胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药课件.ppt

1、 中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 胆碱受体激动药和阻断药胆碱受体激动药和阻断药 第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药（Cholinoceptor Activating Drugs）胆碱酯类：胆碱酯类：生物碱类：生物碱类：乙酰胆碱乙酰胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱槟榔碱槟榔碱毒蕈碱毒蕈碱贝胆碱贝胆碱醋甲胆碱醋甲胆碱烟碱烟碱M、N胆碱胆碱受体激动药受体激动药M胆碱受体激动药胆碱受体激动药N胆碱受体激动药胆碱受体激动药拟胆碱药的化学结构拟胆碱药的化学结构Acetylcholine醋甲胆碱醋甲胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱一、一、M、N-受体激动药：受体激动药：

2、乙酰胆碱乙酰胆碱AChv分子中的分子中的季铵基团季铵基团和和酯基酯基是药物作用的关键结构是药物作用的关键结构v在组织中在组织中易被易被胆碱酯酶破胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定坏，水溶液不稳定v不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障乙酰胆碱（乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）M样作用样作用：激动：激动M受体，胆碱能神经全部节后纤维受体，胆碱能神经全部节后纤维 兴奋兴奋心血管：心血管：心率减慢（负性频率）心率减慢（负性频率）窦房结和房室结间传导减慢（负性传导）窦房结和房室结间传导减慢（负性传导）心收缩力减弱（负性肌力）心收缩力减弱（负性肌力）（整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱）（整体

3、情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱）血管扩张血管扩张，血压下降，血压下降M3-REDRF(NO)释放释放平滑肌松弛平滑肌松弛 (+)AChNITRIC OXIDE MEDIATED VASODILATIONACh激动交感神经末梢突触前膜激动交感神经末梢突触前膜M1受体，抑受体，抑制制NE释放（负反馈）释放（负反馈），间接扩张血管。，间接扩张血管。胃肠道胃肠道收缩幅度和频率，收缩幅度和频率，分泌，引起恶心、分泌，引起恶心、呕吐、嗳气、呕吐、嗳气、腹痛、排便等。腹痛、排便等。消化道平滑肌消化道平滑肌痉挛痉挛支气管支气管支气管支气管呼吸困难呼吸困难 支气管平滑肌支气管平滑肌泌尿道泌尿道逼尿肌收

4、缩、括约肌舒张逼尿肌收缩、括约肌舒张膀胱排空膀胱排空 小便失禁小便失禁逼尿肌收缩逼尿肌收缩括约肌舒张括约肌舒张眼睛眼睛收缩瞳孔括约肌（瞳孔缩小）收缩瞳孔括约肌（瞳孔缩小）睫状肌收缩，晶状体变凸，调节痉挛（近视）睫状肌收缩，晶状体变凸，调节痉挛（近视）降低眼内压降低眼内压腺体腺体N 样作用：样作用：1)兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌NM受体受体:表现肌肉收缩，甚至颤动表现肌肉收缩，甚至颤动 2)兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质NN受体，受体，肾上腺素释放肾上腺素释放 3)大剂量兴奋神经节的大剂量兴奋神经节的NN受体受体用途用途 工具药工具药 （不稳定、易被水解、作用广泛、选择性差）（不稳定、易被水解、作用广泛

5、、选择性差）to next16交感神经节交感神经节后纤维兴奋后纤维兴奋副交感神经节副交感神经节后纤维兴奋后纤维兴奋to next去甲肾上腺素去甲肾上腺素交交感感神神经经乙酰胆碱乙酰胆碱to back副副交交感感神神经经传出神经传出神经节前纤维节前纤维神经节神经节传出神经传出神经节后纤维节后纤维心血管系统心血管系统（复杂的自主神经综合反应复杂的自主神经综合反应）N受体受体（正反馈）（正反馈）13M样作用样作用v 心血管：心率减慢，血管扩张，心肌收缩力减弱，血压下降心血管：心率减慢，血管扩张，心肌收缩力减弱，血压下降。v 平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑

6、肌兴奋。v 括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。v 腺体：腺体分泌增加。腺体：腺体分泌增加。v ACh激动内皮细胞的激动内皮细胞的M受体受体释放释放NOGCcGMP血管平滑肌血管平滑肌松弛。松弛。N样作用样作用v 激动激动N1胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。v 激动激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。在受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥

