7化学药物临床试验报告卓宏课件.ppt

1、 主讲人：卓宏主讲人：卓宏讲习组成员：文宇、赵明、黄钦、杨焕、讲习组成员：文宇、赵明、黄钦、杨焕、药品审评中心药品审评中心 2005.92 主要内容主要内容一、起草背景一、起草背景二、撰写报告前的考虑二、撰写报告前的考虑三、临床试验报告的内容三、临床试验报告的内容四、各期试验报告格式四、各期试验报告格式五、相关问题说明五、相关问题说明六、结语六、结语3一、起草背景一、起草背景存在问题存在问题现实基础现实基础参考文献参考文献4现实基础国内无相关指导原则国内无相关指导原则国内临床试验水平逐步提高国内临床试验水平逐步提高研究者对相关技术要求理解不断加深研究者对相关技术要求理解不断加深起草背景起草背景

2、5参考文献1.FDA：Guideline for the Format and Content of the Clinical and Statistical Sections of an Application（1988年年7月）月）2.ICH-E3：“Structure and Content of Clinical Study Reports”（1995年）年）3.欧盟欧盟EMEA：“Day 70 Critical Assessment Report”（2002年年3月）月）4.SFDA：形式审查要点（：形式审查要点（2003年）年）起草背景起草背景6一、起草背景一、起草背景二、撰写报告

3、前的考虑二、撰写报告前的考虑三、临床试验报告的内容三、临床试验报告的内容四、各期试验报告格式四、各期试验报告格式五、相关问题说明五、相关问题说明六、结语六、结语7二、撰写报告前的考虑二、撰写报告前的考虑撰写目的及一般原则撰写目的及一般原则好的试验报告反映临床试验及其好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制前后的整体过程控制试验报告中应对评价药物安全、试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现有效性的影响因素有所体现说明书相关内容说明书相关内容8撰写试验报告的目的为何写为审评为审评机构机构提供基本信息。提供基本信息。审评审评机构机构根据这些信息评价药物的安全、有效性，根据这些信息

4、评价药物的安全、有效性，并并核核定上市说明书的主要内容。定上市说明书的主要内容。考虑考虑9撰写试验报告的一般原则内容完整、表述明确、结构良好、易于评价。内容完整、表述明确、结构良好、易于评价。44清晰、完整阐述试验的整体设计及其关键点；清晰、完整阐述试验的整体设计及其关键点；44条理分明地描述试验实施过程；条理分明地描述试验实施过程；44包括必要的基础数据和分析方法，能够重现对数包括必要的基础数据和分析方法，能够重现对数据和结果的分析据和结果的分析 考虑考虑10好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制专业基础专业基础试验报告试验报告GCP 统计学统计学考虑考虑临床试验的临床试验的专业技术

5、保证专业技术保证临床试验的临床试验的质量保证质量保证临床试验的临床试验的伦理保证伦理保证11好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制（一）专业基础（一）专业基础考虑考虑专业基础专业基础试验方案设计试验方案设计诊断标准诊断标准疗效判断标准疗效判断标准疗程疗程试验目的试验目的等等12好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制（一）（一）专业基础专业基础1.1.期临床试验期临床试验目的：目的：观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。定给药方案提供依据。内容：内容：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。初步的临床药理学及人体

6、安全性评价试验。考虑考虑13好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制（一）（一）专业基础专业基础2.2.临床试验治疗作用初步评价阶段临床试验治疗作用初步评价阶段目的目的:探索药物治疗作用探索药物治疗作用初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性为为IIIIII期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。内容：随机盲法对照临床试验内容：随机盲法对照临床试验考虑考虑14好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制（一）（一）专业基础专业基础3.3.期临床试验期临床试验治疗作用确证阶段治疗作

7、用确证阶段目的：目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性评价利益与风险关系评价利益与风险关系为药物注册申请获得批准提供充分的依据为药物注册申请获得批准提供充分的依据为完成药品的使用说明书提供所需要的信息为完成药品的使用说明书提供所需要的信息内容：内容：具有足够样本量的随机盲法对照试验具有足够样本量的随机盲法对照试验对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在期进行。期进行。考虑考虑15、期临床试验期临床试验设计的一般考虑设计的一般考虑 分组方法：分组方法：给药方法给药方法 适应症适

