医学精品课件:治疗药物血药浓度监测与临床应用(1225).ppt
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- 医学 精品 课件 治疗 药物 浓度 监测 临床 应用 1225
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1、治疗药物血药浓度监测治疗药物血药浓度监测与临床应用与临床应用临床药学室 刘 颖主要内容主要内容TDM简介TDM目的和意义TDM项目TDM实施 TDMTDM简介简介 治疗药物监测治疗药物监测(TDM)TDM)是近是近2020年在治疗医学领域年在治疗医学领域内崛起的一门新的学科内崛起的一门新的学科,其目的是通过测定血液其目的是通过测定血液(体液)中药物的浓度(体液)中药物的浓度,利用药代动力学的原理利用药代动力学的原理和计算机手段和计算机手段,使临床给药方案个体化使临床给药方案个体化,以提高以提高疗效疗效,避免或减少毒副反应避免或减少毒副反应,同时为药物过量中同时为药物过量中毒的诊断和处理提供有价
2、值的实验室依据。毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。传统的治疗方法是平均剂量给药,其结果是仅传统的治疗方法是平均剂量给药,其结果是仅一些患者得到有效治疗,另一些则未能达到预期一些患者得到有效治疗,另一些则未能达到预期的疗效,而有一些则出现毒性反应。显然,不同的疗效,而有一些则出现毒性反应。显然,不同的患者对剂量的需求是不同的。的患者对剂量的需求是不同的。TDMTDM简介简介 这一不同源于下列多种因素这一不同源于下列多种因素:个体差异(年龄、性别、遗传学、身体状况个体差异(年龄、性别、遗传学、身体状况及及疾病状况疾病状况等)。等)。药物剂型、给药途径及生物利用度。药物剂型、给药途径及生物利用度
3、。合并用药引起的药物相互作用等。合并用药引起的药物相互作用等。TDMTDM简介简介TDMTDM目的和意义目的和意义 个体化给药个体化给药 指导临床合理用药,节省治疗时间,提高治疗成功率指导临床合理用药,节省治疗时间,提高治疗成功率 药物过量中毒的诊断药物过量中毒的诊断 确定合理的给药间隔确定合理的给药间隔 药物遗传学监测,进行临床药代动力学和药效学的研究,探药物遗传学监测,进行临床药代动力学和药效学的研究,探讨新药的给药方案讨新药的给药方案 判断病人的用药依从性判断病人的用药依从性 法律、医疗差错、医疗纠纷的鉴定依据法律、医疗差错、医疗纠纷的鉴定依据 下列情况一般不考虑进行下列情况一般不考虑进
4、行TDMTDM 药物本身安全范围大,不易产生严重不良反应。药物本身安全范围大,不易产生严重不良反应。有效血药浓度还不明确的药物。有效血药浓度还不明确的药物。药理作用持续时间远比药物在血中停留时间长的药物。药理作用持续时间远比药物在血中停留时间长的药物。与作用部位的结合不可逆、血药浓度不能反映治疗效果与作用部位的结合不可逆、血药浓度不能反映治疗效果的药物。的药物。血药浓度不能预测药理作用强度或血药浓度与治疗作用血药浓度不能预测药理作用强度或血药浓度与治疗作用无关的药物等。无关的药物等。TDMTDM目的和意义目的和意义 TDMTDM目的和意义目的和意义 在下列情况下,通常需要进行在下列情况下,通常
5、需要进行TDM:TDM:药物的有效血浓度范围狭窄。药物的有效血浓度范围狭窄。同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物,如三环类抗抑郁药。的药物,如三环类抗抑郁药。具有非线性药代动力学特征的药物,如苯妥具有非线性药代动力学特征的药物,如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等。英钠、茶碱、水杨酸等。TDMTDM目的和意义目的和意义 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除(茶碱等)或肾排泄(氨基甙类抗生谢消除(茶碱等)或肾排泄(氨基甙类抗生素等)的药物素等)的药物 胃肠道功能不良的患者口服某些药物胃肠道功能不良的患者口服某些药物
