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类型最新护理药理学药动学主题讲座课件.ppt

  • 上传人(卖家):ziliao2023
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    关 键  词:
    最新 护理 药理学 药动学 主题 讲座 课件
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    1、学习目标掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、常用量、治疗量、最小有效量、极量、半衰期的概念及在临床用药护理中的意义。理解肠肝循环、量效关系、肝药酶的概念及在临床用药护理中的意义。了解生物利用度、时量关系和时效关系的概念。第三章 药物代谢动力学第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学第一节 药物的跨膜转运第二节 药物的体内过程第三节 药物代谢动力学的一些基本概念和参数第三章 药物代谢动力学第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运一一.药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式1被动转运被动转运主动转运主动转运第一节、药物的体内过程第三章 药物代谢动力学一、被动转运 概念:概念:是指药物由高浓度一

    2、侧向低浓度一侧的扩散过程。膜两侧浓度差越大,药物转运的速度越快。特点:特点:不消耗能量、不需要载体、竞争性抑制现象、无饱和现象 影响因素:影响因素:分子量、脂溶性、解离度 1.1.被动转运被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散,简单扩散,多数药物的转运方式多数药物的转运方式 分子量小(分子量小(200200以下)、脂溶性大,极性小(非以下)、脂溶性大,极性小(非 离子型)药物较易通过,离子型)药物较易通过,离子型难以通过离子型难以通过。易化扩散,易化扩散,药物通过细胞膜上的载体转运药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体依靠载体 有竞争性和特异性有竞争

    3、性和特异性 滤过,滤过,直径小于膜孔直径小于膜孔(分子量分子量100100)水溶性药物水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运第三章 药物代谢动力学解离度对药物跨膜转运的影响 弱酸(碱)性药物在pH值低的酸(碱)性环境如胃液中,解离度小,极性小,脂溶性大,易通过生物膜。故:弱酸性药物在胃液中易吸收。中毒时可用弱碱性溶液洗胃,可使胃内残留弱酸性药物不易继续吸收;尿液碱化可使肾小管中的弱酸性药物不易被重吸收,促进排泄。弱碱性药物反之。某人过量服用苯巴比妥(酸性药)中毒,有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出?问

    4、问 题题答案l 巴比妥类药物中毒的急救:口服本品未超过3小时者,可用大量温生理盐水或1 2000的高锰酸钾溶液洗胃(注意防止液体流入气管内,以免引起吸入性肺炎)。l 洗毕,再以1015g硫酸钠(忌用硫酸镁)导泻。并给予碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液,减少在肾小管中的重吸收,加速药物排泄。亦可用甘露醇等利尿剂增加尿量,促进药物排除。l 又因呼吸抑制所致的呼吸性酸中毒时,可促进药物进入中枢,加重中毒反应,因此保证呼吸道通畅尤为重要,必要时进行气管切开或气管插管,吸氧或人工呼吸。亦可适当给予中枢兴奋药。血压偏低时,可静滴葡萄糖盐水或低分子右旋糖酐。第三章 药物代谢动力学二、主动转运 概念:概念:是指药物从

    5、低浓度低的一侧向高浓度高的一侧转运的进程。特点:特点:逆浓度差转运、需要载体协助、消耗能量、具有饱和性、有竞争性抑制现象。2.2.主动转运主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体,需要能量,有竞争性和饱和性需要载体,需要能量,有竞争性和饱和性 3.3.膜动转运膜动转运 胞饮胞饮 胞吐胞吐 一、药物的跨膜转运被动转运和主动转运相比较第三章 药物代谢动力学第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程第三章 药物代谢动力学 吸收吸收 Absorption 分布分布 Distribution 代谢代谢 Metabolism 排泄排泄 Excretion药物的药

    6、物的体内过程体内过程 药物的体内过程吸收吸收分布分布生物转化生物转化排泄排泄体内过程第三章 药物代谢动力学一、药物的吸收 概念:概念:药物从给药部位进入血液循环药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收(的过程称为吸收(absorption)。)。一、吸收一、吸收 1.1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.2.影响吸收的因素影响吸收的因素 药物因素:药物因素:理化性质、药物剂型、给药途径理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素:机体因素:吸收环境、吸收部位等吸收环境、吸收部位等 药物的体内过程药物的体内过程不不同同格格式式的的血血液液循循环环动动画画比比

