大学精品课件：系统影响性评估-SIA.pptx

1、系统影响性评估-System Impact Assessment(SIA)马义岭ISPE C&Q讲师奥星设备与工艺系统事业部 副总经理151 0011 70272/65课程简介3.本课程对系统影响性评估的知识进行了概述，讲解了相关定义，阐述了范围界定、判定的流程，能够指导系统影响性评估工作的执行1.本课程包括在现今行业趋势监管政策下风险评估理念和GMP法规方面重点关注的问题课程简介2.本课程是ISPE风险评估知识在调试和确认应用中的高级课程，为在当今法规环境下基于先进的风险评估理念进行调试和确认工作提供了一个指引性的方向3/65系统影响性评估-SIA目录 法规指南要求及概述 定义说明 工作准备

2、 工作流程及文件控制 实际案例与分析4/65法规指南要求-中国药品生产质量管理规范（2010年修订）及附录第七章 确认与验证 第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。GMP 附录 确认与验证5/65法规指南要求-欧盟欧盟药品生产质量管理规范（2008年）附录15 确认与验证附录15 确认与验证（2015年10月01日生效）General总则A quality risk management approach should be applied throughout the lifecycle o

3、f a medicinal product.As part of a quality risk management system,decisions on the scope and extent of validation and qualification should be based on a justified and documented risk assessment of the facilities,equipment,utilities and processes.质量风险管理方式的应用应贯穿药品的生命周期。作为质量风险管理系统的一部分，验证与确认范围与程度的决定应基于经

4、过证明的、文件记录的设施、设备、公用工程与工艺的风险评估。6/65法规指南要求-ASTMASTM美国材料与试验协会ASTM E 2500 制药、生物制药生产系统和设备的规范、设计、验证标准指南指南以风险和科学为基础的方法，对潜在可能影响产品质量和患者安全的生产系统和设备的规范，设计和验证进行描述7/65ASTM-制药项目生命周期风险管理设计审核变更管理工艺知识法规公司质量产品知识需求技术说明和设计确证接受和放行良好工程质量管理规范运行参考：ASTM E2500-138/65法规指南要求-ISPEISPE国际制药工程协会基准指南5 调试和确认良好实践指南 基于风险的调试和确认指南 基于科学和风险

5、的设施、系统和设备交付9/65ISPE-基于风险的调试和确认传统C&Q指南新型基于风险的方法工艺验证工程变更管理QA 变更控制IQ&OQ调试增强型设计审核设计开发PQ工艺验证工程变更管理QA 变更控制性能测试确证测试设计审核设计开发PT质量验证最传统C&Q方法工程采购建造调试生产使用10/65ISPE-系统影响性评估这些系统的设计及应用决定它们的影响停车设施电梯办公室空调系统冷却水系统生产用空调系统楼宇控制系统蒸汽灭菌柜仅GEP GEP 和确认无影响间接影响直接影响纯化水系统11/65概述-为什么进行系统影响性评估？直接影响系统：这些系统设计和实施应符合GEP要求，另外，也要服从确认规范（Qu

6、alification Practice）。要进行确认！12/65概述-为什么进行系统影响性评估？确定验证的范围，将对直接影响系统进行确认/验证，间接和无影响系统按照GEP进行调试。SIA就是用于判断哪些系统要进行验证/确认的依据！13/65概述-直接影响系统验证V模型性能确认PQ 测试计划 用户需求说明OQ 测试计划 运行确认安装确认IQ 测试计划 执行实施设计说明 功能说明设计开发影响评估14/65概述-为什么进行系统影响性评估？间接影响系统或无影响系统要遵循GEP的要求进行设计、安装和调试。可不进行确认！15/65概述-间接和无影响系统验证V模型性能测试调试计划用户需求说明工厂验收测试设

