化疗过敏反应课件.ppt

1、 几乎所有治疗妇科肿瘤化学药物均和过敏反应有关几乎所有治疗妇科肿瘤化学药物均和过敏反应有关 化疗最大的潜在致命性不良反应之一化疗最大的潜在致命性不良反应之一 多数细胞毒类药物会引起不同程度过敏反应多数细胞毒类药物会引起不同程度过敏反应 多数化疗药物仅表现为各种皮疹，停药后可消失多数化疗药物仅表现为各种皮疹，停药后可消失 仅少数化疗药物，如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、多烯紫杉醇、博莱霉素、仅少数化疗药物，如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、多烯紫杉醇、博莱霉素、平阳霉素及替尼泊苷等可发生严重速发性过敏反应平阳霉素及替尼泊苷等可发生严重速发性过敏反应 最常引起过敏反应的化疗药物为左旋门冬酰胺酶（最常引起过敏反应

2、的化疗药物为左旋门冬酰胺酶（6%-43%6%-43%）、紫杉醇（）、紫杉醇（1%3%1%3%）、顺铂（）、顺铂（1%-2%1%-2%）发生率低，但后果往往十分严重发生率低，但后果往往十分严重1化疗过敏反应4/30/2023定义定义 机体经过各种途径接受变应原后发生的组织或器机体经过各种途径接受变应原后发生的组织或器官甚至全身的强烈反应官甚至全身的强烈反应分类分类 I I 型型 由抗体介导的速发型全身皮肤过敏反应由抗体介导的速发型全身皮肤过敏反应 II II型型 抗体与靶细胞膜上抗原结合，杀伤靶细胞抗体与靶细胞膜上抗原结合，杀伤靶细胞 IIIIII型型 循环中免疫复合物所致组织损伤循环中免疫复合

3、物所致组织损伤 IV IV 型型 由由T T细胞介导的迟发型过敏反应细胞介导的迟发型过敏反应2化疗过敏反应4/30/2023NCCN 2009NCCN 2009年年 停药一段时间后再度化疗停药一段时间后再度化疗 经历多个疗程化疗经历多个疗程化疗 静脉用药途径发生率高于腹腔和口服静脉用药途径发生率高于腹腔和口服 其他药物过敏的患者其他药物过敏的患者3化疗过敏反应4/30/2023 可致严重的过敏反应可致严重的过敏反应 发生率为发生率为6%6%43%43%过敏反应随剂量增加而增强过敏反应随剂量增加而增强 单药发生高于联合用药，静脉用药高于肌内注射单药发生高于联合用药，静脉用药高于肌内注射 过敏反应

4、多出现在接受治疗的过敏反应多出现在接受治疗的2 2周至数周内周至数周内 肿瘤细胞不能自己合成对生长必要的氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给。肿瘤细胞不能自己合成对生长必要的氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长的作用。本品能使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长的作用。临床用于治疗急性淋巴性、急性粒细胞和急性单核细胞性白血病，以及恶性淋巴临床用于治疗急性淋巴性、急性粒细胞和急性单核细胞性白血病，以及恶性淋巴瘤瘤。4化疗过敏反应4/30/2023 红豆植物树皮中天然提取物，具有较广的抗癌谱红豆植物树皮中天然提取物，具有较广

5、的抗癌谱 过敏反应主要是由于紫杉醇难溶于水，输注前需用溶解酶过敏反应主要是由于紫杉醇难溶于水，输注前需用溶解酶（聚氧乙基代蓖麻油）为赋形剂配制成注射剂，后者很容（聚氧乙基代蓖麻油）为赋形剂配制成注射剂，后者很容易导致循环细胞组织胺的释放或过敏反应易导致循环细胞组织胺的释放或过敏反应 目前仍不清楚发生过敏反应的原因是紫杉醇本身还是赋形目前仍不清楚发生过敏反应的原因是紫杉醇本身还是赋形剂所致剂所致 可能与赋形剂聚氧乙基蓖麻油有关可能与赋形剂聚氧乙基蓖麻油有关5化疗过敏反应4/30/2023 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 过敏反应罕见过敏反应罕见 可为轻微的皮疹，也可是严重的过敏症状可为

