医学精品课件:希舒美在社区获得性呼吸道感染治疗中的角色-r.ppt
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1、在社区获得性呼吸道在社区获得性呼吸道感染治疗中的角色感染治疗中的角色 无论单药或联合无论单药或联合可作为一线药物可作为一线药物ZITHROMAX azithromycin 抗菌谱抗菌谱依从性依从性希舒美希舒美 阿奇霉素阿奇霉素 希舒美的产品特点希舒美的产品特点 希舒美的呼吸道感染适应症及相关临希舒美的呼吸道感染适应症及相关临床研究床研究上呼吸道感染上呼吸道感染急性支气管炎、慢支急性加重急性支气管炎、慢支急性加重社区获得性肺炎社区获得性肺炎 希舒美的非抗菌作用希舒美的非抗菌作用Scott-Levin PDDA MAT April 2003严重的呼吸道感染严重的呼吸道感染强效的抗菌素强效的抗菌素广
2、谱广谱轻中度的呼吸道感染轻中度的呼吸道感染经验性的诊断经验性的诊断 适当的抗菌谱适当的抗菌谱可靠的疗效可靠的疗效其他重要的元素其他重要的元素严重严重10%10%轻轻中中度度 90%90%社区获得性呼吸道感染Mike Niederman,Future in Anti-infectives Meeting(May 9,2003)Pseudomonas/E.coli/KlebsiellaS.pyogenes:化脓性链球菌:化脓性链球菌 S.pneumo.:肺炎链球菌肺炎链球菌 H.flu.:流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 M.cat.:卡他莫拉菌:卡他莫拉菌 Atypicals:非典型病原体:非典型病原体
3、希舒美希舒美疾病疾病社区获得性呼吸道感染社区获得性呼吸道感染院内感染院内感染病原菌病原菌S.pyogenesS.pneumo.H.flu.M.cat.Atypicals Schentag JJ and Ballow CH.Am J Med.1991;91(suppl 3A):5S-11SPechre JC.Intracellular Bacterial Infections.;1996:29-34.特殊的靶向释药特殊的靶向释药AAAAAAA单剂口服单剂口服500mg 500mg 希舒美肺组织中的浓度高而持久希舒美肺组织中的浓度高而持久The American Journal of Medici
4、ne Volume 91(suppl 3A)血清血清支气管黏膜支气管黏膜痰痰肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞5.0103040500.010.10.20.51.01224487296(小时小时)2.0希舒美的浓度希舒美的浓度(mg/l)金葡菌金葡菌军团菌军团菌MIC90(mg/l)流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎链球菌肺炎链球菌卡他莫拉医卡他莫拉医肺炎支原体肺炎支原体200.020.05化脓性链球菌化脓性链球菌肺泡巨噬细胞血清支气管黏膜痰 希舒美的产品特点希舒美的产品特点 希舒美的呼吸道感染适应症及相关临希舒美的呼吸道感染适应症及相关临床研究床研究上呼吸道感染上呼吸道感染急性支气管炎、
5、慢支急性加重急性支气管炎、慢支急性加重社区获得性肺炎社区获得性肺炎 希舒美的非抗菌作用希舒美的非抗菌作用上呼吸道感染上呼吸道感染急性细菌性咽炎急性细菌性咽炎急性扁桃体炎急性扁桃体炎急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎急性细菌性支气管炎急性细菌性支气管炎社区获得性肺炎社区获得性肺炎慢性支气管炎急性发作慢性支气管炎急性发作(AECBAECB)下呼吸道感染下呼吸道感染由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌等病原菌所致萄球菌或肺炎链球菌等病原菌所致SFDA approved on M
6、ay 11,2007急性中耳炎急性中耳炎Blandizzi C,et al Antimicrob Agents Chemother.2002;46(5):1594-6 希舒美在扁桃体中浓度(mg/kg)希舒美希舒美10mg/kg 第第1天天5mg/kg 第第25天天6天天2.33 g/mL5天天鼻窦组织鼻窦组织12.1mg/kg给药后时间(天)2468102515105200希舒美希舒美10mg/kg,每每天一次,连服三天天一次,连服三天4.6mg/kg1天天2天天1064280希舒美在中耳及鼻窦中浓度(希舒美在中耳及鼻窦中浓度(ug/ml)8.61 ug/mL9.43 g/mL1.34 g/
7、mL3天天4天天中耳组织中耳组织扁桃腺扁桃腺希舒美希舒美500mg 第第1天,天,250mg 第第2-5天天Karma P,et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis.1991;10(10):856-9Pukander J,et al.J Antimicrob Chemother.1996;37:53-61三天短疗程可三天短疗程可以达到传统药以达到传统药物物10天疗程天疗程临床疗效临床疗效组织药物浓度高组织药物浓度高耐受性佳耐受性佳每日一次每日一次依从性高依从性高 给药时不必考虑给药时不必考虑进食的影响进食的影响Cohen R et al.Pediatr Inf
8、ect Dis J.2002;21:297-303.SFDA approved on May 11,2007细菌清除率高细菌清除率高 在日本和美国,急性中耳炎(在日本和美国,急性中耳炎(AOM)是最常见)是最常见的给予抗生素治疗的疾病的给予抗生素治疗的疾病1 过去过去10年,持续性或难治性上呼吸道感染年,持续性或难治性上呼吸道感染(URTIs)如如AOM和和ABRS显著性增加,同时伴随显著性增加,同时伴随着着URTI病原体耐药性的增加病原体耐药性的增加 这种耐药性的快速增加导致儿童这种耐药性的快速增加导致儿童URTIs的临床的临床特征不断变化特征不断变化1 Yamanaka N.Asia RT
