6药品注册.ppt

1、医药商学院 张琦（）1了解药品注册管理史了解药品注册管理史掌握新药审批与注册掌握新药审批与注册熟悉仿制药的申请与审批熟悉仿制药的申请与审批熟悉进口药品的申请与审批熟悉进口药品的申请与审批掌握药品批准文号等的格式规范掌握药品批准文号等的格式规范了解药品再注册了解药品再注册了解药品注册标准和法律责任了解药品注册标准和法律责任医药商学院 张琦（）2医药商学院 张琦（）3一、药物开发的特点和竞争一、药物开发的特点和竞争二二、药品注册管理的、药品注册管理的发展发展 无注册管理无注册管理制度制度 层出不穷的药害事件层出不穷的药害事件 法制化法制化管理管理 药品需经注册才能销售药品需经注册才能销售 现阶段药

2、品管理现阶段药品管理进展进展 标准化、经济学的考虑标准化、经济学的考虑 ICHICH 医药商学院 张琦（）4医药商学院 张琦（）5旧旧药品注册管理办法药品注册管理办法2005.052005.05 十八章十八章 211211条条药品注册管理办法药品注册管理办法2007.102007.10 十五章十五章 177177条条医药商学院 张琦（）6（一）定义（一）定义药品注册（药品注册（registration of drugregistration of drug）是指国家食品药品监督管理局根据是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请药品注册申请人人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的申请，依

3、照法定程序，对拟上市销售的药品的的安全性、有效性、质量可控性安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。并决定是否同意其申请的审批过程。医药商学院 张琦（）7是指提出药品注册申请，承担相应法律责任，并是指提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。构。境内申请人境内申请人：在中国境内合法登记并能独立承担：在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构民事责任的机构境外申请人境外申请人：境外合法制药厂商。：境外合法制药厂商。境外申请人办理进口药品注册，应当由其驻中国境内的

4、境外申请人办理进口药品注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。医药商学院 张琦（）8药品注册申请包括：药品注册申请包括：1.1.新药申请（新药申请（NDANDA）境内境内2.2.仿制药申请仿制药申请境内境内3.3.进口药品申请进口药品申请境外境外4.4.补充申请补充申请境内、外境内、外5.5.再注册申请再注册申请境内、外境内、外医药商学院 张琦（）9审批机构：审批机构：SFDASFDA受理机构：受理机构：进口药品进口药品SFDASFDA 其他药品其他药品省级省级FDAFDA医药商学院 张琦（）10药品是否可以进入临床实验

5、药品是否可以进入临床实验药物临床药物临床研究申报与审批研究申报与审批药品是否可以正式上市销售药品是否可以正式上市销售药品生产药品生产上市的申报与审批上市的申报与审批医药商学院 张琦（）11专利状态：申报时必须说明专利状态：申报时必须说明专利纠纷：当事人协商解决或依法解决专利纠纷：当事人协商解决或依法解决专利即将到期药物：专利届满前专利即将到期药物：专利届满前2 2年内提出年内提出技术保密：技术保密：6 6年内药监人员不得对外透露年内药监人员不得对外透露医药商学院 张琦（）12按来源分按来源分 新药、仿制药、进口药新药、仿制药、进口药按创新程度分按创新程度分 创新药，创新药，me-toome-t

6、oo药，改变剂型或给药途径、增加适应症、药，改变剂型或给药途径、增加适应症、改进工艺改进工艺按种类分按种类分 中药、天然药物中药、天然药物 化学药品化学药品 治疗用生物制品治疗用生物制品 预防用生物制品预防用生物制品医药商学院 张琦（）13医药商学院 张琦（）14医药商学院 张琦（）15上市新药上市新药某物质某物质临床审批（一批）临床审批（一批）上市审批（二批）上市审批（二批）临床前（非临床）研究临床前（非临床）研究临床研究临床研究上市前为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验

7、、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其他试验。医药商学院 张琦（）16（一）文献研究（一）文献研究（二）药学研究（二）药学研究 理化性状理化性状 工艺流程工艺流程 药品标准药品标准 剂型剂型（三）药理毒理研究（三）药理毒理研究 药理学：药效学、一般药理、药代动力学药理学：药效学、一般药理、药代动力学 毒理学：急毒、长毒、局毒、特殊毒理、依赖性毒理学：急毒、长毒、局毒、特殊毒理、依赖性 安全、有效性评价安全、有效性评价医药商学院 张琦（）17 1.1.临床试验及最低例数临床试验及最低例数期期期期期期期期 18医药商学院 张琦（）初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