6、轻微的皮疹，也可是严重的过敏症状 通常在通常在4-6个疗程后出现，在以后治疗中会持续存在个疗程后出现，在以后治疗中会持续存在6化疗过敏反应4/30/2023 发生率自发生率自5%-20%5%-20%下降至下降至1%1%2%2%与博莱霉素与博莱霉素(BLM)(BLM)和和VCRVCR联合应用时联合应用时 约约5%5%可发生致命性过敏反应可发生致命性过敏反应本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，主要作用部的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，主要作用部位在位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。的嘌呤和嘧啶碱基。7化疗过敏

7、反应4/30/2023化学结构疗效与顺铂相似；化学结构疗效与顺铂相似；低肾毒性、低神经毒性、胃肠反应轻；低肾毒性、低神经毒性、胃肠反应轻；过敏反应发生率由过敏反应发生率由1%上升为上升为12%-19%；过敏反应可发生在化疗第过敏反应可发生在化疗第4-6疗程后；疗程后；过敏反应可出现在用药的任何时段；过敏反应可出现在用药的任何时段；表现为急性过敏或停药后的迟发反应表现为急性过敏或停药后的迟发反应8化疗过敏反应4/30/2023 引起的过敏反应以马法兰发生率为高引起的过敏反应以马法兰发生率为高 静脉用药的发生率为静脉用药的发生率为2.4%2.4%口服仅可见皮疹发生口服仅可见皮疹发生 卡氮芥卡氮芥(

8、BCNU)(BCNU)主要以皮疹、荨麻疹和接触性皮炎多见主要以皮疹、荨麻疹和接触性皮炎多见烷化剂属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂，在体内能形成碳正离子或其他烷化剂属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂，在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞中的生物大分子（具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞中的生物大分子（DNA，RNA，酶）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基、磷酸基等）发，酶）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。分子发生断裂，导致肿瘤细胞

9、死亡。9化疗过敏反应4/30/2023细胞周期非特异性药物，免疫抑制剂细胞周期非特异性药物，免疫抑制剂过敏反应罕见，可出现皮疹过敏反应罕见，可出现皮疹可能为可能为1gE1gE介导的变态反应有关：第介导的变态反应有关：第1 1次进入体内，其代谢活性物质次进入体内，其代谢活性物质刺激刺激B B细胞产生细胞产生IgEIgE抗体，当第抗体，当第2 2、3 3次进入体内后，免疫应答增强次进入体内后，免疫应答增强，发生过敏反应，发生过敏反应停药及对症治疗大多可缓解停药及对症治疗大多可缓解10化疗过敏反应4/30/2023 很少引起重度过敏反应很少引起重度过敏反应 主要过敏反应：发热、寒战、呼吸困难和低血压

10、等主要过敏反应：发热、寒战、呼吸困难和低血压等 多发生在用药后多发生在用药后1 14 4 天天 博来霉素博来霉素 （BLMBLM）放线菌素放线菌素D D （ACTDACTD）柔红霉素柔红霉素 （DRBDRB）阿霉素阿霉素 （ADMADM）11化疗过敏反应4/30/2023 偶尔引起过敏反应偶尔引起过敏反应 轻者仅见皮疹轻者仅见皮疹 重者可出现呼吸窘迫、支气管痉挛、喉头水肿、血压下降重者可出现呼吸窘迫、支气管痉挛、喉头水肿、血压下降等等 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 (MTX)(MTX)6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤 (6-MP)(6-MP)氟尿嘧啶氟尿嘧啶 (5-FU)(5-FU)足叶乙甙足叶乙甙 (VP-16

