羟氯喹在SLE长期治疗中的作用-课件.ppt
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1、硫酸羟氯喹在系统性红斑狼疮长期治硫酸羟氯喹在系统性红斑狼疮长期治疗中的作用疗中的作用1ppt课件羟氯喹羟氯喹治疗系统性红斑狼疮治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述概述羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹改善长期生存羟氯喹改善长期生存羟氯喹降低系统损害羟氯喹降低系统损害羟羟氯喹在国外的使用及对我国的启示氯喹在国外的使用及对我国的启示总结总结2ppt课件羟氯喹(Hydroxychloroquine)是美国风湿科应用最广的药物之一3ppt课件羟氯喹羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的发展史治疗系统性红斑狼疮的发展史发现HCQ可减少SLE病情复发 首次报道用HCQ治疗SLE1955年1991年1999年ACR
2、 SLE指南推荐HCQ用于轻型SLE治疗 中国SLE指南推荐HCQ用于轻型SLE治疗 2003年2007年EULAR SLE推荐HCQ用于无脏器受累的SLE患者 1.陈适.HCQ治疗系统性红斑狼疮的现状和展望.2.J Intern Med Concepts Pract.2008,3(3):172.4ppt课件羟氯喹羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的机制图治疗系统性红斑狼疮的机制图1.吴东海,王国春主编.临床风湿病学.民卫生出版社.2008.114-1162.杨蚰岩,唐福林.抗疟药的抗风湿作用.国外医学内科学分册.1997;2 4(7):277-283.羟氯喹光线过滤作用控制SLE病情降低激素副作用减轻
3、炎症反应减少血栓形成减少激素诱发的高脂血症吸收紫外线,参与黑色素代谢抑制前列腺素抗血小板聚集降低血脂作用减少激素用量缓解皮疹缓解关节炎,关节痛减少心血管事件5ppt课件羟氯喹羟氯喹治疗治疗SLE和和LN获指南获指南/共识一致推荐共识一致推荐1.Bertaias G,et al.Ann Rheum Dis.2008;67(2):195-2052.中华风湿病学杂志.2010;14(5):342-3463.Hahn BH,et al.Arthritis Care Res.2012;64(6):797-8084.Bertsias GK,et al.Ann Rheum Dis.2012;71(11):1
4、771 5.中华风湿病学杂志.2014;18(3):148-150指南指南推荐推荐EULAR SLE指南1无重要脏器受累的狼疮患者均可使用抗疟药中国SLE诊治指南2轻型SLE患者均可使用抗疟药ACR LN指南3羟氯喹应作为所有所有狼疮肾炎患者的基础用药基础用药EULAR LN指南4羟氯喹可降低肾炎疾病活动度、抑制肾脏和心血管损害进展,所有所有狼疮肾炎患者应使用羟氯喹以改善预后改善预后羟氯喹治疗风湿性疾病中国专家共识5羟氯喹可作为SLE患者的基础用药基础用药,在无禁忌症的情况下,可以长期使用SLE:系统性红斑狼疮;LN:狼疮肾炎。6ppt课件羟氯喹羟氯喹系统性红斑狼疮治疗的基础用药系统性红斑狼疮
5、治疗的基础用药系统性评价结果:在Medline和Embase数据库中检索于1982年至2007年发表的抗疟药治疗系统性红斑狼疮(SLE)的英文文献,包括随机对照研究、观察性研究、病例报道(仅用于评价毒性反应)。对纳入的95篇文献进行系统性评价。Ruiz-Irastorza G,et al.Ann Rheum Dis.2010;69:20-28.羟氯喹羟氯喹疗 效安全性 总体安全性高总体安全性高减轻疾病活动度减轻疾病活动度降低死亡率降低死亡率减少血栓事件减少血栓事件减轻不可逆性器官损伤减轻不可逆性器官损伤高中高描述证据强度7ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述
