大学精品课件:北医八年制血脂2014.ppt
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- 大学 精品 课件 八年 血脂 2014
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1、血脂蛋白代谢检测血脂蛋白代谢检测及临床应用及临床应用于雪莹于雪莹China-Japan Friendship HospitalClinical laboratory于雪莹于雪莹 主主 要要 内内 容容 一、血脂组成、分类及代谢一、血脂组成、分类及代谢二、血脂致病因素及其他危险因素二、血脂致病因素及其他危险因素三、血脂检测及临床应用三、血脂检测及临床应用概概 述述 血脂:血浆(清)中的脂类。血浆胆固醇血浆胆固醇(CHO)(CHO)和甘油三酯和甘油三酯(TG)(TG)含量增含量增高与动脉粥样硬化(高与动脉粥样硬化(ASAS)及其引发的心脑)及其引发的心脑血管疾病密切相关。血管疾病密切相关。因此,定
2、期检查血脂、了解血脂变化趋势因此,定期检查血脂、了解血脂变化趋势对评估这类疾病的易患风险具有十分重要对评估这类疾病的易患风险具有十分重要的意义。的意义。概概 念念 血脂血脂 LipidLipid 脂蛋白脂蛋白 Lipoprotein LPLipoprotein LP 载脂蛋白载脂蛋白 Apolipoprotein ApoApolipoprotein Apo 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 Lipoprotein Lipase LPLLipoprotein Lipase LPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶卵磷酯胆固醇酰基转移酶 Lecithin Cholesterol Acyltransferase LC
3、AT Lecithin Cholesterol Acyltransferase LCAT血血 脂脂 成成 分分Triglyceride,TGTotal cholesterol,TCFree cholesterol,FCCholesterol ester,CEPhospholipid,PL Free fatty acid,FFA脂类脂类+载脂蛋白载脂蛋白 脂蛋白脂蛋白 脂蛋白结构及组成脂蛋白结构及组成Lipid(TG、PL、FC和和CE)+Apo 亲水表层亲水表层 +疏水核心疏水核心 (Apo+FC+PL)(TG+CE+PL)水溶性多聚分散体水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒(血)假性微胶颗粒(血)
4、颗粒大小:颗粒大小:CMVLDLLDLHDLCMVLDLLDLHDL血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类 1 1电泳分类法电泳分类法2 2密度分类法密度分类法 1 1电泳分类法电泳分类法 乳糜微粒乳糜微粒(ChylomicronChylomicron,CMCM)-脂蛋白脂蛋白(-LP-LP)-脂蛋白脂蛋白(-LP)-LP)前前-脂蛋白脂蛋白(pre-LPpre-LP)2 2密度分类法密度分类法 乳糜微粒(乳糜微粒(CMCM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL)密度分类法密度分类法脂蛋白脂蛋白Li
5、poprotein,Lp 乳糜微粒乳糜微粒 ChylomicronChylomicron,CMCM 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (Pre-LPPre-LP)Very Low Density Lipoprotein,Very Low Density Lipoprotein,VLDLVLDL 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(-LP-LP)Low Density Lipoprotein,Low Density Lipoprotein,LDL LDL 高密度脂蛋白高密度脂蛋白(-LP-LP)High Density Lipoprotein,High Density Lipoprotein,HDLHDL 正
6、常人血浆脂蛋白的分类及主要成分正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分 CM VLDL LDL HDL 密密 度度 O.94 0.941.006 1.0061.063 1.0631.21蛋白质蛋白质()12 610 1822 4555甘油三酯甘油三酯()8595 5065 48 27胆固醇胆固醇()游离型游离型 13 48 68 35酯型酯型 24 1622 4550 1520磷脂磷脂()34 1520 1824 2632载载 脂脂 蛋蛋 白白 载脂蛋白载脂蛋白(Apolipoprotein(Apolipoprotein,Apo)Apo)血浆脂蛋白中的蛋白质部分血浆脂蛋白中的蛋白质部分。载脂蛋白的生理