7、漫性收缩、肌肉痉挛等现象。大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。中枢作用中枢作用v 大脑大脑M受体较丰富，脊髓以受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。问问 题题(1)给犬从静脉分别注射小剂量给犬从静脉分别注射小剂量(2g)和中剂量和中剂量(50g)的的ACh，犬血压将有何改变，犬血压将有何改变?(2)如果用阿托品完全阻断如果用阿托品完全阻断M受体，再分别注射受体，再分别注射ACh 50g 和和5mg(大剂量大剂量)，犬的血压、心率

8、将犬的血压、心率将又有何改变？又有何改变？为什么为什么?ACh ACh 阿托品阿托品 ACh ACh2g 50g 2 mg 50g 5mgACh对犬血压的影响对犬血压的影响解释解释交感神经交感神经 交感神经节前纤维交感神经节前纤维XXXxxx副交感神经副交感神经运动神经运动神经肾上腺髓质肾上腺髓质Adr,aN1xxxN1xxxM-R(-)a,xxx=ACh 阿阿托托品品N1 XX XNExxx N性质：性质：属全拟胆碱药，不易被属全拟胆碱药，不易被AChE水解，作用时水解，作用时间较长，毒性较大，阿托品解救效果不满意，间较长，毒性较大，阿托品解救效果不满意，膀胱和肠道选择性较高。膀胱和肠道选择

9、性较高。不不用途：用途：（1）皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留 （2）局部滴眼，治疗青光眼）局部滴眼，治疗青光眼卡巴胆碱（卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）又名氨甲酰胆碱）二、生物碱类二、生物碱类M受体激动剂受体激动剂名称名称 结构式结构式 临床应用临床应用 毒蕈碱毒蕈碱Muscarine 毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine 青光眼青光眼 槟榔碱槟榔碱Arecoline驱绦虫药，驱绦虫药，泻药泻药OH3CN+(CH3)3HONNOH3CCH3ONCH3OCH3O毒蕈碱（毒蕈碱（Muscarine）捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。捕蝇蕈中提

10、取，含量低。某些毒蕈中含量高。如误食含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些症状，怎么处理？如误食含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些症状，怎么处理？症状：症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。（流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、（流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等）下降、休克等）处理处理：（1）洗胃）洗胃 （2）阿托品）阿托品 12 mg 每隔每隔30 min肌注一次。肌注一次。一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。刺

11、激胃肠道与溶血作用。解救解救 洗胃、输液、镇静等对症治疗，洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效阿托品无效；特异抗毒血清有效。特异抗毒血清有效。毛果芸香碱毛果芸香碱pilocarpine 药理作用药理作用 激动激动M受体产生受体产生M样作用，对样作用，对眼睛眼睛和和腺体腺体作用强，作用强，主要用于眼科主要用于眼科眼：眼：1）缩瞳：缩瞳：瞳孔扩约肌收缩瞳孔扩约肌收缩2）降低眼内压：降低眼内压：虹膜向中心拉紧，虹膜根部变虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。薄，前房间隙扩大，房水流通。3）调节痉挛调节痉挛（看近物清楚）：睫状肌向瞳孔中（看近物清楚）：睫状肌向瞳孔中心收缩，悬韧带松驰

12、，晶状体变凸，适合于视近物心收缩，悬韧带松驰，晶状体变凸，适合于视近物 眼部结构眼部结构巩膜巩膜虹膜虹膜角膜角膜晶状体晶状体悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌 瞳孔括约肌（瞳孔括约肌（环状肌环状肌）存在）存在M受体受体 收缩时：瞳孔缩小收缩时：瞳孔缩小瞳孔扩大肌（瞳孔扩大肌（辐射肌辐射肌）存在）存在a受体受体 收缩时：瞳孔放大收缩时：瞳孔放大睫状肌睫状肌 环状肌环状肌 存在存在M受体受体 收缩时：向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸收缩时：向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸睫状肌睫状肌 辐射肌辐射肌 存在存在a受体受体收缩时：向瞳孔反向收缩，悬韧带迁拉，晶状体变扁收缩时：向瞳孔反向收缩，悬韧带迁拉

