缺血性卒中个体化抗血小板治疗-课件.ppt
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1、缺血性卒中个体化抗血小板治疗1ppt课件抗血小板治疗的重要性急性期、长期优化抗血小板治疗2ppt课件脂质斑纹在10-20岁时即可发现,20-40岁后脂质斑发展成纤维斑块,最后形成动脉粥样硬化斑块,这一时期可有心绞痛、TIA和间歇性跛行,但在血栓形成以前多无症状,斑块破裂后血小板活化、聚集形成血栓,致缺血性脑卒中、心梗或血管性猝死等。抗血小板治疗可预防血栓形成,防止血管性事件的发生。正常动脉脂质条纹动脉粥样硬化纤维斑块粥样硬化斑块血栓形成斑块破裂血小板活化血小板活化临床神经病学杂志.2000;13(4):247-248血小板活化在动脉粥样硬化血栓导致缺血性卒中发生中有着重要作用3ppt课件通过抑
2、制环氧合酶减少TXA2的形成而减少血小板活化和聚集双嘧达莫:通过增加血小板内cAMP 浓度酶抑制血小板活化和聚集通过选择性、不可逆地抑制ADP活化血小板Am J Med 1996;101:199-209抗血小板药物能有效抑制血小板的粘附聚集,从而降低血栓的形成风险4ppt课件他汀类药物降压药物抗血小板药物ASA/AHA=美国卒中协会/美国心脏协会ESO=欧洲卒中组织APSS=加拿大卒中协会 *澳大利亚国家卒中基金会(NSF)一致一致推荐推荐*1.中国医学前沿杂志(电子版).2011;3(3):84-932.Stroke.2011;42:227-2763.Guidelines for Manag
3、ement of Ischaemic Stroke and Transient Ischaemic Attack 20084.2007 APSS Secondary Stroke Prevention5.National Stroke Foundation.Clinical Guidelines for Stroke Management 2010所以,各国指南一致推荐抗血小板治疗是卒中二级预防的重要组成部分5ppt课件氯吡格雷噻氯匹定阿司匹林1988年FDA批准用于临床的抗血小板药物单用疗效有限,增加剂量会增加出血危险第一个噻吩吡啶类 1991年FDA批准严重不良反应:中性粒细胞减少、血栓性
4、血小板减少性紫癜 1998年FDA批准 疗效、安全性被广泛证实*普拉格雷(未在中国上市)*替格瑞洛(无卒中适应征)抗血小板治疗药物的演变6ppt课件西波克拉底已经应用富含水杨酸的柳树皮治疗“疼痛和发热”美国FDA批准ASA用于心肌梗死的预防公元前400年 德国拜耳化学家霍夫曼首次合成了阿司匹林美国医生克莱文首次提出阿司匹林具有抗血小板作用,可以用于心肌梗死的预防1985年1983年1980年1977年1971年1948年1897年美国FDA批准ASA用于脑梗死/短暂性脑缺血发作的预防新英格兰医学杂志发表了第一个证实ASA降低心肌梗死危险的研究 1977年卒中杂志发表了第一个证实ASA预防脑梗死
5、的随机、双盲、安慰剂对照研究英国药理学家约翰文首次揭示阿司匹林的作用机制阿司匹林时间简史7ppt课件这两项研究奠定了阿司匹林在缺血性卒中急性期治疗中的循证医学地位抗血栓临床试验协作组(ATC)荟萃分析,是迄今为止最大的荟萃分析之一大量循证医学证据确立了阿司匹林在缺血性卒中一级、二级预防及急性期治疗中的地位1997年的Lancet杂志上发表了两项大型随机临床对照研究国际卒中试验(IST试验)和中国急性卒中试验(CAST试验)8ppt课件Algra and van Gijn(1996)J Neurol Neurosurg Psychiatr 60:197-19913%10项研究的荟萃分析 ASA降
6、低卒中患者血管事件风险仅13%30-40%患者服用ASA期间仍出现新发脑缺血事件循证证据表明,单用ASA还远远不够9ppt课件20世纪70年代以来许多试验和临床研究发现服用阿司匹林的过程中总存在一些患者对阿司匹林抗血小板效果不佳存在于各类人群中,女性患者较多ASA抵抗发生率(%)Hovens MMC,et al.Am Heart J 2007;153:175-8134项研究荟萃分析经阿司匹林抵抗定义、研究人群和使用剂量调整CAD 卒中 其他阿司匹林抵抗逐渐成为临床不容忽视的问题10ppt课件应用阿司匹林作为心脑血管疾病的二级预防,阿司匹林未能完全预防栓塞及其他缺血事件的发生123或服阿司匹林的