11、)(VP-16)12化疗过敏反应4/30/2023 精神症状：焦虑精神症状：焦虑 呼吸系统：胸闷、呼吸困难、支气管痉挛、喉头水肿等呼吸系统：胸闷、呼吸困难、支气管痉挛、喉头水肿等 皮皮 肤：面部潮红或青紫、荨麻疹，全身瘙痒肤：面部潮红或青紫、荨麻疹，全身瘙痒 外周血管扩张：严重的低血压、晕厥、休克外周血管扩张：严重的低血压、晕厥、休克 如果抢救不及时往往会危及生命。如果抢救不及时往往会危及生命。13化疗过敏反应4/30/2023随剂量、疗程增加而加强随剂量、疗程增加而加强用药方案用药方案用药途径用药途径剂量剂量&疗程疗程单药发生高于联合用药单药发生高于联合用药静脉用药高于腹腔及口服静脉用药高于

12、腹腔及口服14化疗过敏反应4/30/2023睡眠情况睡眠情况药物过敏史药物过敏史是否是过敏体质是否是过敏体质曾经使用化疗药物情况曾经使用化疗药物情况心理状态心理状态1 1 2 23 34 45 515化疗过敏反应4/30/2023抗休克、升压及呼吸兴奋药物抗休克、升压及呼吸兴奋药物心电监护仪心电监护仪吸氧装置吸氧装置抗过敏药物抗过敏药物1 1 2 23 34 416化疗过敏反应4/30/2023 用药前，先给用药前，先给1 1次试验剂量，严密监护患者，尤其是用药最初的次试验剂量，严密监护患者，尤其是用药最初的15min15min内内 轻度过敏反应轻度过敏反应(WHO(WHO 标准标准度度)：给

13、予抗组胺药，经口或肌内注射：给予抗组胺药，经口或肌内注射 如发生如发生WHOWHO制定的制定的度以上的过敏反应，应立即停药，并严密观察度以上的过敏反应，应立即停药，并严密观察 重度反应重度反应(WHO(WHO标准标准度度)：积极组织抢救，如喉头水肿，喘鸣，应立即：积极组织抢救，如喉头水肿，喘鸣，应立即应用肾上腺素应用肾上腺素0.5-1.0.5-1.0 0mgmg，静脉注射，必要时，静脉注射，必要时5-l0min5-l0min重复，支气管痉挛重复，支气管痉挛者应用氨茶碱者应用氨茶碱500mg500mg，加入，加入5%5%葡萄糖液葡萄糖液500ml500ml，以，以 20mg/min 20mg/m

14、in的速度的速度静脉滴注静脉滴注 迟发过敏反应者，可酌情给予酌情给予氢化可的松迟发过敏反应者，可酌情给予酌情给予氢化可的松300300500 mg500 mg静脉滴静脉滴注处理注处理17化疗过敏反应4/30/2023紫杉醇（紫杉醇（多烯紫杉醇多烯紫杉醇）铂类（铂类（顺铂、卡铂顺铂、卡铂 等等）环磷酰胺：罕见，少数可见发热，皮疹环磷酰胺：罕见，少数可见发热，皮疹阿霉素：罕见，少数可见发热，皮疹阿霉素：罕见，少数可见发热，皮疹18化疗过敏反应4/30/2023 早期应用急生过敏反应的发生率早期应用急生过敏反应的发生率18.9%-22.6&18.9%-22.6&重度（重度（-）度急性过敏反应的发生率

15、）度急性过敏反应的发生率6.6%6.6%，严重者可致，严重者可致死亡死亡 大部分患者过敏反应发生在用药后大部分患者过敏反应发生在用药后10min10min内，内，严重者发生在严重者发生在用药后用药后2-3min2-3min，个别病例，个别病例 在在2-12h2-12h发生发生 通常出现于第通常出现于第1 1、2 2次用药的前次用药的前5 5分钟，即使是很少的剂量亦分钟，即使是很少的剂量亦可引起过敏反应可引起过敏反应19化疗过敏反应4/30/2023 型过敏反应：支气管痉挛、喘息、焦虑、皮疹、血管水型过敏反应：支气管痉挛、喘息、焦虑、皮疹、血管水肿、低血压等肿、低血压等 轻度症状轻度症状:轻度潮