13、，晶状体变扁虹膜虹膜睫状睫状肌肌何谓眼调节作用？何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体。上，看清物体。Accomodations 1&2Schelemm管管睫状肌睫状肌房水的产生房水的产生睫状肌上皮细胞产生睫状肌上皮细胞产生小梁网小梁网后房角后房角前房角前房角前房角前房角后房角后房角小梁网小梁网睫状肌上皮细胞产生睫状肌上皮细胞产生瞳孔瞳孔静脉窦静脉窦前睫状静脉前睫状静脉血管渗透血管渗透腺体：腺体：使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺平滑肌：平滑肌：增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂增加消化道平滑肌的收缩

14、力和张力，大剂量可致痉挛量可致痉挛 使气管收缩，大剂量可致痉挛使气管收缩，大剂量可致痉挛用途用途1.青光眼青光眼（闭角型和开角型）（闭角型和开角型）to 352.缩瞳缩瞳：与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜与：与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜与晶状体粘连晶状体粘连注意注意 滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收，产生滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收，产生M样作用（出汗，唾液分泌等样作用（出汗，唾液分泌等）to 37v青光眼特征：眼内压青光眼特征：眼内压、视力、视力、视神经乳头凹陷、视神经乳头凹陷 v眼内压升高原因眼内压升高原因房水流通受阻房水流通受阻房水生成增加房水生成增加 闭角型闭角型(angl

15、e-closure glauconma充血性青光眼充血性青光眼)前房角间隙狭窄前房角间隙狭窄 开角型开角型(open-closure glauconma单纯性青光眼单纯性青光眼)巩膜静脉窦血管硬化巩膜静脉窦血管硬化 青光眼青光眼闭角型：闭角型：年龄年龄50-70岁最多。眼球坚硬如石，剧烈眼痛，同侧头痛，恶岁最多。眼球坚硬如石，剧烈眼痛，同侧头痛，恶心呕吐、虹视等。心呕吐、虹视等。毛果芸香碱效好（毛果芸香碱效好（改善房水流通）。改善房水流通）。开角型：开角型：主要症状主要症状：早期轻，眼压不稳定，渐增高。：早期轻，眼压不稳定，渐增高。治疗效果治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效（毛果芸香碱早期有一

16、定疗效（可能通过扩张巩膜静可能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压）。而降低眼压）。to back醋甲胆碱醋甲胆碱(Methacholine)v选择性作用于选择性作用于M受体，对受体，对N受体作用弱受体作用弱v作用时间比作用时间比ACh长长（因胆碱酯酶水解（因胆碱酯酶水解醋甲胆碱醋甲胆碱的速度比的速度比ACh慢慢)v小剂量可产生明显的心血管作用，使血小剂量可产生明显的心血管作用，使血 压下降、心率减慢。压下降、心率减慢。临床应用：临床应用：口腔黏膜干燥症。口腔黏膜干燥症。禁忌：禁忌：支气管哮喘、甲状腺功

17、能亢进、支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。冠状动脉缺血和溃疡病患者。贝胆碱（贝胆碱（bethanechol）性质：性质：比比ACh稳定，不易被稳定，不易被AChE 水解，选择性作用水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。可口服和注射。用途：用途：术后肠胀气和尿潴留。术后肠胀气和尿潴留。氨甲酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱 carbamethylcholinev稳定，不易被胆碱酯酶破坏稳定，不易被胆碱酯酶破坏v胃肠道和膀胱平滑肌选择作用明显胃肠道和膀胱平滑肌选择作用明显v心血管几无作用，较安全心血管几无作用，较安全v口服、皮下注射口服、皮下注射v用于术后腹气

18、胀和尿潴留用于术后腹气胀和尿潴留选择性选择性M受体亚型激动剂受体亚型激动剂v 西维美林西维美林 Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥症年上市，口腔干燥症 v 呫诺美林呫诺美林 Xanomeline（M1）阿尔茨海默病阿尔茨海默病 NSOCH3NNSNOCH3CH3三、三、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱从烟草中提取，是烟叶烟碱从烟草中提取，是烟叶(tobacco)中的中的主要成分。国产晒烟中含烟碱主要成分。国产晒烟中含烟碱3%8%，经，经加工制成烤烟后含烟碱加工制成烤烟后含烟碱1%2%。作用：作用：N样作用，具毒理学意义。样