    7、较较 第三章 药物代谢动力学(一)吸收部位及特点 1口服给药:这是最常用的给药方法。吸收部位主要在小肠。C 首关首关消除消除 口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全身口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全身 血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢,进血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢,进 入体循环的药减少入体循环的药减少,药物效应下降。药物效应下降。活性药物活性药物 大多数大多数无活性药物无活性药物 极少数极少数门静脉门静脉酶酶无活性或无活性或低活性物低活性物活性药物活性药物活性降低活性降低产生活性产生活性 药物的体内过程首过消除发生部位:l由胃肠道吸收的药物首过消除首过消除(Fi

    8、rst pass eliminaiton)代谢代谢代谢代谢粪粪作用部位作用部位 检测部位检测部位肠壁肠壁门静脉门静脉药物经肝静脉药物经肝静脉入全身循环入全身循环上腔静脉上腔静脉药物经肝门静药物经肝门静脉入肝脏脉入肝脏小肠吸收药物小肠吸收药物第三章 药物代谢动力学(一)吸收部位及特点 2舌下给药舌下给药:舌下黏膜血流丰富,但吸收面积较小,适用于脂溶性较高,用量较小的药物。此法吸收迅速,给药方便,且可避免首过消除。3 3直肠给药直肠给药:药物经肛门灌肠或使用栓剂置入直肠或结肠,由直肠或结肠黏膜吸收,起效快,也可避开首过消除。第三章 药物代谢动力学4 4.肌内注射和皮下注射肌内注射和皮下注射 5皮肤

    9、、黏膜和肺泡的吸收肺泡的吸收 注射给药注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏,起效快避免被破坏,起效快 吸入给药,气雾剂、粉雾剂等吸入给药,气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等 可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用 药物的体内过程第三章 药物代谢动力学(二)影响药物吸收的因素1.药物的理化性质2药物的剂型3吸收环境第三章 药物代谢动力学二、药物的分布 概念:概念:药物从血液药物从血液循环向组织器官转运循环向组织器官转运的过程称为药物的

    10、分的过程称为药物的分布(布(distribution)。)。第三章 药物代谢动力学二、药物的分布影响药物分布的因素影响药物分布的因素:1.药物的理化性质和体液的药物的理化性质和体液的pH值值2.药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合 3.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力4.组织、器官血流量组织、器官血流量5.体内特殊屏障体内特殊屏障 血血-脑脊液屏障脑脊液屏障 胎盘屏障胎盘屏障血眼屏障血眼屏障二二.药物分布药物分布 影响因素:影响因素:1.1.药物的理化性质和体液的药物的理化性质和体液的pHpH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 药物的体内过程消化道各段消化道

    11、各段PH二二.药物分布药物分布 影响因素:影响因素:2 2.药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合结合型药物无药理活性结合型药物无药理活性饱和性饱和性 竞争性竞争性 可逆性可逆性药物药物血浆蛋白血浆蛋白结合物结合物 药物的体内过程l药物与血浆蛋白的结合3.3.药物与组织的亲和力,药物与组织的亲和力,碘碘 甲状腺,钙甲状腺,钙 骨骼骨骼4.4.局部器官的血流量,局部器官的血流量,先向血流量大的器官分布先向血流量大的器官分布5.5.组织器官的屏障作用组织器官的屏障作用胎盘屏障胎盘屏障血血脑脑屏屏障障 药物的体内过程人类将首次打开血脑屏障第三章 药物代谢动力学三、药物的生物转化 (一一)概念概念:药物

    12、在体内经过某些酶的药物在体内经过某些酶的作用,使其化学结构发生改变被称为药物作用,使其化学结构发生改变被称为药物的生物转化(的生物转化(biotransformation)或药物)或药物的代谢(的代谢(matabolism)。)。药物代谢的主要器官是:肝脏。药物代谢的主要器官是:肝脏。第三章 药物代谢动力学三、药物的代谢(二二)药物代谢的方式药物代谢的方式 1.相反应相反应2.相反应相反应三三.生物转化生物转化 1.1.分类分类 2.2.方式方式 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应 第一相反应第一相反应 第二相反应第二相反应 3.3.药物代谢酶(专一性和非专一性)药物代谢酶(专