7、功能载脂蛋白的生理功能(1)(1)结构功能结构功能(2)(2)调节功能调节功能 (3)(3)识别功能识别功能 ApoApo在调节血浆在调节血浆LpLp代谢中的作用代谢中的作用 组合并维持脂蛋白结构组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织血浆脂类的运输及其在组织细胞间的细胞间的 再分配再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂载脂蛋白蛋白合成合成场所场所 分分 布布 功功 能能临床意义临床意义Apo-A肝、肠肝、肠HDLA激活激活LCATA抑制抑制LCAT高高脂蛋白血症脂蛋白血
8、症Apo-BB100 肝肝B48 肠肠LDLCM受体识别受体识别型高脂血症型高脂血症Apo-C肝肝VLDLC激活激活LCAT及及LPLC激活激活LPLC抑制抑制LPLV型高脂血症型高脂血症Apo-E肝肝VLDL(主要主要)HDL受体识别受体识别HDL形成形成IV型高脂血症型高脂血症血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 高甘油三酯颗粒高甘油三酯颗粒(CM(CM、VLDL)VLDL)LDLLDL颗粒颗粒 HDLHDL颗粒颗粒血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 1乳糜微粒(CM)(CM)运输运输外源性甘油三酯外源性甘油三酯的主要形式,呈球形,直的主要形式,呈球形,直径在径在80-500nm80-500
9、nm。CM CM有强烈的光散射作用,餐后大量有强烈的光散射作用,餐后大量CMCM进入血液进入血液可使血浆产生混浊,称为可使血浆产生混浊,称为乳糜血乳糜血。CMCM可飘浮到可飘浮到血浆表面形成一血浆表面形成一“奶油奶油”层层。C M C M 代代 谢谢外源性外源性TG 肠肠 新生新生CM(TG Apo-B48 )血血HDL交换交换 成熟成熟CM(TG Apo-B48 )毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞LPL水解水解 再合成或氧化利用再合成或氧化利用 核心残基(核心残基(CE Apo-E)肝受体结合肝受体结合 肝细胞肝细胞CM残基残基 表面残基(表面残基(PL FC Apo-C)HDL 2 2极低
10、密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白,密度为血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白,密度为0.960.96-1.006-1.006,呈球形,核心部分为非极性脂类,表面为,呈球形,核心部分为非极性脂类,表面为单层极化分子。单层极化分子。主要在肝合成,是主要在肝合成,是内源性甘油三酯内源性甘油三酯的转运的转运形式。形式。VLDL VLDL 代代 谢谢肝肝 合成合成 VLDLVLDL(内源性内源性TGTG)LPLLPL 同同TGTG IDL IDL LDLLDL(ApoApo-100)表面残基(表面残基(PL FC Apo-CPL FC Apo-C)HDLHDL
11、 3 3低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)呈圆球形核心部位为非极性脂类,主要是胆固醇呈圆球形核心部位为非极性脂类,主要是胆固醇酯,密度为酯,密度为1.006-1.0631.006-1.063 运载运载胆固醇胆固醇的主要脂蛋白。的主要脂蛋白。LDL LDL 代代 谢谢 LDL(70%TC Apo-B)LDL(70%TC Apo-B)LDLLDL代谢代谢 即即CHOCHO代谢代谢 LDL ASLDL AS、CHDCHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体受体代谢途径代谢途径LDLLDL受体功能及特性受体功能及特性 跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 两个功能区(结合区和内吞
12、区)两个功能区(结合区和内吞区)反复使用,群居凹陷小窝反复使用,群居凹陷小窝 识别识别LDLLDL的的Apo-BApo-B和和HDLHDL的的Apo-EApo-E,亦称,亦称 Apo-B/E Apo-B/E 受体受体 LDLLDL颗粒颗粒+LDL+LDL受体受体 =1=1:1 1 HDL HDL颗粒颗粒+LDL+LDL受体受体 =4=4:1 1LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径 LDLLDL(血)(血)+LDLLDL受体(细胞)受体(细胞)胞饮胞饮 +Apo Apo -氨基酸氨基酸 溶酶体溶酶体 CE FCCE FC 合成细胞膜(细胞分裂)合成细胞膜(细胞分裂)胆汁酸(肝)胆汁酸(肝)肠肝循