6、。TDMTDM目的和意义目的和意义 长期用药的患者,依从性差,不按医嘱用药;长期用药的患者,依从性差,不按医嘱用药;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导(或抑制)肝药酶的活性而引起的药效降导(或抑制)肝药酶的活性而引起的药效降低(或升高),以及原因不明的药效变化。低(或升高),以及原因不明的药效变化。怀疑患者药物中毒,尤其有的药物的中毒症怀疑患者药物中毒,尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似,而临床又不能辨状与剂量不足的症状类似,而临床又不能辨别的。别的。TDMTDM目的和意义目的和意义 合并用药产生相互作用而影响疗效的。合并用药产生相互作用而影
7、响疗效的。药代动力学的个体差异很大。药代动力学的个体差异很大。常规剂量下出现毒性反应,诊断和处理过量常规剂量下出现毒性反应,诊断和处理过量中毒,以及医疗事故提供法律依据。中毒,以及医疗事故提供法律依据。TDMTDM目的和意义目的和意义决定是否进行决定是否进行TDMTDM的原则的原则病人是否使用了适用其病症的最佳药物?病人是否使用了适用其病症的最佳药物?药效是否不易判断?药效是否不易判断?血药浓度与药效间的关系是否适用于病情?血药浓度与药效间的关系是否适用于病情?药物对于此类病症的有效范围是否很窄?药物对于此类病症的有效范围是否很窄?药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测?药动学
8、参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测?疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDMTDM?血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息?息?TDMTDM的实施的实施TDMTDM流程流程 申请申请 取样:血浆、唾液、脑脊液、其他体液取样:血浆、唾液、脑脊液、其他体液 测定:精密度、灵敏度、专属性、价格、测定标本所测定:精密度、灵敏度、专属性、价格、测定标本所需时间需时间 数据处理:模型、药动学参数计算、合理用药方案的数据处理:模型、药动学参数计算、合理用药方案的设计设计 结果的解释:综
9、合判断结果的解释:综合判断TDMTDM的实施的实施 采血时间采血时间 调整前后均应在调整前后均应在CssCss采血采血 一般在稳态后给药前(偏谷浓度):一般在稳态后给药前(偏谷浓度):5 5个半衰期后于给药个半衰期后于给药前(通常为清早)采血前(通常为清早)采血 怀疑用药剂量偏高,应在稳态峰值浓度时采血:怀疑用药剂量偏高,应在稳态峰值浓度时采血:5 5个半个半衰期后于当次给药后半小时采血衰期后于当次给药后半小时采血 怀疑用药剂量不足,应在稳态谷值浓度或偏谷浓度采血怀疑用药剂量不足,应在稳态谷值浓度或偏谷浓度采血 怀疑中毒或急救时,随时采血怀疑中毒或急救时,随时采血 缓释制剂或半衰期长的药物,可
10、在两次给药之间的任意缓释制剂或半衰期长的药物,可在两次给药之间的任意时间点采血时间点采血 注意事项注意事项 准确记录病人服药时间及采血时间。准确记录病人服药时间及采血时间。血样应立即送治疗药物浓度监测室(血样应立即送治疗药物浓度监测室(5 5号楼三楼),以免号楼三楼),以免放置过程出现分解。放置过程出现分解。采血试管不可随意代用。采血试管不可随意代用。TDMTDM的实施的实施16 Viva E系统外观系统外观TDMTDM的实施的实施17 Viva E系统的组成系统的组成反应杯转盘反应杯转盘样本转盘样本转盘样本针样本针移液器移液器PC 桌桌试剂针试剂针试剂转盘试剂转盘TDMTDM的实施的实施18
11、 Viva E系统的纯水容器和废水处理系统的纯水容器和废水处理TDMTDM的实施的实施抗癫痫药物的检测:抗癫痫药物的检测:卡马西平卡马西平 丙戊酸钠丙戊酸钠苯妥英钠苯妥英钠 苯巴比妥苯巴比妥地高辛地高辛茶碱茶碱万古霉素万古霉素 TDMTDM项目项目常用的抗癫痫药物常用的抗癫痫药物n 癫痫的发病率一般以每年每10万人口中有多少新发现的癫痫病人分率来计算。国外报道数字每年为4070/10万人口。我国报道每年为35/10万左右,由此可以推断我国每年新发病癫痫患者约为40余万例。n 目前,常用且需监测的抗癫痫药物主要有:卡马西平(Carbamazepine)丙戊酸(Valproic Acid)苯妥英(
