大学精品课件：药品GMP2016-1.ppt

1、上海市浦东新区市场监督管理局上海市浦东新区市场监督管理局沈建华沈建华药品生产近期相关文件及缺陷分类药品生产近期相关文件及缺陷分类2药品生产近期相关文件介绍药品生产近期相关文件介绍关于实施关于实施药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修年修订）订）附录附录3药品生产近期相关文件介绍药品生产近期相关文件介绍药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）附附录的不断完善录的不断完善4药品生产近期相关文件介绍药品生产近期相关文件介绍国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局20152015年第年第285285号公告号公告5药品生产近期相关文件

2、介绍药品生产近期相关文件介绍国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局277277号通知号通知6药品生产近期相关文件介绍药品生产近期相关文件介绍国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局20152015年年105105号公告号公告增加品种收载增加品种收载药典标准更加系统化、规范化药典标准更加系统化、规范化健全药品标准体系健全药品标准体系药典四部通则药典四部通则药用辅料收载显著增加药用辅料收载显著增加药品安全性控制手段和方法得到明显加强药品安全性控制手段和方法得到明显加强检验方法确认检验方法确认测定方法的变化测定方法的变化类别类别20102010版版药典品种药典品种总数总数20152

3、015年版药典年版药典收载收载品种数品种数新增新增品种品种修订修订品种品种不收载不收载品种品种中药中药21652165259825984404405175177 7化药化药21392139260326034924924154152828药用辅料药用辅料13213227027013713797972 2生物生物制品制品品种品种13113113713713131051056 6通则、总论通则、总论101010810810102121/小计小计456745675608560810821082113411344343通则（附录）通则（附录）/31731743436767/通过药典凡例、通则、总论的全面

4、增修订，更加通过药典凡例、通则、总论的全面增修订，更加全面地完善了药典标准的规定，从药典标准整体全面地完善了药典标准的规定，从药典标准整体上进一步提升对药品质量控制的要求。上进一步提升对药品质量控制的要求。各论：各论：具体要求具体要求通则、附录、指导原则：通则、附录、指导原则：基本要求基本要求凡例、总论：凡例、总论：总体要求总体要求各论品种：各论品种：收载品种大幅增加收载品种大幅增加药用辅料：药用辅料：品种增加至约品种增加至约270270个，新增相关指导个，新增相关指导原则原则标准物质：标准物质：新增相关通则和指导原则新增相关通则和指导原则药用包装材料：药用包装材料：新增相关指导原则新增相关指

5、导原则整合了整合了20102010年版药典一、二、三部的通则年版药典一、二、三部的通则整合了整合了20102010年版药典一、二、三部的检验方法年版药典一、二、三部的检验方法通则增修订总数占总数的通则增修订总数占总数的56.3%56.3%提高检测技术的专属性提高检测技术的专属性扩大现代分析技术的应用，不断将先进的、成熟扩大现代分析技术的应用，不断将先进的、成熟的检测技术应用到药品检验，为药品的安全性、的检测技术应用到药品检验，为药品的安全性、有效性质量控制提供有效的检测手段（超临界流有效性质量控制提供有效的检测手段（超临界流体色谱法、气相串联质谱等）体色谱法、气相串联质谱等）加强药品质量控制的

6、检测技术储备（农药残留测加强药品质量控制的检测技术储备（农药残留测定、中药材定、中药材DNADNA条形码分子鉴定、中药真菌毒素条形码分子鉴定、中药真菌毒素、色素检测等）、色素检测等）为药品研发和安全评价提供手段（药品晶型研究为药品研发和安全评价提供手段（药品晶型研究和晶型质量控制、中药有害残留物限量等指导原和晶型质量控制、中药有害残留物限量等指导原则）则）指导研究和研发指导研究和研发加强安全性控制加强安全性控制加强检测环境要求加强检测环境要求检测技术多样性检测技术多样性完善标准体系内容完善标准体系内容首次按药典分析方法检验并要得到可接受结果提首次按药典分析方法检验并要得到可接受结果提供确认方法

7、供确认方法确认方法包括对选定分析运行特性的评估，以确确认方法包括对选定分析运行特性的评估，以确认适宜的相关参数，不是重复验证过程认适宜的相关参数，不是重复验证过程如果药典分析方法确认不成功，说明该方法不适如果药典分析方法确认不成功，说明该方法不适用与该供试品种的检验，可通过方法学验证进行用与该供试品种的检验，可通过方法学验证进行替代方法的研究替代方法的研究虽然在实际应用条件下确认适用性不需要做全部虽然在实际应用条件下确认适用性不需要做全部的再验证，检验方法验证的某些分析运行特性可的再验证，检验方法验证的某些分析运行特性可选用于确认过程。只需要评价适合于特定方法确选用于确认过程。只需要评价适合于

8、特定方法确认的那些特性。如准确性等。认的那些特性。如准确性等。例如：系统适用性分离度是否符合要求来确认色谱法例如：系统适用性分离度是否符合要求来确认色谱法的可接受专属性（如果方法中有规定）。但是，原料药来的可接受专属性（如果方法中有规定）。但是，原料药来源不同，含有杂质情况可能不同，拟采用的药典分析方法源不同，含有杂质情况可能不同，拟采用的药典分析方法不一定适用。不一定适用。药物制剂所用辅料，不同生产厂的辅料质量差异药物制剂所用辅料，不同生产厂的辅料质量差异十分大，可能直接干扰分析方法或形成杂质，使十分大，可能直接干扰分析方法或形成杂质，使拟采用方法不一定适用。拟采用方法不一定适用。药物制剂中

