(完整版)重症医学研究热点.doc
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1、欧洲重症医学发展近况和研究热点1 心血管与循环1.1 心力衰竭的流行病学和治疗Mebazaa等发表了两篇非常有意思的论文,描述了急性心力衰竭(acute heart failure, AHF)的临床表现、处理和最终预后。这项研究是通过关于急性心衰标准治疗全球性调查项目(Acute Heart Failure Global Survey of Standard Treatment, ALARM-HF项目),其中有四大洲的9个国家参与。在第一篇论文中,通过调查问卷收集了来自666家医院4953例急性心衰患者的临床数据。临床表现失代偿性HF38.6%,肺水肿36.7%,心源性休克11.7%。其中首次
2、发作的AHF36.2%更加年轻化,并发症更少,血压更低,尽管左心室的射血分数(LVEF)增加了,而送入ICU治疗更为频繁。总体来说,89.7%的患者使用静注利尿剂,41.1%使用了心血管舒张药,39%的病例使用了儿茶酚胺类药物。住院死亡率12%,其中大部分死亡原因为心源性休克43%。并且首次发作AHF患者的死亡率比先前发作过的患者要高(14.2%vs10.8%,p=0.0007)。并且在Intensive Care Unit(ICU)、Critical/Cardiac Care Unit(CCU)和普通病房存在着死亡率的等级差别,并且在ICU该类患者的死亡率最高17.8%。结论中强调亚组分析认
3、识,通过明确具体的治疗需求,或许会改善临床处置的预后。第二项研究中,分析了静注药物在急性失代偿心力衰竭住院患者中的风险与益处。在ALARM-HF的数据事后分析中,作者使用倾向评分的方法,多重变量分布的协变量相同而治疗不同将患者进行明确分组,这样就可以分析估计具体治疗措施的对该类住院患者死亡率的影响。非调整分析显示在接受利尿剂联合血管舒张药的患者中(n=1805),相对于只接受利尿剂治疗的患者(n=2362)死亡率更低(7.6%vs14.2%,p0.0001)。根据属性配对原则(n=1007配对组)证实了接受利尿和血管舒张的患者死亡率更低(7.8%vs11.0%,p=0.016)。作者总结出基于
4、住院患者的存活情况,扩血管联合利尿相对于单纯利尿治疗效果会更好。儿茶酚胺类药物使用时应该慎重,因为其的确会增加患者住院死亡的风险。体外循环可能对衰竭的心室起到辅助作用:有两篇论文已经提出了比较明智的解决具体技术问题的方案。Trimlett等研究了一种用于VVECMO的一种新双腔静脉导管置管术。因为在置管过程中瓣膜损害或者心脏穿孔有可能发生,而这种新技术似乎能减少这一并发症。在Endemann等的研究中在行ECMO期间使用一种独特的路径用于冠脉置管。因为额外的股动脉的穿刺用于血管造影能带来额外的并发症,而这种新技术能够避免这一需要。他们使用已经穿刺好的的动脉导管,在ECMO准备时在动脉段连接上一
5、Y形的接头。在游离端放置一个止血阀,并且可通过它放置冠脉导管。这样冠脉造影就可以进行了,在已经研究过的病例中没有任何并发症。心源性休克导致组织的灌注不足,也包括内脏区域生理性血流减少。肠内营养的使用与肠系膜动脉血流增加有关,并且有可能导致患者的恶化。另一方面,肠系膜动脉的输出在肠外营养时可能会减少,因而具有保护效应。Thibault等回顾了关于心源性休克患者营养安全性的很多观点。最近有人提出在该类患者收入ICU的最初几天,将肠内营养与增强性肠外营养联合运用防止负能量平衡,并可能有利于肠系膜循环和改善这类患者的预后。当然这个结论需要进一步的研究和证实。Bloechinger等回顾了目前关于左心室
