恶性淋巴瘤化疗方案及常用药物课件.ppt

1、2023-4-30b 一、概论一、概论b 恶性淋巴瘤是原发于淋巴结及其他器官中的淋巴组织的恶性肿瘤，是造血系统恶性疾病之一，分为两大类：b1、霍奇金淋巴瘤 （Hodgkins Lymphoma，HL）b2、非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkins b Lymphoma，NHL）2023-4-30b国内发病率明显低于国外，在我国常见恶性肿瘤中占第八位。b发病率为1.5/10万,有逐年上升趋势。b发病年龄有两个高峰，2030岁和60岁左右,男性多于女性,男女之比为2.423.7:1。b我国淋巴瘤发病年龄较年青,以青壮年多见。NHL远多于HL。2023-4-30两类淋巴瘤的比较两类淋巴瘤的比较 HL

2、 NHL病理学特点：病理学特点：疾病单元疾病单元 单一疾病单一疾病 一组疾病一组疾病 瘤细胞瘤细胞 R-S细胞细胞 各类各阶段淋巴各类各阶段淋巴 细胞细胞，组织细胞，组织细胞反应性成分反应性成分 较多较多 少少临床特点：临床特点：首发表现首发表现 常为淋巴结肿大常为淋巴结肿大 常有结外病变常有结外病变发展速度发展速度 较慢较慢 除低度恶性外，均较快除低度恶性外，均较快2023-4-30 HL NHL 扩展方式扩展方式 淋巴道向邻近淋巴道向邻近 淋巴道淋巴道/血道向邻近或血道向邻近或 淋巴结扩散淋巴结扩散 远处组织扩散远处组织扩散 侵犯范围侵犯范围 常局限于淋巴结常局限于淋巴结 侵犯较广侵犯较广

3、 全身衰弱全身衰弱 少见少见 多见多见 受侵部位：受侵部位：咽淋巴环咽淋巴环 很少很少 多见多见 滑车上淋巴结滑车上淋巴结 很少很少 多见多见 纵隔纵隔 较多较多 较少较少2023-4-30 HL NHL 结外病变结外病变 较少，发生较晚较少，发生较晚 较多，发生较早较多，发生较早 肝肝 较少较少 较多较多 脾脾 较多较多 较少较少 肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 少见少见 多见多见 胃肠道胃肠道 很少很少 常见常见 腹部包块腹部包块 少见少见 多见多见 中枢神经系统中枢神经系统 很少很少 有时有时 皮肤皮肤 很少很少 有时有时2023-4-30 HL NHL对治疗反应对治疗反应 比较恒定比较恒定

4、差异大差异大放疗后失败放疗后失败 邻近区域再发邻近区域再发 远处播散远处播散预后预后 较好较好 视恶性程度而异视恶性程度而异2023-4-30以化疗为主的化、放疗结合的综合治疗以化疗为主的化、放疗结合的综合治疗2023-4-301、剖腹分期手术已被放弃。2、以联合化疗为主。化疗方案，首选ABVD或 EBVD，以减少诱发第二癌的危险及造成不育的可能性。3、化疗疗程，可能不需6个疗程，可试用 4个疗程。减少化疗程数有助于减少远期不良效应。2023-4-30 药物药物 用法用法 备注备注A 阿霉素阿霉素 25mg/m2B 博来霉素博来霉素 10mg/m2V 长春花碱长春花碱 6mg/m2D 甲氮咪胺

5、甲氮咪胺 375mg/m2均在第均在第1天及天及第第15天静脉注天静脉注射一次射一次疗程间休息疗程间休息2周周ABVD方案方案2023-4-30对对MOPP有耐药可采用有耐药可采用ABVD，75%80%可以缓解，也有用可以缓解，也有用MOPP与与ABVD交交替治疗。替治疗。5年生存率优于年生存率优于MOPP。应用应用HL的首选方案的首选方案ABVD缓解后巩固缓解后巩固2个疗程，即结束。维持治疗不延长生存期。个疗程，即结束。维持治疗不延长生存期。ABVD方案失败，考虑大剂量化疗或自体干细胞移植。方案失败，考虑大剂量化疗或自体干细胞移植。疗效疗效对生育功能影响小，不引起继发肿瘤。对生育功能影响小，

