中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)的相关研究进展课件.ppt

1、中性粒细胞中性粒细胞/淋巴细胞比值（淋巴细胞比值（NLRNLR）的相关研究进展的相关研究进展目录 炎症与肿瘤 NLR相关的研究进展 NLR与结直肠癌TNM分期炎症与肿瘤1863年，德国医学家Rudolf Virchow 提出：炎症与肿瘤存在关联。Coussens LM,Werb Z.Inflamation and cancer J.Nature,2002,420:860-867.炎症与肿瘤 流行病学研究 约1520的肿瘤患者存在潜在的炎症 分子生物学研究 肿瘤微环境，存在各种免疫细胞：中性粒细胞、巨噬细胞、NK 细胞、淋巴细胞及树突状细胞等。Fontham ET,Thun MJ,Ward E,

2、et aI.American Cancer Society perspectives on environmentaI factors and cancerr J.CA Cancer J CIin 2009,59(6):343-351.炎症与肿瘤 炎症与致癌基因 炎症与肿瘤相关因子 炎症与肿瘤转移 肿瘤、炎症与免疫的关系夏娟夏娟,李冬李冬,郑伟萍等郑伟萍等.炎症与肿瘤的关系研究进展炎症与肿瘤的关系研究进展J.国际检验医学杂志国际检验医学杂志,2013,34(1):63-65.炎症与肿瘤 近年研究发现：Mallappa S，Sinha A，Gupta S，et al Preoperative n

3、eutrophil to lym-phocyte ratio 5 is a prognostic factor for recurrent colorectal cancerJ Colorectal Dis，2013，15(3):323 328组织破坏肿瘤非特异性炎症反应外周血细胞水平改变中性粒细胞的升高和淋巴细胞的减少NLRNLR的相关研究进展 除手术因素外，患者全身 免疫状态与预后有一定关系。术前免疫状态与预 后的关系尤为密切。作为全身免疫状态的评价指 标，术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to1ymphocyte ratio。NLR)已被认为与包括结直肠 癌在内的多种肿

4、瘤的预后相关旧Shibutani M，Maeda K，Nagahara H，et al A high preoperative neutro-phil to lymphocyte ratio is associated with poor survival in patientswith colorectal cancer J Anticancer es，2013，33(8):3291 3294胃癌马晋平等马晋平等【6 6】通过回顾性分析经手术治疗的通过回顾性分析经手术治疗的775775例胃癌患者的例胃癌患者的临床资料，根据患者术前外周静脉血临床资料，根据患者术前外周静脉血NLRNLR大小分为

5、低大小分为低NLRNLR组组(NLR(NLR小于或等于小于或等于3.793.79，652652例例)和高和高NLRNLR组组(NLR(NLR大于大于3.793.79，123123例例)，比较两组患者的比较两组患者的5 5年生存率。并进一步按年生存率。并进一步按TNMTNM分期和手术方式进分期和手术方式进行分层分析，认为行分层分析，认为NLRNLR可以作为胃癌患者的预后因素，术前可以作为胃癌患者的预后因素，术前NLRNLR大于大于3.793.79提示胃癌患者预后不良。提示胃癌患者预后不良。马晋平马晋平,王智王智,林建伟等林建伟等.中性粒细胞中性粒细胞/淋巴细胞比值在胃癌预后淋巴细胞比值在胃癌预后

6、评估中的应用评估中的应用J.J.中华胃肠外科杂志中华胃肠外科杂志,2011,14(12):944-947.,2011,14(12):944-947.肝癌 郭智兴等【7】回顾性分析91例诊断为原发性肝细胞肝癌、年龄小于35周岁、并接受根治性切除术的患者临床资料。根据患者术前外周静脉血NLR大小分为低NLR组(NLR2)和高NLR组(NLR2)，分析两组患者NLR与各自的无瘤生存时间、总生存时间之间的关系。发现NLR2是达到级根治切除标准青年肝癌患者的预后危险因素。郭智兴郭智兴,李伟李伟,钟崇等钟崇等.青年肝癌患者术前中性粒细胞与淋巴细青年肝癌患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比值与预后的相关性胞比值与