19、作用，具毒理学意义。1）兴奋神经节）兴奋神经节N1受体，小剂量兴奋，大剂量抑制。受体，小剂量兴奋，大剂量抑制。2）兴奋神经肌肉接头）兴奋神经肌肉接头N2受体。受体。第二节第二节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking Drugs 按受体的选择性分为按受体的选择性分为1）M（M1、M2、M3）受体阻断药）受体阻断药 2）N（N1、N2）受体阻断药）受体阻断药按用途分为按用途分为1）平滑肌解痉药：）平滑肌解痉药：阿托品阿托品，溴丙胺太林，贝那替秦，溴丙胺太林，贝那替秦2）神经节阻断药（控制血压）：美卡拉明）神经节阻断药（控制血压）：美卡拉明3）骨骼肌松弛药：筒箭

20、毒碱、琥珀胆碱）骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4）中枢抗胆碱药：苯海索）中枢抗胆碱药：苯海索 一、一、M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 颠茄科植物中分离出的生物碱，天然生物碱为颠茄科植物中分离出的生物碱，天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）；左旋莨菪碱（不稳定）；提取过程中得消旋莨菪碱提取过程中得消旋莨菪碱 阿托品；阿托品；现已人工合成。现已人工合成。最悠久而邪恶的植物最悠久而邪恶的植物颠茄颠茄 (Atropa Belladonna)3-4颗杀死一个儿童颗杀死一个儿童，成人成人10-12颗致死颗致死主要毒性来源于天然生物碱主要毒性来源于天然生物碱阿托

21、品阿托品Bella donna：拉丁文裡拉丁文裡“美女美女”，散瞳，散瞳水亮明眸。水亮明眸。Atropa：希希腊腊神話主掌生死命運女神神話主掌生死命運女神Atropos 巫婆的致幻剂巫婆的致幻剂阿托品类生物碱及来源阿托品类生物碱及来源阿托品阿托品(atropine)作用特点：作用特点：vM-R竞争性阻断药（竞争性阻断药（competitive antagonist)v与与M-R结合，竞争性拮抗结合，竞争性拮抗ACh或胆碱受体激动药或胆碱受体激动药对对 M-R的激动作用的激动作用v对对M-R亚型选择性低亚型选择性低v各器官对阿托品敏感性有差异各器官对阿托品敏感性有差异v大剂量对大剂量对N1-R也

22、有阻断作用也有阻断作用体内过程体内过程v吸收：口服吸收迅速，吸收：口服吸收迅速，t1/2为为4 h，作用维持，作用维持34 h，对虹膜和睫状肌的作用持续约，对虹膜和睫状肌的作用持续约72 hv分布：全身组织（包括血脑及胎盘屏障）分布：全身组织（包括血脑及胎盘屏障）v排泄：排泄：80%原型经肾排泄，少量经消化道和原型经肾排泄，少量经消化道和乳汁排出。乳汁排出。1）腺体）腺体 阻断阻断M胆碱受体，抑制腺体分泌胆碱受体，抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺对阿托品最敏感唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，抑制作用最强 对泪腺及呼吸道腺体分泌也有较强抑制作用对泪腺及呼吸道腺体分泌也有较强抑制作用 大剂量可

23、减少胃液及胃酸的分泌大剂量可减少胃液及胃酸的分泌药理作用药理作用 2）眼（阻断）眼（阻断ACh对对M胆碱受体的作用）胆碱受体的作用）扩瞳扩瞳调节麻痹调节麻痹升高眼内压升高眼内压 睫状肌睫状肌M-R(-)睫状肌松弛退向外缘睫状肌松弛退向外缘悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体晶状体变扁变扁屈光度减低屈光度减低 晶状体晶状体调节麻痹调节麻痹 cycloplegia 睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带扩瞳扩瞳 Mydriasis瞳孔括约肌瞳孔括约肌M-R(-)括约肌松弛括约肌松弛扩瞳，眼压升高，调节麻痹扩瞳，眼压升高，调节麻痹(远视远视)M胆碱受体激动药胆碱受体激动药M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M胆胆碱碱受受体体激激