16、红，皮疹，瘙痒轻度潮红，皮疹，瘙痒 完成紫杉醇注射，床边监护，不需要完成紫杉醇注射，床边监护，不需要特殊治疗特殊治疗20化疗过敏反应4/30/2023 中度症状中度症状:中度皮疹，潮红，轻度水肿，胸部不适，轻度低中度皮疹，潮红，轻度水肿，胸部不适，轻度低血压血压 停止紫杉醇注射，静脉注射组胺药物（苯海拉明停止紫杉醇注射，静脉注射组胺药物（苯海拉明2550mg2550mg）地塞米松）地塞米松10mg10mg症状恢复后，减慢滴速重新注射紫杉醇，症状恢复后，减慢滴速重新注射紫杉醇，如如1/21/2小时后无进一步症状出现，恢复正常小时后无进一步症状出现，恢复正常滴速直至注射完毕滴速直至注射完毕21化疗

17、过敏反应4/30/2023重度症状重度症状 一次或多次需治疗的呼吸窘迫，需治一次或多次需治疗的呼吸窘迫，需治疗的全身荨麻疹，血管神经疗的全身荨麻疹，血管神经 性水肿，低血压性水肿，低血压停止紫杉醇注射停止紫杉醇注射 静脉注射上述抗组胺药物和甾静脉注射上述抗组胺药物和甾体激素，如指征时加肾上腺素或支气管扩张药体激素，如指征时加肾上腺素或支气管扩张药22化疗过敏反应4/30/20231 1、文献报道，在经过激素等预处理的患者中，、文献报道，在经过激素等预处理的患者中，过敏反应总体改变不大，而过敏反应总体改变不大，而重度过敏反应可明显减少重度过敏反应可明显减少2 2 、仍有、仍有1.5%-1.8%1

18、.5%-1.8%的病例出现严重的过敏反应，甚至的病例出现严重的过敏反应，甚至导致过敏性休克或死亡导致过敏性休克或死亡23化疗过敏反应4/30/20231 1、紫杉醇化疗前、紫杉醇化疗前12h12h和和6h6h分别给予地塞米松分别给予地塞米松10mg10mg口服口服2 2、静脉滴注前、静脉滴注前30min30min予以地塞米松针予以地塞米松针5mg5mg加入生理盐水加入生理盐水20ml20ml静脉推注，西咪替丁静脉推注，西咪替丁0.4mg0.4mg加入生理盐水加入生理盐水20ml20ml静脉推静脉推注，苯海拉明注，苯海拉明40mg40mg肌注肌注3 3、30mg30mg紫杉醇加入生理盐水紫杉醇加

19、入生理盐水100ml100ml中以中以2020滴滴/min/min的速度静脉缓慢滴注的速度静脉缓慢滴注24化疗过敏反应4/30/20234 4、心电监护血压、脉搏、呼吸、血氧饱和度、心电监护血压、脉搏、呼吸、血氧饱和度30min30min5 5、30min30min后无反应，生命体征平稳，将滴速调整至后无反应，生命体征平稳，将滴速调整至50-6050-60滴滴/min/min6 6、余下紫杉醇加入生理盐水、余下紫杉醇加入生理盐水500ml500ml，最高浓度不超过，最高浓度不超过1.2mg/ml1.2mg/ml，滴注，滴注3h3h25化疗过敏反应4/30/20231 1、立即停药、立即停药2

20、2、5%GS5%GS静脉补液，氧气吸入，流量静脉补液，氧气吸入，流量3-5L/min3-5L/min，心电监护，心电监护3 3、地塞米松、地塞米松5mg5mg加入生理盐水加入生理盐水20ml20ml静推，非那根静推，非那根50mg50mg肌注肌注4 4、如、如20-30min20-30min无缓解，加快输液速度，盐酸肾上腺素无缓解，加快输液速度，盐酸肾上腺素0.1mg0.1mg加入生理盐水加入生理盐水20ml20ml静推，多巴胺静推，多巴胺20mg20mg加入生理盐水加入生理盐水500ml500ml以以15-2015-20滴滴/min/min静脉滴注维持血压，直至患者恢复静脉滴注维持血压，直至

