大学精品课件：药品GMP2016-2.ppt

1、上海市浦东新区市场监督管理局上海市浦东新区市场监督管理局沈建华沈建华总则、质量管理、机构与人员总则、质量管理、机构与人员3/1/2023249326783559914444139102314311700111510204020406080100120140160总则总则质量管理质量管理机构与人员机构与人员厂房与设施厂房与设施设备设备物料与产品物料与产品确认与验证确认与验证文件管理文件管理生产管理生产管理质量控制质量控制质量保证质量保证委托生产和委托检验委托生产和委托检验产品发运与召回产品发运与召回自检自检无菌药品无菌药品原料药原料药生物制品生物制品血液制品血液制品中药制剂中药制剂中药饮片中药饮

2、片医用氧医用氧取样取样 验证与确认验证与确认计算机化系统计算机化系统关注关注GMPGMP总则内容总则内容GMPGMP第一章总则第一章总则 共共4 4条条 第二、三条第二、三条 药品质量管理体系建立及要求药品质量管理体系建立及要求 第四条第四条 要求要求“坚持诚实守信，禁止任何虚坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。假、欺骗行为。342010版GMP重点关注真实性真实性一致性一致性基于风险基于风险管理方法管理方法综合评定综合评定检查结果检查结果石药集团河北永丰药业有限公司石药集团河北永丰药业有限公司 擅自改变中间产品的灭菌工艺。擅自改变中间产品的灭菌工艺。1.1.在未研究在未研究和评估辐照灭菌对

3、产品质量影响的情况下，和评估辐照灭菌对产品质量影响的情况下，20132013年年至至20142014年期间，企业将直接入药的中药药粉湿热灭年期间，企业将直接入药的中药药粉湿热灭菌变更为菌变更为60GO-60GO-射线辐照灭菌，且无变更控制记射线辐照灭菌，且无变更控制记录；录；2.2.该企业与保定核力源辐照有限公司签订了该企业与保定核力源辐照有限公司签订了辐照协议，质量条款无明确的辐照装载模式、时间辐照协议，质量条款无明确的辐照装载模式、时间、剂量等参数要求，也未建立完善的灭菌过程控制、剂量等参数要求，也未建立完善的灭菌过程控制文件和灭菌记录；文件和灭菌记录；3.3.该企业对龙胆粉末进行辐照灭该

4、企业对龙胆粉末进行辐照灭菌，违反菌，违反中药辐照灭菌技术指导原则中药辐照灭菌技术指导原则（20152015年年第第8686号）的有关规定。号）的有关规定。贵州寿仙药业有限公司贵州寿仙药业有限公司 生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假。在穿心莲饮片生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假。在穿心莲饮片“预处理工序记录预处理工序记录”和和“提取、浓缩工序生产记录提取、浓缩工序生产记录”中，操作人员覃某中，操作人员覃某的签名字样出现的签名字样出现3 3种完全不同的笔迹，造假痕迹明显。种完全不同的笔迹，造假痕迹明显。该企业不具备乳香、太子参、穿心莲三种药材全检条件，但企业该企业不具备乳香、太子参、穿心

5、莲三种药材全检条件，但企业检验报告书均显示进行了全检。乳香未购入做鉴别（检验报告书均显示进行了全检。乳香未购入做鉴别（2 2）所需的对照）所需的对照品，也不具备含量测定所需的气象色谱仪；太子参现场未见检验用对品，也不具备含量测定所需的气象色谱仪；太子参现场未见检验用对照品，也无对照品的购入、使用记录，其含量测定图谱存在一图多用照品，也无对照品的购入、使用记录，其含量测定图谱存在一图多用的现象；穿心莲现场未见检验用对照品，也无对照品的发放记录，其的现象；穿心莲现场未见检验用对照品，也无对照品的发放记录，其含量测定图谱同样存在一图多用的现象。该企业化验室主任周某于含量测定图谱同样存在一图多用的现象

6、。该企业化验室主任周某于20152015年年2 2月月2626日入职，但乳香日入职，但乳香2015021020150210批次的批次的原药材检验报告书原药材检验报告书的复核人为周某，签发日期为的复核人为周某，签发日期为20152015年年2 2月月1313日，时间上明显不符。日，时间上明显不符。辽宁玉皇药业有限公司辽宁玉皇药业有限公司 编造批生产记录和物料出入库台账等。编造批生产记录和物料出入库台账等。辽宁玉皇药业有限公司促肝细胞生长素溶液实际辽宁玉皇药业有限公司促肝细胞生长素溶液实际收率超出批准的范围。按照注册处方，每公斤乳猪收率超出批准的范围。按照注册处方，每公斤乳猪肝能生产约肝能生产约1