9、含有不同辅料、抗氧剂、缓冲剂、或药物制剂中含有不同辅料、抗氧剂、缓冲剂、或容器本身的溶出物，均可能对测定方法产生干扰容器本身的溶出物，均可能对测定方法产生干扰。在这种情况下，对特定原料药或制剂，应进行。在这种情况下，对特定原料药或制剂，应进行更充分的专属性评价，以显示拟采用分析方法以更充分的专属性评价，以显示拟采用分析方法以特定原料药或制剂的适用性。特定原料药或制剂的适用性。其他分析运行特性，如检测限或定量限，以及精其他分析运行特性，如检测限或定量限，以及精密度评价，对杂质分析可能有用，可显示在实际密度评价，对杂质分析可能有用，可显示在实际应用条件下拟采用药典方法的适用性。应用条件下拟采用药典

10、方法的适用性。常规进行的基本药典检验方法不必进行确认，除常规进行的基本药典检验方法不必进行确认，除非该药典方法不适用于供试品种。非该药典方法不适用于供试品种。基本药典检验方法：基本药典检验方法：如：干燥失重测定法、炽灼残渣测定法、各种如：干燥失重测定法、炽灼残渣测定法、各种容量分析法（如酸值测定）以及简单仪器分析法容量分析法（如酸值测定）以及简单仪器分析法（pHpH值测定）值测定）首次将已经建立的常规方法用于药典品种测定时首次将已经建立的常规方法用于药典品种测定时，对于新的或不同的样品处理和溶液制备要求，对于新的或不同的样品处理和溶液制备要求，建议考虑方法确认的必要性。建议考虑方法确认的必要性

11、。微生物限度微生物限度用于烧伤制剂的无菌要求用于烧伤制剂的无菌要求注射剂（增加了注射液定义等）注射剂（增加了注射液定义等）装量检查法（整合原药典三部重量法）装量检查法（整合原药典三部重量法）片剂（增加了片剂（增加了“口崩片口崩片”亚剂型及亚剂型及“口崩片口崩片”的的崩解时限检查）崩解时限检查）颗粒剂（水分要求：颗粒剂（水分要求：6.0%8.0%6.0%8.0%）眼用制剂（增加无菌项）眼用制剂（增加无菌项）澄清度检查法（新增：澄清度检查法（新增：0.50.5号浊度标准度、第二号浊度标准度、第二法法-仪器法）仪器法）含量均匀度检查法（判定变化）含量均匀度检查法（判定变化）熔点法（增加了测定易粉碎的

12、固体药品熔点法（增加了测定易粉碎的固体药品B B法法-电热电热快空气加热）快空气加热）拉曼光谱法（由原来的指导原则修订为通用性分拉曼光谱法（由原来的指导原则修订为通用性分析方法）析方法）甲醛含量测定法（增）甲醛含量测定法（增）溶出度法和释放度测定法（合）溶出度法和释放度测定法（合）可见异物检查法（二部、三部合并）可见异物检查法（二部、三部合并）什么是严重缺陷？什么是严重缺陷？什么是主要缺陷？什么是主要缺陷？什么是一般缺陷？什么是一般缺陷？2021药品生产质量管理规范认证管理办法药品生产质量管理规范认证管理办法第二条药品第二条药品GMPGMP认证是药品监督管理部门依法认证是药品监督管理部门依法对

13、药品生产企业药品生产质量管理进行监督检对药品生产企业药品生产质量管理进行监督检查的一种手段，是对药品生产企业实施药品查的一种手段，是对药品生产企业实施药品GMPGMP情况的情况的检查、评价检查、评价并决定是否发给认证证书的并决定是否发给认证证书的监督管理过程。监督管理过程。国食药监安国食药监安20113652011365号号GMPGMP认证检查及缺陷分类认证检查及缺陷分类22药品生产质量管理规范认证管理办法药品生产质量管理规范认证管理办法第十九条检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类别、缺陷第十九条检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般的性质

14、和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。具体如下：缺陷，其风险等级依次降低。具体如下：（一）（一）严重缺陷严重缺陷指与药品指与药品GMPGMP要求有严重偏离，产品可要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的；能对使用者造成危害的；（二）（二）主要缺陷主要缺陷指与药品指与药品GMPGMP要求有较大偏离的；要求有较大偏离的；（三）（三）一般缺陷一般缺陷指偏离药品指偏离药品GMPGMP要求，但尚未达到严重要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的。缺陷和主要缺陷程度的。GMPGMP认证检查及缺陷分类认证检查及缺陷分类23药品生产质量管理规范认证管理办法药品生产质量管理规范认证管理办法第二十四条综合评定应采用风险评估的原则，综合考虑缺第二十四条综合评定应采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行评定。评定。现场检查综合评定时，低一级缺陷累计可以上升一级或现场检查综合评定时，低一级缺陷累计可以上升一级或二级缺陷，已经整改完成的缺陷可以降级，严重缺陷整改的二级缺陷，已经整改完成的缺陷可以降级，严重缺陷整改的完成情况应进行现场核查。完成情况应进行现场核查。GMPGMP认证检查及缺陷分类认证检查及缺陷分类242526请批评指正请批评指正