6、转动的认识。那种转动或者扭曲可能是改善心泵功能并减少氧耗的一种重要机制。他们指出很多因素能防止或阻碍收缩扭曲和舒张期的继发性释放,从而损害心脏功能。所以更好的理解心脏扭曲的作用机制可能在保护或者改善心泵功能方面具有重要的指导作用。1.2 补液类型的影响补液是血流动力学容量复苏的关键组成。因为过度输液可能是有危害的,所以识别补液过后患者的反应是必需的。有几项检测方法得到了很大的改进,大多都是基于毎搏量的变异率。常用脉压的变异率来代替毎搏量变异率,但血管的顺应性可能会影响动脉压的波形。的确,动脉压在理想情况下能很真实的反应,而由于实际原因动脉压的监测在远端,影响的因素就很多,其中动脉血管的顺应性和
7、血管反射会影响动脉波形因而影响脉搏压,其可靠性值得斟酌。Dufour等在56例病人身上利用扁平角膜眼压测压技术比较了中心脉压的变异率与外周脉压的变异率。该项系统具有较高保真性的微压计,只要将其贴在覆盖桡动脉的皮肤上,其外周动脉的波形能较好的记录,在与无创测得的肱动脉压进行比较校准得到中心动脉血压。外周的脉动脉压比中心动脉压要高(55 15vs33 14 mmHg),但两者的变异率相似,均可以来预测补液过后患者的反应。另外,在选用何种液体作为液体复苏仍然有激烈的争论。在较大SAFE实验中,6997例危重病患者随机分为两组,4%白蛋白组和生理盐水组,经过比较并没有发现有差异。在进一步的亚组分析中,
8、作者集中关注了1218例重症脓毒症患者,在基线水平上比较没有差别,只是与白蛋白组比较,生理盐水组的动脉压稍微高些(73vs75,p=0.03)。28天患者的死亡率白蛋白组偏小(30.7vs35.3%,OR 0.87(0.74-1.02)。在调整基础协变量之后,白蛋白输注能够较大的降低死亡风险。这些结果还是有待进一步随机临床实验来证实确认。人工胶体和羟乙基淀粉(HES)可以用作白蛋白的替代品,但HES可能会损害肾脏功能,在一些大样本研究中,关于HES早先产品的运用上顾虑越来越多。并且还有几个大规模的随机临床实验还在进行之中。Myburgh等等发表了晶体与HES比较的实验方案和分析计划,并将该实验
9、命名为CHEST。目的是将7000例危重患者随机分为6%HES组和生理盐水组证明患者死亡率3.5%的绝对差异率。次要结果包括器官功能障碍指数和肾损伤指数。入选标准基于临床体征包括心动过速、低血压、少尿、微循环充盈大于1s或者中心静脉压小于10mmHg。可能会有人质疑其中体征不够具体明确,不能特异地反映低容量水平。将对创伤组、颅脑外伤组、脓毒症和具有肾功能不全组进行亚组分析。有一系统性回顾强调了HES对止血的影响。HES能减少vWF和干扰纤维蛋白原的聚合作用以及血小板的功能。最新的HES产品130/0.4据说比较安全,但很多用该类HES的研究样本很小。因而,作者做了这一个系统性的综述来评价HES
10、130/0.4对止血的影响,纳入研究中均是通过血栓弹力描记技术(TEG,ROTEM)或者SCR技术的检测与白蛋白或者晶体液进行比较分析了16个体外实验和7项体内试验。19项试验反映了HES130/0.4对于血栓形成的低凝作用。在体外实验中剂量的影响是特别的明显的,观察到能达到80%以上的稀释度。体内试验较少,在40ml/kg以上剂量时没有发现有何作用。总结起来HES130/0.4的输注与低凝血状态有关系,因此在有出血高风险的病人应该选择比较安全的液体,比如晶体液。1.3血管活性药物的作用长久以来人们已经认识到氢化可的松能够促进血管对肾上腺素能药物的反应性。但是其对血管加压素的作用还不够明确。在