8、应症 受试者选择标准受试者选择标准 样本量的确定样本量的确定 对照药对照药 观察指标观察指标 结果分析结果分析16受试者的选择标准：受试者的选择标准：入选标准：入选标准：患有与新药适应症相同疾患患有与新药适应症相同疾患诊断标准要采用临床上公认的标准诊断标准要采用临床上公认的标准期一般应无其他严重疾患，期一般应无其他严重疾患，期可适当放宽期可适当放宽 排除标准：排除标准：有药物过敏史有药物过敏史孕妇及哺乳期妇女孕妇及哺乳期妇女严重肝肾功能不全、严重心血管疾病严重肝肾功能不全、严重心血管疾病 剔除标准：剔除标准：试验中发现不符合入选标准试验中发现不符合入选标准因不可预料的原因需要中断治疗因不可预料

9、的原因需要中断治疗患者自行退出患者自行退出严重不良反应严重不良反应17临床观察指标及检查时间：临床观察指标及检查时间：主要观察指标主要观察指标与次要观察指标与次要观察指标 常规检查、特殊检查常规检查、特殊检查 检查时间、流程表检查时间、流程表 疗效观察、不良反应观察疗效观察、不良反应观察明确疗效判断标准及疗效判断时间：明确疗效判断标准及疗效判断时间：明确终止、停止、结束临床试验：明确终止、停止、结束临床试验：18好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制（二）（二）GCPGCP相关内容相关内容保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并

10、保障其安全。保护受试者的权益并保障其安全。临床试验全过程的标准试验规定，包括方案设临床试验全过程的标准试验规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。报告。各方职责：研究者、申办者、监查员各方职责：研究者、申办者、监查员考虑考虑19好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制（三）统计学相关内容（三）统计学相关内容方案设计方案设计随机、对照、盲法随机、对照、盲法数据管理数据管理统计分析统计分析考虑考虑20试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现注重评价内容的撰写评价机构关注的问题（一）有效性评价的影响因素（一）有效

11、性评价的影响因素（二）临床意义（二）临床意义（三）非阳性试验结果（三）非阳性试验结果（四）安全性评价要点（四）安全性评价要点（五）药物风险（五）药物风险/利益比分析利益比分析考虑考虑21试验报告中应对评价药物安全、试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现有效性的影响因素有所体现（一）有效性评价的影响因素（一）有效性评价的影响因素 特定特定的统计方法，的统计方法，统计人口调整或基线测量和同用药物，统计人口调整或基线测量和同用药物，中途退出和丢失数据的处理，中途退出和丢失数据的处理，多种比较的调整，多种比较的调整，多中心研究的特殊分析（多中心效应），多中心研究的特殊分析（多中心效应），

12、中期分析的调整中期分析的调整。考虑考虑22试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现（二）临床意义（二）临床意义在判断药物的有效性时，并不是脱离临床实际的在判断药物的有效性时，并不是脱离临床实际的单纯的统计学数字判断，必须将统计学数值的变化结单纯的统计学数字判断，必须将统计学数值的变化结合治疗疾病后病情改善的临床意义，做出是否有效的合治疗疾病后病情改善的临床意义，做出是否有效的结论，同时对药物在相应疾病的治疗学上做出定位。结论，同时对药物在相应疾病的治疗学上做出定位。考虑考虑23试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现（三）非阳性试验结果（三）非阳性试验结果 治疗无效治疗

13、无效 受试者选择错误受试者选择错误 在试验设计和在试验设计和/或实施中质量差或实施中质量差 统计把握度过低统计把握度过低考虑考虑24试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现（四）（四）安全性评价要点安全性评价要点 数据充分（受试者数据充分（受试者/暴露暴露/相互作用）相互作用）所有不良反应事件（少见的、严重的、和剂量相关的）所有不良反应事件（少见的、严重的、和剂量相关的）与对照组比较（安慰剂和活性药物）与对照组比较（安慰剂和活性药物）与同类药物有关的特定安全性问题与同类药物有关的特定安全性问题 药物代谢：肝肾清除率药物代谢：肝肾清除率 肝功能不全患者中的研究肝功能不全患者中的研究

