解热镇痛抗炎药通过抑制前列腺素合成酶课件.ppt
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1、药理学药理学(PHARMACOLOGY)第九章解热镇痛抗炎药第九章解热镇痛抗炎药(Antipyretic and Analgesic DrugsAntipyretic and Analgesic Drugs )临床案例临床案例w患者,女,患者,女,2929岁。风湿性关节炎伴岁。风湿性关节炎伴发支气管炎,脓痰难咳出。发支气管炎,脓痰难咳出。w处方:处方:w 阿司匹林片阿司匹林片 0.5g0.5g30 1.0g/30 1.0g/次次w 100g100gl l氯化铵溶液氯化铵溶液 100ml 10ml/100ml 10ml/次次 以上处方出现什么问题?以上处方出现什么问题?1.1.掌握掌握阿司匹林的
2、作用、临床应用、阿司匹林的作用、临床应用、不良反应及防治不良反应及防治2.2.掌握掌握对乙酰氨基酚的作用特点及临对乙酰氨基酚的作用特点及临床应用床应用3.3.理解理解解热镇痛抗炎药的基本药理作解热镇痛抗炎药的基本药理作用用4.4.了解了解吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸、萘普生、布洛芬、酮洛芬、保泰松、萘普生、布洛芬、酮洛芬、保泰松、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利的作吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利的作用特点和临床应用用特点和临床应用 【学习目标】概概 述述 解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛抗炎药是一类具有解热、解热、镇痛镇痛,大多数还具有,大多数还具有抗炎抗风湿抗炎抗风湿作用
3、作用的药物。由于化学结构不含甾核,与的药物。由于化学结构不含甾核,与甾体抗炎药糖皮质激素不同,故又称甾体抗炎药糖皮质激素不同,故又称为非甾体抗炎药。按化学结构不同可为非甾体抗炎药。按化学结构不同可分为四类:分为四类:水杨酸类、苯胺类、吡唑水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸类酮类及其他有机酸类。本类药物在化。本类药物在化学结构上虽然不同,但具有共同的作学结构上虽然不同,但具有共同的作用机制,即用机制,即抑制体内前列腺素抑制体内前列腺素(PG)(PG)的的生物合成。生物合成。发展简史发展简史18601860年用化学方法合成了水杨酸年用化学方法合成了水杨酸18991899年年Bayer Baye
4、r 药厂合成阿司匹林药厂合成阿司匹林2020世纪世纪5050年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类2020世纪世纪6060年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类2020世纪世纪7070年代后相继合成了丙酸类年代后相继合成了丙酸类、苯乙酸类等、苯乙酸类等 前列腺素的前体是花生四烯酸,前列腺素的前体是花生四烯酸,游离的花生四烯酸经细胞微粒体内前游离的花生四烯酸经细胞微粒体内前列腺素合成酶(环氧酶)的催化,在列腺素合成酶(环氧酶)的催化,在体内生成具有高度生物活性的前列腺体内生成具有高度生物活性的前列腺素,具有强大的生物活性,可参与机素,具有强大的生物活性,可参与机体发热、疼痛、炎症、凝血、胃酸分体
5、发热、疼痛、炎症、凝血、胃酸分泌等多种生理和病理过程。泌等多种生理和病理过程。解热镇痛解热镇痛抗炎药通过抑制前列腺素合成酶(环抗炎药通过抑制前列腺素合成酶(环氧酶),减少前列腺素的生物合成,氧酶),减少前列腺素的生物合成,呈现解热、镇痛和抗炎作用。呈现解热、镇痛和抗炎作用。第一节第一节 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的作用示意图 1.1.解热作用:解热作用:解热镇痛抗炎药能降低发解热镇痛抗炎药能降低发热者的体温,热者的体温,对正常体温几无影响对正常体温几无影响。这。这有别于氯丙嗪对体温的影响。有别于氯丙嗪对体温的影响。发热发热:生理状态下,产热和散热过程生理状态