13、环肠肝循环 细胞内细胞内FC1.反馈抑制反馈抑制(-)HMG CoAHMG CoA还原酶还原酶 CHO合成合成2.抑制抑制(-)LDLLDL受体合成受体合成3.激活激活(+)ACAT FC ACAT FC 酯化酯化 CECE 水解水解 类固醇激素类固醇激素(性腺性腺 肾上腺皮质肾上腺皮质)4 4高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL)蛋白质含量最高,所以密度蛋白质含量最高,所以密度最大,为最大,为1.063-1.2101.063-1.210。外形呈球状,胆固醇酯在球的外形呈球状,胆固醇酯在球的核心部位,而磷脂和载脂蛋白核心部位,而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。主要位于球的表面。HDL H
14、DL 代代 谢谢CM表面残基表面残基 VLDL表面残基表面残基 肝外肝外FC(Apo-A1)(PL FC Apo-C)合成合成 肝和肠肝和肠 盘状盘状HDL(FC)LCAT 球状球状HDL(CE ApoE)肝肝代谢(代谢(胆汁酸)胆汁酸)肝肝外细胞(清除胆固醇)外细胞(清除胆固醇)VLDL VLDL 代代 谢谢 代谢同代谢同CMCM、VLDLVLDL脂蛋白脂蛋白()LipoproteinLipoprotein ,Lp(a),Lp(a)脂蛋白抗原成分脂蛋白抗原成分 结构类似结构类似LDLLDL,含,含ApoApo()与纤溶酶原有高度同源性与纤溶酶原有高度同源性 促促AS的独立危险因子的独立危险因
15、子 主由基因控制,个体差异大,不受性别、主由基因控制,个体差异大,不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物 的影响。的影响。脂蛋白代谢脂蛋白代谢(请点击图)(请点击图)脂蛋白代谢脂蛋白代谢VLDL/LDLIDLLDL血管壁血管内肝臓肝臓LDL受容体胆固醇的转运胆固醇的转运LDL HDL血脂测定项目血脂测定项目 血清外观分析血清外观分析 总胆固醇(总胆固醇(TCTC)测定)测定 甘油三酯(甘油三酯(TGTG)测定)测定 血清脂蛋白(血清脂蛋白(LPLP)分析)分析 高密度脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CHDL-C)测定)测定 低密度脂蛋白胆固醇(
16、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CLDL-C)测定)测定 血清载脂蛋白(血清载脂蛋白(ApoApo)测定)测定血清外观分析血清外观分析血清血清清澈(清澈(TGTG正常)正常)测定测定TCTC正常:正常正常:正常TC:aa型型混浊(混浊(TGTG)44过夜过夜上层有上层有“奶油奶油”层层(CMCM)均匀混浊(均匀混浊(VLDLVLDL)下层清澈(下层清澈(VLDL NVLDL N)I I型型下层混浊(下层混浊(VLDL VLDL)V V型型TC:TC:bb、型型测定测定TCTCTCTC正常:正常:型型血清总胆固醇测定血清总胆固醇测定血清总胆固醇血清总胆固醇血清中的胆固醇血清中的胆固醇 游离胆固醇(游
17、离胆固醇(FCFC)1/31/3 胆固醇酯(胆固醇酯(CECE)2/32/3【参考值】正常正常 5.20 mmol/L5.20 mmol/L(成人)(成人)边缘水平性升高边缘水平性升高 5.23-6.20 mmol/L 5.23-6.20 mmol/L高胆固醇血症高胆固醇血症 6.20 mmo1/L6.20 mmo1/L【临床意义临床意义】1.1.血浆血浆TCTC 代谢障碍性疾病代谢障碍性疾病:AS AS、DMDM 肝胆疾病肝胆疾病:肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸阻塞性黄疸肾脏疾病肾脏疾病:NS:NS药物影响药物影响 糖皮质激素、阿司匹林、糖皮质激素、阿司匹林、口服避孕药等口服避孕药等
18、注意:并非诊断指标,而是危险因素 【临床意义临床意义】2血浆TC(2.8 mmol/L)见于见于 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 严重贫血严重贫血 急性感染急性感染 严重营养不良、恶病质严重营养不良、恶病质 药物影响:雌激素、甲状腺激素等药物影响:雌激素、甲状腺激素等血清甘油三酯(血清甘油三酯(TGTG)测定)测定外源性外源性TG:食物在小肠被水解吸收食物在小肠被水解吸收内源性内源性TG:在肝脏等组织中合成在肝脏等组织中合成血清血清HDL-CHDL-C测定测定l生理功能:运输内源性胆固醇生理功能:运输内源性胆固醇 抗抗ASASl影响因素多影响因素多 饮酒使饮酒使HDL-CHDL-C升高,体力劳动
19、、长期足量升高,体力劳动、长期足量运动使运动使HDL-CHDL-C升高升高;吸烟使吸烟使HDL-CHDL-C降低,肥胖者降低,肥胖者TGTG水平常增高水平常增高,并伴并伴HDL-CHDL-C降低。降低。血清血清LDL-CLDL-C测定测定l生理功能:运输外源性胆固醇生理功能:运输外源性胆固醇 AS AS危险因素之一危险因素之一l临床意义临床意义 同同CHOCHO载脂蛋白载脂蛋白A1(Apo A1)A1(Apo A1)测定测定l 一般情况下,血清一般情况下,血清apoA1水平与水平与HDL-C呈明显正相关,呈明显正相关,apoB水平与水平与LDL-C呈呈明显正相关明显正相关l AS、心脑血管疾病
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