21、患者恢复正常。正常。26化疗过敏反应4/30/2023初次使用紫杉醇轻度过敏者，可接受再次化疗初次使用紫杉醇轻度过敏者，可接受再次化疗再次化疗尝试取决于权衡带来的益处和过敏反应的危害再次化疗尝试取决于权衡带来的益处和过敏反应的危害过敏反应主要为组织胺释放反应（潮红、荨麻疹和胸部紧缩感）过敏反应主要为组织胺释放反应（潮红、荨麻疹和胸部紧缩感）化疗前先静注地塞米松化疗前先静注地塞米松20mg/20mg/氢考氢考100mg/q 6h100mg/q 6h如已出现如已出现-度过敏反应，不能再选择紫杉醇化疗度过敏反应，不能再选择紫杉醇化疗27化疗过敏反应4/30/2023卡铂皮试阳生的患者在每个疗程中给予

22、卡铂皮试阳生的患者在每个疗程中给予6 6小时脱敏治疗小时脱敏治疗脱敏治疗方案：脱敏治疗方案：3 3种浓度的卡铂溶液（种浓度的卡铂溶液（1/10001/1000、1/1001/100和和1/101/10总剂量）稀释于总剂量）稀释于150ml 5%150ml 5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液从从1/10001/1000浓度的卡铂溶液开始输注，每种溶液的输入时间浓度的卡铂溶液开始输注，每种溶液的输入时间9090分钟分钟，若前一浓度的溶液输入顺利，则立即给予下一剂浓度较高的卡铂。，若前一浓度的溶液输入顺利，则立即给予下一剂浓度较高的卡铂。化疗前用药同常规化疗（应用止吐药和地塞米松）化疗前用药同常规化疗（应用止

23、吐药和地塞米松）以色列以色列Confino-CohenConfino-Cohen等报告了一种对卡铂过敏的肿瘤患者安全，有效的脱敏治疗等报告了一种对卡铂过敏的肿瘤患者安全，有效的脱敏治疗方法方法 Cancer 2005,104(3):640 Cancer 2005,104(3):64028化疗过敏反应4/30/2023 20 20例患者在继续卡铂化疗的过程中接受脱敏治疗，仅例患者在继续卡铂化疗的过程中接受脱敏治疗，仅1 1例患者在第一次脱敏治疗中，出现了轻微的风疹样皮疹而例患者在第一次脱敏治疗中，出现了轻微的风疹样皮疹而终止治疗，其余终止治疗，其余1919例平安无事，共耐受了例平安无事，共耐受了

24、8080个疗程的脱敏个疗程的脱敏化疗（平均每例患者化疗（平均每例患者4.054.05个疗程）。治疗期间，化疗药物个疗程）。治疗期间，化疗药物不需减量，也无需其他化疗前用药。不需减量，也无需其他化疗前用药。29化疗过敏反应4/30/2023 熟悉常用化疗药物超敏反应的临床表现和规律熟悉常用化疗药物超敏反应的临床表现和规律 重度超敏反应几率随药物剂量和疗程增加而上升重度超敏反应几率随药物剂量和疗程增加而上升 化疗前充分评估对高危人群行预处理和脱敏治疗化疗前充分评估对高危人群行预处理和脱敏治疗 预定化疗超敏反应的救治流程和抢救设施预定化疗超敏反应的救治流程和抢救设施 对轻中度超敏反应停药后经处理可继续完成化疗对轻中度超敏反应停药后经处理可继续完成化疗 对中度以上超敏反应停止化疗，不再推荐使用对中度以上超敏反应停止化疗，不再推荐使用 30化疗过敏反应4/30/2023