7、8g18g多肽，但实际生产过程中产出约多肽，但实际生产过程中产出约25g25g多肽，每次多出的产品均混入其他批次中。多肽，每次多出的产品均混入其他批次中。20142014年年、20152015年该企业实际使用乳猪肝年该企业实际使用乳猪肝39703970公斤，比注册公斤，比注册工艺多生产约工艺多生产约2779027790克多肽。该企业采用编造肝脏克多肽。该企业采用编造肝脏原料采购记录、进厂记录、批生产记录，虚开肝脏原料采购记录、进厂记录、批生产记录，虚开肝脏购入发票等方式做平物料帐。购入发票等方式做平物料帐。质量管理常见缺陷分析质量管理常见缺陷分析涉及涉及20102010版版GMPGMP第二章，

8、该章共有第二章，该章共有1111条。条。8 某企业制定的质量目标某企业制定的质量目标不具可操作性，并且未对不具可操作性，并且未对物料供应商、经销商提出物料供应商、经销商提出要求。要求。第五条企业应当建立第五条企业应当建立符合药品质量管理要求符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定所生产的药品符合预定用途和注册要求用途和注册要求。9 企业建立的质量目标

9、企业建立的质量目标有质量、制造和采购等有质量、制造和采购等部门各自承担的责任，部门各自承担的责任，但总体目标不明确。但总体目标不明确。10质量保证的核心：质量保证的核心：制药企业必须确保所生产的药品适用于预定的制药企业必须确保所生产的药品适用于预定的用途，符合药品批准文件的要专业课，并不使患者用途，符合药品批准文件的要专业课，并不使患者承受安全、质量和疗效的风险。承受安全、质量和疗效的风险。要求：要求：制药企业内部各个部门不同层次的人员以及供制药企业内部各个部门不同层次的人员以及供应商、经销商参与并承担各自的义务。应商、经销商参与并承担各自的义务。讨论与分析讨论与分析11 企业使用企业使用Be

10、cton DickinsonBecton Dickinson公司生产的猪源性胰蛋公司生产的猪源性胰蛋白酶用于原液生产中细胞消化，但未评估该物料是否含白酶用于原液生产中细胞消化，但未评估该物料是否含有动物可能携带的病毒（如猪细小病毒等），以及其对有动物可能携带的病毒（如猪细小病毒等），以及其对甲型肝炎灭活疫苗甲型肝炎灭活疫苗VeroVero细胞细胞安全性。安全性。案例案例大容量注射剂大容量注射剂XXXX线注射用水系统峰值用水量评估报线注射用水系统峰值用水量评估报告告（编号：（编号：XXXXXXXXXX）中缺少对储罐进水和出水以及）中缺少对储罐进水和出水以及各使用点同时使用时可能带来的风险进行评估

11、；对风各使用点同时使用时可能带来的风险进行评估；对风险分析的结论描述不具体；未完全按照险分析的结论描述不具体；未完全按照质量风险标质量风险标准管理规程准管理规程的要求进行。的要求进行。3 3、某企业、某企业*生产工艺、流程风生产工艺、流程风险管理报告险管理报告的风险因子筛选不的风险因子筛选不全面。全面。20122012年年BFCBFC原料情况风险原料情况风险管理报告管理报告的统计数量不能正确的统计数量不能正确显示各工序带来的污染情况，不显示各工序带来的污染情况，不能有效地支持企业生产、质量管能有效地支持企业生产、质量管理的范围和深度。理的范围和深度。第十四条应当根据第十四条应当根据科学知识及经

12、验对质科学知识及经验对质量风险进行评估，以量风险进行评估，以保证产品质量。保证产品质量。1213风险的含义是什么？风险的含义是什么？伤害（不利事件）发生的概率伤害（不利事件）发生的概率 伤害（不利事件）发生的后果伤害（不利事件）发生的后果药品的风险包含：药品的风险包含：生物性：细菌、病毒、霉菌等方面的污染生物性：细菌、病毒、霉菌等方面的污染 化学性：交叉污染、清洁剂、有毒金属、包材等化学性：交叉污染、清洁剂、有毒金属、包材等 物理性：杂质、性状等物理性：杂质、性状等 品质：规格、装量、标识等品质：规格、装量、标识等讨论与分析讨论与分析机构与人员常见缺陷分析机构与人员常见缺陷分析涉及涉及2010

13、2010版版GMPGMP第三章，该章共有第三章，该章共有2222条。条。14质量管理部门与生质量管理部门与生产部门人员不足。产部门人员不足。质量负责人与质量质量负责人与质量授权人的职责划分授权人的职责划分不清晰。不清晰。第十八条企业应当配备足够数第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。每个人所承担的

14、职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。培训和继续培训。1516质量受权人的科学内涵质量受权人的科学内涵 具有独立性、很高权威性、很强专业性、实施和具有独立性、很高权威性、很强专业性、实施和维护质量管理体系、依靠团队支持维护质量管理体系、依靠团队支持质量受权人与质量管理负责人的资质要求不同质量受权人与质量管理负责人的资质要求不同 受权人：从事过药品生产过程控制和质量检验工作受权人：从事过药品生产过程控制和质量检验工作 负责人：接受过

