引起人类疾病的病毒课件.ppt
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1、引起人类疾病的病毒引起人类疾病的病毒 狂犬病病毒狂犬病病毒(Rabies Virus)n属弹状病毒科属弹状病毒科(Rhabdoviridae(Rhabdoviridae)狂犬病病毒属的一种狂犬病病毒属的一种嗜神经性病毒。嗜神经性病毒。n引起狂犬病引起狂犬病,一种古老的传染病一种古老的传染病,古希腊的雅典和我古希腊的雅典和我国古代医师晋葛洪和唐代孙思邈对此都有详尽的叙述。国古代医师晋葛洪和唐代孙思邈对此都有详尽的叙述。n1818世纪狂犬病在欧洲流行猖獗世纪狂犬病在欧洲流行猖獗,病死率极高。病死率极高。n1919世纪世纪(1895(1895年年)法国著名学者法国著名学者巴斯德巴斯德首创用减毒活疫首
2、创用减毒活疫苗预防接种苗预防接种,以防止本病发生。以防止本病发生。n19041904年年NegriNegri在狂犬脑中发现内基小体在狂犬脑中发现内基小体,建议作为诊建议作为诊断指标之一。断指标之一。n2020世纪世纪6060年代病毒的结构和形态被揭示。年代病毒的结构和形态被揭示。生物学性状生物学性状 形态似形态似子弹状子弹状 核酸核酸:-ssRNA-ssRNA,编码,编码5 5种蛋白种蛋白 衣壳衣壳:螺旋对称:螺旋对称 包膜包膜:M2M2蛋白(内层);蛋白(内层);G G蛋白(外层);蛋白(外层);刺突刺突:与病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。:与病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。狂犬病病毒电
3、镜照片狂犬病病毒电镜照片生物学性状生物学性状n基因组基因组:不分节段的单负链不分节段的单负链RNA,RNA,约约12kb12kb 3-3-先导序列先导序列N NM M1 1(N(NS S)M M2 2(M)(M)G GL L-5 -5 编码蛋白编码蛋白:5:5种结构蛋白。种结构蛋白。狂犬病病毒结构模式图狂犬病病毒结构模式图 M1 M1、M2M2蛋白:蛋白:衣壳和包膜衣壳和包膜 L L蛋白:蛋白:聚合酶聚合酶 G G蛋白:蛋白:刺突刺突 与致病性有关与致病性有关 N N蛋白:蛋白:核蛋白核蛋白 保护保护RNARNANegriNegri body(body(大脑海马回锥体细胞大脑海马回锥体细胞)n
4、血清型血清型:只有一个只有一个 n在易感动物胞质内形成嗜酸性包涵体在易感动物胞质内形成嗜酸性包涵体,称称内基小体内基小体(Negri(Negri body)body)。抵抗力抵抗力n对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。n加温加温50 1h50 1h、60 5min 60 5min 即死。即死。n易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚 肥皂水肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。及离子型和非离子型去污剂灭活。n44可保存可保存1 1周,如置周,如置50%50%甘油中于室温下甘油中于室温下可保持活性可保持活性1 1周。周。l可用鸡
5、胚培养可用鸡胚培养l人二倍体细胞、地鼠肾细胞、人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸭胚细胞培养鸭胚细胞培养疫疫苗苗人工培养人工培养致病性和免疫性致病性和免疫性n以侵犯中枢神经系统为主,病死率达以侵犯中枢神经系统为主,病死率达100%100%。n地理分布广泛地理分布广泛,全球除南极洲和大洋州外均有,全球除南极洲和大洋州外均有流行,世界上死于狂犬病的人流行,世界上死于狂犬病的人99%99%在热带地区。在热带地区。我国是狂犬病流行较严重的国家,主要在农村。我国是狂犬病流行较严重的国家,主要在农村。n全年均可发生全年均可发生,以春夏和夏秋季稍多。男多于以春夏和夏秋季稍多。男多于女女,农村青少年较多农村青少年较多