14、P450P450同功酶系统识别同功酶系统识别 与其他药物和食物的相互作用与其他药物和食物的相互作用考虑考虑25试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现（五）药物风险（五）药物风险/利益比分析利益比分析 对于一些存在显著死亡率而且没有有效治疗药物的疾对于一些存在显著死亡率而且没有有效治疗药物的疾病（如艾滋病、肿瘤），在风险病（如艾滋病、肿瘤），在风险/利益比的分析时应以患者利益比的分析时应以患者所获利益为主要因素来衡量药物上市的价值。所获利益为主要因素来衡量药物上市的价值。对于一些已有有效治疗药物、不严重威胁人类生命的对于一些已有有效治疗药物、不严重威胁人类生命的疾病，应将患者从本药

15、物中所获得的利益和风险与已有的疾病，应将患者从本药物中所获得的利益和风险与已有的有效治疗药物相比，如治疗效果相同应从尽量减小风险的有效治疗药物相比，如治疗效果相同应从尽量减小风险的角度出发来考虑药物开发的价值。角度出发来考虑药物开发的价值。考虑考虑26说明书相关内容说明书相关内容适应症适应症用法用量用法用量不良反应、禁忌、注意事项不良反应、禁忌、注意事项等等考虑考虑27一、起草背景一、起草背景二、撰写报告前的考虑二、撰写报告前的考虑三、临床试验报告的内容三、临床试验报告的内容四、各期试验报告格式四、各期试验报告格式五、相关问题说明五、相关问题说明六、结语六、结语28三、临床试验报告的内容 整体

16、设计整体设计 实施过程实施过程 基础数据和分析方法基础数据和分析方法29（一）首篇（一）首篇（二）（二）基本内容基本内容（三）附件（三）附件（四）表格（四）表格报告内容30（一）首篇（一）首篇1.1.封面封面2.2.目录目录3.3.研究摘要研究摘要4.4.伦理学相关资料伦理学相关资料5.5.试验研究人员试验研究人员6.6.缩略语缩略语报告内容31（二）（二）基本基本内容内容写什么写什么1.1.引言引言2.2.试验目的试验目的3.3.试验管理试验管理4.4.试验设计试验设计5.5.结果结果6.6.参考文献参考文献报告内容32（二）（二）基本基本内容内容3.3.试验管理试验管理 *管理结构：研究者

17、、研究机构、管理管理结构：研究者、研究机构、管理/监查监查/评价人评价人员、试验机构、中心实验室设施、员、试验机构、中心实验室设施、C.R.O.C.R.O.组织等组织等 *GCPGCP实施情况：培训、监查实施情况：培训、监查/稽查、发生稽查、发生SAESAE的报告制的报告制度、实验室质控、统计度、实验室质控、统计/数据管理、试验中发生的问题数据管理、试验中发生的问题及处理措施及处理措施报告内容33基本内容基本内容4.4.试验设计试验设计4.14.1试验总体设计及方案描述试验总体设计及方案描述4.24.2试验设计及对照组选择试验设计及对照组选择4.34.3受试者选择受试者选择报告内容34基本内容

18、基本内容4.44.4试验过程试验过程4.54.5有效性和安全性指标有效性和安全性指标4.64.6数据质量保证数据质量保证4.74.7统计方法、样本量统计方法、样本量4.84.8试验进行中方案的修改试验进行中方案的修改4.94.9期中分析期中分析报告内容35基本内容基本内容5.5.结果结果 5.15.1研究对象研究对象 *受试者的描述受试者的描述 *试验方案的偏离试验方案的偏离 5.25.2有效性评价有效性评价 *疗效疗效/效应分析数据集效应分析数据集 *人口学和其他基线数据人口学和其他基线数据 *依从性依从性报告内容36基本内容基本内容5.25.2有效性评价有效性评价 *合并用药合并用药 *疗

19、效疗效/效应的分析效应的分析 *有效性小结有效性小结 报告内容37基本内容基本内容5.35.3安全性评价安全性评价 *用药用药/暴露的程度暴露的程度 *不良事件分析不良事件分析 *与安全性有关的实验室检查、生命体征及体格检查与安全性有关的实验室检查、生命体征及体格检查 *安全性小结安全性小结：重点关注导致给药剂量调整、需给予其他治疗、导重点关注导致给药剂量调整、需给予其他治疗、导致停药、导致死亡的不良事件。说明不良事件对药物致停药、导致死亡的不良事件。说明不良事件对药物临床广泛应用时可能的意义。临床广泛应用时可能的意义。报告内容38基本内容基本内容5.45.4讨论和结论讨论和结论 结合试验结果