24、动动药药和和阻阻断断药药对对眼眼的的作作用用阻断平滑肌阻断平滑肌M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用 （1）松弛胃肠平滑肌，缓解胃肠绞痛）松弛胃肠平滑肌，缓解胃肠绞痛;（2）松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌，降低其张力）松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌，降低其张力;（3）胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用弱）胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用弱;对胃肠括约肌松弛作用不太明显，其强度取决于括约肌功能对胃肠括约肌松弛作用不太明显，其强度取决于括约肌功能状态状态。3）平滑肌）平滑肌 4）心脏

25、）心脏（1）心率：）心率：1-2 mg时心率加快（阻断窦房结时心率加快（阻断窦房结M2受体）；受体）；阿托品阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，但作用短暂（突触前膜时可出现心率减慢，但作用短暂（突触前膜M1ACh）。（2）加快心房和房室传导）加快心房和房室传导Dose-response curve for the effects of atropine on heart rateAtropine dose(g/kg)246810607080治疗量对血管与血压无明显影响治疗量对血管与血压无明显影响5）血管与血压）血管与血压大剂量扩血管：大剂量扩血管：解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环

26、解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环皮肤血管扩张，出现潮红、湿热皮肤血管扩张，出现潮红、湿热血管扩张作用与血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张受体阻断无关，可能是直接血管扩张或是由于体温升高后的代偿性散热反应或是由于体温升高后的代偿性散热反应兴奋延髓和高位大脑中枢。严重时由兴奋转入抑制兴奋延髓和高位大脑中枢。严重时由兴奋转入抑制6）中枢神经系统）中枢神经系统1）解除平滑肌痉挛：胆绞痛效果差，）解除平滑肌痉挛：胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用常和哌替啶或吗啡合用 4）心动过缓及房室传导阻滞）心动过缓及房室传导阻滞 5）抗休克）抗休克 6）解除有机磷酸酯中毒）解除有机磷酸酯中毒

27、 (1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜验光配眼镜 (3)眼底检查眼底检查 (1)用于全身麻醉前给药用于全身麻醉前给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症2）抑制腺体分泌）抑制腺体分泌3）眼科）眼科临床应用临床应用 瞳孔放大瞳孔放大视物模糊视物模糊思维混乱思维混乱 便秘便秘 尿潴留尿潴留阿托品的副作用阿托品的副作用阿托品化阿托品化:心率在心率在90130次次/分之间。分之间。腺体分泌腺体分泌，肺部，肺部啰音减少或消失；皮啰音减少或消失；皮肤干燥灼热，颜色潮肤干燥灼热，颜色潮红，体温升高；体温红，体温升高；体温在在3738波动。波动。瞳孔放大，多在瞳孔放大，多在0.40

28、.5cm。阿托品中毒解救：阿托品中毒解救：对症处理：对症处理：洗胃、导泻。洗胃、导泻。毒扁豆碱：毒扁豆碱：14 mg（儿童（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因毒扁豆碱维持作用时间短，托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因毒扁豆碱维持作用时间短，需反复给药。需反复给药。地西泮地西泮可解救中枢兴奋症状，可解救中枢兴奋症状，但不可用但不可用吩噻嗪类吩噻嗪类药物药物（阻断（阻断M受体，加重中毒受体，加重中毒）禁忌：禁忌：青光眼和前列腺肥大（加重排尿困难）青光眼和前列腺肥大（加重排尿困难）山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine人工合成品为人工合成品为 654-2。与

29、阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下：1）选择性解除血管痉挛）选择性解除血管痉挛 2）选择性解除平滑肌痉挛）选择性解除平滑肌痉挛 3）抑制唾液分泌作用弱）抑制唾液分泌作用弱 4）扩瞳作用弱）扩瞳作用弱 5）中枢兴奋作用弱）中枢兴奋作用弱 用途用途 1）感染中毒性休克）感染中毒性休克 2）内脏平滑肌绞痛）内脏平滑肌绞痛不良反应不良反应较阿托品少，常见不良反应为口干、皮肤较阿托品少，常见不良反应为口干、皮肤干燥（干燥（0.5mg）、心率加快、瞳孔散大、视力模）、心率加快、瞳孔散大、视力模糊（糊（1mg）等。）等。禁忌证禁忌证青光眼、前列腺肥大禁用青光眼、前列腺肥大禁用 东莨菪碱东莨菪碱

