大学精品课件:药品GMP2016-4.ppt
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- 大学 精品 课件 药品 GMP2016
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1、上海市浦东新区市场监督管理局上海市浦东新区市场监督管理局沈建华沈建华确认与验证、文件管理、生产管理确认与验证、文件管理、生产管理3/1/2023249326783559914444139102314311700111510204020406080100120140160总则总则质量管理质量管理机构与人员机构与人员厂房与设施厂房与设施设备设备物料与产品物料与产品确认与验证确认与验证文件管理文件管理生产管理生产管理质量控制质量控制质量保证质量保证委托生产和委托检验委托生产和委托检验产品发运与召回产品发运与召回自检自检无菌药品无菌药品原料药原料药生物制品生物制品血液制品血液制品中药制剂中药制剂中药饮
2、片中药饮片医用氧医用氧取样取样 验证与确认验证与确认计算机化系统计算机化系统确认与验证常见缺陷分析确认与验证常见缺陷分析涉及涉及20102010版版GMPGMP第七章,该章共有第七章,该章共有1212条。条。3注射用注射用*的工艺验证未依的工艺验证未依据风险评估的结果来确定验据风险评估的结果来确定验证的范围和程度;经清洗、证的范围和程度;经清洗、灭菌后使用剩余的西林瓶、灭菌后使用剩余的西林瓶、胶塞、铝盖均二次发放使用,胶塞、铝盖均二次发放使用,不能提供相应的验证数据证不能提供相应的验证数据证明内包材的重复清洗、灭菌明内包材的重复清洗、灭菌是否影响产品质量。是否影响产品质量。*注射液灭菌工艺验证
3、设计装载注射液灭菌工艺验证设计装载量为量为2600026000瓶,但瓶,但110425D6110425D6批批*注注射液因生产过程中发生偏差,产量射液因生产过程中发生偏差,产量为为1296712967瓶,未对该批产品的灭菌瓶,未对该批产品的灭菌过程是否存在风险进行评估;灭菌过程是否存在风险进行评估;灭菌柜确认的报告中缺灭菌程序的温度柜确认的报告中缺灭菌程序的温度-时间曲线原始记录;时间曲线原始记录;*注射液等注射液等灭菌工艺验证采用注射用水模拟产灭菌工艺验证采用注射用水模拟产品进行热穿透和微生物挑战试验,品进行热穿透和微生物挑战试验,未提供相关数据证明注射用水与产未提供相关数据证明注射用水与产
4、品之间没有穿透差异;品之间没有穿透差异;309309车间新车间新增的大输液水浴灭菌器再验证时冷增的大输液水浴灭菌器再验证时冷点位置发生了变化,未进行调查分点位置发生了变化,未进行调查分析;未对生产结束后的自净时间进析;未对生产结束后的自净时间进行监测;未对设备生产结束至清洁行监测;未对设备生产结束至清洁前允许的最长时间间隔进行确认。前允许的最长时间间隔进行确认。第一百三十八条企业第一百三十八条企业应当确定需要进行的确应当确定需要进行的确认或验证工作认或验证工作,以证明,以证明有关操作的关键要素能有关操作的关键要素能够得到有效控制够得到有效控制。确认。确认或验证的范围和程度应或验证的范围和程度应
5、当经过风险评估来确定当经过风险评估来确定。4例例1 1例例2 2GMPGMP以下操作缺乏充分验证:(以下操作缺乏充分验证:(1 1)灌封工序中器具采用注射用水淋洗的方式除热原)灌封工序中器具采用注射用水淋洗的方式除热原(2 2)系统除油除水过滤装置的使用期限()系统除油除水过滤装置的使用期限(3 3)WFI-PWFI-P系统内水温降低到适于配液使系统内水温降低到适于配液使用时间限制规定。用时间限制规定。企业未对有特殊储存要求的阴凉库、冷库进行温度分布确认,未对发运企业未对有特殊储存要求的阴凉库、冷库进行温度分布确认,未对发运过程中的冷藏车冷链运输进行验证。过程中的冷藏车冷链运输进行验证。稳定性
6、考察用恒温恒湿实验箱的温度分布均一性验证已制定方案,但尚稳定性考察用恒温恒湿实验箱的温度分布均一性验证已制定方案,但尚未实施。未实施。第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认,第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认,应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验,并保持持续的验证状态。检验,并保持持续的验证状态。5例例1 1例例2 2例例3 3GMPGMP吹洗塑料桶用压缩空气质量确认不完整,未对压缩空气的含油及水分情吹洗塑料桶用压缩空气质量确认不完整,未对压缩空气的含油及水分
7、情况进行确认。也未制定定期检测压缩空气的操作规程。况进行确认。也未制定定期检测压缩空气的操作规程。新购高效沸腾干燥机的安装、运行确认记录中未包含主要功能部件等确认内容,新购高效沸腾干燥机的安装、运行确认记录中未包含主要功能部件等确认内容,缺少对验证结果的评价和建议。地塞米松磷酸钠烘干阶段,取样检测水分的缺少对验证结果的评价和建议。地塞米松磷酸钠烘干阶段,取样检测水分的RSDRSD大大于可接受标准。但验证结论为:于可接受标准。但验证结论为:55556565烘干时间确定为烘干时间确定为5 5小时小时全自动胶塞清洗机未进行设计确认,性能确认中未做设备在负载运行下地控制准全自动胶塞清洗机未进行设计确认