20、、文献分析临床意义，说明患者应用时结合试验结果、文献分析临床意义，说明患者应用时需注意的问题以及进一步研究的意义。需注意的问题以及进一步研究的意义。5.55.5统计分析报告统计分析报告5.65.6多中心临床试验中各中心的小结多中心临床试验中各中心的小结6.6.参考文献参考文献报告内容39（三）附件（三）附件1.1.伦理委员会批准件伦理委员会批准件2.2.知情同意书知情同意书3.3.临床研究单位情况及资格临床研究单位情况及资格4.4.方案、修改及批准件方案、修改及批准件5.5.病例报告表病例报告表6.6.总随机表总随机表报告内容40（三）附件（三）附件7.7.试验用药物检验报告及试制纪录（包括安

21、慰剂）试验用药物检验报告及试制纪录（包括安慰剂）8.8.对照药及受试药（如已有上市）说明书对照药及受试药（如已有上市）说明书9.9.药物批号登记表药物批号登记表10.20%10.20%受试者样品的色谱图复印件：受试者样品的色谱图复印件：标准曲线标准曲线 QCQC样品色谱图复印件样品色谱图复印件 个体药个体药-时曲线时曲线报告内容41（三）附件（三）附件11.11.严重不良事件、重要不良事件病例报告严重不良事件、重要不良事件病例报告12.12.统计分析报告统计分析报告13.13.多中心临床试验的各中心小结表多中心临床试验的各中心小结表14.14.临床研究主要参考文献复印件临床研究主要参考文献复印

22、件报告内容42（四）样表（四）样表1.1.试验报告封面试验报告封面研究名称：研究名称：研究编号：研究编号：受试药物通用名：受试药物通用名：药品注册申请人：药品注册申请人：（盖章）（盖章）研究开始日期研究开始日期:研究完成日期研究完成日期:主要研究者：主要研究者：（签名）（签名）研究负责单位：研究负责单位：（盖章）（盖章）申请人的联系人申请人的联系人:联系方式联系方式(电话、电话、email、通信地址、通信地址)：报告日期：报告日期：原始资料保存地点：原始资料保存地点：报告内容43（四）样表（四）样表2.2.试验报告摘要试验报告摘要 报告内容44药品注册申请人药品注册申请人研究药物名称研究药物名

23、称研究名称：研究名称：研究人员：研究人员：该研究的发表论文（参考文献）目录：该研究的发表论文（参考文献）目录：研究时间：开始时间研究时间：开始时间 结束时间结束时间研究目的：研究目的：研究方法：研究方法：受试者数（计划的和分析的）：受试者数（计划的和分析的）：入选及剔除标准：入选及剔除标准：受试药物的规格、批号、用法用量：受试药物的规格、批号、用法用量：对照药物的规格、批号、用法用量：对照药物的规格、批号、用法用量：评价标准评价标准疗效指标（主要和次要的）疗效指标（主要和次要的）:安全性指标：安全性指标：判断标准：判断标准：统计方法：统计方法：结果和结论结果和结论有效性结果：有效性结果：安全性

24、结果：安全性结果：结论结论:报告日期：报告日期：45（四）样表（四）样表3.3.多中心临床多中心临床试验的各中心小结表试验的各中心小结表 报告内容46临床试验题目临床试验题目临床试验批件号临床试验批件号批准日期批准日期药品注册申请人药品注册申请人临床试验机构及专业临床试验机构及专业名称名称本中心试验负责人姓本中心试验负责人姓名名职务职务/职称职称参加试验人员参加试验人员（可提供附表）（可提供附表）提供姓名、职称、所在科室、研究中分工等信息提供姓名、职称、所在科室、研究中分工等信息伦理委员会名称伦理委员会名称伦理委员会批准日期伦理委员会批准日期第一个受试者第一个受试者入组日期入组日期最后一个受试

25、者最后一个受试者结束随访日期结束随访日期试验计划入组受试者试验计划入组受试者数数筛选人筛选人数数入组（随入组（随机化）人机化）人数数完成试验人数完成试验人数未完成试验人数未完成试验人数47受试者入选情况一览表受试者入选情况一览表（可提供附表）（可提供附表）需提供所有签署知情同意书的受试者编号（或姓名缩写）、需提供所有签署知情同意书的受试者编号（或姓名缩写）、知情同意日期、筛选失败原因、入组日期、药物编号、未知情同意日期、筛选失败原因、入组日期、药物编号、未完成试验者的中止原因与日期。完成试验者的中止原因与日期。主要数据的来源情况主要数据的来源情况说明与临床疗效、安全性相关的主要指标的设定依据。