7、置运行调试及校正测试安装完成检查出厂检查 执行实施设计说明功能说明设计开发影响评估16/65系统影响性评估的重要性间接影响系统无影响系统试车计划试车日程表详细技术规范，功能规范，P&ID URS技术说明SATFAT验证总计划验证矩阵System Impact Assessment 系统影响性评估间接影响系统无影响系统直接影响系统11217/65系统影响性评估的重要性直接影响系统 URS和SIA 技术说明 供应商审计CCA验证计划详细技术规范，功能规范，P&ID DQSATFATOQIQPQRealize/Supervise只有当供货商具有已批准过的审核资格才可由供货商进行218/65系统影响性

8、评估的重要性验证矩阵示例系统名称系统影响性URSRADQFATSATIQOQPQ注射用水直接影响系统 反应罐直接影响系统 提升机无影响系统 冻干机直接影响系统 19/65定义说明-系统系统：具有某种特定操作功能的一组工程组件 管道 计算机硬件 设施 仪表 计算机软件 设备 20/65定义说明-系统范围在系统周围划分界限哪些属于该系统哪些不属于该系统21/65定义说明-系统影响性评估影响产品质量故障情况报警控制运行系统22/65定义说明-影响性分类无影响系统间接影响系统直接影响系统23/65定义说明-直接影响系统这个系统将对产品质量具有直接影响的系统。举例：纯化水系统、注射用水系统、洁净室HVA

9、C、洁净压缩空气系统24/65定义说明-间接影响系统这个系统将不会对产品质量有直接影响，但是通常会对直接影响系统提供支持。举例：冷冻水系统25/65定义说明-无影响系统这个系统将不会对产品质量有任何直接的或间接的影响。举例：办公区域HVAC系统26/65定义说明-其他通过有良好的计划、文件记录和管理的方法对设施、系统和设备进行试车使其具有符合所确定的设计要求和最终用户所期望质量的操作、安全和功能环境，并将其转交给最终用户。良好工程管理规范（GEP）建立工程方面的方法和标准，能为整个项目生命周期过程中提供适宜的、高性价比的解决方案。27/65定义说明-其他关键质量属性（CQA）物理、化学、生物学

10、或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。关键工艺参数（CPP）此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量。28/65系统影响性评估工作准备评估小组准备资料准备确定日程其他准备29/65系统影响性评估小组准备项目人员系统使用部门/生产部门人员工程人员自控部门人员QA人员验证人员30/65评估小组准备：职责分配项目团队角色职责系统使用部门/生产部门人员设施和工艺设备的最终所有人提供设施/工艺设备的系统划分确认项目人员负责项目厂房和系统的设计和技术说明提供系统影响性评估用文件的输入工程人员工程部所有人提供仪表的系统划分确认自控部门人员自

11、控系统所有人提供自控系统的划分确认验证人员保证在项目团队内部就设施和系统的确认要求进行了沟通QA人员确认系统影响性评估策略直接影响系统的变更控制主导人如适用，具有以下职责：提供系统影响性评估策略，供业主审批提供系统影响性评估培训提供系统影响性评估用文件的输出31/65评估小组准备：审核和批准职责质量管理负责人批准项目部负责人系统使用部门/生产部门负责人工程部负责人自控部门负责人QA负责人验证部门负责人32/65系统影响性评估资料准备工程文件版本要求 变更控制资料需求单33/65资料需求单序号文件名称文件用途1车间工艺流程图（或P&ID图）工艺设备系统划分2设备清单（应含设备名称、设备型号、设备

12、编号、所在房间、设备用途等信息）系统信息了解、系统评估记录填写信息3设备平面布局图（或原理图）系统信息了解4房间平面布局图系统信息了解5房间洁净分区图HVAC系统划分6空调系统原理图HVAC系统划分7自控系统网络结构图（或原理图）自控系统划分8水系统（及气体系统）P&ID图（含分配）水系统（及气体系统）系统划分34/65P&ID（管道&仪表流程图）示例注明管道和仪表大小、类型、位置、控制、报警等信息的工程图纸。P&ID35/65设备清单示例序号ID设备名称安装房间规格型号介质温度压力材质1TNK001溶解罐溶解间（R001）立式椭圆封头 13502200溶解液-12132-0.10.30SUS