    13、一性和非专一性)肝药酶,是肝内促进药物代谢的主要酶系统肝药酶,是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。诱导和抑制。专一性酶:对特定基团。例胆碱酯酶专一性酶:对特定基团。例胆碱酯酶4 4 酶的诱导和抑制酶的诱导和抑制(重点)(重点)药物的体内过程第三章 药物代谢动力学三、药物的生物转化(三三)生物转化的酶生物转化的酶 大多数药物的生物转化在肝中进行。药物大多数药物的生物转化在肝中进行。药物的生物转化需要酶的参与,体内药物代谢酶主的生物转化需要酶的参与,体内药物代谢酶主要有两类:要有两类:1.特异性酶特异性酶

    14、 2.非特异性酶非特异性酶:主要指肝脏微粒体混合功能主要指肝脏微粒体混合功能酶系统,此酶系统可转化数百种化合物,是促酶系统,此酶系统可转化数百种化合物,是促进药物转化的主要酶系统,又称其为肝药酶。进药物转化的主要酶系统,又称其为肝药酶。第三章 药物代谢动力学三、药物的代谢(四四)影响生物转化的因素影响生物转化的因素 重点重点 1药酶的诱导作用和药酶的抑制作用药酶的诱导作用和药酶的抑制作用 2影响药酶的其他因素影响药酶的其他因素药酶诱导剂药酶诱导剂药酶抑制剂药酶抑制剂-产生耐药性产生耐药性-诱发毒性反应诱发毒性反应第三章 药物代谢动力学四、药物的排泄 概念概念:药物自体内以原形药或代谢产物经排泄

    15、器官或分泌器官排出体外的过程,称为药物的排泄(excretion)。肾肾是主要排泄器官胆道肠道、肺,乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺等也可排泄某些药物。第三章 药物代谢动力学四、药物的排泄(一一)肾排泄肾排泄1.方式方式:肾小球滤过和肾小管分泌肾小球滤过和肾小管分泌四四.排泄排泄肾,主要排泄器官肾,主要排泄器官 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的分泌肾小管的分泌 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 药物的体内过程第三章 药物代谢动力学四、药物的排泄2.肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关值有关 弱酸性药物在碱性尿液中解离增多,重吸收减少;

    16、在酸弱酸性药物在碱性尿液中解离增多,重吸收减少;在酸性尿液中解离减少,重吸收增多。弱碱性药物与之相反。性尿液中解离减少,重吸收增多。弱碱性药物与之相反。药物的体内过程第三章 药物代谢动力学四、药物的排泄2.肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关值有关 药物在肾小管内随尿液的浓缩其浓度逐渐升高,药物在肾小管内随尿液的浓缩其浓度逐渐升高,,肾功能肾功能不全时,应禁用或慎用对肾有损害的药物不全时,应禁用或慎用对肾有损害的药物肾是主要排泄器官对于肾功能不全的人,药物的代谢是一种折磨第三章 药物代谢动力学四、药物的排泄3.由肾小管主动分

    17、泌排泄,相互间有竞争性抑制现象由肾小管主动分泌排泄,相互间有竞争性抑制现象2 2.胆汁排泄:胆汁排泄:肝肠循环肝肠循环药物药物无活性结合物无活性结合物胆囊胆囊生物转化生物转化肝脏肝脏3 3.其他途径其他途径胆道胆道小肠小肠原型药物原型药物肠道吸收肠道吸收肠道肠道酶酶门静脉门静脉 药物的体内过程第三章 药物代谢动力学第三节第三节 药物代谢动力学的一些药物代谢动力学的一些基本概念和参数基本概念和参数第三章 药物代谢动力学一、时量关系和时效关系 时量关系:时量关系:是指时间与体内药量或血药浓度的关系,也就是随时间的变化体内药量或血药浓度变化的动态过程。时效关系:时效关系:是指时间与作用强度的关系,即

    18、药物的作用强度随时间变化的动态变化过程。第三章 药物代谢动力学二、药物的消除动力学 1恒比消除恒比消除:即单位时间内体内药量以恒定比例消除,又称一级动力学消除。大多数药物在治疗量时的消除,呈恒比消除。2恒量消除恒量消除:即单位时间内体内药量以恒量消除,又称零级动力学消除。第三章 药物代谢动力学三、药物半衰期 药物的半衰期(药物的半衰期(half life time,t1/2):一般是指血浆半衰期,即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。意义:意义:药物分类的依据药物分类的依据 可确定给药间隔时间可确定给药间隔时间 可预测药物基本消除的时间可预测药物基本消除的时间 可预测药物达稳态血药浓度的时间可预