7、预后的相关性J.J.癌症癌症,2009,28(11):1203-1208.,2009,28(11):1203-1208.乳腺癌王腾等【8】回顾性分析273例术后无病生存超过个月的根治术后乳腺癌患者，计算术前每例患者的NLR及PLR，并结合术后病理及免疫组化激素受体、人表皮生长因子受体(HER-2)表达情况，比较不同NLR和PLR时的无病生存情况的差异。发现治疗前NLR水平是影响乳腺癌根治术后生存的独立预后因素。术前NLR水平与乳腺癌的预后有关，其水平的异常升高可能预示着更差的预后以及更晚的分期、更差的分化。王腾王腾,常树建常树建,沈娣等沈娣等.血常规参数对乳腺癌预后的判断价值血常规参数对乳腺癌

8、预后的判断价值J.J.中华临床医师杂志（电子版）中华临床医师杂志（电子版）,2012,(17):5100-5104.,2012,(17):5100-5104.NLRNLR与泌尿系Ohno等7回顾性研究了192例无转移的、接受了手术治疗的肾细胞癌患者,平均随访时间为93个月,单变量分析结果显示NLR同肿瘤分期、CRP等指标一样,与肾细胞癌患者无复发生存率显著相关,认为术前NLR 可作为肾细胞癌复发的一种独立的预后指标。后来,Ohno等17又以250例无转移的、接受手术治疗的肾细胞癌患者为研究对象,研究其术前、术后NLR水平、临床病理分期以及无复发生存率。结果显示术前NLR曒2.7的患者的10年无

9、复发生存率明显低于术前NLR2.7的患者。而和术后NLR 一起分析时,术前NLR曒2.7的患者可进一步分为预后明显不同的两组。术前NLR曒2.7且术后NLR2.7组的10年无复发生存率明显低于术前、术后NLR均曒2.7组。而后者的10年无复发生存率和术前NLR2.7组(83.7%)相近。肺癌还有学者通过对234例肺癌患者的临床研究，将患者按性别、年龄、吸烟史、合并症、病理类型、分化程度、病理分期以及T分期、N分期、M分期进行分组，比较外周血中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)在各组肺癌病人间的差异。发现中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)跟肺癌患者性别、吸烟史、分期及分化程度相关，中性粒细胞/淋巴

10、细胞比率(NLR)增高提示T分期偏晚、肿瘤较大，分化较差【10】帅欣艳帅欣艳.中性粒细胞中性粒细胞-淋巴细胞比率淋巴细胞比率(NLR)(NLR)与肺癌患者临床病理与肺癌患者临床病理特征关系的研究特征关系的研究D.D.山东大学山东大学,2013.,2013.鼻咽癌 还有对116例鼻咽癌患者的研究发现，NLR对鼻咽癌的预后复发有一定的预测价值，有望作为预测鼻咽癌预后的一种简单方便的生物指标运用于临床工作中【11】叶枝依叶枝依.中性粒细胞与淋巴细胞比值在鼻咽癌的临床意义初探中性粒细胞与淋巴细胞比值在鼻咽癌的临床意义初探D.D.重庆医科大学重庆医科大学,2012.,2012.食道癌 Sato等人【12

11、】通过探讨食道癌患者治疗前 中性粒细胞淋巴细胞比值与行新辅助放化疗的预后的相互关系，证实了治疗前NLR可作为食道癌对放化疗敏感性的一个指标，并预测NLR将会成为临床上的 一个常规检查项目。Sato,et al.Correlation between the pretherapeutic Sato,et al.Correlation between the pretherapeutic neutrophil toneutrophil toLymphocyte ratio and the pathologic response to Lymphocyte ratio and the patholo

12、gic response to neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced esophageal cancerJWorld J Surg.2012 Maresophageal cancerJWorld J Surg.2012 Mar；36(3):617-36(3):617-22.22.结直肠癌 王智等【13】回顾性分析1125例结直肠癌患者的临床资料，根据患者术前外周静脉血NLR，分为低NLR组(NLR3.98)和高NLR组(NLR3.

