胆固醇酯载脂蛋白课件.ppt

1、metabolism of lipids脂类脂类脂肪脂肪类脂类脂分布：脂库（贮存脂、可变脂）分布：脂库（贮存脂、可变脂）功能：氧化供能、维持体温等功能：氧化供能、维持体温等分布：各种生物膜（固定脂）分布：各种生物膜（固定脂）功能：膜的结构成分功能：膜的结构成分胆汁酸盐胆汁酸盐磷脂磷脂胆固醇酯胆固醇酯甘油三酯甘油三酯乳化微团乳化微团胆固醇酯酶胆固醇酯酶磷脂酶磷脂酶A2胰脂酶胰脂酶FFA、溶血磷脂、溶血磷脂FFA、游离胆固醇、游离胆固醇2FFA、一酰甘油、一酰甘油食物中的脂类食物中的脂类 微团微团 产物产物乳化乳化 消化酶消化酶TG、GE、PL载脂蛋白载脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴淋巴血液血液重新酯

2、化重新酯化消化产物消化产物中短链脂肪酸中短链脂肪酸构成的构成的TG乳化乳化 吸收吸收肠黏膜细胞肠黏膜细胞甘油甘油+FFA脂肪酶脂肪酶门静脉门静脉血脂血脂500mg/dl食物中脂类食物中脂类体内合成脂类体内合成脂类脂库动员释放脂库动员释放氧化供能氧化供能进入脂库储存进入脂库储存构成生物膜构成生物膜转变成其他物质转变成其他物质血脂的转运形式：血脂的转运形式：脂蛋白脂蛋白血脂血脂+载脂蛋白质载脂蛋白质 游离脂肪酸游离脂肪酸+清蛋白清蛋白复合体复合体（疏水）（疏水）（亲水）（亲水）（亲水）（亲水）血脂不溶于水，不能在血液中游离存在血脂不溶于水，不能在血液中游离存在 根据血浆脂蛋白中所含蛋白质和脂类不同

3、，根据血浆脂蛋白中所含蛋白质和脂类不同，有以下两种分类：有以下两种分类：原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离在电场中迁移率不同而达到分离血清蛋白电泳血清蛋白电泳脂蛋白电泳脂蛋白电泳密度不同而漂浮或沉降密度不同而漂浮或沉降原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心超速离心密度密度 颗粒颗粒乳糜微粒乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）类型：类型：IDL乳糜微粒乳糜微粒（

4、CM）CM极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）前前脂蛋白脂蛋白(pre-LP)低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）脂蛋白脂蛋白(-LP)高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDL）-脂蛋白脂蛋白(-LP)密度分类法密度分类法 电泳分类法电泳分类法CM VLDLLDLHDL主要功能主要功能apoA-,apoC-游离胆固醇游离胆固醇磷磷 脂脂apoB-100,apoB-48磷脂单分子层磷脂单分子层胆固醇酯胆固醇酯 脂蛋白脂蛋白疏水核心疏水核心甘油三酯甘油三酯食物食物脂肪脂肪消化吸收消化吸收脂肪脂肪 磷脂磷脂胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白CM小肠小肠CMLPL 甘油甘油脂肪酸脂肪酸残余残余颗粒颗粒肝细胞肝细胞

5、摄取摄取血液血液合成合成脂肪脂肪VLDL磷脂磷脂胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白HDLLPLVLDL甘油甘油脂肪酸脂肪酸IDLLDL肝脏肝脏血液血液LDL肝或肝外组织肝或肝外组织受体受体水解释放水解释放胆固醇胆固醇溶酶体溶酶体VLDL新生新生HDL血液血液PCCAT成熟成熟HDL（富含胆固醇酯）富含胆固醇酯）胆汁酸胆汁酸胆固醇胆固醇含磷脂含磷脂胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白肝脏肝脏 小肠小肠名称名称 CM VLDL LDL HDL脂类脂类 三酰甘油三酰甘油 三酰甘油三酰甘油 胆固醇胆固醇 磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇 （90）（60）（50）（各（各25）蛋白质蛋白质 1 8 25 50场所场所 小肠小

6、肠 肝肝 血浆血浆 肝肝功能功能 转运外源性转运外源性 转运内源性转运内源性 转运胆固醇转运胆固醇 转运胆固醇从转运胆固醇从 三酰甘油三酰甘油 三酰甘油三酰甘油 从肝内到肝外从肝内到肝外 肝外到肝内肝外到肝内脂肪脂肪 脂肪酸脂肪酸甘甘 油油组织氧化利用组织氧化利用激素敏感性脂肪酶激素敏感性脂肪酶脂解激素脂解激素抗脂解激素抗脂解激素三酰甘油三酰甘油三酰甘油脂肪酶三酰甘油脂肪酶二酰甘油二酰甘油二酰甘油脂肪酶二酰甘油脂肪酶单酰甘油单酰甘油单酰甘油脂肪酶单酰甘油脂肪酶甘油甘油H2O 脂肪酸脂肪酸H2O 脂肪酸脂肪酸H2O 脂肪酸脂肪酸葡萄糖葡萄糖或糖原或糖原丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoACoACOCO2