    19、测药物达稳态血药浓度的时间第三章 药物代谢动力学半衰期数半衰期数一次给药一次给药连续恒速恒量给药后连续恒速恒量给药后体内蓄积药量(体内蓄积药量(%)消除药量(消除药量(%)体存药量(体存药量(%)1 50 50 501 50 50 50 2 75 25 75 2 75 25 75 3 87.5 12.5 87.5 3 87.5 12.5 87.5 4 93.8 6.2 93.8 4 93.8 6.2 93.8 5 96.9 3.1 96.9 5 96.9 3.1 96.9 6 98.4 1.6 98.4 6 98.4 1.6 98.4 7 99.2 0.8 99.2 7 99.2 0.8 99

    20、.2第三章 药物代谢动力学四、稳态血药浓度 以半衰期为给药间隔时间,恒量恒速给药后,体内药量逐渐累积,约经5个半衰期,血药浓度基本达稳态水平,此称为稳态血药浓度或坪值稳态血药浓度或坪值。第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学123456时间(t1/2)A:剂量D,间隔t1/2B:首次剂量2D,间隔t1/2血药浓度B稳态血药浓度最小中毒浓度50%75%87.5%93.8%96.9%98.4%最低有效浓度A血浆药物浓度的动态变化(二)时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积(三)连续多次给药的血药浓度的动态变化1、稳态浓

    21、度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间血药浓度峰值平均血药浓度达峰时间持续期潜伏期残留期最低有效浓度时间作用强度治疗范围最低中毒浓度.给药途径与药时曲线的关系给药途径与药时曲线的关系 血浆药物浓度的动态变化第三章 药物代谢动力学五、生物利用度 生物利用度(bioavailability,F):是指非血管给药时,药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率,用F表示:F=A/D 100%100AUC量药静注AUC口服等量 药=(%)绝对生物利用度物后等物后100%AUC标准制剂AUC待测=(%)利用度相对制剂生物药动学参数及应用药动学参数及

    22、应用 1.1.表观分布容积,指药物在体内的分布达到平衡状表观分布容积,指药物在体内的分布达到平衡状态时,体内总药量与血药浓度的比值态时,体内总药量与血药浓度的比值 意义意义(1 1)VdVd反映药物在组织中分布,反映药物在组织中分布,分布容积大分布容积大的药物,组织分布广,反之则组织分布少。(的药物,组织分布广,反之则组织分布少。(2 2)推测药物分布范围。(推测药物分布范围。(3 3)推测药物剂量)推测药物剂量 2.2.消除半衰期(消除半衰期(t t1/21/2)血浆药物浓度降低一半所需时间。血浆药物浓度降低一半所需时间。CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为血浆药物浓度的动态变

    23、化第三章 药物代谢动力学 五、生物利用度意义:意义:1是评价是评价药物吸收药物吸收率、药物率、药物制剂质量制剂质量或生物等或生物等效性的重效性的重要指标要指标第三章 药物代谢动力学 五、生物利用度 意义:意义:2绝对生物利用度可用于评价同一药物不同途径给药的绝对生物利用度可用于评价同一药物不同途径给药的吸收程度吸收程度第三章 药物代谢动力学 五、生物利用度 意义:意义:3相对生物利用度可用于评价药物剂型对吸收率的影响相对生物利用度可用于评价药物剂型对吸收率的影响,可反映不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品,可反映不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品的吸收情况的吸收情况 第三章 药物代谢动力学 五、生物利用度 意义:意义:4反映药物反映药物吸收速度对药吸收速度对药效的影响,同效的影响,同一药物的不同一药物的不同制剂制剂AUC相相等时,吸收快等时,吸收快的血药浓度达的血药浓度达峰时间短且峰峰时间短且峰值高。值高。生物利用度主要意义合理用药第三章 药物代谢动力学思考题思考题 1 1简述药物半衰期、坪值、首过消除、肠肝循环简述药物半衰期、坪值、首过消除、肠肝循环在临床护理用药中的意义。在临床护理用药中的意义。2 2举例说明尿液的举例说明尿液的pHpH值对药物排泄的影响。值对药物排泄的影响。3 3生物利用度的临床意义是什么?生物利用度的临床意义是什么?

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