13、98)，比较两组间的临床病理参数，并分析低NLR和高NLR对结直肠癌患者尤其不同手术方式预后的影响。得出结论：术前NLR3.98提示结直肠癌患者预后不良，术前NLR是结直肠癌患者重要的独立预后指标。王智王智,马晋平马晋平,林建伟等林建伟等.术前中性粒细胞与淋巴细胞比值与结术前中性粒细胞与淋巴细胞比值与结直肠癌患者预后的关系直肠癌患者预后的关系J.J.消化肿瘤杂志（电子消化肿瘤杂志（电子版）版）,2011,03(4):246-250.,2011,03(4):246-250.刘海亮等【14】回顾性分析140例结直肠癌患者的临床资料。根据患者术前外周血NLR分为低NLR组和高NLR组，比较两组患者的

14、术后5年生存率并进行预后分析。发现NLR是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素，术前NLR大于或等于5提示结直肠癌患者预后较差。刘海亮刘海亮,杜晓辉杜晓辉,孙培鸣等孙培鸣等.术前外周血中性粒细胞术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比淋巴细胞比值在结直肠癌预后评估中的价值值在结直肠癌预后评估中的价值J.J.中华胃肠外科杂中华胃肠外科杂志志,2013,16(8):723-726.,2013,16(8):723-726.李坚等【15】收集149例接受根治性手术并术后化疗的结肠癌患者的临床资料。分析NLR及其动态变化对患者无复发生存的预测价值。发现，无论是术前还是术后化疗前，高NLR都提示结肠癌患者无复发生存

15、状态不佳，动态检测其变化有助于评估患者预后。可见，中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与肿瘤发生发展及预后密切相关，NLR对肿瘤的预测价值越来越受到重视。李坚李坚,贾英斌贾英斌,蔡潮农等蔡潮农等.中性中性/淋巴细胞比例动态变化对结肠癌淋巴细胞比例动态变化对结肠癌术后及化疗患者无复发生存的预测价值术后及化疗患者无复发生存的预测价值J.J.中华胃肠外科杂中华胃肠外科杂志志,2012,15(11):1171-1174.,2012,15(11):1171-1174.查阅文献的过程中发现，关于查阅文献的过程中发现，关于NLRNLR与各类肿瘤的相关研究，得出与各类肿瘤的相关研究，得出的结论大多数提示的结论大

16、多数提示NLRNLR与肿瘤患者的预后具有明显相关性，但也有一与肿瘤患者的预后具有明显相关性，但也有一些研究得出了阴性结果，例如：些研究得出了阴性结果，例如：RashidRashid等等【1616】研究了研究了NLRNLR水平、不同水平、不同分组标准与行手术治疗的食管癌患者的无病生存率和总生存率的关系，分组标准与行手术治疗的食管癌患者的无病生存率和总生存率的关系，分别以分别以NLRNLR等于等于3 3、3.53.5、4 4和和5 5为界值进行研究，结果显示无论以哪一为界值进行研究，结果显示无论以哪一种标准进行分组，种标准进行分组，NLRNLR都不能作为食管癌的独立预后因素。王晓乐等都不能作为食管

17、癌的独立预后因素。王晓乐等【1717】的研究得出了同样的结论。在关于其他类型肿瘤的研究中也可的研究得出了同样的结论。在关于其他类型肿瘤的研究中也可以找到类似的阴性结果，其中以找到类似的阴性结果，其中SuhSuh等等【1818】将子宫内膜癌患者的术前将子宫内膜癌患者的术前NLRNLR与目前临床上普遍应用的肿瘤标记物与目前临床上普遍应用的肿瘤标记物CA125CA125进行了比较，得出的结进行了比较，得出的结论是：与论是：与CA125CA125相比，术前相比，术前NLRNLR没有显示出其对淋巴结转移有明显的预没有显示出其对淋巴结转移有明显的预测作用。这些研究结果的出现，为我们对测作用。这些研究结果的