11、一个回顾性队列研究中,纳入了155例脓毒性休克接受血管加压素患者,Torgersen等评价了联合氢化可的松治疗的影响,差不多一半患者(47.8%)使用了氢化可的松,联合AVP与氢化可的松治疗有降低28天患者死亡率的趋势(HR0.69,CI95%0.43-1.08,p=0.11),但因为两组患者危重程度可能不一样,作者就用属性评分的方法对两组进行比较,仅纳入了80例的患者,进行分析比较结果是相同的(28天死亡率OR0.59,CI95%0.27-1.29,p=0.18)。这些结果与VASST实验亚组分析结果是一致的,均提示氢化可的松与血管加压素联合应用的一些潜在性的益处,需要进一步的研究证实。特利
12、加压素,一种血管加压素的衍生物,其微循环作用还不是很明确,今年就有关于此的研究。对20例脓毒症休克患者分别在推注0.5mg特利加压素前和后6小时进行常规的舌下微循环检测。当平均动脉压保持不变的(70mmHg左右)情况下,去甲肾上腺素药物量是减少的(0.74 0.73 to 0.42 0.67 g/(kg min) (p0.05)。微循环指数在6小时内是增加的(2.0 0.5 to 2.6 0.6 单位,p0.05),而异质性指数是减少的。因为缺少对照组和时间因素的作用,这些结果还是需要进一步的证实。1.3微循环评估有几项关于微循环的研究。Ait-Oufella等研究了组织灌注受损的一个临床体征
13、-瘀斑是否与脓毒性休克患者的预后有所联系。作者连续选择了60例患者和监测血流动力学参数。在开始时和6小时后也分别评估了膝盖周围的瘀斑。根据膝盖周围瘀斑的扩散程度进行瘀斑评分,范围是0-5分,发现瘀斑评分与动脉压或者心指数没有联系,高的瘀斑评分与乳酸升高、尿量减少和器官功能障碍评分升高有相关性。另外,收入时患者瘀斑评分高与其预后差有一定的关联度。更为重要的是容量复苏时瘀斑评分减少的患者比评分不变或者恶化的患者预后更好(14天的死亡12vs77%,p=0.0005)。不幸的是很难确定瘀斑是否反映了局部或微循环灌注。另一项研究关于红外线监测组织的灌注指数即组织氧合度(StO2),在相似的低容量状态下
14、,分别监测手掌和前臂测量StO2及1.5和2.5mm不同深度的StO2值。对24名健康志愿者逐步地运用较低的体表负压分5个步骤达到-100mmHg。低血容量导致毎搏量的进行性下降,降到了基线水平的45%。前臂的StO2降低了85%,而手掌的StO2则下降了95%,更为敏感。分别在手掌和前臂两个部位,不同深度监测的值减少程度相同。因此表明低血容量期间,关于组织灌注的评估与监测的部位有关而与探针的深度无关。值得注意的是,StO2在反映低容量的敏感性方面还是不及毎搏量监测。1.4心血管系统的监测重症医学杂志(IntensiveCare Medicine)首次呼吁超声心动图检查在ICU推广使用,并且首
15、次发表了国际专家关于重症医学超声检查培训标准的声明,已经得到欧洲重症医学会(ESICM)和11个国家国际重症医学会的一致认可。的确,超声心动图有助于血流动力学不稳定性的评估,经食道超声更是在ARDS俯卧位通气的患者更是得到了成功的运用。最近几年我们了解到组织多普勒成像(TDI)在很多情况下是非常有帮助的,诸如机械通气患者的撤机、ECMO的撤出。Papanikolaou等研究表明,在没有心衰病史的患者,撤机失败在一定程度上与左室的舒张功能障碍有关,而早期二尖瓣的侧流速与二尖瓣环峰流速的比率(E/Em)是撤出失败的强有力的独立因素。Aissaoui等也证实了TDI在预测ECMO成功撤除方面的巨大好