7、患者体外试验中血小板积聚功能未受到抑制或出血时间未延长 1998年 Patrono 在 Chest 上给阿司匹林抵抗 的定义有三方面含义:阿司匹林抵抗的定义11ppt课件20项研究,共2930例心血管病患者的meta分析,其中810例(28%)患者证实出现阿司匹林抵抗Krasopoulus et al.BMJ Online,2008Meta分析:阿司匹林抵抗显著增加心血管事件发生风险12ppt课件 1989年,发表在Lancet上的CATS研究结果发现:与安慰剂组相比,噻氯匹啶降低卒中、心肌梗塞(MI)或血管性死亡事件率30.2%(P=0.006),未发现有性别差异(P=0.045)加拿大美国
8、噻氯吡啶研究 Canadian American Ticlopidine Study结果发现,与阿司匹林相比,噻氯吡啶降低3年脑卒中率21%(P=0.024);TASS TrialTiclopidine Aspirin Stroke Study噻氯吡啶对脑血管疾病的二级预防作用得到肯定13ppt课件不良反应发生率最严重不良反应其余不良反应主要不良反应1989年 抵克立得-阿司匹林卒中研究(TASS)不良反应:抵克立得 62.3%阿司匹林 53.2%中性白细胞减少血栓性血小板减少性紫癜皮肤潮红、恶心、消化不良、出血、肝功能异常腹泻噻氯吡啶因其严重不良反应,已退出历史舞台14ppt课件 美国FDA
9、批准Plavix用于近期心梗、缺血性卒中或确诊外周动脉疾病适应症1998年 波立维中国上市;CURE研究奠定氯吡格雷NSTEACS应用的地位2010年2009年2004年2003年2002年2001年CLARITY-TIMI28研究发表,氯吡格雷在中国患者的疗效和安全性,得到证实STEMI适应症被美国和欧洲批准 在氯吡格雷双联抗血小板治疗的护航之下,介入治疗开展日渐广泛氯吡格雷改写ESC、ACC/AHA关于NSTEACS指南,正式揭幕双联抗血小板时代的来临中国治疗指南首次提到波立维2005年2013年 10多年来,波立已完成对中国超过450万ACS患者的治疗国内外均出台了新的治疗指南,氯吡格雷
10、300mg-600mg负荷剂量载入治疗方案2010中国缺血性卒中二级预防指南首次推荐ESSEN评分,I级推荐氯吡格雷是二级预防首选用药,高危患者获益优于阿司匹林氯吡格雷时间简史15ppt课件 CAPRIE 研究 CAPRIE研究-开启人类抗血小板治疗新历程1996年首个对包括缺血性脑血管病、心脏和外周动脉缺血性疾病在内的全身动脉粥样硬化疾病进行二级预防的研究1998年波立维近期心梗、缺血性卒中或确诊外周动脉疾病适应症在全球获批准16ppt课件迄今全球最大规模的卒中二级预防研究 Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic
11、 Events波立维以此为据在全球获得IS的适应症CAPRIE研究结果使动脉粥样硬化血栓形成性疾病的二级预防进入了一个新阶段,也大力推进了全球卒中防治的进程 Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second StrokesPRoFESS研究揭开了卒中预防中至关重要的抗血小板治疗的新面纱,加强了氯吡格雷在卒中二级预防中的有利证据研究研究最经典两大里程碑研究CAPRIE 和PRoFESS 奠定氯吡格雷全球卒中指南一线治疗地位17ppt课件迄今全球最大规模的卒中二级预防研究 Clopidogrel and Asrpirin versus Aspir
12、in Alone for the Treatment of High-risk Patients with Acute Non-disabling Cerebrovascular Event中国大规模卒中双联抗血小板研究轻型卒中是可以治疗的急症与单用阿司匹林相比,氯吡格雷300mg负荷剂量联合阿司匹林(21天)可显著降低卒中再发风险氯吡格雷联合阿司匹林未增加出血风险 经过长期随访发现,对于颅内动脉严重狭窄的高危患者来讲,强化药物治疗收益优于Wingspan支架植入研究研究CHANCESAMMPRIS双抗治疗的研究:CHANCE研究和SAMMPRIS研究18ppt课件新近个月内有卒中合并症状性颈
