尤其是对阴性症状药物不良反应课件.ppt

1、30s40s50s60s 70s80s90s0002ECT(电抽搐治疗）电抽搐治疗）氯丙嗪氯丙嗪奋乃静奋乃静氟哌啶醇氟哌啶醇氟奋乃静氟奋乃静甲硫达嗪甲硫达嗪洛沙平洛沙平氯氮平氯氮平利培酮利培酮齐哌西酮齐哌西酮奥氮平奥氮平喹硫平喹硫平 阿立哌唑阿立哌唑第一代抗精神病药物第一代抗精神病药物第二代抗精神病药物第二代抗精神病药物 黑质纹状体通路黑质纹状体通路（锥体外系症状）（锥体外系症状）中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 亢进：阳性症状亢进：阳性症状 结节漏斗部通路结节漏斗部通路（催乳素释放）（催乳素释放）中脑皮质通路中脑皮质通路低下：阴性症状低下：阴性症状 认知损害认知损害黑质黑质-纹状体通路纹状体

2、通路中脑中脑-边缘系统边缘系统中脑中脑-皮质通路皮质通路结节结节-漏斗通路漏斗通路EPS缓解精神症状缓解精神症状阴性症状加重阴性症状加重催乳素升高催乳素升高:性功能障碍性功能障碍闭闭 经经8奥氮平奥氮平D1D2D45HT2A5HT2CMa1a2H1氟氟 哌哌 啶啶 醇醇舍吲哚舍吲哚喹硫平喹硫平利利 培培 酮酮氯氯 氮氮 平平抗胆碱能副作用抗胆碱能副作用体位性低血压体位性低血压癫痫癫痫镇静作用镇静作用转氨酶升高转氨酶升高催乳素相关不良反应催乳素相关不良反应血液学血液学:粒缺等粒缺等血栓栓塞血栓栓塞体重增加体重增加TDEPS糖尿病糖尿病Q-T间期延长间期延长抗精神病药物抗精神病药物的副作用的副作用

3、 黑质纹状体通路的多巴胺受体长期阻断黑质纹状体通路的多巴胺受体长期阻断,可可引起受体功能上调引起受体功能上调,其后果是迟发性运动障碍其后果是迟发性运动障碍(TD),(TD),这是一种不可逆的严重不良反应这是一种不可逆的严重不良反应QT延长，尖端扭转性室速延长，尖端扭转性室速氟西汀氟西汀 帕罗西汀帕罗西汀西酞普兰西酞普兰舍曲林舍曲林氟伏沙明氟伏沙明TCAMAOIRIMASARISNRI文拉法辛文拉法辛度洛西汀度洛西汀NDRI安非他酮安非他酮米氮平米氮平NaSSA 吗氯吗氯贝胺贝胺奈法唑酮奈法唑酮CLASSICALSELECTIVENON-SELECTIVE苯乙肼苯乙肼SSRINRI瑞波西瑞波西汀

4、汀 Tatinol达体郎达体郎Dorsal raph nucleiCaudal raph nucleiLocus ceruleusLateral tegmental NE cell systemNigrostriatal systemSubstantia nigraVentral tegmental areaMesolimbic systemTuberoinfundibularsystem抗焦虑药的临床类型抗焦虑药的临床类型苯巴比妥类：司可巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥苯巴比妥类：司可巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥丙二醇类：安宁丙二醇类：安宁苯二氮卓类苯二氮卓类：地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮等：地西

5、泮、阿普唑仑、氯硝西泮等肾上腺能阻滞剂肾上腺能阻滞剂：普奈洛尔：普奈洛尔抗抑郁剂抗抑郁剂：三环类、：三环类、MAOI、SSRIs、SNRIs抗组胺药：羟嗪抗组胺药：羟嗪新型抗焦虑药新型抗焦虑药：丁螺环酮、坦度螺酮：丁螺环酮、坦度螺酮苯二氮卓类药物机制苯二氮卓类药物机制Cl-Cl-通道GABAA受体受体-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图BZ +BZ受体（结合）受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，通道开放（频率增加，Cl-内流）内流）超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）苯二氮卓类药物特点苯二氮卓类药物特点抗焦虑作用强，起效较快抗焦虑作用强，起效较

6、快较大剂量时有抗惊恐作用（阿普唑仑、氯硝西泮）较大剂量时有抗惊恐作用（阿普唑仑、氯硝西泮）有耐药性，长期服用成瘾，停药产生戒断反应有耐药性，长期服用成瘾，停药产生戒断反应长期使用可引起记忆障碍，共济失调等不良反应长期使用可引起记忆障碍，共济失调等不良反应BDZ的时效分类的时效分类BDZ的主要作用分类的主要作用分类劳拉西泮劳拉西泮氯硝西泮氯硝西泮 抗癫痫抗癫痫氯硝西泮氯硝西泮地西泮地西泮肾上腺能受体阻滞剂肾上腺能受体阻滞剂对躯体性焦虑，尤其是焦虑症的心血管症状对躯体性焦虑，尤其是焦虑症的心血管症状 有较好效果有较好效果禁用禁用：心血管疾病如房室传导阻滞、心力衰心血管疾病如房室传导阻滞、心力衰 竭

7、等竭等 SSRIs有较强抗焦虑作用，帕罗西汀有抗惊恐作用有较强抗焦虑作用，帕罗西汀有抗惊恐作用耐受性好耐受性好起效时间慢起效时间慢NaSSA米氮平米氮平丁螺环酮丁螺环酮(Buspiron)化学结构、药理作用与苯二氮卓类抗焦虑药不同化学结构、药理作用与苯二氮卓类抗焦虑药不同治疗剂量下无明显镇静、催眠、抗惊厥和肌松作用治疗剂量下无明显镇静、催眠、抗惊厥和肌松作用专一性抗焦虑药专一性抗焦虑药无明显药物依赖和戒断反应无明显药物依赖和戒断反应起效时间长起效时间长常见副反应：口干、恶心、头晕、失眠常见副反应：口干、恶心、头晕、失眠苯二氮卓类苯二氮卓类失眠失眠焦虑焦虑癫痫癫痫耐受性耐受性依赖性依赖性药物治疗药物治疗继续治疗继续治疗加大剂量加大剂量无法终止无法终止反跳性失眠反跳性失眠苯二氮卓类药物依赖性的产生苯二氮卓类药物依赖性的产生催眠药物的比较催眠药物的比较非苯二氮卓类安眠药非苯二氮卓类安眠药非苯二氮卓类安眠药非苯二氮卓类安眠药谢 谢！