6、概述羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹改善长期生存羟氯喹改善长期生存羟氯喹降低系统损害羟氯喹降低系统损害羟氯喹在国外的使用及对我国的羟氯喹在国外的使用及对我国的启示启示总结总结8ppt课件研究目的:评估研究目的:评估HCQ控制控制SLE患者狼疮复发和病情恶化的疗效患者狼疮复发和病情恶化的疗效评估停用硫酸评估停用硫酸羟氯喹羟氯喹对对SLE患者影响的患者影响的随访研究随访研究The Canadian Hydroxychloroquine Study Group.N Engl J Med 1991;324(3):150-4.9ppt课件研究设计研究设计The Canadian Hydroxy
7、chloroquine Study Group.N Engl J Med 1991;324(3):150-4.n患者入选标准:符合ARA的SLE诊断标准;每天服用100-400mgHCQ至少6个月;保持临床缓解或疾病活动度最低至少3个月随机对照双盲研究羟氯喹组(100-400mg/d),n=250周24周研究终点47例处于临床稳定期的SLE患者安慰剂组,n=22 出现狼疮复发及病情恶化的患者比例10ppt课件羟氯喹羟氯喹显著降低狼疮复发率显著降低狼疮复发率The Canadian Hydroxychloroquine Study Group.N Engl J Med 1991;324(3):1
8、50-4.狼疮复发率复发率时间(周)时间(周)1.00.80.60.40.200 4 8 12 16 20 24羟氯喹组安慰剂组P=0.02患者数羟氯喹组:25 23 18 17 16 16 15安慰剂组:22 16 14 10 9 9 636%73%11ppt课件羟氯喹羟氯喹降低病情严重恶化的风险降低病情严重恶化的风险The Canadian Hydroxychloroquine Study Group.N Engl J Med 1991;324(3):150-4.安慰剂组出现病情严重恶化的患者比例较羟氯喹组高6.1倍1.00.80.60.40.200 4 8 12 16 20 24羟氯喹组
9、安慰剂组时间(周)时间(周)严重恶化率患者数羟氯喹组:25 25 24 24 23 23 23安慰剂组:22 22 21 19 18 18 17P=0.0612ppt课件临床意义临床意义临床缓解期或轻微活动的临床缓解期或轻微活动的SLE患者继续服用患者继续服用羟氯喹羟氯喹将降低复发或加重,及出现新症状的风险将降低复发或加重,及出现新症状的风险临床医师在临床医师在SLE临床缓解期应坚持使用临床缓解期应坚持使用羟氯喹羟氯喹 The Canadian Hydroxychloroquine Study Group.N Engl J Med 1991;324(3):150-4.13ppt课件The Ca
10、nadian Hydroxychloroquine Study Group.Lupus 1998,7:80-5羟氯喹羟氯喹延长至严重复发的时间延长至严重复发的时间加拿大HCQ研究的开放延展阶段,评价HCQ预防SLE严重复发的长期疗效。42月(包括双盲阶段24周)的结果显示,HCQ组和对照组中位至严重复发的时间分别为41.5个月和29.4个月。羟氯喹组羟氯喹组安慰剂组RR=0.43(95%CI 0.17-1.12)时间(月)无严重复发的患者比例患者数患者数HCQ组组安慰剂组安慰剂组14ppt课件停用停用羟氯喹羟氯喹使妊娠狼疮的复发风险升高使妊娠狼疮的复发风险升高2.5倍倍回顾性分析,旨在确定妊娠
11、患者狼疮复发的预测因子。纳入128例患者共计179次妊娠,其中80次(44.7%)妊娠伴有狼疮复发。多变量逻辑回归分析显示,停用羟氯喹可使妊娠狼疮复发的风险升高2.57倍。Koh JH,et al.Lupus.2014 Oct 10.pii:096120331455352.15ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述概述羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹改善长期生存羟氯喹改善长期生存羟氯喹降低系统损害羟氯喹降低系统损害羟氯喹在国外的使用及对我国的羟氯喹在国外的使用及对我国的启示启示总结总结16ppt课件抗疟药对狼疮患者的生存具有时间依赖效应抗疟药对狼疮患