6、下,产热和散热过程保持着动态平衡。某些病理状态下,由保持着动态平衡。某些病理状态下,由于病原体及其毒素刺激中性粒细胞产生于病原体及其毒素刺激中性粒细胞产生与释放内热原,内热原作用于下丘脑体与释放内热原,内热原作用于下丘脑体温调节中枢,刺激前列腺素合成酶,增温调节中枢,刺激前列腺素合成酶,增加前列腺素的合成和释放,使体温调定加前列腺素的合成和释放,使体温调定点提高到点提高到3737以上,这时产热增加,散以上,这时产热增加,散热减少,引起发热。热减少,引起发热。【基本作用【基本作用】1.1.解热作用解热作用 作用机制作用机制:解热镇痛抗炎药通解热镇痛抗炎药通过过抑制中枢前列腺素合成酶抑制中枢前列腺
7、素合成酶,减少,减少前列腺素的合成和释放,同时使皮前列腺素的合成和释放,同时使皮肤血管扩张,血流量增加,出汗增肤血管扩张,血流量增加,出汗增多,多,增加散热增加散热而降低发热者体温,而降低发热者体温,使体温调定点恢复到正常水平。使体温调定点恢复到正常水平。【基本作用【基本作用】【基本作用】【基本作用】1.1.解热作用解热作用 发热是机体的一种防御反应,发热是机体的一种防御反应,而且发热类型也是诊断疾病的重要而且发热类型也是诊断疾病的重要依据,所以一般发热不要急于应用依据,所以一般发热不要急于应用解热药。但解热药。但高热或持久发热会消耗高热或持久发热会消耗体力,引起并发症体力,引起并发症,适当选
8、用解热,适当选用解热药对症治疗是必要的。药对症治疗是必要的。但用量不宜但用量不宜过大过大,以免出汗过多引起虚脱,特,以免出汗过多引起虚脱,特别对别对小儿及年老体弱者应慎用小儿及年老体弱者应慎用。2.2.镇痛作用:镇痛作用:解热镇痛抗炎药只适解热镇痛抗炎药只适用于轻度及中度的用于轻度及中度的慢性钝痛慢性钝痛,如头痛,如头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经等。痛经等。对严重创伤性剧痛及内脏平对严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。滑肌绞痛无效。本类药物本类药物不产生欣快不产生欣快感与成瘾性感与成瘾性,故临床应用广泛。,故临床应用广泛。解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药可抑
9、制炎症局部可抑制炎症局部前列腺素的合成,消除其致痛和增敏前列腺素的合成,消除其致痛和增敏的双重效应,的双重效应,从而产生镇痛作用。镇从而产生镇痛作用。镇痛作用部位主要在外周痛作用部位主要在外周 。【基本作用【基本作用】3.3.抗炎抗风湿作用:抗炎抗风湿作用:本类药物除本类药物除对乙对乙酰胺基酚外酰胺基酚外,均有较强的抗炎抗风湿作,均有较强的抗炎抗风湿作用,可用于用,可用于风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎的的对症治疗。但对症治疗。但不能根治不能根治,也不能防止疾也不能防止疾病的发展和并发症的发生病的发展和并发症的发生。前列腺素是参与炎症反应的主要活前列腺素是参与炎症反应的主要活性物质
10、,能使血管扩张,通透性增加,性物质,能使血管扩张,通透性增加,引起局部充血、水肿和疼痛,还能协同引起局部充血、水肿和疼痛,还能协同和增强缓激肽等致炎物质的作用。和增强缓激肽等致炎物质的作用。解热解热镇痛抗炎药能抑制炎症反应时前列腺素镇痛抗炎药能抑制炎症反应时前列腺素的合成和释放,从而缓解炎症反应的合成和释放,从而缓解炎症反应 。【基本作用【基本作用】第二节常用解热镇痛抗炎药 一、水杨酸类二、苯胺类三、吡唑酮类四、其他有机酸类五、解热镇痛抗炎药的复方制剂一、水杨酸类一、水杨酸类 水杨酸类(水杨酸类(salicylatessalicylates)是应)是应用最早的非甾(音灾)体抗炎药用最早的非甾(