13、动脉狭窄的患者,并经TCD证实存在MES发病7天内的缺血性卒中;有供应相应脑区的颅内外大动脉狭窄;MES阳性入选标准随机分为氯吡格雷组和安慰剂组,氯吡格雷组在第一天给予300mg负荷剂量,接下来每天给予75mg,总共治疗天,研究期间所有患者都接受阿司匹林每日75-160mg治疗给药方案颅内外大动脉狭窄伴MES阳性早期联合治疗获益更显著19ppt课件抗血小板治疗的重要性优化抗血小板治疗l 急性期优化抗血小板治疗l 长期优化抗血小板治疗20ppt课件抗血小板治疗的重要性优化抗血小板治疗l 急性期优化抗血小板治疗l 长期优化抗血小板治疗21ppt课件IST研究与CAST研究奠定了阿司匹林在脑卒中急性
14、期的地位治疗4周死亡率%P=0.04阿司匹林组对照组3.003.253.503.754.003.3%降低143.9%CAST研究:21106例起病48hrs内脑梗死患者,ASA160mg/d vs Plac.4WsIST研究:19435例起病48hrs内脑梗死患者,ASA300mg/d vs Plac.14days阿司匹林对照14天缺血性卒中发生率P0.001降低23阿司匹林对照14天死亡或非致死性卒中发生率P=0.02降低12Lancet.1997;349;1569-81Lancet.1997;349:1641-4922ppt课件指南推荐卒中后24 48 h 内,口服阿司匹林(初始剂量325
15、mg)治疗大多数患者(I,A)(与以前的指南相同)氯吡格雷治疗急性缺血性卒中的有效性尚不肯定(b,C)。需要进一步的研究验证紧急使用氯吡格雷治疗急性卒中的有用性(对以前的指南有修订)不建议用阿司匹林代替卒中其他急性干预措施,包括静脉rtPA(,B)(与以前的指南相同)静脉替罗非班和依替巴肽的有效性尚不肯定,这些药物应当在临床试验中使用(b,C)(新建议);不建议用抑制糖蛋白b/a 受体的其他静脉抗血小板药物(,B)(对以前的指南有修订)。需要进一步的研究验证紧急使用这些药物治疗急性卒中的有用性不建议用阿司匹林(或其他抗血小板药)作为静脉溶栓治疗24 h 内的辅助治疗(,C)对以前的指南有修订)
16、Stroke.published online January 31,201323ppt课件轻型卒中症状性颅内外动脉狭窄发病机制是动脉源性的栓塞主动脉弓病变?“双抗”优于“单抗”部分卒中患者早期短期双抗获益24ppt课件轻型卒中症状性颅内外动脉狭窄发病机制是动脉源性的栓塞主动脉弓病变?“双抗”优于“单抗”部分卒中患者早期短期双抗获益25ppt课件CHANCE研究最佳状态的寻找急性期轻型卒中患者早期复发率高(24h)轻型卒中患者是卒中复发高危人群轻型卒中患者出血风险低短程双抗治疗可降低出血风险26ppt课件http:/my.americanheart.org/professional/Sessi
17、ons/InternationalStrokeConference/Archive/ISC-2013-Late-Breaking-Science-Oral-Abstracts_UCM_447814_Article.jspN5170CHANCE研究方案27ppt课件http:/my.americanheart.org/professional/Sessions/InternationalStrokeConference/Archive/ISC-2013-Late-Breaking-Science-Oral-Abstracts_UCM_447814_Article.jspCHANCE研究结论轻型卒
18、中是可以治疗的急症与单用阿司匹林相比,氯吡格雷300mg负荷剂量联合阿司匹林(21天)可显著降低卒中再发风险氯吡格雷联合阿司匹林未增加出血风险 提示急性轻型卒中可采取更积极的干预措施,但仍需更多临床试验来证实28ppt课件部分卒中患者早期短期双抗获益轻型卒中症状性颅内动脉狭窄发病机制是动脉源性的栓塞主动脉弓病变?“双抗”优于“单抗”29ppt课件Patients with 70-99%stenosis and TIA or stroke within 30 days prior to enrollment优化药物治疗优化药物治疗+支架置入术R两组积极的药物治疗相同,包括:Aspirin 325
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