6、,多与接触动物有关。多与接触动物有关。n传染源传染源:病犬病犬(80%-90%)(80%-90%),少数来自野生动物。,少数来自野生动物。n储存宿主和传播媒介储存宿主和传播媒介的动物多达的动物多达3030余种。狂犬病余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病,病毒主要在野生动物是人畜共患的急性传染病,病毒主要在野生动物(如狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等如狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等)及家畜及家畜(如猫如猫和狗和狗)中传播。中传播。n多数动物发病后死亡,少数病后成为病毒携带者多数动物发病后死亡,少数病后成为病毒携带者,蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者,为重蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者,为重要传
7、染源。要传染源。外观健康家犬平均带毒率为外观健康家犬平均带毒率为14.9%14.9%。提醒大家引起重视提醒大家引起重视1.1.狂犬病并非必须有野狗咬伤史狂犬病并非必须有野狗咬伤史;2.2.狂犬病中狂犬病中88%88%是由豢养宠物引起是由豢养宠物引起,最多的是宠物最多的是宠物 狗狗,2%,2%是由猫引起是由猫引起;3.3.生食狗肉生食狗肉,增加了患病机会增加了患病机会;4.4.沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。n传播途径传播途径:病毒主要通过咬伤传播,其次病毒主要通过咬伤传播,其次为经抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵入。少数通为经抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵
8、入。少数通过对病犬宰杀等感染。人被蝙蝠咬伤或吸入过对病犬宰杀等感染。人被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。n易感性易感性:自然界所有温血动物均敏感而易自然界所有温血动物均敏感而易患。人被患。人被病犬病犬咬伤后的发病率为咬伤后的发病率为15-30%15-30%,被,被病狼病狼咬伤后为咬伤后为50-60%50-60%。若及时伤口处理和接。若及时伤口处理和接种疫苗,发病率可降至种疫苗,发病率可降至0.15%0.15%。被狂犬咬伤的被狂犬咬伤的部位和程度部位和程度被咬伤者的健康状被咬伤者的健康状态、抵抗力的强弱态、抵抗力的强弱救治措施是救治措施是否及时合理否及时合理人被
9、狂犬人被狂犬咬伤以后咬伤以后是否发病是否发病该狂犬所带该狂犬所带狂犬病病毒狂犬病病毒的毒力大小的毒力大小进入人体内进入人体内病毒的多少病毒的多少与发病相关的因素与发病相关的因素发病机制发病机制 狂犬病毒狂犬病毒 咬伤处,咬伤处,1-31-3月月 入侵机体入侵机体,肌纤维细胞增殖肌纤维细胞增殖 沿神经轴索上行至脊神经节增殖沿神经轴索上行至脊神经节增殖 上行至脑细胞大量增殖上行至脑细胞大量增殖,并,并迅速扩散到全脑迅速扩散到全脑 沿周围神经沿周围神经离心性扩散离心性扩散,造成造成 非神经组织感染非神经组织感染:唾液腺唾液腺,泪腺泪腺,角膜角膜,鼻粘膜鼻粘膜,皮脂腺,心肌皮脂腺,心肌,骨骼肌骨骼肌,
10、肺肺,肝和肾等肝和肾等 不引起病毒血症不引起病毒血症临床表现临床表现n潜伏期潜伏期:一般为一般为3-83-8周周n临床分型临床分型:狂躁型狂躁型,麻痹型麻痹型;n狂躁型临床分期狂躁型临床分期:前驱期前驱期:低热低热,头痛头痛,恶心恶心,全身不适等,类似感冒。全身不适等,类似感冒。兴奋期兴奋期:极度恐惧极度恐惧,恐水怕风。恐水怕风。在饮水、见水、流水声在饮水、见水、流水声或谈及饮水时可引起严重咽喉肌痉挛,称为或谈及饮水时可引起严重咽喉肌痉挛,称为“恐水恐水症症”。麻痹期麻痹期:全身迟缓性瘫痪全身迟缓性瘫痪,由安静进入昏迷状态由安静进入昏迷状态,因呼因呼吸衰竭死亡。吸衰竭死亡。全病程一般不超过全病