8、,性能确认中未做设备在负载运行下地控制准确性;未进行胶塞干燥度确认;胶塞清洗机验证未形成最终结论。确性;未进行胶塞干燥度确认;胶塞清洗机验证未形成最终结论。第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录,并能以文件和记录证明达到第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录,并能以文件和记录证明达到以下预定的目标:以下预定的目标:(一)设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求;(一)设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求;(二)安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准;(二)安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准;(三)运
9、行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准;(三)运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准;(四)性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够(四)性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准;持续符合标准;(五)工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符(五)工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。合预定用途和注册要求的产品。6例例1 1例例2 2例例3 3GMPGMP对购进的灌封操作人员的独立包装已消毒一次性使用防护服拆包装放入对购进的灌封操作人员的独立包装
10、已消毒一次性使用防护服拆包装放入1 1个无纺布个无纺布口罩后重新封口,送到另一公司重新消毒(环氧乙烷熏蒸),未对该公司提供的口罩后重新封口,送到另一公司重新消毒(环氧乙烷熏蒸),未对该公司提供的消毒规程进行确认,未规定该项消毒操作后的有效期限,双方也未签订相关的质消毒规程进行确认,未规定该项消毒操作后的有效期限,双方也未签订相关的质量协议。量协议。发酵罐和种子罐的灭菌效果验证方案和报告不能证明在灭菌过程中温度分布均匀发酵罐和种子罐的灭菌效果验证方案和报告不能证明在灭菌过程中温度分布均匀性;不能确定加入饮用水进行灭菌带来污染的风险;仅在安装时核对除菌过滤器性;不能确定加入饮用水进行灭菌带来污染的
11、风险;仅在安装时核对除菌过滤器的规格报告未进行使用周期验证。的规格报告未进行使用周期验证。共用设备清洁验证中,未根据使用情况列出清洁操作规程及关键参数,也未对实共用设备清洁验证中,未根据使用情况列出清洁操作规程及关键参数,也未对实际清洁操作过程进行查证与确认等。际清洁操作过程进行查证与确认等。第一百四十三条清洁方法应当经过验证,证实其清洁的效果,以有效第一百四十三条清洁方法应当经过验证,证实其清洁的效果,以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性
12、清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。7例例1 1例例2 2例例3 3GMPGMP三批培养基模拟灌装试验时,培养基模拟灌装试验最差条件三批培养基模拟灌装试验时,培养基模拟灌装试验最差条件设计存在部分缺陷,如:未考虑换灌封线轨道和模具的操作,设计存在部分缺陷,如:未考虑换灌封线轨道和模具的操作,规定的模拟倒瓶频率低于实际生产的倒瓶频率。规定的模拟倒瓶频率低于实际生产的倒瓶频率。例例1 1培养基模拟灌装记录中无沉降菌培养皿布点图;水系统验培养基模拟灌装记录中无沉降菌培养皿布点图;水系统验证缺少呼
13、吸器完整性测试数据。证缺少呼吸器完整性测试数据。例例2 2第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施,并有记录。确认或验证工作完成后,应当写出报告,案实施,并有记录。确认或验证工作完成后,应当写出报告,并经审核、批准。确认或验证的结果和结论(包括评价和建并经审核、批准。确认或验证的结果和结论(包括评价和建议)应当有记录并存档。议)应当有记录并存档。GMPGMP8 洗瓶机运行再验证方案及洗瓶机运行再验证方案及报告,验证报告洗瓶水压力报告,验证报告洗瓶水压力结论为结论为2.5bar2.5bar;而而洗瓶操作程序洗瓶操作程序未规未规定洗
14、瓶操作注射用水压力;定洗瓶操作注射用水压力;批生产记录中无洗瓶操作批生产记录中无洗瓶操作注射用水压力记录。注射用水压力记录。第一百四十九条第一百四十九条应当根据验证的应当根据验证的结果确认工艺规结果确认工艺规程和操作规程。程和操作规程。910确认与验证的定义确认与验证的定义确认确认证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。果的一系列活动。验证验证证明任何操作规程(或方法)、检验方法、生产工艺或系统能证明任何操作规程(或方法)、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。达到预期结果的一系列活动。验证与确认
