大学精品课件：多产品共线风险评估.pptx

1、多产品共线风险评估徐禾丰奥星GMP合规性及质量管理咨询服务 药政事务咨询总监139 3019 83172/40目录需要进行哪些准备工作？为什么进行多产品共线风险评估？多产品共线风险评估执行概述多产品共线风险评估执行流程12343/40第一部分4/40中国GMP对多产品共线的要求 第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；5/40EU GMP 第一部分 药品基本要求第三章:厂房

2、与设备2015年3月1日生效修订概要 增加防止交叉污染的措施应与其风险级别相适应，同时规定了需使用专用设施的生产情况 质量风险管理是EU GMP修订的核心6/40EU GMP 第一部分 药品基本要求第五章:生产2015年3月1日生效修订概要 改进预防交叉污染的指南，并参阅毒理学评价指南 增加一个供应企业资质新节 澄清与协调有关对起始物料测试期望 对供应限制的要求7/40ISPE 基准指南7:Risk-MaPP 应提供一个基于风险分析的方法，来管理所有级别药品生产过程中交叉污染的风险。尽管初始关注点应该是GxP提到的交叉污染内容，但是工业卫生也应该给予类似的高度关注，尤其是涉及到两个不同的区域时

3、。8/40来源于ISPE 基准指南79/40第二部分10/40什么叫共线生产？共线生产系指，在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。-CFDA药品GMP问答（一）http:/ Matter Experts(SMEs)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等），个人拥有的资格和特殊技能。团队成员应具备与系统、相关控制及客户（内部的和外部的）期望有关的知识。SME小组QRM负责/风险评估小组主导人研发专家产品专家技术转移人员生产操作人员工程人员项目人员验证人员QAQC供应商（如适用）17/40准备工作-资料准备项目计划（VMP、QRMP）产品清单和化

4、学品安全说明书（MSDS）工艺说明（PFD）厂房布局图（人物流向图）工艺设备布局图（P&ID）其他支持资料18/40准备工作-选择风险管理工具初始过程中后期决策树流程图FMEA19/40准备工作-文件准备文件准备SOP FMEA SOP简单风险管理工具SOP 多产品共线风险评估SOP规程质量风险管理程序工艺规程模板 多产品共线风险评估 报告模板20/40第四部分21/40进行多产品共线风险评估初始的考虑产品处理是否有特殊要求，是否需要在专用厂房?是否只能在单一车间生产可以进行多产品共线风险评估22/40多产品共线风险评估的因素对可以共线生产的药品，应根据产品的具体特性、工艺和预定用途等因素做具

5、体分析。可行性评估可考虑以下因素：拟共线生产品种的特性共线生产品种的工艺共线生产品种的预定用途23/40拟共线生产品种特性分析产品类别毒性活性致敏性溶解度是否为活性微生物性状其他24/40拟共线生产品种特性分析结论可多产品共线：拟共线生产品种特性相似或相近不可多产品共线：拟共线生产品种特性具有特殊性25/40拟共线生产产品的工艺分析拟共线生产产品的工艺流程图生产过程中所用物料的特性采用生物过程进行生产最终灭菌或非最终灭菌31542工艺分析拟共线生产产品的工艺说明26/40拟共线生产产品的工艺分析结论可多产品共线：拟共线生产产品的工艺步骤相似不可多产品共线：拟共线生产产品的工艺有特殊性27/40

6、拟共线生产品种的预定用途1726354给药途径其他临床适应症慢性病用药或长期用药用药禁忌、配伍禁忌或联合用药用药剂量用药对象28/40拟共线生产品种的预定用途分析结论可多产品共线：拟共线生产品种预定用途相似或相近不可多产品共线：拟共线生产品种的预定用途具有特殊性29/40拟共线生产分析结论拟共线生产分析结论可共线生产不可共线生产30/40设施、系统和设备的共用风险评估1324厂房适用性分析空气净化系统适用性分析公用工程系统适用性分析设备适用性分析31/40厂房适用性分析因素1234567人流废物流特殊区域样品流产品流工艺流物流废物流32/40空气净化系统适用性分析空气级别设计分区温度和相对湿度

7、换气次数房间压差33/40公用工程系统适用性分析 电洁净压缩空气纯化水注射用水无菌氮气纯蒸汽消毒液34/40设备适用性分析 设备适用性分析称量设备灌装设备辅助设备冻干设备包装设备35/40设施、系统和设备的共用风险识别序号造成的风险风险要素1原辅料称量、转运过程所导致的交叉污染原辅料称量、转运所用器具及容器清洗不彻底2灌装系统系统清洗不彻底，导致上批物料残留过多灌装线未按规定清洗2.1器具、组件未按规定清洗3产品生产过程出现混淆工作场所清场不彻底3.1状态标识不清晰4产品包装过程出现混淆工作场所清场不彻底5空调净化系统出现问题排风失效后物料粉尘对洁净生产造成交叉污染5.1净化区空气流向变化后对

8、洁净生产造成交叉污染5.2高效过滤器破损后对洁净生产造成交叉污染36/40设施、系统和设备的共用风险分析风险分析是对所关联已经确认了的危害因素进行评估1234明确的描述确认的失效原因，这些原因可能是一个或多个对各个潜在危害因素的失效情况进行分析，以确定出所有的潜在危害源针对确定的每个潜在危害源进行分析，分析其失效后的最差影响37/40设施、系统和设备的共用风险评价1严重性3可检测性2可能性一个风险的判定依靠风险优先性来定义38/40设施、系统和设备的共用风险评价风险评估目的风险评估目的每个潜在危害因素将根据其所产生的影响而确定其对共线产品生产产生的混淆、交叉污染的最高风险优先级别。风险优先性等

9、级为中高级必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法从而确定采取风险控制措施工作的范围。39/40设施、系统和设备的共用风险评估矩阵序号危害因素子因素最差情况影响SPDRPR采取风险控制措施1原辅料称量、转运过程所导致的交叉污染原辅料称量、转运所用器具及容器清洁不彻底产品残留HHLH应考虑使用专用称量器具制定清洁SOP进行清洁验证2灌装线清洗不彻底，导致上批物料残留过多灌装线未按规定清洗产品残留HHLH制定清洁SOP进行清洁验证2.1部件未按规定清洗产品残留HHLH制定清洁SOP进行清洁验证3产品生产过程出现混淆工作场所清场不彻底混淆MHHM 制定清场SOP，进行双人复核3.1状态标识不清晰混淆M

10、HHM制定状态标识SOP，进行双人复核4产品包装过程出现混淆工作场所清场不彻底混淆MHHM 制定清场SOP，进行双人复核5空调净化系统出现问题排风失效后物料粉尘对洁净生产造成交叉污染交叉污染MMLH制定HVAC系统维护保养SOP5.1净化区空气流向变化后对洁净生产造成交叉污染交叉污染MHHM 进行气流流型测试5.2高效过滤器破损后对洁净生产造成交叉污染交叉污染MHHM 制定HVAC系统维护保养SOP40/40设施、系统和设备的共用风险评估设施、系统和设备可共用：共线产品生产的设施、系统和设备不用专用，但需要采取相关的控制措施设施、系统和设备不可共用：共线产品生产的设施、系统和设备需专用，同时需要采取其他的控制措施