8、初步的临床药理学及人体安全性评价试验。目的：观察人体对于新药的耐受程度和药目的：观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。代动力学，为制定给药方案提供依据。20203030例例医药商学院 张琦（）19治疗作用初步评价阶段。治疗作用初步评价阶段。目的：是初步评价药物对目标适应症患者的治疗目的：是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为作用和安全性，也包括为IIIIII期临床试验研究设计期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包

9、括随机盲法对照临床试验。用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。100100例例医药商学院 张琦（）20治疗作用确证阶段。治疗作用确证阶段。目的：进一步验证药物对目标适应症患者目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。对照试验。300300例例医药商学院 张琦（）21新药上市后由申请人自主进行的应用研究新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。阶段。目的是考察

10、在广泛使用条件下的药物的疗目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。等。20002000例例医药商学院 张琦（）22是指用生物利用度研究的方法，以药代动是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。学差异的人体试验。医药商学院 张琦（

11、）23新药：所有申请注册的新药新药：所有申请注册的新药仿制药：更改工艺和药品标准的仿制药仿制药：更改工艺和药品标准的仿制药进口药品：按药品相应类别进口药品：按药品相应类别药品补充申请：新增加适应症、生产工艺药品补充申请：新增加适应症、生产工艺等有重大变化等有重大变化医药商学院 张琦（）24GLPGLP简史简史1973 1973 新西兰新西兰 丹麦丹麦1978 1978 美国美国1982 1982 日本、英国日本、英国1983 1983 法国法国1985 1985 瑞典瑞典 西班牙西班牙1986 1986 荷兰荷兰1988 1988 意大利意大利 比利时比利时医药商学院 张琦（）251964赫尔

12、辛基宣言与人体研究1981 美国1989 日本医药商学院 张琦（）262007年1月1日起，新药临床前安全性评价都必须在通过GLP认证的实验室进行。认证程序：报送资料SFDA初审省FDA组织现场检查检查组综合评定SFDA审核结果颁发GLP证书并公告医药商学院 张琦（）27认证对象医疗机构认证程序：报送资料省卫生厅初审省FDA形式审查SFDA审核现场检查SFDA批准颁发证书医药商学院 张琦（）28医药商学院 张琦（）29新药定义：未曾在中国境内新药定义：未曾在中国境内上市销售的药品。上市销售的药品。已上市的药品改变剂型，改已上市的药品改变剂型，改变给药途径、增加新适应症变给药途径、增加新适应症按

13、新药管理。按新药管理。医药商学院 张琦（）30（一）对材料的要求（一）对材料的要求申请新药注册所报送的资料应当完整、规范，数申请新药注册所报送的资料应当完整、规范，数据真实、可靠；据真实、可靠；引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；期、页等；未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。使用的证明文件。外文资料应当按照要求提供中文译本。外文资料应当按照要求提供中文译本。医药商学院 张琦（）31 （二）程序（二）程序两步：两步：临床研究申报审批临床研究申报审批生产申报审批生产申报审批

14、医药商学院 张琦（）32医药商学院 张琦（）33医药商学院 张琦（）341 1.可提出可提出特殊审批特殊审批申请的药品（申请的药品（4545条）条）1 1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；材及其制剂；2 2）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；生物制品；3 3）优于已上市治疗恶性肿瘤、罕见病等疾病药）优于已上市治疗恶性肿瘤、罕见病等疾病药品的新药；品的新药；4 4）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药；）治

15、疗尚无有效治疗手段的疾病的新药；医药商学院 张琦（）35多个单位联合研制的新药，应当由其中的多个单位联合研制的新药，应当由其中的一个单位申请注册，其他单位不得重复申一个单位申请注册，其他单位不得重复申请请需要联合申请注册的，应当共同署名作为需要联合申请注册的，应当共同署名作为该新药的申请人。该新药的申请人。新药申请获得批准后每个品种只能由一个新药申请获得批准后每个品种只能由一个单位生产，同一品种的不同规格不得分由单位生产，同一品种的不同规格不得分由不同单位生产。不同单位生产。医药商学院 张琦（）36药品批准文号或新药证书的持有者进行该药品批准文号或新药证书的持有者进行该药品的生产技术转让或具备