26、说明与临床疗效、安全性相关的主要指标的设定依据。说明采集数据的仪器、检测方法、实验室和正常值范围说明采集数据的仪器、检测方法、实验室和正常值范围。试验期间盲态保持情况试验期间盲态保持情况试验盲态：试验盲态：双盲双盲单盲单盲非盲非盲如果是双盲试验，有无紧急揭盲？如果是双盲试验，有无紧急揭盲？无无有有如有，提供紧急揭盲受试者详细情况如有，提供紧急揭盲受试者详细情况严重和重要不良事件发严重和重要不良事件发生情况生情况严重不良事件：严重不良事件：无无有有重要不良事件：重要不良事件：无无有有如有，提供发生严重和重要不良事件受试者情况及与试如有，提供发生严重和重要不良事件受试者情况及与试验药物的关系判断。

27、验药物的关系判断。临床试验监查情况临床试验监查情况委派临床试验监查员单位：委派临床试验监查员单位：申请人申请人CRO监查次数：监查质量评价：监查次数：监查质量评价：主要研究者的评论主要研究者的评论本中心主要研究者对本项临床试验的质量控制和试验情本中心主要研究者对本项临床试验的质量控制和试验情况作出评论，并对试验结果的真实性作出声明。况作出评论，并对试验结果的真实性作出声明。本中心主要研究者签名：本中心主要研究者签名：日期日期：本中心临床试验机构本中心临床试验机构管理部门审核意见管理部门审核意见盖章：日期：盖章：日期：48一、起草背景一、起草背景二、撰写报告前的考虑二、撰写报告前的考虑三、临床试

28、验报告的内容三、临床试验报告的内容四、各期试验报告格式四、各期试验报告格式五、相关问题说明五、相关问题说明六、结语六、结语49四、各期临床试验报告的格式四、各期临床试验报告的格式-怎样写怎样写期临床试验期临床试验/期临床试验期临床试验生物利用度生物利用度/生物等效性试验生物等效性试验50期临床试验 耐受性试验耐受性试验1.1.首篇首篇6.6.对试验设计的考虑对试验设计的考虑2.2.引言引言7.受试者选择受试者选择3.3.试验目的试验目的8.8.受试药物受试药物4.4.试验管理试验管理9.9.给药途径给药途径5.5.试验总体设计及方案描述试验总体设计及方案描述10.10.剂量设置及确定依据剂量设

29、置及确定依据报告格式报告格式51期临床试验耐受性试验耐受性试验11.11.试验过程试验过程/试验步骤试验步骤12.12.观察指标（症状与体征、实验室检查、特殊检查）观察指标（症状与体征、实验室检查、特殊检查）观察表观察表13.13.数据质量保证数据质量保证 14.14.统计处理方案统计处理方案 15.15.试验进行中的修改试验进行中的修改报告格式报告格式52期临床试验耐受性试验耐受性试验16.16.试验结果及分析（受试者一般状况及分析，各剂量试验结果及分析（受试者一般状况及分析，各剂量组间可比性分析、各项观察指标的结果、数据处理与组间可比性分析、各项观察指标的结果、数据处理与分析、发生的不良事

30、件的观察及分析）分析、发生的不良事件的观察及分析）17.17.结论结论18.18.有关试验中特别情况的说明有关试验中特别情况的说明19.19.主要参考文献目录主要参考文献目录20.20.附件（附件（1 1、2 2、3 3、4 4、5 5、7 7、9 9、1111、1212、1414）报告格式报告格式53期临床试验临床药代动力学试验临床药代动力学试验1.1.首篇首篇6.6.对试验设计的考虑对试验设计的考虑2.2.引言引言7.受试者选择受试者选择3.3.试验目的试验目的8.8.受试药物受试药物4.4.试验管理试验管理9.9.给药途径及确定依据给药途径及确定依据5.5.试验总体设计及方案描述试验总体

