慢性髓性白血病(CML)诊疗指南培训课件.ppt
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- 慢性 白血病 CML 诊疗 指南 培训 课件
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1、 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。nCML诊断分期及预后评估nCML治疗反应定义、监测及治疗方案nTKI不良反应处理n异基因干细胞移植在CML治疗的应用n干扰素在CML治疗中的应用nCML患者的妊娠管理目目 录录 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CML诊断标准诊断标准 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依
2、据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CML分期分期慢性期(CP)外周血(PB)或骨髓(BM)中原始细胞10%没有达到诊断加速期或急变期的标准 加速期(AP)脾脏大小增加或WBC计数增高持续性白细胞10 x 109/L和/或增高或进行性脾肿大 与治疗不相关的持续血小板减少(100 x 109/L)或增高 1000 x 109/L 克隆演变PB中嗜碱细胞 20%PB或BM中原始细胞1019%(1-3易见于从CP进展至AP,4-5多提示AP进展至BP)急变期(BP)PB或BM中原始细胞20%骨髓活检原始细胞集聚 髓外原始细胞浸润 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指
3、南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CML的预后评估的预后评估通过Sokal预后积分公式评估:nSokal 积分=exp0.0116(年龄-43.4岁)+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188(血小板/7002-0.563)+0.0887(原始细胞-2.1)血小板计数(109L),年龄为岁数,脾大小为肋下厘米数 Sokal积分临床意义积分临床意义低危1.2 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。nCML诊断分期及预后评估n
4、CML治疗反应定义、监测及治疗方案nTKI不良反应处理n异基因干细胞移植在CML治疗的应用n干扰素在CML治疗中的应用nCML患者的妊娠管理目目 录录 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CML-CP治疗反应的定义(治疗反应的定义(NCCN2010)血液学反应(血液学反应(HR)细胞遗传学反应(细胞遗传学反应(CyR)分子学反应(分子学反应(MR)*完全(CHR)血小板计数:450109/L 白细胞计数10109/L 外周血中无髓性不成熟细胞,嗜碱性粒细胞5%骨髓中原始细胞90%*根
5、据国际评分中BCR-ABL/对照基因的比率。慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CML治疗反应的监测治疗反应的监测血液学反应血液学反应细胞遗传学反应细胞遗传学反应分子学反应分子学反应激酶突变分析激酶突变分析监测频率 每周进行一次,直至确认达到稳定CHR 随后每3个月进行一次,除非有特殊要求 每3-6个月进行一次,直至确认达到CCyR 达CCyR后仍应每36月监测一次持续两年随后每12个月进行一次 每3个月进行一次直到获得稳定MMR 随后应每6个月检测1次 若发现BCR/ABL转录本升
6、高,应当每1-3月检测1次 未达预期疗效时有条件者进行检测监测方法 全血细胞计数(CBC)和外周血目测分类 骨髓细胞遗传学分析 核型分析或荧光原位杂交法(FISH)定量聚合酶链反应(QPCR)检测BCR-ABL转录本水平 聚合酶链反应扩增BCR-ABL转录本后直接测序,HPLC,或高分辨溶解曲线 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。首选一线治疗首选一线治疗n症状体征:脾症状体征:脾大情况大情况n血常规血常规n生化检查生化检查nHLA配型配型n骨髓评价骨髓评价n原始细胞比例原始细胞比例
7、n嗜碱细胞比例嗜碱细胞比例n细胞遗传学分细胞遗传学分析析n分子遗传学分分子遗传学分析析Ph(-)且且BCR/ABL-Ph(+)或或BCR/ABL+排除排除CML诊断诊断伊马替尼伊马替尼400mgQD 成成人人慢慢性性髓髓系系白白血血病病慢慢性性期期CML-CP诊断与初始治疗诊断与初始治疗排除排除CML诊断诊断考虑治疗方案:考虑治疗方案:1.TKI2.干细胞移植干细胞移植3.临床试验临床试验4.干扰素为主的方案干扰素为主的方案定期访视定期访视 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中国目