16、生产条件后申药品的生产技术转让或具备生产条件后申请该药品生产，按请该药品生产，按补充申请的程序补充申请的程序申报，申报，且应依据批准的生产工艺和质量标准进行且应依据批准的生产工艺和质量标准进行生产现场检查。生产现场检查。医药商学院 张琦（）371.1.监测期监测期时间：批准生产之日起不超过时间：批准生产之日起不超过5 5年年权力：权力：不批准其他企业生产、改变剂型和进口不批准其他企业生产、改变剂型和进口 2.2.考察：工艺、质量、稳定性、疗效、不良反应考察：工艺、质量、稳定性、疗效、不良反应3.3.生产期限：设立监测期起生产期限：设立监测期起2 2年不组织生产，可批年不组织生产，可批准其他企业

17、提出生产该新药的申请，并重新监测。准其他企业提出生产该新药的申请，并重新监测。4.4.其他企业规定其他企业规定医药商学院 张琦（）38（一）申请人条件：（一）申请人条件：生产许可证生产许可证、GMPGMP证书证书医药商学院 张琦（）39企业向省级企业向省级FDAFDA提出申请提出申请省局初审，并向指定药检所提送药品省局初审，并向指定药检所提送药品SFDASFDA（药品审评中心）审核，（药品审评中心）审核，发给审核意见发给审核意见医药商学院 张琦（）40（一）进口药品条件（一）进口药品条件 境外许可或境外许可或SFDASFDA确认确认 GMPGMP双认证双认证 证明合法来源证明合法来源医药商学院

18、 张琦（）41申请人申请人向向SFDASFDA申请申请中检所中检所检验样品和标准复核检验样品和标准复核SFDASFDA决定批准，并发证明文件决定批准，并发证明文件医药商学院 张琦（）421.1.定义定义在我国境内对在我国境内对已完成最终制剂已完成最终制剂的药品：的药品：大包装改为小包装大包装改为小包装 对已完成内包装的药品进行外包装，放置说明对已完成内包装的药品进行外包装，放置说明书、粘贴标签等。书、粘贴标签等。进口药品分包装属于补充申请进口药品分包装属于补充申请医药商学院 张琦（）43提出申请（向省级）提出申请（向省级）审核（省级）审核（省级）审查（审查（SFDASFDA）（SFDASFDA

19、）发）发药品补充申请批件药品补充申请批件、药、药品批准文号或品批准文号或审批意见通知件审批意见通知件医药商学院 张琦（）44进口分包装药品与进口药品的说明书和包进口分包装药品与进口药品的说明书和包装标签一致，装标签一致，标注分包装药品的标注分包装药品的批准文号批准文号和和分包装药品分包装药品生产企业生产企业的名称。的名称。提供药品的境外制药厂商应对分包装后药提供药品的境外制药厂商应对分包装后药品的质量负责。品的质量负责。医药商学院 张琦（）45（一）可以申请注册为非处方药的药品（一）可以申请注册为非处方药的药品 已有国家药品标准的非处方药的生产或者进口；已有国家药品标准的非处方药的生产或者进口

20、；经经SFDASFDA确定的非处方药改变剂型，但不改变适确定的非处方药改变剂型，但不改变适应症或者功能主治、给药剂量以及给药途径的应症或者功能主治、给药剂量以及给药途径的药品；药品；使用国家食品药品监督管理局确定的非处方药使用国家食品药品监督管理局确定的非处方药活性成份组成的新的复方制剂。活性成份组成的新的复方制剂。医药商学院 张琦（）46药品注册表药品注册表“附加申请事项附加申请事项”中标注为中标注为“非处方药非处方药”医药商学院 张琦（）47变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的。明文件及其附件中载明事项的。补充申请的

21、申请人应当是药品批准证明文件的持补充申请的申请人应当是药品批准证明文件的持有人或药品注册申请人。有人或药品注册申请人。医药商学院 张琦（）48（一）受理机关（一）受理机关 省级省级FDAFDA：普通药品：普通药品 SFDASFDA：进口药品：进口药品（二）有效期（二）有效期 药品补充申请批准证明文件的有效期与原批准药品补充申请批准证明文件的有效期与原批准证明文件相同，有效期满应当一并申请再注册。证明文件相同，有效期满应当一并申请再注册。医药商学院 张琦（）49（一）再注册内容：（一）再注册内容：药品批准文号药品批准文号 进口药品注册证进口药品注册证 医药产品注册证医药产品注册证 5 5年有效期