11、音灾)体抗炎药(NSAIDsNSAIDs),临床使用最为广泛和临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林(持久的为阿司匹林(aspirinaspirin),又称乙酰水杨酸又称乙酰水杨酸(acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid)。)。【体内过程【体内过程】口服后大部分在小肠吸收,迅速被口服后大部分在小肠吸收,迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中酯酶水解胃粘膜、血浆、红细胞及肝中酯酶水解为乙酸和水杨酸,并分布到全身组织,为乙酸和水杨酸,并分布到全身组织,也可进入关节腔及脑脊液。水杨酸与血也可进入关节腔及脑脊液。水杨酸与血浆蛋白结合率高达浆蛋白结合率高达808090%9
12、0%,主要在肝,主要在肝代谢,由肾排泄。尿液的酸碱度可影响代谢,由肾排泄。尿液的酸碱度可影响其排泄速度,其排泄速度,碱性尿可促进水杨酸解离碱性尿可促进水杨酸解离,减少在肾小管的重吸收,排出增多,酸减少在肾小管的重吸收,排出增多,酸性尿时则相反。当阿司匹林中毒时,碱性尿时则相反。当阿司匹林中毒时,碱化尿液,可加速药物排出。化尿液,可加速药物排出。阿司匹林(Aspirin)【作用和临床应用【作用和临床应用】1.1.解热镇痛:解热镇痛:阿司匹林具有显阿司匹林具有显著的解热镇痛作用,能使发热者的著的解热镇痛作用,能使发热者的体温降低到正常,而体温降低到正常,而对体温正常者对体温正常者一般无影响一般无影
13、响。其镇痛作用对。其镇痛作用对轻、中轻、中度度体表体表疼痛疼痛,尤其是,尤其是炎症性疼痛炎症性疼痛有有明显疗效。临床常用于感冒发热头明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。痛、肌肉痛和痛经等。阿司匹林(Aspirin)【作用和临床应用【作用和临床应用】2.2.抗风湿:抗风湿:使用使用最大耐受剂量最大耐受剂量(3 3 4g/d4g/d)下有)下有明显的抗炎、抗风明显的抗炎、抗风湿作用湿作用,能使急性风湿热患者在用,能使急性风湿热患者在用药后药后2424 48h48h内临床症状缓解,血沉内临床症状缓解,血沉下降,因此常作诊断性用
14、药和治疗;下降,因此常作诊断性用药和治疗;也能明显也能明显减轻减轻风湿性关节炎和类风风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的湿性关节炎患者的炎症和疼痛炎症和疼痛。阿司匹林(Aspirin)【作用和临床应用【作用和临床应用】3.3.抑制血栓形成:抑制血栓形成:血栓素血栓素A A2 2(TXATXA2 2)和前列环素()和前列环素(PGIPGI2 2)诱导血)诱导血小板的聚集。血小板内存在小板的聚集。血小板内存在COX-1COX-1和和TXATXA2 2合成酶,能催化花生四烯酸形成合成酶,能催化花生四烯酸形成TXATXA2 2。阿司匹林能抑制了。阿司匹林能抑制了COX-1COX-1的活的活性,干扰了性,
15、干扰了TXATXA2 2的生物合成,进而使的生物合成,进而使血小板和血管内膜血小板和血管内膜TXATXA2 2生成减少。因生成减少。因此此小剂量阿司匹林可用于预防和治疗小剂量阿司匹林可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。阿司匹林(Aspirin)阿司匹林【不良反应【不良反应】1.1.胃肠道反应:胃肠道反应:表现为上腹部不适、表现为上腹部不适、恶心、呕吐等。较大剂量长期服用,可恶心、呕吐等。较大剂量长期服用,可引起胃溃疡及无痛性胃出血,原有溃疡引起胃溃疡及无痛性胃出血,原有溃疡病患者症状加重。引起胃肠反应可能与病患者症状加重。引起胃肠反应可能与以下因素有关:
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