6、不引起继发肿瘤。优点优点ABVD方案方案2023-4-30 药物药物 用法用法 备注备注M 氮芥氮芥 4mg/m2静注静注,第第1天及第天及第8天天 O 长春新碱长春新碱 1-2mg/m2静注静注,第第1天及第天及第8天天 P 甲基苄肼甲基苄肼 70mg/m2静注静注,第第1-14天天 P 泼尼松泼尼松 40mg/d口服口服,第第1-14天天 疗程间休息疗程间休息2周。周。MOPP方案方案2023-4-30至少用至少用6疗程，或一直用至完全缓解，再额外给疗程，或一直用至完全缓解，再额外给2疗程。疗程。CR率为率为80%，5年生存率达年生存率达75%，长期无病生存率（，长期无病生存率（DFS）达

7、）达50%。长期无病生存长期无病生存35年以上。年以上。对有明显全身症状；骨髓累及；反复化疗史；淋巴耗竭型或结节硬化型伴纵隔累及者。对有明显全身症状；骨髓累及；反复化疗史；淋巴耗竭型或结节硬化型伴纵隔累及者。对生育功能的影响对生育功能的影响:连续治疗连续治疗3个月以上，不孕率为个月以上，不孕率为50%。继发肿瘤继发肿瘤:连续治疗连续治疗3个月以上第二种肿瘤的发生率个月以上第二种肿瘤的发生率3%-5%应用应用疗效疗效以下情况以下情况MOPP的疗效较差的疗效较差MOPP的主要不良反应的主要不良反应MOPP方案方案2023-4-30b复发后的补救治疗:b1、放射后复发的患者，应使用标准的MOPP或A

8、BVD化疗。约50%-80%可以缓解及长期存活。b2、化疗取得CR后，约1/3复发。如CR维持1年以后 才复发，可再使用原化疗方案，仍有很大希望可获二次缓解。2023-4-30b复发后的补救治疗:3、如化疗CR后1年内复发，应改换治疗方案。4、对原发抗药及较年青的复发患者，也可考虑在自身骨髓移植或干细胞移植加超大剂量化疗。2023-4-30b低度恶性：b1、治疗不必过于积极b2、单药或CVP联合化疗或局部放疗b3、密切观察 2023-4-30b中、高度恶性NHL：b1、中、高度恶性NHL需积极的化疗b2、用CHOP等含ADM的联合化疗方案b3、化疗68疗程或至CR后3疗程b4、对于化疗后残留病

9、灶或化疗前局部巨b 大肿物（直径7cm）行局部辅助放疗2023-4-30 药物药物 剂量和用法剂量和用法C 环磷酰胺环磷酰胺 750 mg/m2,静注静注,第第1天天H 阿霉素阿霉素 50 mg/m2,静注静注,第第1天天 (米托蒽醌米托蒽醌)(12-14 mg/m2,静注静注,第第1天天)O 长春新碱长春新碱 1.4 mg/m2,静注静注,第第1天天P 泼尼松泼尼松 100mg/m2,每日口服每日口服,第第1-5天天 (每每3周为一周期周为一周期)CHOP方案方案2023-4-30 药物药物 剂量和用法剂量和用法C 环磷酰胺环磷酰胺 400mg/m2,静注静注,第第1-5天天O 长春新碱长春

10、新碱 1.4 mg/m2,静注静注,第第1天天P 泼尼松泼尼松 100mg/m2,每日口服每日口服,第第1-5天天 (每每3周为一周期周为一周期)COP方案方案2023-4-30 药物药物 剂量和用法剂量和用法 博来霉素博来霉素 4mg/m2,静注静注,第第1天天 阿霉素阿霉素 45 mg/m2,静注静注,第第1天天 环磷酰胺环磷酰胺 600 mg/m2,静注静注,第第1天天 长春新碱长春新碱 1mg/m2,静注静注,第第1天天 地塞米松地塞米松 6mg/m2,每日口服每日口服,第第1-5天天 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 200 mg/m2,静注静注,第第8天及天及15天天 亚叶酸钙亚叶酸钙 10mg/