31、设计及方案描述10.10.剂量设置及确定依据剂量设置及确定依据报告格式报告格式54期临床试验临临床药代动力学试验床药代动力学试验11.11.生物样本采集（样本名称、采集时间、处置方法）及试验生物样本采集（样本名称、采集时间、处置方法）及试验过程过程12.12.生物样本的药物测定生物样本的药物测定g分析方法的详细描述及选择依据及确证分析方法的详细描述及选择依据及确证g样本稳定性考察及测定方法的质量控制样本稳定性考察及测定方法的质量控制g数据质量保证数据质量保证 报告格式报告格式55期临床试验临临床药代动力学试验床药代动力学试验13.13.统计处理方案统计处理方案14.14.试验进行中的修改试验进

32、行中的修改15.15.研究结果数据（研究结果数据（2020受试者的样品色谱图及随行质控样受试者的样品色谱图及随行质控样品色谱图、各种生物样本实测数据、数据处理、统计方法及品色谱图、各种生物样本实测数据、数据处理、统计方法及结果、药代动力学参数、药结果、药代动力学参数、药时曲线）时曲线）报告格式报告格式56期临床试验临临床药代动力学试验床药代动力学试验16.16.发生的不良事件的观察及分析（包括实验室检查结果）发生的不良事件的观察及分析（包括实验室检查结果）17.17.结果分析与评价（应包括不良反应观察）结果分析与评价（应包括不良反应观察）18.18.结论结论19.19.有关试验中特别情况的说明

33、有关试验中特别情况的说明20.20.主要参考文献主要参考文献21.21.附件（附件（1 1、2 2、3 3、4 4、5 5、7 7、9 9、1010、1111、1212、1414）报告格式报告格式57/期临床试验期临床试验1.1.首篇首篇2.2.引言引言3.3.试验目的试验目的4.4.试验管理试验管理报告格式报告格式58/期临床试验期临床试验5.5.试验设计及试验过程试验设计及试验过程g试验总体设计及方案描述试验总体设计及方案描述 g给药方案及确定依据给药方案及确定依据g对试验设计及对照组选择的考虑对试验设计及对照组选择的考虑 g试验步骤试验步骤g适应症范围及确定依据适应症范围及确定依据 g观

34、察指标与观察时间观察指标与观察时间g受试者选择受试者选择 g疗效评定标准疗效评定标准g分组方法分组方法 g数据质量保证数据质量保证g试验药物试验药物 g统计处理方案统计处理方案g试验进行中的修改和中期分析试验进行中的修改和中期分析报告格式报告格式59/期临床试验期临床试验6.6.试验结果试验结果 g受试者分配、脱落及剔除情况描述受试者分配、脱落及剔除情况描述 g试验方案的偏离试验方案的偏离 g受试者人口学、基线情况及可比性分析受试者人口学、基线情况及可比性分析 g依从性分析依从性分析报告格式报告格式60/期临床试验期临床试验6.6.试验结果试验结果 g合并用药结果及分析合并用药结果及分析 g疗

35、效分析（主要和次要疗效结果及分析、疗效评定）和疗效分析（主要和次要疗效结果及分析、疗效评定）和疗效小结疗效小结 g安全性分析（用药程度分析、全部不良事件的描述和分安全性分析（用药程度分析、全部不良事件的描述和分析、严重和重要不良事件的描述和分析、与安全性有关的析、严重和重要不良事件的描述和分析、与安全性有关的实验室检查、生命体征和体格检查结果分析）和安全性小实验室检查、生命体征和体格检查结果分析）和安全性小结结报告格式报告格式61/期临床试验期临床试验7.7.试验的讨论和结论试验的讨论和结论8.8.有关试验中特别情况的说明有关试验中特别情况的说明9.9.临床参加单位的各中心的小结临床参加单位的

36、各中心的小结10.10.主要参考文献目录主要参考文献目录11.11.附件（附件（1 1、2 2、3 3、4 4、5 5、6 6、7 7、8 8、9 9、1111、1212、1313、1414）报告格式报告格式62生物利用度/生物等效性试验1.1.首篇首篇6.6.对试验设计及参比药选择对试验设计及参比药选择2.2.引言引言的考虑的考虑3.3.试验目的试验目的7.受试者选择受试者选择4.4.试验管理试验管理8.8.试验药物试验药物5.5.试验总体设计及方案描述试验总体设计及方案描述9.9.给药途径及确定依据给药途径及确定依据10.10.剂量及确定依据剂量及确定依据报告格式报告格式63生物利用度/生