11、程一般不超过 6 6 日。日。免疫性免疫性n细胞免疫:细胞免疫:CTLCTL特异性地作用于病毒的蛋白特异性地作用于病毒的蛋白抗原,引起病毒溶解;单核细胞产生的抗原,引起病毒溶解;单核细胞产生的IFNIFN和和IL-2IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。n中和抗体:中和抗体:中和游离状态的病毒、阻断病中和游离状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内。毒进入神经细胞内。人患狂犬病,根据被动物人患狂犬病,根据被动物咬伤史咬伤史并结合典型并结合典型的的临床症状临床症状可做出诊断。所以,病人进行微生物可做出诊断。所以,病人进行微生物学诊断的学诊断的实际意义不大实
12、际意义不大。但人被犬或其他动物咬伤后,检查动物是否但人被犬或其他动物咬伤后,检查动物是否患有狂犬病,对采取防治措施极为重要。患有狂犬病,对采取防治措施极为重要。微生物学检查微生物学检查微生物学检查及防治微生物学检查及防治n检查动物检查动物:隔离观察隔离观察7-107-10天不发病天不发病,可排除可排除;发病则处死发病则处死,取海马回组织涂片检查抗原和取海马回组织涂片检查抗原和内内基小体基小体。患者可作。患者可作PCRPCR检查检查RNARNA。n捕杀野犬捕杀野犬,管理家犬管理家犬,注射犬用疫苗。注射犬用疫苗。n伤口处理伤口处理:20%20%肥皂水肥皂水,0.1%,0.1%新洁尔灭或清水新洁尔灭
13、或清水 反复冲洗反复冲洗,再用再用碘酒及碘酒及70%70%酒精酒精涂擦。涂擦。防治原则防治原则n疫苗接种疫苗接种:灭活疫苗灭活疫苗 (原代地鼠原代地鼠肾细胞或二倍体细胞肾细胞或二倍体细胞)于咬伤后第于咬伤后第1 1、3 3、7 7、1414、2828天各肌注天各肌注1ml1ml。n 被动免疫被动免疫:高效价特异抗血清侵润性注射及肌高效价特异抗血清侵润性注射及肌 注注,剂量剂量40 IU/kg,40 IU/kg,配合疫苗使用效果更佳。配合疫苗使用效果更佳。引起人类疾病的其它微生物引起人类疾病的其它微生物螺旋体、支原体、衣原体、立克次体螺旋体、支原体、衣原体、立克次体螺旋体螺旋体(spiroche
14、te)n是一类细长、柔软、螺旋状、是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼运动活泼的原核的原核细胞型微生物。细胞型微生物。n基本结构类似细菌,有细胞壁、原始核质,二基本结构类似细菌,有细胞壁、原始核质,二分裂法繁殖,对抗生素敏感。分裂法繁殖,对抗生素敏感。n种类繁多,广泛存在于自然界和动物体内。种类繁多,广泛存在于自然界和动物体内。分类分类n根据螺旋体大小、螺旋数目、规则程度根据螺旋体大小、螺旋数目、规则程度及螺旋间距,将致病性螺旋体分为三属:及螺旋间距,将致病性螺旋体分为三属:n疏螺旋体属疏螺旋体属:回归热螺旋体、回归热螺旋体、伯氏疏螺旋体;伯氏疏螺旋体;n密螺旋体属:密螺旋体属:梅毒螺旋体、梅毒
15、螺旋体、雅司螺旋体雅司螺旋体;n钩端螺旋体属:钩端螺旋体属:问号钩端螺旋体问号钩端螺旋体(种种)双曲钩端螺旋体双曲钩端螺旋体(种种)引起人类疾病的螺旋体的科和属引起人类疾病的螺旋体的科和属 螺旋体螺旋体 引起人类疾病引起人类疾病 病原体病原体 螺旋体科螺旋体科 密螺旋体属密螺旋体属 梅毒梅毒 苍白密螺旋体苍白亚种苍白密螺旋体苍白亚种 (Treponema)地方性梅毒地方性梅毒 苍白密螺旋体地方亚种苍白密螺旋体地方亚种 雅司雅司 苍白密螺旋体极细亚种苍白密螺旋体极细亚种 品他病品他病 品他密螺旋体品他密螺旋体 疏螺旋体属疏螺旋体属 流行性回归热流行性回归热 回归热疏螺旋体回归热疏螺旋体 (Bor
