,使用靶控输注。组,使用靶控输注。在输注后在输注后30,60和和 120 秒秒,以以0-10的疼痛评分为基础询问患者有关疼痛程度的疼痛评分为基础询问患者有关疼痛程度 观察丙泊酚的总量以及诱导需要的时间观察丙泊酚的总量以及诱导需要的时间.Suzuki H,Miyazaki H,Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand.2006;50(5):568-71 靶控输注中(靶控输注中(TCI)丙泊酚)丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚疼痛程度显著低于丙泊酚L
16、CT结果:结果:与丙泊酚与丙泊酚LCT比较,丙泊酚比较,丙泊酚LCT/MCT组无疼痛的患者更多,疼痛严重程组无疼痛的患者更多,疼痛严重程度更低度更低(无疼痛患者分别为(无疼痛患者分别为 11 和和 3,差异显著,差异显著P 0.05,中位最大疼痛值中位最大疼痛值分别为分别为0 和和 4.5,P 0.01)诱导需要的剂量和时间无显著差异诱导需要的剂量和时间无显著差异靶控输注中(靶控输注中(TCITCI)丙泊酚)丙泊酚LCT/MCTLCT/MCT疼痛发生率显著低于丙泊酚疼痛发生率显著低于丙泊酚LCTLCT20151050丙泊酚丙泊酚LCTP0.05未未发发生生疼疼痛痛患患者者例例数数11 丙泊酚丙
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