7、2+H+H2 2O O甘油激酶甘油激酶（肝、肾、肠）（肝、肾、肠）甘油甘油 甘油甘油3磷酸磷酸 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮甘油甘油-3-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶脂肪酸的活化脂肪酸的活化（胞液）（胞液）脂酰脂酰CoACoA进入进入（线粒体）（线粒体）脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化（线粒体）（线粒体）乙酰乙酰CoACoA进入三羧酸循环彻底氧化进入三羧酸循环彻底氧化（线粒体）（线粒体）RCOOHRCOOH+HSCoAHSCoARCoRCoSCoASCoA脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶ATPATPAMP+PPiAMP+PPi2 2PiPi活化时消耗活化时消耗2ATPFADFAD FADHFADH2 2脱氢脱氢

8、 H H2 2O O水化水化NADNAD+NADH+HNADH+H+再脱氢再脱氢HSCoAHSCoA硫解硫解TCA循环循环乙酰乙酰CoACoA三羧酸循环三羧酸循环COCO2 2+H+H2 2O On n2 21 1（）5 5+2 2n n12122 2-氧化的次数氧化的次数生成的乙酰生成的乙酰CoA数数脂肪酸活化脂肪酸活化消耗的消耗的ATP数数酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的 乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮羟丁酸、丙酮原料：（脂肪酸原料：（脂肪酸-氧化产生）乙酰氧化产生）乙酰CoA部位：肝（线粒体）部位：肝（线粒体）HMG-HMG-CoACoA合成酶合成

9、酶乙酰乙酸乙酰乙酸丙酮丙酮-羟丁酸羟丁酸三羧酸循环三羧酸循环酮体是肝为肝外组织提供的一种能源物质酮体是肝为肝外组织提供的一种能源物质饥饿、糖尿病时饥饿、糖尿病时脂肪动员加强脂肪动员加强酮体生成过多，超出肝外组织利用能力酮体生成过多，超出肝外组织利用能力酮血症酮血症(ketonemia)酮尿症酮尿症酮症酸中毒等酮症酸中毒等脂肪动员脂肪动员甘油甘油 脂肪酸脂肪酸CO2+H2O+ATP糖糖 原原CO2+H2O+ATP-氧化氧化乙酰乙酰CoA（肝）（肝）酮体酮体(ketone bodies)（肝外）（肝外）小结：小结：、NADPH、ATP葡萄糖代谢葡萄糖代谢主要来自主要来自1、部位与原料、部位与原料脂

10、肪酸合成的限速酶脂肪酸合成的限速酶主要来源主要来源类脂：类脂：磷脂、糖脂、类固醇磷脂、糖脂、类固醇磷脂（含磷酸的脂类）磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）R2 R1磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）甘油磷脂的结构甘油磷脂的结构-CH2-CH2-N+(CH3)3-CH2-CH2-NH2分解产物：分解产物：甘油甘油脂肪酸脂肪酸磷酸磷酸含氮碱含氮碱1、乙醇胺与胆、乙醇胺与胆碱的活化碱的活化2、卵磷脂与脑、卵磷脂与脑磷脂的合成磷脂的合成磷脂、胆碱、甲磷脂、胆

11、碱、甲硫氨酸、硫氨酸、Vit B12、CTP123456879101112131415161719192021222324252627第一阶段：甲羟戊酸（第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成的合成第二阶段：鲨烯的合成（第二阶段：鲨烯的合成（30C）第三阶段：胆固醇的生成（第三阶段：胆固醇的生成（27C）胞质胞质内质网内质网关键酶关键酶饥饿饥饿（-）饱食饱食（+）食物胆固醇食物胆固醇（-）胰岛素胰岛素诱导诱导胰高血糖素胰高血糖素（-）甲状腺素甲状腺素诱导诱导胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸促进促进HMG-HMG-CoACoA还原酶还原酶RCOSCoAACATRCOOHSCoA脂酰胆固醇脂酰转移酶脂酰胆固醇脂酰转移酶PCCATPCCAT（磷脂酰胆碱胆固醇酯酰转移酶）：（磷脂酰胆碱胆固醇酯酰转移酶）：肝细胞合成后释放入血，肝功能受损时，血浆胆固醇肝细胞合成后释放入血，肝功能受损时，血浆胆固醇酯含量下降。酯含量下降。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素 血浆胆固醇血浆胆固醇（VLDL、LDL）动脉血管动脉血管粥样斑块粥样斑块沉积沉积官腔狭窄官腔狭窄动脉内皮细胞损伤动脉内皮细胞损伤冠心病冠心病防治原则：防治原则：降低降低LDL、VLDL，提高提高HDL 控制饮食、适当运动、服降脂药控制饮食、适当运动、服降脂药