妊娠期甲状腺功能减退症-课件.ppt
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- 妊娠期 甲状腺功能 减退 课件
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1、妊娠期甲状腺功能减退症 甲状腺功能减退症概况 妊娠期甲状腺功能减退症诊断的特殊性 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学 妊娠期甲状腺功能减退症的危害 妊娠期甲状腺功能减退症的治疗 妊娠期甲状腺功能减退症的筛查 甲状腺功能减退症概况 妊娠期甲状腺功能减退症诊断的特殊性 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学 妊娠期甲状腺功能减退症的危害 妊娠期甲状腺功能减退症的治疗 妊娠期甲状腺功能减退症的筛查甲状腺功能减退症(简称甲减)是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征是一种常见的内分泌系统疾病各年龄层均可发生,女性多见甲状腺功能减退症的定义甲减的病因原发性甲减(甲状腺性甲减)
2、缺碘地区碘缺乏自身免疫性甲状腺炎甲状腺手术或放射性碘治疗后抗甲状腺药物应用过量其它不明原因的甲减中枢性甲减发病隐匿,病程较长,可缺乏特异症状和体征以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主要表现病情轻的早期病人可以没有特异症状典型病人畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退、少汗、心率慢、关节疼痛、体重增加、便秘等甲减的临床表现粘液性水肿面容:面部表情“淡漠”、“假面具样”、“呆板”,面色苍白或蜡黄,面颊及眼睑虚肿,目光呆滞,鼻、唇增厚,舌大发音不清,言语缓慢,音调低哑头发干燥稀疏,眉毛外1/3脱落高胡萝卜素血症,病人手脚皮肤呈姜黄色,皮肤干燥、粗糙少光泽、易脱屑,指甲厚脆,表面有裂纹非凹陷性水肿,
3、以颜面和下肢为主心动过缓,心音低弱,腱反射迟缓甲状腺可有明显肿大甲减的典型体征中国甲状腺疾病诊治指南甲减的危害甲减对各系统的影响对机体代谢影响心血管系统血液系统神经系统消化系统其他内分泌腺体产热效应蛋白质代谢糖代谢脂代谢维生素代谢生长发育生殖系统甲减对育龄女性危害妊娠前月经紊乱/月经过多不孕妊娠期妊娠后产后抑郁与甲减密切相关实验室指标 血清促甲状腺激素(TSH)血清甲状腺素(T4)总T4(TT4)游离T4(FT4)血清甲状腺自身抗体 甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)甲状腺球蛋白抗体(TgAb)确定是否是甲减以及甲减的程度确定甲减的病因是否是自身免疫TSH是诊断和筛查原发性甲减的最敏感指标TS
4、H变化早于甲状腺激素水平的变化甲状腺激素水平的微小变化即可引起血清TSH明显得多的反应目前,多数实验室TSH正常值参考范围设定为 0.3-5.0 mIU/L原发性甲减时TSH水平升高超过正常值上限TSHTT4 和 FT4总T4(TT4)=游离T4(FT4)+结合形式的T4 具有生理活性 直接反映甲状腺功能状态 不受血清中甲状腺结合球蛋白浓度变化影响 体内含量少,检测稳定性差 现有检测方法不足以检测真正的FT4 与特异性血浆蛋白结合 -甲状腺结合球蛋白(TBG)6075%-甲状腺结合前白蛋白(TBPA)1530 -白蛋白(ALB)10%激素的贮存和运输形式 受血清中TBG浓度变化影响 体内含量多
5、,检测稳定性较好100%0.02%99.98%TSH 和 T4 的负反馈垂 体甲状腺TSHT4 TSH T4 一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体(IgG型为主)诊断自身免疫性甲状腺疾病的重要指标可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用,参与组织破坏过程,与甲状腺功能低下有关评价阳性的切点值(cut-off value)变化很大,各实验室因方法不同、试剂盒敏感性和特异性不同而有不同的切点值有些学者把TPOAb明显升高看做甲减的早期TPOAb一组针对Tg不同抗原决定簇的多克隆抗体目前认为TgAb对甲状腺无直接损伤作用对自身免疫甲状腺疾病的诊断意义与TPOAb基本相同抗体滴度变化常与TPOAb具有一致性Tg
6、Ab甲减的发生发展进程TPOAb阳性亚临床甲减:TSH,FT4 临床甲减:TSH,FT4 影响妊娠的各类甲减按甲减的进展过程 甲状腺功能减退症概况 妊娠期甲状腺功能减退症诊断的特殊性 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学 妊娠期甲状腺功能减退症的危害 妊娠期甲状腺功能减退症的治疗 妊娠期甲状腺功能减退症的筛查临床表现甲状腺指标肾脏碘清除率增加碘充足地区,对甲状腺肿发病率的影响可能最小碘缺乏地区,可能会导致“妊娠期甲状腺肿”妊娠早期人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平增加,TSH 浓度相应下降血清甲状腺结合球蛋白水平增加TT4 水平升高FT4 水平变化不大妊娠期间甲状腺的生理变化Harada A,J C
7、lin Endocrirol Metab,1979HCGTSHHCG对妊娠期TSH水平的影响甲状腺指标TBG对妊娠期甲状腺激素的影响TBG在排卵后第20天开始升高,20-24周达高峰,维持到产后数周妊娠期TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍妊娠期血清总甲状腺激素水平增加 血清TT4水平是非妊娠时的1.5-2倍Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.甲状腺指标甲状腺指标Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.如何建立TSH参考范围美国临床生物化学学会建议:经过严格筛选的至少120名正常人的测定值可以作为TSH正常参考值何谓正常人TPOAb或TgAb阴