15、的关系验证与确认的关系验证和确认本质上是相同的概念验证和确认本质上是相同的概念确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器验证则用于操作规程(或方法)、生产工艺或系统验证则用于操作规程(或方法)、生产工艺或系统在此意义上,确认是验证的一部分在此意义上,确认是验证的一部分 讨论与分析讨论与分析11验证与再验证验证与再验证验证验证证明任何操作规程(或方法)、检验方法、生产工艺或系统能证明任何操作规程(或方法)、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。达到预期结果的一系列活动。再验证再验证一项生产工艺,一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶一项生产工艺,一
16、个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后,旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。段以后,旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。讨论与分析讨论与分析12工艺验证与工艺优选工艺验证与工艺优选工艺验证工艺验证为为证明证明工艺工艺在设定参数在设定参数范围范围内能有效稳定地运行并生产内能有效稳定地运行并生产出出符合预定质量标准和符合预定质量标准和质量特性药品的验证活动质量特性药品的验证活动。工艺优选工艺优选工艺开发的一个阶段,对工艺条件的优化过程。工艺开发的一个阶段,对工艺条件的优化过程。讨论与分析讨论与分析13最差条件与挑战性试验最差条件与挑战性试验最差条件最差条件在标准操作规程
17、范围内(或超出),在标准操作规程范围内(或超出),由工艺参数的上、下由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时,最差条限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时,最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为件使产品或者生产工艺失败的几率为最大最大,这样的条件不一定导致,这样的条件不一定导致产产品品或生产工艺的失败。或生产工艺的失败。挑战性试验挑战性试验确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件,如一个设确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件,如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的
18、试验。验。讨论与分析讨论与分析共有共有1010章章5454条条适用范围:在药品生产质量管理过程中涉及的所适用范围:在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动有确认与验证活动明确了确认与验证的原则明确了确认与验证的原则明确了验证总计划、文件要求明确了验证总计划、文件要求明确了确认、工艺验证、持续工艺确认、清洁验明确了确认、工艺验证、持续工艺确认、清洁验证和再确认和再验证的要求证和再确认和再验证的要求文件管理常见缺陷分析文件管理常见缺陷分析涉及涉及20102010版版GMPGMP第八章,该章共有第八章,该章共有1111条。条。15 企业文件的互相关企业文件的互相关联性不强。如联性不强。如设备
19、管设备管理 总 则理 总 则 (H C-4-H C-4-05000-G05000-G)与)与设备分类设备分类及编号管理及编号管理(HC-4-HC-4-05002-G05002-G)的管理分类表)的管理分类表述不一致等。述不一致等。第一百五十条文件是第一百五十条文件是质量保证系统的基本要质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。作规程以及记录等文件。16注射用水储罐、输送管道的清洗与消毒规程注射用水储罐、输送管道的清洗与消毒规程(文件编(文件编号:号:*)修订栏目中载明有修订清
20、洗消毒周期内容,但实)修订栏目中载明有修订清洗消毒周期内容,但实际未修订。际未修订。例例1 1验证总计划未按文件管理规程规定进行受控管理;现场的验证总计划未按文件管理规程规定进行受控管理;现场的文件复印件发放数量无法追溯。文件复印件发放数量无法追溯。例例2 2第一百五十三条文件的起草、修订、审核、批准、替换或第一百五十三条文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理,并有相撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理,并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。GMPGMP17 文件内容描述不清楚,文件内容描述不清楚,*区域
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