13、316L搅拌转速n=0120rpm 纯蒸汽1320.20 氮气常1320.30 夹套1500冷媒-1500.30 36/65确定执行日程日程日期内容地点业主方人员奥星人员文件资料备注2016.03.108:00-17:00X车间工艺设备系统划分办公楼会议室XXXXXXX车间设备平面图、工艺流程图、设备清单经批准的现行版文件2016.03.118:00-17:00X车间HVAC系统划分办公楼会议室XXXXXXX车间空调系统原理图、洁净区域划分图经批准的现行版文件37/65其他准备铅笔、橡皮白板、白纸不同颜色的荧光笔38/65系统影响性评估工作启动39/65系统影响性评估执行流程ISPE基准指南5

14、“调试和确认”系统范围界定系统是否对产品质量 具有直接影响？系统是否和直接影响系统相关联？无影响系统间接影响系统直接影响系统支持判定依据是是否否确定系统40/65系统影响性评估-确定系统 1 2在评估时，仅考虑系统，而不考虑每个系统中的各个部件。系统的示例可以包括但并不仅限于冷冻水系统、纯蒸汽系统、注射用水系统、纯化水系统、HVAC系统、蒸汽灭菌柜、分装机、轧盖机、CIP清洗系统等。41/65确定系统的惯例工艺设备系统公用工程系统系统AB自控系统DHVAC系统C纯化水制备系统纯化水分配系统冷冻水系统工业蒸汽系统空调自控系统物料管理系统楼宇控制系统在线悬浮粒子监测系统溶解罐系统压片机系统分装机系

15、统除菌过滤系统空调机组HVAC系统洁净室传递窗42/65确定系统的命名准确性-用实现主要功能的设备来进行系统命名。代表性通用性简洁性-蒸汽灭菌柜-高压锅-系统名称加注两位数字代码，对同类系统进行区分。-一个系统中可能包含若干设备，不需要将所有的设备体现在系统命名中。43/65确定系统的编号原则车间代码：两、三位数字或字母组成，如原料药车间代码为API、QC代码为QC、仓储代码为WH；流水号：三位数字组成，由001开始。系统编号为：SIA-API-001SIA车间名称序号44/65系统范围的界定231根据系统设计的目的和范围，将对其具有直接影响的部件归入最适宜的系统之中。根据部件、阀门、管道的功

16、能进行系统的界定。在P&ID图上用不同颜色的荧光笔划出不同系统的范围，并在图纸的空白处标出这些系统的名称、编号、划分日期。标注信息时须遵循良好文件管理规范。系统范围界定时使用“云”状图形。45/65系统范围的界定21工程师可以使用铅笔轻轻地画出系统范围，审核确认无误后再使用不同颜色的荧光笔画出确定的范围，注意将铅笔印迹擦除。若一个系统分布于若干张图纸，每个图纸上属于此系统的部分单独画出，但应在每张图纸上注明：此系统是XXX系统的一部分，剩余的部分在图纸XXX上，以保证系统的完整性和可追溯性。46/65系统范围界定示例WFI系统47/65系统范围界定2.因素：各系统之间的界限可以根据系统的具体组

17、成、业主的需求以及供应商承包的范围等因素做适当的调整。1.惯例：HVAC系统一般由空调机组、送回风风管、高效过滤器以及排风风机等组件构成。注射用水制备系统由中间水箱和多效蒸馏水机构成。48/65系统范围界定使用简洁的陈述性语言对已经界定范围的系统用途/功能进行描述1.此系统用于溶液的除菌过滤；2.此系统用于C级洁净区的环境控制，为产品生产提供合格的环境。功能描述49/65系统影响性评估-9个问题直接影响系统判定问题1、系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？2、系统是否与产品或 工艺流直接接触，并对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？3、系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些