16、处,有利的左室收缩参数预示有利的结果。因而主动脉时间流速整合至少10cm,左室的射血分数大于20-25%,侧二尖瓣环峰流速至少6cm/s,均与ECMO的成功撤除有关。血压有利于血流状态的评估和指导治疗。Augusto等总结了血压测量的基本生理原理,动脉导管可以持续准确的监测动脉血压,动脉血压波形可能有助于血流动力学状态的解释因而指导液体和血管活性药的输注,解释了动脉血压产生的生理机制,另外还讨论了有动脉压衍生出来心肺作用形成的静动态指数,最后分析了推荐的目标平均动脉压。动脉压依赖的心输出量在ICU和手术室高风险的外科患者上的确增加了使用。在多中心前瞻性验证试验中,De Backer等研究显示在
17、脓毒症患者身上使用第三代FLoTrac相对于第二代能提高数据可靠性。当然这些监测工具还需要进一步的研究确认。中心静脉血饱和度(ScvO2)已经在ICU广泛用来指导治疗和预计患者的预后。Perz等证实ScvO2可以作为围手术其患者预后评估的良好指标,首次确认ScVO2偏低与不良预后有关。更惊奇地发现ScVO2的超正常可能预示预后不良,可能在脓毒症时与耗氧量大量减少有关系。2.感染,肺炎和脓毒症2.1 感染医院获得性耐药菌感染一直是ICU患者治疗的重要问题。这些微生物的控制主要集中在院内。Karkada等核实在一定程度上危重患者的转移可能成为耐药菌传播的载体,并且在美国医院系统模拟研究中还比较了不
18、同感染控制措施的效能。医院在限制潜在耐药菌传播方面重视程度不尽相同,根据一些医院在转运网络中的位置作用,将感染控制资源投向这些特定高风险的医院比将控制感染的资源均匀投入要强16倍多。有项研究分析了2001-2009年德国的55家协作ICU关于MRSA敏感抗生素使用和其带来的医疗负担方面的变化。目前存在着较老的针对MRSA的活性抗生素,包括万古霉素、替考拉宁、磷霉素和新的抗MRSA的的药物,包括奎奴普丁/达福普汀、利奈唑胺和达托霉素。抗MRSA治疗负担和MRSA的耐药比例并没有发生较大的变化。但是抗MRSA治疗的每日剂量由2001年的44/1000人日增加到2009年的92/1000人日。这主要
19、是因为新抗MRSA治疗药物使用的增加(1 to 40),而传统药物始终保持稳定(43 to 52)。Crandon等改进了在危重病人上美罗培南人群药动力学模型,根据患者的肾脏功能具体的优化剂量方案。开始在21例患者取样55份建立模型,再在5例患者取样12份用来验证。该模型在一定肌酐清除范围内可以用来准确估算美罗培南的药物浓度。与半小时输注相比,延长输注能改善在整个肌酐清除率范围内的预测结果。选择性肠道去污染(SDD)在预防感染上已经取得了成效。在Dutch ICU的一项随机试验中,比较了SDD与植入益生菌的作用,益生菌组乳酸杆菌299/299v加纤维素,每天肠内输注两次。该项试验在出现重症胰腺
20、炎患者肠内植入益生菌预防感染会增加死亡率的报道后就终止了。两组比较发现感染率没有差别(24%vs31%,OR1.68,95%CI0.91-3.08,p=0.10)。虽然SDD能减少ICU患者的感染率或者可能减少患者的死亡率,但因为担心其会促进细菌耐药的产生,人们还是很少接受和采用。为了评价耐药菌携带长期的发生率和探讨获得性耐药发生的危险因子,Ochoa-Ardila等做了一项为期5年的队列前瞻性研究,纳入了1588例患者并分别行SDD。有意思的是,长期行SDD并不与细菌耐SDD药物增加相关,或者与耐药菌株感染率相关。实际上发现耐氨基糖苷类的铜绿假单胞菌是减少的。这些发现与Smet等研究报道的结
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