16、relia)地方性回归热地方性回归热 许多种许多种 莱姆病莱姆病 伯氏疏螺旋体,等伯氏疏螺旋体,等 钩端螺旋体科钩端螺旋体科 钩端螺旋体属钩端螺旋体属 钩端螺旋体病钩端螺旋体病 问号状钩端螺旋体问号状钩端螺旋体 (Leptospira)n革兰染色为革兰染色为G G,但着色难;常用,但着色难;常用镀银染色法镀银染色法为棕褐色,为棕褐色,n暗视野显微镜观察,运动活泼,菌体呈暗视野显微镜观察,运动活泼,菌体呈C C、S S或或8 8字型;字型;n易培养,易培养,KorthofKorthof(柯氏柯氏)培养基上生长缓慢(培养基上生长缓慢(1-21-2周);周);适宜生长温度为适宜生长温度为28-302
17、8-30,需氧或微需氧。,需氧或微需氧。钩端螺旋体钩端螺旋体(Loptospira)n 抗原分属、群及型特异性抗原分属、群及型特异性:表面抗原:多糖蛋白复合物,具型特异性,表面抗原:多糖蛋白复合物,具型特异性,是钩体是钩体分型分型的依据。的依据。内部抗原:类脂多糖复合物,具有属特异性,内部抗原:类脂多糖复合物,具有属特异性,为钩体为钩体分群分群的依据。的依据。我国是发现致病性钩体血清型最多的国家,我国是发现致病性钩体血清型最多的国家,至少有至少有1919个血清群、个血清群、7474个血清型。个血清型。(一)生物学性状生物学性状抵抗力抵抗力1 1、湿土中能存半年以上,在水中可生存数周至、湿土中能
18、存半年以上,在水中可生存数周至数月。数月。2 2、耐冷不耐热,致死点为、耐冷不耐热,致死点为5656、10min10min或或6060、1min1min。于。于3030经冻融后仍有部分活存,经冻融后仍有部分活存,44冰箱中放置冰箱中放置1414日依然生存良好。日依然生存良好。3 3、0.2%0.2%来苏、来苏、1:2,0001:2,000升汞、升汞、1%1%石炭酸,在石炭酸,在10-10-30min 30min内可杀死钩体。内可杀死钩体。4 4、对青霉素敏感。、对青霉素敏感。强(二)致病性与免疫性致病性与免疫性n引起人和动物的钩体病,流行范围最广引起人和动物的钩体病,流行范围最广的人兽共患病。
19、的人兽共患病。n鼠和猪鼠和猪是主要传染源和储存宿主,是主要传染源和储存宿主,其它其它5050余种动物中均可检出。余种动物中均可检出。n传播途径:传播途径:疫水和污染的土壤疫水和污染的土壤,次,次为垂为垂直感染(可致流产),偶经哺乳或吸血直感染(可致流产),偶经哺乳或吸血昆虫。昆虫。钩端螺旋体病的传染源及传播途径钩端螺旋体病的传染源及传播途径 临床表现临床表现n致病物质及所致临床症状:致病物质及所致临床症状:内毒素内毒素(脂多糖脂多糖)样物质样物质:发热、炎症和坏死等,重发热、炎症和坏死等,重 者同者同G G菌内毒素血症类似;菌内毒素血症类似;溶血素:溶血素:贫血、出血贫血、出血(肺等肺等)、肝
20、肿大、黄疸和血尿;、肝肿大、黄疸和血尿;细胞毒性因子细胞毒性因子:肌肉痉挛、呼吸困难等;肌肉痉挛、呼吸困难等;n特点:特点:起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血 腓肠肌压痛和淋巴结肿大等。腓肠肌压痛和淋巴结肿大等。流行病学流行病学 1.1.从季节分布看,哪些月份发生较多?从季节分布看,哪些月份发生较多?7-107-10月发病最多,占总病例的月发病最多,占总病例的93.13%93.13%。2.2.从患者年龄看,哪些年龄段的人发病较多?从患者年龄看,哪些年龄段的人发病较多?15-40 15-40岁青壮年最多,占岁青壮年最多,占71.17%71.17%。3
21、.3.从患者性别看,男女比例如何?从患者性别看,男女比例如何?4.4.哪个职业的人群易患钩体病?哪个职业的人群易患钩体病?以农民为主,占以农民为主,占79.87%79.87%。男性多于女性,比例为男性多于女性,比例为2.02 2.02:1 1。钩体钩体 感染野生动物、家畜,存在于肾脏感染野生动物、家畜,存在于肾脏 猪、鼠类尿猪、鼠类尿 接触接触 人皮肤、粘膜进入体内人皮肤、粘膜进入体内 菌血症菌血症:发热、眼结膜充血、全身酸痛、头痛、腓肠肌压痛发热、眼结膜充血、全身酸痛、头痛、腓肠肌压痛 随血流侵入肺、肝、肾、心、中枢神经系统随血流侵入肺、肝、肾、心、中枢神经系统流感伤寒型、黄疸出血型、肺出血
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