18、出现，为我们对NLRNLR与恶性肿瘤之间关系的与恶性肿瘤之间关系的进一步研究提供了必要性。进一步研究提供了必要性。阴性结果中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLRNLR）在其他各领域的应用通过查阅文献，我们不难发现，虽然有关NLR的大多数研究都是与恶性肿瘤有关的，但是NLR在恶性肿瘤之外的领域中的研究及应用也是很广的。程琪辉等【19】通过对102例子宫腺肌病、47例子宫内膜异位症、80例子宫平滑肌瘤患者以及在此期间健康体检的72例正常妇女的研究发现，NLR在子宫腺肌病、子宫内膜异位症和子宫肌瘤都显著升高，表明免疫抑制是这3种疾病的共性。血NLR、CAl25及CA199这3种血清指标联合检测对这3种疾病

19、的鉴别诊断有一定的价值。余贤恩等人【20】通过对96例急性胰腺炎病例进行分析的结果显示，重症急性胰腺炎患者的白细胞总数及NLR均明显较轻症胰腺炎患者的高，WBC总数及NLR与重症急性胰腺炎有明显相关性，NLR对急性胰腺炎严重性的预测具有更高的价值，是急性胰腺炎严重性预测的敏感、准确、简便、价廉的早期指标。金露萍等【21】研究了经冠状动脉造影检查的160例可疑冠心病患者，其中不稳定型心绞痛组50例，急性心肌梗死组60例，正常对照组50例，对照组为冠状动脉造影阴性的非冠心病患者。他们发现，NLR是急性冠脉综合征的独立危险因素，其预测价值较白细胞高，与超敏C反应蛋白相当。NLR与经PCI术患者术后一

20、年全因死亡率、左心室重构率密切相关。叶玲等【22】探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与维持性血液透析(MHD)患者死亡风险之间的关系。选择83例接受MHD治疗的患者进行研究，应用Cox比例风险模型对影响患者预后的危险因素进行分析，发现在接受MHD的终末期肾脏病患者中，NLR及中性粒细胞数目是预测患者生存预后的指标。魏雯等【23】通过检测患儿入院时血清中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞绝对值，并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值，探讨过敏性紫癜患儿外周血中性粒细胞与淋巴细胞的比值及嗜酸粒细胞对过敏性紫癜肾炎发生的预测价值，发现中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NL)、嗜酸粒细胞对于过敏性紫癜肾炎有一定的预

21、测价值，且比值越大紫癜性肾炎发生的可能性越大。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLRNLR）与肿瘤TNMTNM分期的关系 结直肠癌的预后受诸多因素的影响，其中TNM分期是最为重要的因素。AJCC和UICC的TNM分期系统近年来广泛被各个国家和地区的研究者及肿瘤登记机构采纳。该分期系统根据肿瘤的大小、淋巴结、远处转移的情况进行区分。结直肠癌的临床分期是判定肿瘤病变范围、疾病程度的基本标准，也是临床医师选择最佳治疗模式、评定疗效、估计预后及进行科研协作的重要依据【24】。纵观近5年关于NLR与各类肿瘤的相关研究，得出的结论提示，NLR与肿瘤患者的预后具有明显相关性。那么，NLR与恶性肿瘤尤其是结直肠癌的

22、TNM分期之间是否存在关联可以作为一个新的研究思路。易呈浩，葛维挺，黄彦钦，郑树等易呈浩，葛维挺，黄彦钦，郑树等.1368.1368例结直肠癌例结直肠癌TNMTNM分期及分期及预后分析预后分析J.J.中国肿瘤临床中国肿瘤临床,2012,39(9):597-601.,2012,39(9):597-601.虽然大量研究表明，术前NLR及肿瘤TNM分期均与恶性肿瘤的预后有明显的关系。然而，目前关于临床常用炎性检测指标与肿瘤TNM分期间关系的相关报道则较少。李蜀华等【29】回顾性研究经术后病理诊断为结直肠癌或结直肠腺瘤的310例患者术前3天的CRP值，分析术前CRP水平与肿瘤病理分期之间的关系发现，术前CRP值与肿瘤病理分期有关，且和肿瘤的淋巴结转移有一定的关系，高CRP值可能提示结直肠癌的淋巴结转移。但目前关于NLR与肿瘤TNM分期之间关系的研究尚未见报道。这为我们的研究提供了机遇空间以及新的思路和方向。