30、 scopolamine 特点：特点：1）中枢抑制作用：东莨菪碱易进入中枢，中）中枢抑制作用：东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。对呼吸中枢有兴奋作用对呼吸中枢有兴奋作用2）抑制腺体分泌作用）抑制腺体分泌作用阿托品阿托品3）中枢抗胆碱作用）中枢抗胆碱作用4）外周作用小于阿托品）外周作用小于阿托品用途：用途：1）麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺）麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静）体分泌、镇静）2）抗晕动病）抗晕动病：预防给药效果好，也可预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。和苯海拉明合用。3）治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐）

31、治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4）帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌强直）帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌强直 （与中枢抗胆碱作用有关）（与中枢抗胆碱作用有关）阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品-合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品（后马托品（homatropine）特点：扩瞳作用维持时间明显缩短。特点：扩瞳作用维持时间明显缩短。托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品(eucatropine)季胺类解痉药：季胺类解痉药：l代表药物：溴丙胺太林、奥芬溴铵、代表药物：溴丙胺太林、奥芬溴铵、戊沙溴铵等；戊沙溴铵等；l脂溶性低、口服吸收差；脂溶性低、

32、口服吸收差；l胃肠解痉作用强；胃肠解痉作用强；l不易通过不易通过BBB，CNS作用少；作用少；l有神经节阻断作用，可致直立性低血压、阳痿；有神经节阻断作用，可致直立性低血压、阳痿；l中毒可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹；中毒可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹；l消化性溃疡辅助用药，异丙托溴铵可用于慢性阻塞性消化性溃疡辅助用药，异丙托溴铵可用于慢性阻塞性 肺病和支气管哮喘。肺病和支气管哮喘。-合成解痉药合成解痉药叔胺类解痉药：叔胺类解痉药：l代表药物：贝那替嗪、双环维林、羟卞利明等；代表药物：贝那替嗪、双环维林、羟卞利明等；l脂溶性高，脂溶性高，口服易吸收口服易吸收；l具有胃肠解痉作用，可抑制胃酸分泌

33、；具有胃肠解痉作用，可抑制胃酸分泌；l易通过易通过BBB，有中枢安定作用；，有中枢安定作用；l贝那替嗪适用于伴有焦虑症的胃、十二指肠溃疡贝那替嗪适用于伴有焦虑症的胃、十二指肠溃疡 以及肠蠕动亢进、膀胱刺激症等以及肠蠕动亢进、膀胱刺激症等-选择性选择性M1受体亚型阻断药受体亚型阻断药结构：结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似属三环类化合物，结构与丙米嗪相似作用：作用：选择性阻断选择性阻断M1受体受体 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌抑制胃酸及胃蛋白酶分泌用途：用途：1）消化性溃疡）消化性溃疡;2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）优点：优点：少口干，少视力模糊，无中

34、枢兴奋作用。少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine,美加明）美加明）樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）用途：用途：1）麻醉时控制性降压；）麻醉时控制性降压；2）主动脉瘤手术时，减少牵拉主动脉引起的交感）主动脉瘤手术时，减少牵拉主动脉引起的交感 神经兴奋；神经兴奋；3）急进型高血压脑病和高血压危象）急进型高血压脑病和高血压危象 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1）松弛骨骼肌，减少

35、麻醉药用量）松弛骨骼肌，减少麻醉药用量2）气管内插管）气管内插管3）内窥镜检查）内窥镜检查4）重症肌无力诊断）重症肌无力诊断5）电休克时防止骨折）电休克时防止骨折临床应用临床应用二、骨骼肌松弛药二、骨骼肌松弛药 作用于神经肌肉接头突触后膜作用于神经肌肉接头突触后膜N2受体，产生神受体，产生神经肌肉阻滞作用。经肌肉阻滞作用。除极化型肌松药除极化型肌松药 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 CH2CH2OCOCH3CH2CH2OCCH2CH2COCH2N+H3CH3CH3CN+H3CH3CH3COO H3C 乙酰胆碱乙酰胆碱琥珀胆碱琥珀胆碱H3CN+H3C化学结构：化学结构：琥珀酸和二分子胆碱组成，