18、物质的质量（或其缺失）可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？4、系统是否用于清洁、消毒或灭菌，并且系统故障可能导致清洁、消毒或灭菌的失败，从而给患者带来风险？5、系统是否提供一个合适的环境（如：氮气保护，温湿度的维护，且这些参数为产品CPP的一部分时）来控制与患者相关的风险？6、系统是否产生，处理或存储用于产品放行或拒收的数据，关键工艺参数，或21 CFR Part 11和EU GMP Vol.4,Annex 11中相关的电子记录？7、系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产品质量下降？8、系统是否提供产品识别信息（如：批号，有效期，防伪标志）？9、系统是否对产

19、品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？50/65系统影响性评估判定依据若系统影响性评估的几个通用问题不适用于该系统的影响性判定，则可以将判定的理由写到备注中。系统评估完成后将能够充分地确定系统是“直接影响”、“间接影响”还是“无影响”。评估小组将回答系统影响性评估问题并为所选择答案提供详细的依据。51/65系统影响性判定所列一八个问题中任何一个的答案为“是”，系统即必须被评估为具有直接影响。九个问题都要回答。如果所有问题的答案均为“否”，则系统被评估为无影响系统。如果所列一八个问题的答案均为“否”，第九个问题为“是”，则系统被评估为间接影响系统。影响性判定52/65系统影响性评估文件记录记

20、录填写文件当某一系统被确定为具有直接影响、间接影响或是无影响之后，将通过文件将评估结果记录下来。必须针对所研究的每个系统完整填写系统影响性评估表，包括判定的依据。签字需遵循良好文件管理规范。53/65系统影响性评估文件评估表图纸文件户外广告54/65变更控制变更控制支持系统影响评估的文件系统影响性评估表格55/65实际案例与分析1、系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？无菌制剂APIOSD生物制品1精制设备1溶解系统1粉碎机系统1反应罐系统2浓配设备2除菌过滤系统2混合机系统2巴氏灭活罐3稀配设备3结晶系统3湿法制粒机系统3层析系统4洗灌封联动机系统4过滤、洗涤、干燥系统4压片系统4超滤

21、系统5灭菌系统5分装系统5铝塑包装系统5离心机系统56/65实际案例与分析2、系统是否与产品或 工艺流直接接触，并对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？无菌制剂APIOSD生物制品1精制设备1溶解系统1粉碎机系统1反应罐系统2浓配设备2除菌过滤系统2混合机系统2巴氏灭活罐3稀配设备3结晶系统3湿法制粒机系统3层析系统4洗灌封联动机系统4过滤、洗涤、干燥系统4压片系统4超滤系统5灭菌系统5分装系统5铝塑包装系统5离心机系统57/65实际案例与分析3、系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其缺失）可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？1注射用水制备系统2注射用水

22、分配系统58/65实际案例与分析4、系统是否用于清洁、消毒或灭菌，并且系统故障可能导致清洁、消毒或灭菌的失败，从而给患者带来风险？1纯蒸汽制备系统2纯蒸汽分配系统3纯化水制备系统4纯化水分配系统5CIP系统6灭菌柜系统59/65实际案例与分析5、系统是否提供一个合适的环境（如：氮气保护，温湿度的维护，且这些参数为产品CPP的一部分时）来控制与患者相关的风险？1GMP要求的HVAC系统2层流罩3RABS60/65实际案例与分析6、系统是否产生，处理或存储用于产品放行或拒收的数据，关键工艺参数，或21 CFR Part 11和EU GMP Vol.4,Annex 11中相关的电子记录？1电子记录电

23、子签名系统2物料管理系统3在线尘埃粒子监测系统61/65实际案例与分析7、系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产品质量下降？1中转用移动罐2灌装加塞机3包装系统（铝塑包装、瓶装线）4轧盖机系统62/65实际案例与分析8、系统是否提供产品识别信息（如：批号，有效期，防伪标志）？1赋码机2电子监管码系统63/65实际案例与分析9、系统是否对产品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？1空调风冷冷水机组系统2压缩空气制备系统3真空系统4工业蒸汽系统64/65实际案例与分析无影响系统1办公区域HVAC系统65/65课程总结1.SIA是一种简单的风险评估方法3.SIA是一项由主题专家（SME）所进行并已形成文件的技术评价4.在项目的初期就开始进行2.快速且所需资源较低SIA