8、性无甲状腺疾病个人史和家族史无甲状腺肿大未服用任何药物(雌激素除外)The National Academy of Clinical Biochemistry(NACB).Thyroid,2003,13(1):3-126.妊娠期特异的TSH参考范围Dashe et al.Obstet Gynecol 2005;106:7537.Serum TSH level(mIU/L)Gestational weeks0.74 mU/L妊娠期特异的TSH参考范围筛查13,737名妊娠6-40周妇女,根据孕周分组采用第三代TSH测定方法结果:血清TSH在妊娠第8周开始下降,第10-12周降到最低值0.74 m
9、IU/L,然后逐渐回升Dashe Texas USA选择343名妊娠7到39周的妇女TSH应用ACS 180免疫分析药盒测定结果:同美国DasheN S Panesar,et al.Ann Clin Biochem,2001,38:329-332.97.5th50th2.5th0.8 mIU/L 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Gestational weeks妊娠期特异的TSH参考范围Panesar 中国香港筛查4,094例妊娠20周前的妇女第三代TSH测定方法结果:血清TSH水平在妊娠第8周下降,第12周降至最低为0.78mIU/L,第16周渐升高Xiaohui Yu,
10、et al.4th Huaxia Endocrinology Conference,2006,O23.50th97.5th0.78 mU/L妊娠期特异的TSH参考范围中国医大一院 沈阳50th97.5th0 8 12 16 20 Gestational weeks50th2.5th97.5th0.78mU/L Haddow JE.Et al.J Med Screening 2004,11(4):170-174.Soldin OP,et al.Thyroid,2004,14:1084-1090.Xiaohui Yu,et al.4th Huaxia Endocrinology Conferenc
11、e,2006,O20.孕期 HaddowSoldin 医大一院 1st 0.94 (0.08-2.73)0.80(0.31-1.47)0.90(0.09-2.96)2nd 1.22 (0.39-2.70)1.11(1.09-1.25)1.26(0.34-4.53)3rd1.11(1.08-1.24)2.36(0.52-5.17)妊娠早期TSH的范围在0.08-3 mIU/L之间,均值低于1 mIU/L妊娠期特异的TSH参考范围三项研究小结妊娠期特异的TSH参考范围建立妊娠特异性TSH参考范围的意义Dashe et al.Obstet Gynecol 2005;106:7537.P1:根据非妊娠
12、特异性的TSH参考值甲减的诊断率P2:根据妊娠特异性的TSH参考值甲减的诊断率孕周nP1(%)P2(%)甲减漏诊率 (%)821083.897.453.56121620.623.713.09163091.624.943.32202183.673.21-0.46 甲减甲减漏诊率漏诊率 Shan ZY.Eur J Clin Invest.2009 Jan;39(1):37-42.妊娠期特异的TSH参考范围建立妊娠特异性TSH参考范围的意义目前尚无广为认可的妊娠期特异TSH参考范围妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群30-50%正常人TSH参考范围多为0.5-5.0mIU/L美国甲状腺学会(AT
13、A)建议:2.5mIU/L作为妊娠早期TSH正常范围的上限Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.Hollowell JG,Thyroid,2005,15:72-76.J Clin Endocrin Metab.2007妊娠期特异的TSH参考范围小 结目前尚没有孕期特异性的TT4/FT4参考范围FT4波动较大,受检测方法影响TT4浓度增加,在妊娠10周左右后可达到稳定水平,约为非妊娠时的1.5倍Demers LM,Clin Endocrinol(Oxf),2003,58:138-140.Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.妊娠期特异的TT4/
14、FT4参考范围妊娠期甲减大多数不表现出临床症状或症状被误认为怀孕的正常反应由于妊娠期间的生理变化,TSH和T4水平在不同妊娠时期产生波动,并与非妊娠状态存在差异应采用妊娠特异性的TSH和T4参考范围来诊断甲减如果采用非特异性的参考范围,将造成甲减的漏诊目前认为TSH 2.5mIU/L可作为为妊娠早期TSH正常范围的上限妊娠期甲减诊断的特殊性 甲状腺功能减退症概况 妊娠期甲状腺功能减退症诊断的特殊性 妊娠期甲状腺功能减退症的流行病学 妊娠期甲状腺功能减退症的危害 妊娠期甲状腺功能减退症的治疗 妊娠期甲状腺功能减退症的筛查TPOAb阳性Hollowell JG.J Clin Endocrinol
15、Metab,2002,87:489-99.亚临床甲减和临床甲减2000例妊娠15-18周妇女的筛查结果TSH 6 mU/L 者有 49 例(2.5%)亚临床甲减:43/2000=2.15%临床甲减:6/2000=0.3%临床及亚临床甲减者中58%抗体阳性Klein RZ et al.Clin Endo 1991Klein研究 1991亚临床+临床甲减209/11,000=2.5%Klein et al.J.Med Screening 2000妊娠期甲减的患病率Klein研究 2000Shan ZY.Eur J Clin Invest.2009 Jan;39(1):37-42.妊娠期甲减的患病率
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