常用抗真菌药物的特点课件.ppt
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- 关 键 词:
- 常用 真菌 药物 特点 课件
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1、常用抗真菌药物的特点常用抗真菌药物的特点常见的致病真菌常见的致病真菌念珠菌 隐球菌 曲霉菌 毛霉菌真菌细胞的结构抗真菌药物的机制抗真菌药物的机制种类抗真菌药物 作用位点观念棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净细胞壁人没有细胞璧,因此安全性良好多烯类两性霉素B细胞膜人也有细胞膜,因此安全性不佳三唑类伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑细胞膜人也有细胞膜,因此安全性不佳上述观点是否正确?上述观点是否正确?多烯类(Amphotericin B)OHOOHOHONH2H3COHOHOHOHOHOHOHOOHCH3H3CH3CHOOO天下第一剑天下第一剑越王勾践/制造用剑Amphotericin B 双刃剑OHOOHOH
2、ONH2H3COHOHOHOHOHOHOHOOHCH3H3CH3CHOOO杀敌一千,自损八百杀敌一千,自损八百英文全称 Amphotericin B Colloidal Dispersion (ABCD)Lipsomal Amphotericin B (LAMB)Amphotericin B Lipid Complex (ABLC)商品名Amphotec(安浮特克)AmBisomeAbelcet化学结构两性霉素B与胆固醇酰硫酸盐按1:1的分子摩尔比形成的双层饼状复合结构两性霉素B和磷脂,胆固醇形成双分子层球形结构(两性霉素B镶嵌在胆固醇和磷脂形成的膜结构中)两性霉素B与两种磷脂DMPC(二肉豆
3、蔻酰磷脂酰胆碱)及DMPG(二肉豆蔻酰磷脂酰甘油)形成的带状复合结构规格 50mg/瓶;100mg/瓶 50mg/瓶 100mg/20ml英文全称 Amphotericin B Colloidal Dispersion (ABCD)Lipsomal Amphotericin B (LAMB)Amphotericin B Lipid Complex (ABLC)商品名Amphotec(安浮特克)AmBisomeAbelcet化学结构两性霉素B与胆固醇酰硫酸盐按1:1的分子摩尔比形成的双层饼状复合结构两性霉素B和磷脂,胆固醇形成双分子层球形结构(两性霉素B镶嵌在胆固醇和磷脂形成的膜结构中)两性霉素
4、B与两种磷脂DMPC(二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱)及DMPG(二肉豆蔻酰磷脂酰甘油)形成的带状复合结构规格 50mg/瓶;100mg/瓶 50mg/瓶 100mg/20ml胶状分散体胶状分散体脂质体脂质体脂质体脂质体安孚特克(AMPHOTEC)两性霉素B与胆固醇酰硫酸盐按1:1的分子摩尔比形成饼状,结构非常稳定,肾毒性减少了肾毒性减少了75%75%棘白菌素类棘白菌素类卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净卡泊芬净等棘白菌素的作用位点不在细胞璧,而是细胞膜上镶嵌的卡泊芬净等棘白菌素的作用位点不在细胞璧,而是细胞膜上镶嵌的(1,3)-D-葡聚糖合成酶,是抑菌药,而不是杀菌药葡聚糖合成酶,是抑菌药,而不是杀菌
5、药人体内不含(1,3)-D-葡聚糖合成酶,棘白菌素从抗真菌作用机制上说是安全的,其不良反应与其它因素有关。三唑类药物:氟康唑伏立康唑1.加入甲基(CH3):对曲霉菌靶酶的亲和力显著增强2.嘧啶环:对曲霉菌和白色念珠菌靶酶的作用提高100倍3.嘧啶环上加入一个氟(F)原子:提高在人体内的抗真菌活性三唑类抗真菌药物伏立康唑王汝龙,三唑类抗深部真菌药的临床药学进展,临床药物治疗杂志 2007年第5卷第1期123氟康唑伏立康唑的作用位点不在细胞膜,伏立康唑的作用位点不在细胞膜,而是细胞内麦角固醇合成路径上的而是细胞内麦角固醇合成路径上的14-固醇去甲基酶固醇去甲基酶人体内不含14-固醇去甲基酶(细胞色
6、素P450酶介导),伏立康唑从抗真菌作用机制上说是安全的,其不良反应与其它因素有关。威凡与国产伏立康唑药物药物赋形剂赋形剂简写简写结构式结构式分子量分子量伏立康唑(威凡)磺丁基-环糊精SBECD2163伏立康唑(国产)丙二醇C3H8O276伊曲康唑(杨森)羟丙基-环糊精HPCD1431伏立康唑、伊曲康唑是部分水溶性的药物,因此需要使用赋形剂增溶,并增加在体内的稳定性 国内的劣质丙二醇事件新华网新华网央视网央视网抗真菌谱及抗菌活性抗真菌谱及抗菌活性抗真菌药物对念珠菌的敏感性抗真菌药物对念珠菌的敏感性 I 中度敏感;S 敏感;R 耐药;S-DD 剂量依赖性敏感 a 偶见对棘白菌素类耐药的近平滑念珠
7、菌IDSA指南解读Clinical Infectious Diseases 2009;48:512念珠菌对伏立康唑的敏感念珠菌对伏立康唑的敏感Pfaller MA et al J Clin Microbiol.2003;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)热带念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示伏立康唑浓度1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)0
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