22、，期满前年有效期，期满前6 6个月需要申请再注册个月需要申请再注册医药商学院 张琦（）50由药品批准文号的持有者由药品批准文号的持有者填写填写药品再注册申请表药品再注册申请表 向省级（食品）药品监督管理部门提出向省级（食品）药品监督管理部门提出（非进口）（非进口）向国家食品药品监督管理局提出向国家食品药品监督管理局提出 （进口）（进口）医药商学院 张琦（）51有下列情形之一的药品，不予再注册：有下列情形之一的药品，不予再注册：（一）未在规定时间内提出再注册申请的；（一）未在规定时间内提出再注册申请的；（二）未达到国家食品药品监督管理局批准上市时提出的（二）未达到国家食品药品监督管理局批准上市时

23、提出的有关要求的；有关要求的；（三）未按照要求完成（三）未按照要求完成IVIV期临床试验的；期临床试验的；（四）未按照规定进行药品不良反应监测的；（四）未按照规定进行药品不良反应监测的；（五）经国家食品药品监督管理局再评价属于淘汰品种的；（五）经国家食品药品监督管理局再评价属于淘汰品种的；（六）按照（六）按照药品管理法药品管理法的规定应当撤销药品批准证明的规定应当撤销药品批准证明文件的；不具备文件的；不具备药品管理法药品管理法规定的生产条件的；规定的生产条件的；（七）未按规定履行监测期责任的；（七）未按规定履行监测期责任的；（八）其他不符合有关规定的情形的。（八）其他不符合有关规定的情形的。医

24、药商学院 张琦（）52药品批准文号：药品批准文号：国药准字国药准字+1 1位字母位字母+4+4位年号位年号+4+4位顺序号位顺序号（H H、Z Z、S S、J J）新药证书号：新药证书号：国药证字国药证字+1 1位字母位字母+4+4位年号位年号+4+4位顺序号位顺序号（H H、Z Z、S S）医药商学院 张琦（）53批准文号批准文号国药准字国药准字H20000375H20000375医药商学院 张琦（）54医药商学院 张琦（）55l批准文号批准文号l国药准字国药准字Z20025282Z20025282进口药品注册证：进口药品注册证：1 1位字母位字母+4+4位年号位年号+4+4位顺序号位顺序号

25、（H H、Z Z、S S）医药产品注册证：医药产品注册证：1 1位字母位字母+C C+4+4位年号位年号+4+4位顺序号位顺序号（H H、Z Z、S S）对于境内分包装用的大包装规格注册证，对于境内分包装用的大包装规格注册证，在原注册证号前加在原注册证号前加B B医药商学院 张琦（）56医药商学院 张琦（）57（一）概念（一）概念（二）机构（二）机构 药品注册检验：省药检所药品注册检验：省药检所 进口药品注册检验：中检所进口药品注册检验：中检所 生物制品、放射性药品及快速审批的前两种药生物制品、放射性药品及快速审批的前两种药品：品：SFDASFDA指定药检所、中检所指定药检所、中检所医药商学院

26、 张琦（）581.1.药品注册标准药品注册标准是指国家食品药品监督管理局批准给申请人是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准。特定药品的标准。2.2.药品标准物质管理药品标准物质管理中国药品生物制品检定所负责标定国家药品中国药品生物制品检定所负责标定国家药品标准物质。标准物质。医药商学院 张琦（）59注册药品的说明书由申请人提出，注册药品的说明书由申请人提出，SFDASFDA负责审核。负责审核。申请人对药品说明书的正确性与准确性负责。申请人对药品说明书的正确性与准确性负责。申请人应当跟踪药品上市后的安全性和有效性情况，必要申请人应当跟踪药品上市后的安全性和有效性情况，必要时应及时提

27、出修改药品说明书的申请。时应及时提出修改药品说明书的申请。对对SFDASFDA核准的内容进行修订，应按核准的内容进行修订，应按补充申请补充申请申报，申报，SFDASFDA技术审评机构必要时对其申报资料进行核准；技术审评机构必要时对其申报资料进行核准；对于说明书其他信息的改变，由申请人报省级（食品）药对于说明书其他信息的改变，由申请人报省级（食品）药品监督管理品监督管理备案备案。医药商学院 张琦（）60针对药监局行政不作为或行政违规的规定针对药监局行政不作为或行政违规的规定申请人在收到决议的申请人在收到决议的6060日内填写日内填写药品注药品注册复审申请表册复审申请表申请人仅能提交一次复审申请申