36、或由二分子琥珀酸和二分子胆碱组成，或由二分子ACh偶联在一起组成的化合物。偶联在一起组成的化合物。除极化型肌松药除极化型肌松药-琥珀胆碱琥珀胆碱（succinylcholine，司可林），司可林）药理作用药理作用1）肌松作用）肌松作用:作用快、短，易于控制：作用快、短，易于控制：IV.1min起效，起效，2min作用达高峰，作用达高峰，5min作用消失作用消失 松弛顺序：松弛顺序：颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢颈部和四肢肌最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显颈部和四肢肌最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显作用机理作用机理 与神经肌肉接头突触后膜与

37、神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，受体结合，产生与产生与ACh相似的除极化，相似的除极化，使离子通道开放，使离子通道开放，Na+内流内流,引起终板膜去极化引起终板膜去极化(类似类似ACh)，但去极，但去极 化时间长于化时间长于ACh引起的去极化，引起的去极化，使肌细胞膜持久处使肌细胞膜持久处 于不应期状态，于不应期状态，N2胆碱受体对胆碱受体对ACh失敏感，而引失敏感，而引 起骨骼肌松弛。起骨骼肌松弛。琥珀胆碱由琥珀胆碱由假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶水解，水解速度慢需水解，水解速度慢需 0.12分钟，而水解分钟，而水解ACh只只需需100秒），导致秒），导致Na+通道持续开放和持续去极化。通道持续

38、开放和持续去极化。临床应用临床应用 （1）内窥镜检查：气管镜、食道镜、胃镜）内窥镜检查：气管镜、食道镜、胃镜 （2）气管内插管或手术需要）气管内插管或手术需要特点：特点：1）初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹）初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹?（清醒状态用药病人会有窒息感（清醒状态用药病人会有窒息感)琥珀胆碱可激活琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。极化。琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步；并且因为琥珀胆碱水解慢，极化，其电位变化也不能同步；并且因为琥珀胆碱

39、水解慢，肌细胞膜长期处于去极化状态，最终兴奋性降低，难以产生肌细胞膜长期处于去极化状态，最终兴奋性降低，难以产生扩布性动作电位。扩布性动作电位。2）抗）抗AChE药药(如新斯的明如新斯的明)不能拮抗其作用，即中不能拮抗其作用，即中 毒时不能用新斯的明解救。反可加重毒性？毒时不能用新斯的明解救。反可加重毒性？琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AChE水解，新斯的明也抑制假性水解，新斯的明也抑制假性AChE，可，可使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。新斯的明可增加突触间隙的新斯的明可增加突触间隙的ACh含量，加重细胞膜的持续去含量，加重细胞膜的持续去极化状态，进一步降低细胞兴奋性

40、。极化状态，进一步降低细胞兴奋性。3）快速耐受性）快速耐受性4）治疗剂量无神经节阻断作用）治疗剂量无神经节阻断作用5）病人清醒时有窒息感病人清醒时有窒息感不良反应不良反应 1）窒息：）窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少 假性假性AChE的病人的病人 2）肌束颤动）肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续可持续35天天 3）血钾升高：）血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血入血 4）心血管抑制效应：兴奋迷走神经）心血管抑制效应：兴奋迷走神经 5）其他：）其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺增加

41、，恶性高热 （特异质反应）（特异质反应）药物相互作用药物相互作用1）在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥）在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用。钠混合用。2）环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡）环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性因等降低假性AChE活性，可增强琥珀活性，可增强琥珀胆碱作用和毒性。胆碱作用和毒性。3）卡那霉素、多粘菌素）卡那霉素、多粘菌素B阻断神经肌肉阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。接头作用，不宜合用。按化学结构分为：按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵、类固醇铵类：泮库铵、哌库铵哌库铵竞争型肌松药竞争型肌松药,competi