12、者的生存具有时间依赖效应研究目的:评估抗疟药(研究目的:评估抗疟药(HCQ/CQ)对)对SLE患者生存的益处患者生存的益处Shinjo SK,et al.Arthritis Rheum.2010;62(3):855-62.17ppt课件研究设计研究设计观察性、纵向起始队列研究观察性、纵向起始队列研究年年 08n=1141 使用使用HCQ/CQ治疗治疗1480例例SLE患者患者n=339 未使用未使用HCQ/CQ治疗治疗 每每6个月个月随访一次,随访一次,对患者进对患者进行体检、行体检、实验室检实验室检查和评估查和评估Shinjo SK,et al.Arthritis Rheum.2010;62
13、(3):855-62.在1141例使用抗疟药的患者中,平均使用时间为48.5个月(6-98个月)。18ppt课件羟氯喹羟氯喹/氯喹有效改善患者的生存氯喹有效改善患者的生存Shinjo SK,et al.Arthritis Rheum.2010;6 2(3):855-62.Kaplan-Meier生存曲线生存曲线生存率生存率自诊断后的时间(月)自诊断后的时间(月)使用HCQ/CQ (n=1141)未使用HCQ/CQ(n=339)在研究期间,使用HCQ/CQ治疗的患者的生存率为95.6%,显著高于未使用HCQ/CQ治疗的患者(88.5%),P0.001。P0.00119ppt课件羟氯喹羟氯喹可降低
14、可降低SLE患者的死亡风险达患者的死亡风险达38%Shinjo SK,et al.Arthritis Rheum.2010;62(3):855-62.参数参数比较比较风险比风险比(HR)95%CI使用抗疟药*使用者 vs 未使用者0.620.39-0.99诊断时年龄 40岁 40岁每增加1岁每增加1岁0.951.070.92-0.981.04-1.11医疗保险 无 部分 全额无 vs 全额部分 vs 全额参照2.191.481.32-3.630.89-2.47诊断时合并神经疾病是 vs 否1.731.03-2.91*使用抗疟药是指连续服用抗疟药(氯喹和羟氯喹)至少6个月的患者抗疟药对抗疟药对S
15、LE患者死亡率的影响:患者死亡率的影响:Cox多变量回归分析多变量回归分析20ppt课件羟氯喹羟氯喹/氯喹疗程氯喹疗程患者数患者数死亡率死亡率(95%CI)6-11个月703.85(1.41-8.37)12-23个月1462.70(1.41-4.76)24个月9250.54(0.37-0.77)*死亡率是指“每1000患者随访月中的死亡人数”。Shinjo SK,et al.Arthritis Rheum.2010;62(3):855-62.羟氯喹羟氯喹/氯喹治疗疗程对患者死亡率的影响氯喹治疗疗程对患者死亡率的影响HCQ/CQ疗程越长,患者死亡率越低疗程越长,患者死亡率越低21ppt课件研究结
16、论研究结论抗疟药对抗疟药对SLE患者的生存具有保护作用,并可能呈患者的生存具有保护作用,并可能呈时间依赖性,及使用时间越长患者死亡风险越低时间依赖性,及使用时间越长患者死亡风险越低这些结果提示,应推荐抗疟药用于治疗这些结果提示,应推荐抗疟药用于治疗SLEShinjo SK,et al.Arthritis Rheum.2010;62(3):855-62.22ppt课件Lupus.2012;21:1049-1056回顾性队列研究,2003年至2010年经活检证实存在狼疮肾炎的SLE患者491例在入选研究时,收集患者的人口学、疾病病程、治疗策略和死因等相关数据主要终点是患者死亡计算自狼疮肾炎发病至2
17、010年10月、死亡或失访期间的患者生存率23ppt课件中国狼疮肾炎患者的中国狼疮肾炎患者的10年生存率可达年生存率可达77%Lupus.2012;21:1049-1056在491例患者中,442例患者经审查后被纳入研究。其中,47例(10.3%)死亡,49例(10.0%)失访。结果显示,随访1年时的生存率为98%,5年为88%,10年为77%,15年为53%,20年为45%。77%88%53%45%狼疮肾炎诊断后时间(年)累积生存率24ppt课件羟氯喹羟氯喹可改善中国狼疮肾炎患者的生存可改善中国狼疮肾炎患者的生存Lupus.2012;21:1049-1056单变量分析显示,血清白蛋白水平低(
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