28、请人仅能提交一次复审申请SFDASFDA必须在必须在5050日内作出复审决定，并通知日内作出复审决定，并通知申请人。申请人。医药商学院 张琦（）61临床试验申请人违法临床试验申请人违法报送虚假资料和样品的，报送虚假资料和样品的，SFDASFDA不予受理或不予受理或不予批准，给予警告并一年内不受理该申不予批准，给予警告并一年内不受理该申请人的所有临床试验申请；请人的所有临床试验申请；已批准进行临床试验申请的，撤销该批准已批准进行临床试验申请的，撤销该批准文件，并处文件，并处1313万元罚款，三年内不受理万元罚款，三年内不受理该申请人提出的药物临床试验申请。该申请人提出的药物临床试验申请。SFDA

29、SFDA建立不良行为记录，并给予公布。建立不良行为记录，并给予公布。医药商学院 张琦（）62药品生产或进口申请人违法药品生产或进口申请人违法申请人报送时递交虚假资料或样品的，申请人报送时递交虚假资料或样品的，SFDASFDA不予受理或不予批准，对申请人给予不予受理或不予批准，对申请人给予警告，一年内不受理其申请；警告，一年内不受理其申请；对已批准生产或进口的，撤销药品批准证对已批准生产或进口的，撤销药品批准证明文件，五年内不受理其申请，并处明文件，五年内不受理其申请，并处1313万元罚款。万元罚款。SFDASFDA建立不良行为记录，并给予公布。建立不良行为记录，并给予公布。医药商学院 张琦（）

30、63医药商学院 张琦（）64一、专利制度的建立一、专利制度的建立二、药品专利类型二、药品专利类型 发明专利：产品发明、方法发明发明专利：产品发明、方法发明 实用新型实用新型 外观设计外观设计65医药商学院 张琦（）新颖性：新颖性：创造性创造性实用性实用性 66医药商学院 张琦（）1 1、实施权（制造权、使用权、销售权、实施权（制造权、使用权、销售权、许诺销售权、进口权）许诺销售权、进口权）2 2、许可权许可权 3 3、转让权转让权 4 4、标记权标记权67医药商学院 张琦（）1 1、期限：期限：2020年、年、1010年年2 2、保护范围：权利要求书保护范围：权利要求书3 3、专利权终止专利权

31、终止4 4、专利权无效专利权无效68医药商学院 张琦（）企业名称企业名称20082008年药物研发费用年药物研发费用（亿美元）（亿美元）占药品销占药品销售额售额%20072007年研发费用年研发费用（亿美元）（亿美元）占销占销售售额额%1 1辉瑞辉瑞79.450079.450017.9917.9980.890080.890018.2118.212 2罗氏罗氏73.225873.225821.9821.9863.385663.385620.6620.663 3赛诺菲安万赛诺菲安万特特63.830063.830016.6016.605651.005651.0016.1716.174 4阿斯利康阿斯

32、利康51.790051.790016.3916.3951.620051.620017.4617.465 5强生强生50.950050.950020.7420.745265.005265.0021.1721.176 6默克默克48.053048.053020.3420.3448.828048.828020.4020.407 7武田武田43.945543.945531.2831.2823.442023.442021.6821.688 8礼来礼来38.409038.409019.9219.9234.867034.867019.7719.779 9百时美施贵百时美施贵宝宝35.850035.85002

33、0.2420.2432.820032.820021.0121.011 10 0先灵葆雅先灵葆雅35.290035.290024.7624.7632.820032.820028.7628.761.1.药品注册申请范围、注册申请人药品注册申请范围、注册申请人2.2.新药的申报与审批程序（包括申请和审批机构）新药的申报与审批程序（包括申请和审批机构）3.3.新药监测的年限新药监测的年限4.4.仿制药品是不是都要做临床研究仿制药品是不是都要做临床研究5.5.进口药品注册申请机构、分包装定义进口药品注册申请机构、分包装定义6.6.药品补充申请的范围药品补充申请的范围7.7.药品再注册的定义药品再注册的定义8.8.药品专利保护有哪几类？保护期分别是多长？药品专利保护有哪几类？保护期分别是多长？医药商学院 张琦（）70