第二章-传出神经系统药物课件.ppt
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1、第二章第二章 传出神经系统药物传出神经系统药物Ach汗腺、骨骼汗腺、骨骼肌血管肌血管传出神经系统传出神经系统(一)胆碱受体(一)胆碱受体AchnM受体受体n心脏:传导及心率减慢、收缩力减弱n内脏平滑肌:收缩 n外分泌腺:分泌n胃壁细胞:胃酸分泌n眼:缩瞳nN受体受体 n神经节+n肾上腺髓质:肾上腺素分泌n骨骼肌:收缩(二)肾上腺素受体(二)肾上腺素受体qNAq受体受体q皮肤、黏膜、内脏平滑肌:收缩q瞳孔:扩瞳qNA能神经突触前膜:抑制NA释放(负反馈调节)q受体受体q心脏:传导及心率加快、收缩力增强q肾小球旁器细胞:肾素分泌q支气管平滑肌:舒张q冠脉、骨骼肌血管:舒张qNA能神经突触前膜:促进
2、(正反馈调节)q肝脏:肝糖原分解增加,促进糖异生q脂肪组织:分解传出神经系统药物传出神经系统药物一、拟胆碱药一、拟胆碱药二、抗胆碱药二、抗胆碱药三、拟肾上腺素药三、拟肾上腺素药四、抗肾上腺素药四、抗肾上腺素药拟似药拟似药拟胆碱药拟胆碱药(1)胆碱受体激动药)胆碱受体激动药nM,N受体激动药(乙酰胆碱)受体激动药(乙酰胆碱)nM受体激动药(受体激动药(毛果芸香碱毛果芸香碱)nN受体激动药(烟碱)受体激动药(烟碱)(2)抗胆碱酯酶药)抗胆碱酯酶药n可逆性胆碱酯酶抑制药可逆性胆碱酯酶抑制药 (新斯的明新斯的明)n难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药 (有机磷酸酯类有机磷酸酯类)拮抗药拮抗药抗胆碱
3、药抗胆碱药(1)胆碱受体阻断药)胆碱受体阻断药M受体阻断药(受体阻断药(阿托品阿托品)(山莨菪碱,东莨菪碱)(山莨菪碱,东莨菪碱)N受体阻断药(受体阻断药(琥珀胆碱琥珀胆碱)(筒箭毒碱筒箭毒碱)(2)胆碱酯酶复活药)胆碱酯酶复活药 (氯磷定氯磷定)一、拟胆碱药一、拟胆碱药毛果芸香碱(匹鲁卡品)毛果芸香碱(匹鲁卡品)n叔胺化合物,毛果芸香属植物叶中提取的生物碱n药理作用:1、眼(1)缩瞳:激动瞳孔括约肌M受体,使其向瞳孔中心方向收缩(2)降低眼压:P MR 虹膜向中心拉紧前房角间隙扩大房水易入静脉眼压降低(3)调节痉挛n房水:营养角膜、晶状体及玻璃体,维持一定的眼压n临床应用:1、青光眼2、虹膜
4、炎3、解救阿托品类药物中毒案例与分析(一)nP45新斯的明新斯的明n人工合成,可逆性抗胆碱酯酶药,间接作用拟胆碱药n作用与用途:引起副交感兴奋样作用1、兴奋骨骼肌(重症肌无力)抑制神经-肌肉接头处的胆碱酯酶;直接激动骨骼肌运动终板上N2受体,骨骼肌收缩 促进Ach的释放,兴奋骨骼肌2、兴奋胃肠道和膀胱等的平滑肌(手术后腹气胀及尿潴留)3、减慢房室传导,降低心室率(阵发性室上性心动过速)4、对抗去极化型肌松药(筒箭毒碱过量中毒)有机磷酸酯类有机磷酸酯类n主要为农业及环境杀虫剂(乐果,敌敌畏,沙林)n脂溶性高,易挥发,可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收,吸收后可分布全身,以肝脏含量最高n中毒机
5、制:O+ChE磷酰化ChE(不易水解)Ach中毒症状n一般轻度中毒表现为M样症状,中度中毒表现为M与N样症状,重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状n解救原则:解救原则:1、物理消除毒素2、对症治疗:及早给予阿托品以解除M样症状,同时也能解除一部分CNS症状,以兴奋呼吸中枢,使昏迷病人苏醒,缓解危急3、对因治疗:N2受体激动出现的中毒症状,则必须与胆碱酯酶复活剂合用,使胆碱酯酶恢复活性,减少Ach含量,彻底消除病因与症状n有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外,还与其脂溶性、与ChE形成复合物的稳定性及酶老化速度有很大关系二、抗胆碱药二、抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药n是一类具有肟(=
6、NOH)结构的化合物,能使失活的胆碱酯酶恢复活性。其肟基结构与磷酰化胆碱酯酶的磷原子亲和力较强,与磷酰基团进行共价键结合,将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来,恢复酶活力n肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,形成无毒的磷酰化物,从而阻止游离的有机磷酸酯类对胆碱酯酶继续结合n氯磷定,碘解磷定M受体阻断药受体阻断药阿托品阿托品n和M受体结合,竞争性拮抗ACh或M受体激动药,对M1、M2、M3都有阻断作用,大剂量对N1受体也有阻断作用 n药理作用与应用1、抑制各种外分泌腺体的分泌2、眼科应用:扩瞳,升高眼内压,调节麻痹3、缓解平滑肌痉挛:缓解内脏绞痛4、解除迷走神经对心脏的抑制,治疗缓慢
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