11、m2,口服口服,每每6小时小时1次次,共共6次次,第第9 及及16天开始天开始(每每3周为一周期周为一周期)m-BACOB方案方案2023-4-30 药物药物 剂量和用法剂量和用法 环磷酰胺环磷酰胺 400 mg/m2,静注静注,第第1天天 长春新碱长春新碱 1mg/m2,静注静注,第第1天天 泼尼松泼尼松 40mg/m2,口服口服,第第1-10天天 博来霉素博来霉素 15mg/m2,静注静注,第第14天天 阿霉素阿霉素 40 mg/m2,静注静注,第第1天天 丙卡巴肼丙卡巴肼(甲基苄肼甲基苄肼)100mg/m2,每日口服每日口服,第第1-10天天 (每每3周为一周期周为一周期)COP-BLA

12、M方案方案更强烈的化疗方案：长期无病生存率为更强烈的化疗方案：长期无病生存率为60-70%，毒性，毒性大，不适用于老年及体弱者大，不适用于老年及体弱者2023-4-30 药物药物 剂量和用法剂量和用法 依托泊苷依托泊苷 40 mg/m2,静脉滴注静脉滴注2小时小时,第第1-4天天 甲泼尼龙甲泼尼龙 500mg/m2,静脉滴注静脉滴注,第第1-4天天 阿糖胞苷阿糖胞苷 2g/m2,静脉滴注静脉滴注3小时小时,第第5天天 顺铂顺铂 25mg/m2,静注静注,第第1-4天天 (每每3周为一周期周为一周期)ESHAP方案方案用于复发淋巴瘤用于复发淋巴瘤:ESHAP方案对复发淋巴瘤方案对复发淋巴瘤的完全

13、缓解率为的完全缓解率为30%2023-4-30环磷酰胺环磷酰胺【作用特点作用特点】【不良反应不良反应】2023-4-30阿霉素阿霉素【作用特点作用特点】b 阿霉素具有较强的抗肿瘤作用，因其结构中既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺；并有酸性酚羟基和碱性氨基。作为一种周期非特异性抗癌化疗药物，本品对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G1、S和G2期有延缓作用。其作用机制在于可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作

14、用。2023-4-30阿霉素阿霉素【不良反应不良反应】b1.骨髓抑制：为阿霉素的主要副作用。白细胞约于用药后1014日下降至最低点，大多在三周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少一般不严重。b2.心脏毒性：可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，一般不影响治疗，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关。b3.消化道反应：表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。b4.脱发：发生率在90%以上，一般停药12个月可恢复生长。b5.局部反应：如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉

15、炎。2023-4-30长春新碱长春新碱【作用特点作用特点】b1.长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。2.抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。3.长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。4.长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。2023-4-30长春新碱长春新碱【不良反应不良反应】b1.剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手 指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱

16、反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。2.骨髓抑制和消化道反应较轻。3.有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。4.可见脱发，偶见血压的改变。2023-4-30博来霉素博来霉素【作用特点作用特点】属碱性糖肽类抗癌抗生素。主要抑制胸腺嘧啶核苷参入DNA，与DNA结合使之破坏分解，作用于增殖细胞周期的S期。作用的第一步是本品的二噻唑环嵌入DNA的G-C碱基对之间，同时末端三肽氨基酸的正电荷和DNA磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是本品与铁的复合物导致超氧或羟自由基的生成，引起DNA链断裂。【不良反应不良反应】骨髓抑制轻微，常见注射后发热反应，偶见因过敏性休克而死亡。可引起皮肤色素沉着(特别是骨隆起处，如踝部）、指甲变色脱落、脱发、口腔溃破、食欲不振等。长期用药可致肺纤维化，可因肺功能不全而死亡。2023-4-302023-4-30See you next time2023-4-30