42、tive muscular relaxants）筒箭毒碱筒箭毒碱 （d-tubocurarine)南美洲防己科植物和番本科植物箭毒中提取的南美洲防己科植物和番本科植物箭毒中提取的生物碱，南美印地安人制成浸膏，涂于箭头，使中箭生物碱，南美印地安人制成浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。动物四肢麻痹不能动弹。“见血封喉见血封喉”世上最毒的树世上最毒的树 断肠草断肠草 鹤顶红鹤顶红与与ACh竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2受体，受体，阻断阻断ACh对对N2受体的激动作用受体的激动作用而使骨骼肌松弛。而使骨骼肌松弛。肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序:眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干

43、肌躯干肌 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复;若剂量加大，肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。若剂量加大，肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用肌松以外的作用:促进体内组胺释放促进体内组胺释放神经节阻滞作用神经节阻滞作用临床应用临床应用 全麻辅助用药，适于胸腹部手术及气管插管等。全麻辅助用药，适于胸腹部手术及气管插管等。不良反应不良反应 血压降低、心率加快、支气管痉挛、唾液分泌过多；血压降低、心率加快、支气管痉挛、唾液分泌过多；过量可致呼吸肌麻痹。过量可致呼吸肌麻痹。1）筒箭毒碱，口服不吸收，安全性比）筒箭

44、毒碱，口服不吸收，安全性比 较差，作用时间较长，作用不易逆转较差，作用时间较长，作用不易逆转 （呼吸肌松弛），目前临床少用。（呼吸肌松弛），目前临床少用。2）抗）抗AChE药新斯的明能解除其肌松作用。药新斯的明能解除其肌松作用。作用特点：作用特点：去极化型及非去极化型肌松药比较去极化型及非去极化型肌松药比较AChACh激动激动收缩收缩非去极化型肌松药非去极化型肌松药激动激动松驰松驰 松驰松驰去极化型肌松药去极化型肌松药阻断阻断骨骼肌骨骼肌 N2受体受体 持久去极化持久去极化 抑制去极化抑制去极化1 1）作用机制不同）作用机制不同去极化型肌松药去极化型肌松药 最初可出现短时肌束颤动，对呼吸肌影响

45、稍轻；最初可出现短时肌束颤动，对呼吸肌影响稍轻；连续用药可产生快速耐受性；连续用药可产生快速耐受性；治疗量无神经节阻滞作用，相反有兴奋作用；治疗量无神经节阻滞作用，相反有兴奋作用；抗胆碱酯酶药（如新斯的明）不仅不能拮抗其抗胆碱酯酶药（如新斯的明）不仅不能拮抗其 肌松作用，反能加强之。肌松作用，反能加强之。2 2）作用特点不同：）作用特点不同：非除极化型肌松药非除极化型肌松药 肌松前无肌束颤动现象，易发生呼吸肌麻痹肌松前无肌束颤动现象，易发生呼吸肌麻痹；有不同程度的神经节阻滞作用和组胺释放作用，有不同程度的神经节阻滞作用和组胺释放作用，可造成血压下降；可造成血压下降；中毒可用抗胆碱酯酶药（如新斯

46、的明）解救中毒可用抗胆碱酯酶药（如新斯的明）解救;同类药物、吸入性全麻药和氨基糖苷类抗生素同类药物、吸入性全麻药和氨基糖苷类抗生素 可增强肌松作用可增强肌松作用去极化型肌松药去极化型肌松药非去极化型肌松药非去极化型肌松药作用时间短作用时间短松弛前无肌兴奋现象松弛前无肌兴奋现象常见短暂的肌束颤动常见短暂的肌束颤动作用可被吸入性全麻药和氨作用可被吸入性全麻药和氨基糖苷类抗生素增强基糖苷类抗生素增强连续用药可产生快速耐受连续用药可产生快速耐受作用可被同类肌松药增强作用可被同类肌松药增强治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用有程度不等的神经结阻断作有程度不等的神经结阻断作用用过量中毒不能用新斯的明解过量中毒不能用新斯的明解救救过量中毒可用新斯的明解救过量中毒可用新斯的明解救去极化型及非去极化型肌松药比较去极化型及非去极化型肌松药比较