9、I Forum,Seoul,Korea,29 March 2007.Oral presentation.1995-2003年美国年美国AOM病原体及致病频率的改变病原体及致病频率的改变 使用疫苗前使用疫苗前 使用疫苗后使用疫苗后 大剂量阿莫西林大剂量阿莫西林 1 Casey JR&Pichichero ME.Pediatr Infect Dis J 2004;23:824-828 2 Yamanaka N.Asia RTI Forum,Seoul,Korea,29 March 2007.Oral presentation.在亚洲地区,肺炎链球菌的青霉素耐药和流感在亚洲地区,肺炎链球菌的青霉素耐
10、药和流感嗜血杆菌的阿莫西林耐药现象非常普遍嗜血杆菌的阿莫西林耐药现象非常普遍1-3 未分型流感嗜血杆菌在体外试验中能够进入表未分型流感嗜血杆菌在体外试验中能够进入表皮细胞内,而在人类腺样组织中发现它可存在皮细胞内,而在人类腺样组织中发现它可存在于巨噬样细胞中并在细胞内增殖于巨噬样细胞中并在细胞内增殖1,2 兼性细胞内生存的特点可使流感嗜血杆菌得以兼性细胞内生存的特点可使流感嗜血杆菌得以逃避宿主的防御机制和抗微生物药物逃避宿主的防御机制和抗微生物药物2,从而,从而导致持续性和难治性呼吸道感染导致持续性和难治性呼吸道感染11.Yamanaka N.Asia RTI Forum,Seoul,Kore
11、a,29 March 2007.Oral presentation.2.Song JH,et al.Antimicrob Agents Chemother 2004;48:2101-2107.3.Sunakawa K&Farrell Dj.Ann Clin Microbiol Antimicrob 2007;6:7.青霉素和头孢菌素(呼吸系统感染常用药物)青霉素和头孢菌素(呼吸系统感染常用药物)对胞内细菌,如对胞内细菌,如A组链球菌,作用有限组链球菌,作用有限1 阿奇霉素对细胞内未分型流感嗜血杆菌也有阿奇霉素对细胞内未分型流感嗜血杆菌也有较强的抗菌活性,对人类表皮细胞内未分型较强的抗菌活性,对
12、人类表皮细胞内未分型流感嗜血杆菌的清除率达到流感嗜血杆菌的清除率达到100%2 希舒美希舒美可增加吞噬细胞性渗透和细胞内转可增加吞噬细胞性渗透和细胞内转运,这对于流感嗜血杆菌导致的慢性、持续运,这对于流感嗜血杆菌导致的慢性、持续性感染具有很高的治疗价值性感染具有很高的治疗价值1 Forsgren J,et al.Infect Immun 1994;62:673-679.2 Yamanaka N.Asia RTI Forum,Seoul,Korea,29 March 2007.Oral presentation.希舒美的产品特点希舒美的产品特点 希舒美的呼吸道感染适应症及相关临希舒美的呼吸道感染
13、适应症及相关临床研究床研究上呼吸道感染上呼吸道感染急性支气管炎、慢支急性加重急性支气管炎、慢支急性加重社区获得性肺炎社区获得性肺炎 希舒美的非抗菌作用希舒美的非抗菌作用n=15n=6n=7n=10总病原菌总病原菌*流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌*肺炎链球菌感染,流感嗜血杆菌,副流感嗜血杆菌,卡他莫拉菌以及金黄色葡萄球菌AmsdenG.W.CHEST 2003;123:772777Contopoulos-Ioannidis DG,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48:691-703希舒美组:希舒美组:500mg qd
14、 po x 3天天 对照组:阿莫西林对照组:阿莫西林/克拉维酸克拉维酸:625mg tid po x 5-10天天 克拉霉素:克拉霉素:250mg bid po x 10天天 罗红霉素罗红霉素150mg bid po x 10天天 96.597.491.387.893.59696.39795.692临床有效率临床有效率部分研究部分研究的研究者的研究者828486889092949698100ZachariahZachariah19961996Biebuvck 1996Biebuvck 1996Vincken 1993Vincken 1993Bradbury 1993Bradbury 1993L
15、aurent 1996Laurent 1996n=108n=104n=105n=97*P=0.225,95%CI:-6.4,0.3*P=0.526,95%CI:-13.8,6.5AmsdenG.W.CHEST 2003;123:772777Zervos M,et al.Int J Antimicrob Agents 2007;29(1):56-61342例例AECB*成人门成人门诊患者,随机接受:诊患者,随机接受:希舒美:希舒美:500mg,qd,po3 天天,莫西沙星:莫西沙星:400mg,qd,po5天天疗程疗程治疗结束后治疗结束后0-12天评天评估(估(ITT人群)人群)临床治疗成功率临
16、床治疗成功率=治愈治愈率率+改善率改善率n=4研究后第研究后第22-26天的微生物清除率天的微生物清除率n=46 n=55n=19n=27n=16n=18n=8P=0.022Zervos M,et al.Int J Antimicrob Agents 2007;29(1):56-61慢性气管炎或支气管扩张,慢性气管炎或支气管扩张,无急性加重,咳痰量每日无急性加重,咳痰量每日 20 g 20 g 只有用大环内酯组患者出只有用大环内酯组患者出现咳痰量的显著性减少现咳痰量的显著性减少(p 0.05)(p 30%30%Tagaya et al:Chest 2002;122:213双盲研究,克拉霉素 4
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