乙醇的代谢解毒机制课件.ppt

1、乙醇的代谢解毒机制郑晓鑫郑晓鑫化学一班化学一班201000111171Metabolic Mechanism of Ethanol这真的是目录这真的是目录乙醇代谢解毒的简单介绍乙醇代谢解毒的简单介绍食补与药补解毒食补与药补解毒调控因子简介调控因子简介乙醇的代谢机制乙醇的代谢机制中毒原因简介中毒原因简介乙醇解毒乙醇解毒代谢过程1.CH3CH2OH CH3CHO 2.CH3CHO CH3COOH 3.CH3COOH CO2 +H2O脱氢酶途径脱氢酶途径 NAD+NADH,H+CH3CH2OH CH3CHO 醇脱氢酶（ADH）95%5%乙醇代谢乙醇代谢过氧化氢酶系统过氧化氢酶系统&复合氧化酶系统复合

2、氧化酶系统 脱氢酶机制脱氢酶机制1.乙醇氧化成乙醛2.乙醛氧化成乙酸 NAD+NADH,H+CH3CHO CH3COOH醛脱氢酶（AIDH）过氧化氢酶系统过氧化氢酶系统&复合氧化酶系统复合氧化酶系统过氧化氢酶系统过氧化氢酶系统 在肝脏里还有一小部分乙醇有可能在过氧化氢酶催化下被过氧化氢氧化成乙醛:CH3CH2OH +H2O2 CH3CHO+2H2O 这个反应对乙醇解毒贡献不大。复合氧化酶系统复合氧化酶系统脱氢酶系统处理乙醇的容量是有限的。在长期摄入超过这个限度的乙醇时,为产生更大的解毒能力以处理更多的乙醇,人体内就会诱导细胞色素 P450基因的表达,使细胞色素 P450系统工作。这个系统除细胞

3、色素 P450外,还需要配合它工作的还原酶,所以是一个含多个酶的氧化酶系统,简称复合氧化酶系统(MEOS)。中毒过程中毒过程活性氧物种(ROS)造成的损伤 ROS对细胞膜的磷脂造成氧化性破坏：自由基诱发的链反应LH+ROS LL+02 LOO LOO+RH LOOH LOOH LO+OH 中毒过程中毒过程乙醛与蛋白质的缩合 乙醇第一步氧化产物乙醛比乙醇化学性质活泼,容易和细胞内外的蛋白质反应。这种反应是没有选择性地与氨基缩合形成 Schiff 碱的反应。几乎所有蛋白质都能被乙醛所损伤,失去它们的结构特征和特定的功能。这包括酶的失活,膜结构改变等等。中毒过程中毒过程 质子积累的后果 ADH加工乙

4、醇时,氢离子增多。这些多余的氢离子留在细胞溶胶里,要和弱酸根结合成酸分子,使细胞内游离脂肪酸浓度增加。RCOO-十 H+RCOOH 游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成:CH2OH CH2OOCR 3ROOH+CHOH CHOOCR CH2OH CH2OOCR 氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸的还原:CH3COCOOH+H+NADH CH3CHOHCOOH +NAD+与乙醇中毒有关的调控因子Content 03Content 02Content 01 乙醇的代谢解毒和中毒是一对矛盾。在这一对矛盾中,谁占优势,要看代谢速度。因为在很大程度上乙醇中毒中的破坏者主要是ROS,而ROS的产生多由

5、细胞色素P450推动,所以损伤程度主要取决于细胞色素P450参与的程度。ADH与与AIDH的的活力比活力比 ADH与细胞色素与细胞色素P450 的活力比的活力比NAD+和和NADH水平水平与乙醇中毒有关的调控因子1.1.ADH与AIDH的活力比 这个比值决定是否有乙醛的过度积累。酒精耐受量增加(酒量增加)是ADH 表达增加的表现。主观感觉对酒的耐受力增加时就说明ADH/AlDH 增加,是乙醛积累的信号。此时乙醇中毒的可能性增加。2.ADH与细胞色素P450 的活力比 P450途径在乙醇氧化中占有份额的多少决定ROS产生的多少。也受与酒精同时摄入的外源性物质的影响。例如长期饮酒,P450的表达增

6、加;如同时服用利用P450解毒的药物(如扑热息痛,一种解热镇痛药)时,会因药物促进P450的表达,增加了ROS生成量。3.NAD+和NADH水平 脱氢酶依赖NAD+,而氧化酶依赖NADH。所以二者的水平非常重要。食补与药补解毒食补与药补解毒解毒原理 乙醇代谢物对人体的伤害主要有乙醛、活性氧、质子积累的危害，采用相对应的解毒物进行解毒：乙醛的毒性一是通过黄嘌呤氧化酶转变为超氧化物；二是乙醛可使肝细胞内线粒体受损，从而使肝细胞对脂肪酸解功能低下；三是与蛋白质的伯氨基缩合形成 Schiff 碱。据此，饮酒后补充还原性物质如Vc和碱性物有利于减轻代谢产物乙醛的伤害。第二，活性氧造成的损伤可通过补充还原

7、性物质（Vc，Vb）来减轻伤害。第三，质子积累可通过补充碱性物质（氨基酸、苏打饼干、苏打汽水、碱性食物）来减轻伤害。食补与药补解毒食补与药补解毒（1)维生素 C 其最佳来源包括：“维生素 C 的宝库”刺梨，“活的维生素 C 丸”鲜枣，“维生素C 之王”猕猴桃；维生素 C 的良好食物来源主要包括：辣椒、苦瓜、柑橘、番茄、菜花、草莓、荔枝、绿色叶菜等；维生素 C 的一般食物来源主要包括：白菜、西芹、莴笋、南瓜、梨、苹果、香蕉、桃子、樱桃等；维生素 C 的稀缺食物来源包括：畜禽肉、鱼、蛋、乳等动物性食物以及干大豆等几种植物性食物。食补与药补解毒食补与药补解毒(2)酸性和碱性食物概述：食品的酸碱性与其

8、本身的 pH 无关（味道是酸的食品不一定是酸性食品，如食醋），主要是食品经过消化、吸收、代谢后，最后在人体内变成酸性或碱性的物质来界定。产生酸性物质的称为酸性食品，一般而言，含磷、氯、硫的食物属于酸性食物，如大米、面粉、鱼、肉、鸭蛋、花生、白糖、啤酒等；产生碱性物质的称为碱性食品，如含钾、钠、钙、镁等矿物质较多的食物，在体内的最终代谢产物常呈碱性，如蔬菜、海带、水果、乳类、豆类、茶类和菌类食物等，其中以海带所含碱性最大，次为水果和豆类。食补与药补解毒食补与药补解毒(3)药物盐酸纳洛酮 传统医学认为，乙醇具有脂溶性，可迅速通过大脑神经细胞膜，作用膜上的某些酶而影响其功能，使大脑皮质功能受到抑制，患者表现为兴奋，随着血液中浓度的增加，随即影响延髓、脊髓，可麻痹中枢神经系统，所以说乙醇为神经性毒药。盐酸纳洛酮可以抵抗急性乙醇中毒时增高的-内啡肽对中枢神经系统的抑制作用，可以防止和逆转乙醇中毒，从而催醒与解除乙醇中毒而达到治疗作用。这是目前救治急性乙醇中毒的良药。醒酒的药物中含有盐酸纳洛酮类清醒剂,可以使饮酒者超量饮酒而不昏迷醉倒。Thank You!郑晓鑫化学一班201000111171