15、与所生产产品相关的专业知识培训负责人：接受过与所生产产品相关的专业知识培训产品放行产品放行 受权人：承担产品放行职责受权人：承担产品放行职责 负责人：产品放行前完成对批记录的审核负责人：产品放行前完成对批记录的审核讨论与分析讨论与分析 高风险产品生产企业的质量管理或生高风险产品生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专本科学历产管理负责人无药学或相关专本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏且对其负责的工作缺乏足够足够的实践经验。的实践经验。高风险产品生产企业的质量管理或生产高风险产品生产企业的质量管理或生产管理负责人对其负

16、责的工作缺乏管理负责人对其负责的工作缺乏足够足够的实的实践经验。践经验。（2222、2323）17部分人员培训内容不全，对培训效果未经评估部分人员培训内容不全，对培训效果未经评估或评估过于简单。如未对岗位操作人员进行偏或评估过于简单。如未对岗位操作人员进行偏差相关内容的培训；未对差相关内容的培训；未对QAQA人员进行风险评估人员进行风险评估方法的培训；进入洁净区员工更衣的培训的效方法的培训；进入洁净区员工更衣的培训的效果评估为：基本掌握了整个流程；原料库取样果评估为：基本掌握了整个流程；原料库取样间运行监测记录：当日压差记录为间运行监测记录：当日压差记录为10.06pa10.06pa，实，实际

17、物流通道压差为际物流通道压差为16pa16pa。（与生产、质量管理有关的人员培训不足）（与生产、质量管理有关的人员培训不足）1819 某企业部分人员培训不到位，如红外、某企业部分人员培训不到位，如红外、气相检验人员实际操作能力不强，现场回气相检验人员实际操作能力不强，现场回答不出检验结果判定标准。（第答不出检验结果判定标准。（第2727条）条）部分人员专业知识和操作技能培训不全面。部分人员专业知识和操作技能培训不全面。如质量管理人员生产工艺验证知识；如质量管理人员生产工艺验证知识；QCQC人人员的关键仪器设备的操作技能；生产操作员的关键仪器设备的操作技能；生产操作人员压片机设备维护保养操作程序

18、、流化人员压片机设备维护保养操作程序、流化床制粒干燥机清洁程序；仓库管理人员储床制粒干燥机清洁程序；仓库管理人员储存条件要求等内容培训均有待提高（第存条件要求等内容培训均有待提高（第2727条）条）压缩空气制备岗位压缩空气制备岗位操作人员对空气过操作人员对空气过滤器结构、维护等滤器结构、维护等相关知识掌握不牢相关知识掌握不牢固。固。（培训效果）（培训效果）管理人员的培训内容管理人员的培训内容未完全体现管理所需未完全体现管理所需知识和要求；具体评知识和要求；具体评估效果仅以考核成绩估效果仅以考核成绩8080分以上为评定依据。分以上为评定依据。（培训针对性与评估）（培训针对性与评估）20部分人员缺

19、乏部分人员缺乏20102010版版GMPGMP的培训，如操的培训，如操作人员的作人员的20102010版版GMPGMP培训；管理人员培培训；管理人员培训内容未覆盖管理训内容未覆盖管理职 责 所 有 范 围。职 责 所 有 范 围。（培训内容）（培训内容）各部门年度培训档案各部门年度培训档案均在本部门管理，未均在本部门管理，未由相关部门统一管理；由相关部门统一管理；个别考核测试缺少成个别考核测试缺少成绩记录。绩记录。（培训记录、（培训记录、档案）档案）21QCQC实验室实验室HPLCHPLC操作操作员在员在HPLCHPLC操作岗前操作岗前培训时实际操作能培训时实际操作能力评估方案不充分。力评估方

20、案不充分。第二十七条与药品生第二十七条与药品生产、质量有关的所有人产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培的培训，并定期评估培训的实际效果。训的实际效果。22知识层面知识层面可以通过书面口头考试或撰写学习心得的形式进行可以通过书面口头考试或撰写学习心得的形式进行行为层面行为层面可由员工部门主管或直属主管通过观察进行评价。可由员工部门主管或直属主管通过观察

21、进行评价。效果层面效果层面可通过企业年度绩效考核指标情况来分类评价。可通过企业年度绩效考核指标情况来分类评价。23D D级区工作服无编号；级区工作服无编号；C C级区人员更衣程序不合理。级区人员更衣程序不合理。例例1 1某车间已灭菌的洁净服无洗衣灭菌记录，有一套洁净服无某车间已灭菌的洁净服无洗衣灭菌记录，有一套洁净服无编号；编号；QAQA和生产人员使用洁净服编号不唯一；现场检查时和生产人员使用洁净服编号不唯一；现场检查时仓库取样用的已灭菌的洁净服未注明灭菌日期和有效期。仓库取样用的已灭菌的洁净服未注明灭菌日期和有效期。例例2 2第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。气洁净度级别要求相适应。GMPGMP24请批评指正请批评指正