37、物等效性试验11.11.生物样本采集（样本名称、采集时间、处置方法）及试生物样本采集（样本名称、采集时间、处置方法）及试验过程验过程12.12.生物样本的药物测定生物样本的药物测定测定方法（仪器、试剂）及确证（最低定量限、特异性、测定方法（仪器、试剂）及确证（最低定量限、特异性、精密度、准确度、回收率、标准曲线等）精密度、准确度、回收率、标准曲线等）样本稳定性考察样本稳定性考察测定方法的质量控制测定方法的质量控制报告格式报告格式64生物利用度/生物等效性试验13.13.数据质量保证数据质量保证 14.14.试验进行中的修改和分析试验进行中的修改和分析15.15.研究结果数据研究结果数据色谱图色

38、谱图，血药浓度血药浓度 时间曲线时间曲线，实测数据、数据处理、统实测数据、数据处理、统计方法和结果计方法和结果，药代动力学参数药代动力学参数报告格式报告格式65生物利用度/生物等效性试验16.16.生物等效性评价生物等效性评价17.17.发生的不良事件的观察及分析（包括实验室检查结果）发生的不良事件的观察及分析（包括实验室检查结果）18.18.有关试验中特别情况的说明有关试验中特别情况的说明19.19.主要参考文献主要参考文献20.20.附件（附件（1 1、2 2、3 3、4 4、5 5、6 6、7 7、8 8、9 9、1010、1111、1212、1414）报告格式报告格式66一、起草背景一

39、、起草背景二、撰写报告前的考虑二、撰写报告前的考虑三、临床试验报告的内容三、临床试验报告的内容四、各期试验报告格式四、各期试验报告格式五、相关问题说明五、相关问题说明六、结语六、结语67五、相关问题说明（一）首篇（一）首篇（二）全分析集、符合方案集（二）全分析集、符合方案集（三）（三）3 3、4 4、5 5类新药随机对照临床试验的报告格式与内容类新药随机对照临床试验的报告格式与内容（四）（四）严重不良事件及重严重不良事件及重要不良事件要不良事件（五）替代指标（五）替代指标 68（一）首篇研究药物、研究类型、编号、（一）首篇研究药物、研究类型、编号、研究单位、研究者、研究时间研究单位、研究者、研

40、究时间临床试验的背景内容申请人情况临床试验的背景内容申请人情况伦理学资料（批件、知情同意书）伦理学资料（批件、知情同意书）缩略语缩略语目录目录试验的摘要性总结试验的摘要性总结研究摘要研究摘要相关问题说明69（二）（二）全分析集全分析集(FAS)(FAS)、符合方案集、符合方案集(PPS)(PPS)aa全分析集全分析集：尽可能按意向性治疗原则的理想的病例集。尽可能按意向性治疗原则的理想的病例集。aa符合方案集符合方案集：又称有效病例、有效样本、可评价样本。又称有效病例、有效样本、可评价样本。相关问题说明70（三）（三）3 3、4 4、5 5类新药随机对照临床试验的报告类新药随机对照临床试验的报告

41、格式与内容格式与内容aa试验性质：试验性质：多为验证性临床试验多为验证性临床试验aa参照参照/III/III期临床试验报告的格式和内容期临床试验报告的格式和内容相关问题说明71（四）严重不良事件及重要不良事件（四）严重不良事件及重要不良事件aa严重不良事件：严重不良事件：在任何剂量时发生的不可预见的临床事件：死亡、在任何剂量时发生的不可预见的临床事件：死亡、危及生命、需要住院治疗、延长目前住院治疗时间、危及生命、需要住院治疗、延长目前住院治疗时间、导致持续或显著的功能丧失、导致先天性畸形或出生导致持续或显著的功能丧失、导致先天性畸形或出生缺陷缺陷。aa重要不良事件：重要不良事件：主要研究者认为需要报告的重要不主要研究者认为需要报告的重要不良事件良事件。相关问题说明72（五）替代指标（五）替代指标 在直接测定临床效果不可能或不实际时，在直接测定临床效果不可能或不实际时，用于间接反映临床效果的观察指标。用于间接反映临床效果的观察指标。相关问题说明73六、结语六、结语真实、客观、规范地反映临床试验结果真实、客观、规范地反映临床试验结果临床科学的试验方案临床科学的试验方案试验报告体现试验前后各过程的合理的统计学试验报告体现试验前后各过程的合理的统计学整体控制规范的试验过程整体控制规范的试验过程注重对注重对药物安全、有效性评价药物安全、有效性评价的内容的内容74