8、前暂行的伊马替尼疗效标准中国目前暂行的伊马替尼疗效标准伊马替尼治疗治疗失败:治疗失败:3月:未达到完全血液学反应6月:未出现细胞遗传学反应12月:未获得部分细胞遗传学反应18月:未获得完全细胞遗传学反应治疗任何时期:血液学复发丧失以获得的细胞遗传学反应出现BCR-ABL激酶突变出现Ph染色体以外的其他克隆染色体异常 更换二代TKI,例如尼洛替尼 SCT评估 临床试验有效:有效:3月:获得完全血液学反应6月:至少获得微小细胞遗传学反应12月:至少获得部分细胞遗传学反应18月:至少获得完全细胞遗传学反应 评估依从性 评价药物相互作用 考虑突变分析下一阶段访视继续伊马替尼400mg QD治疗 慢性髓
9、性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CML加速期加速期CML-AP&BC初始治疗初始治疗继续应用伊马替尼治疗继续应用伊马替尼治疗干细胞移植(如可行)干细胞移植(如可行)伊马替尼伊马替尼600mg QD病情回复至慢性期病情回复至慢性期干细胞移植(如可行)干细胞移植(如可行)临床研究(如可行)临床研究(如可行)CML急变期急变期干细胞移植(如可干细胞移植(如可行)行)无条件者继续伊马无条件者继续伊马替尼或化疗替尼或化疗伊马替尼伊马替尼600mg QD病情回复至慢性期病情回复至慢性期临床研究(如
10、可行)临床研究(如可行)慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。骨髓细胞学骨髓细胞学流式细胞检测流式细胞检测细胞化学细胞化学过氧化物酶 TdT细胞遗传学细胞遗传学ALL诱导化疗诱导化疗+后后HSCT(如可行如可行)髓系髓系伊伊马马替替尼尼治治疗疗中中疾疾病病进进展展加速期加速期尼洛替尼尼洛替尼后后HSCT(如可行)(如可行)临床试验临床试验急变期急变期淋系淋系伊马替尼治疗中出现疾病进展治疗伊马替尼治疗中出现疾病进展治疗临床试验临床试验临床试验临床试验HSCT(如可行如可行)HSCT或或临
11、床试验临床试验HSCT(如可行如可行)临床试验临床试验AML诱导化疗诱导化疗+HSCT(如可行如可行)参考参考NCCN AML治疗指南治疗指南 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。二代二代TKI的选择的选择尼尼洛洛替替尼尼与与达达沙沙替替尼尼的的选选择择综合考虑综合考虑参照参照BCR-ABL激酶突变类型激酶突变类型均可引起均可引起QT间期的延长间期的延长胰腺炎病史的患者避免使用尼洛替尼胰腺炎病史的患者避免使用尼洛替尼达沙替尼易引起浆膜腔积液、达沙替尼易引起浆膜腔积液、骨髓抑制,出血及
12、感染事件骨髓抑制,出血及感染事件T315IE255V/KF317L,Q252HY253H,F359C/V 合并症用药合并症用药二者均耐药二者均耐药两药标准剂量疗效均不佳,两药标准剂量疗效均不佳,须提高治疗剂量须提高治疗剂量尼洛替尼有效尼洛替尼有效达沙替尼有效达沙替尼有效有文献报道有文献报道2代代TKI与诱发二次突变相关,与诱发二次突变相关,选药时亦应考虑选药时亦应考虑二种二种TKIs均应避免均应避免合并使用合并使用CYP3A4诱导剂或抑制剂诱导剂或抑制剂达沙替尼使用过达沙替尼使用过程中应避免长期程中应避免长期合并使用质子泵及合并使用质子泵及H2受体阻断剂受体阻断剂尼洛替尼为尼洛替尼为CYP2C
13、8、CYP2C9、CYP2D6以及以及UGT1A1的竞的竞争性抑制剂争性抑制剂 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。nCML诊断分期及预后评估nCML治疗反应定义、监测及治疗方案nTKI不良反应处理n异基因干细胞移植在CML治疗的应用n干扰素在CML治疗中的应用nCML患者的妊娠管理目目 录录 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CML慢性期患者伊马替尼血液学慢性期患者伊马
14、替尼血液学不良反应的处理不良反应的处理CML慢性期慢性期伊马替尼初始剂量伊马替尼初始剂量400mg/dANC1,000/mm3和和/或或PLTs50,000/mm3*ANC1,500/mm3或或PLTs75,000/mm3ANC1,000/mm3和和/或或PLTs50,000/mm3*继续停用伊马替尼继续停用伊马替尼继续伊马替尼继续伊马替尼400mg/d治疗治疗伊马替尼剂量减少伊马替尼剂量减少25%-33%(不低于(不低于300mg/d)停用伊马替尼停用伊马替尼ANC 1,000/mm3或或PLTs 50,000/mm3*血小板计数30,000/mm3应输注血小板;ANC=中性粒细胞绝对计数;
15、PLTs=血小板计数2周内周内超过超过2周周3-4级贫血级贫血输注红细胞超过超过2周周n 对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者,可以采用生长因子与伊马替尼联合应用对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者,可以采用生长因子与伊马替尼联合应用 慢性髓性白血病(慢性髓性白血病(CML)治疗指南)治疗指南2011版版文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。伊马替尼非血液学不良反应的处理伊马替尼非血液学不良反应的处理腹泻腹泻支持治疗水肿水肿利尿,支持治疗浆膜腔积液浆膜腔积液利尿,支持治疗,减量、暂停或中断治疗考虑超声心动图检测左室射血分数胃肠道反应胃肠道反应
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