12、Phenytoin)苯巴比妥(Phenobarbital)普里米酮(Primidone)乙琥胺(Ethosuximide)20 TDMTDM项目项目为什么需要对抗癫痫药物进行浓度监测为什么需要对抗癫痫药物进行浓度监测 通过对抗癫痫药物血药浓度的监测来调整和控制病人的通过对抗癫痫药物血药浓度的监测来调整和控制病人的用药,从而获得更好的临床治疗效果用药,从而获得更好的临床治疗效果 确保病人服药的依从性确保病人服药的依从性 确定药物间的相互作用确定药物间的相互作用 为病人建立剂量与血药浓度间的关系为病人建立剂量与血药浓度间的关系 抗癫痫药物的治疗指数(有效治疗浓度范围)窄抗癫痫药物的治疗指数(有效治
13、疗浓度范围)窄 不同的癫痫发作类型对药物治疗的反应是不同的不同的癫痫发作类型对药物治疗的反应是不同的 蛋白结合情况对抗癫痫药物的治疗反应也会产生重要的蛋白结合情况对抗癫痫药物的治疗反应也会产生重要的影响影响21 何时需要对抗癫痫药物进行浓度监测何时需要对抗癫痫药物进行浓度监测 癫痫临床治疗中的常规血药浓度监测是指测定规律服用某抗癫痫药物5个半衰期后已达稳定的血药浓度,这属常规监测 用一般剂量或超过一般剂量仍不能控制发作时,通过监测可以了解病人是否规律用药、代谢率是否加快、有无耐药现象等 在临床上不易区分毒性反应和确定剂量时,特别是有效量和中毒量接近的药物,通过测定可以及时调整药量 开始疗效尚可
14、,治疗中突然无原因发作频繁时 联合应用抗癫痫药物,需了解药物间的相互作用时 伴发其他疾病(如肝、肾、胃、肠道疾病和低蛋白血症)时 癫痫持续状态已用过一些药物,发作仍不能控制,再次用药需了解血中药物浓度,以决定再次给药剂量和速度时 加服其他药物,有可能影响抗癫痫药物代谢时 出现特殊的神经精神症状和不自主运动,怀疑是药物中毒时22 卡马西平简介卡马西平简介23 卡马西平是强效肝微粒酶诱导剂卡马西平是强效肝微粒酶诱导剂该药的治疗血药浓度及半衰期个体差异很大该药的治疗血药浓度及半衰期个体差异很大,容易出现不良反应,容易出现不良反应其自身诱导的代谢和其他药物诱导的代谢,其自身诱导的代谢和其他药物诱导的代
15、谢,都能使都能使卡马西平卡马西平的血药浓度和药代动力学过的血药浓度和药代动力学过程发生较大的改变程发生较大的改变卡马西平的临床应用卡马西平的临床应用24 卡马西平是治疗癫痫简单部分性发作、复杂卡马西平是治疗癫痫简单部分性发作、复杂部分性发作及全身性强直部分性发作及全身性强直-阵挛发作的首选药阵挛发作的首选药物物该药也是治疗儿童癫痫伴中央颞区棘波的首该药也是治疗儿童癫痫伴中央颞区棘波的首选药物选药物对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药,对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药,对神经运动性发作疗效好对神经运动性发作疗效好卡马西平的不良反应卡马西平的不良反应不良反应不良反应临床表现临床表现心血管系统心
16、血管系统老年人,可诱致窦性心动过缓或完全性心脏阻滞老年人,可诱致窦性心动过缓或完全性心脏阻滞呼吸系统呼吸系统诱发急性肺过敏反应诱发急性肺过敏反应神经系统神经系统共济失调、头晕、头痛共济失调、头晕、头痛消化系统消化系统食欲不振、口干、恶心、呕吐、腹泻或便秘食欲不振、口干、恶心、呕吐、腹泻或便秘泌尿系统泌尿系统1%1%的用药患者出现蛋白尿,个例有急性肾曲管坏死,急性非的用药患者出现蛋白尿,个例有急性肾曲管坏死,急性非少尿性肾衰少尿性肾衰造血系统造血系统白细胞减少,再生障碍性贫血白细胞减少,再生障碍性贫血内分泌、代谢内分泌、代谢引起抗利尿剂激素异常分泌,出现低钠血症,血浆渗透压降引起抗利尿剂激素异常
17、分泌,出现低钠血症,血浆渗透压降低及水中毒低及水中毒特殊感官特殊感官视觉障碍,一般见于大剂量时视觉障碍,一般见于大剂量时皮肤皮肤出现丘疹或伴有水泡,红斑疹等出现丘疹或伴有水泡,红斑疹等25 卡马西平药物浓度检测的必要性卡马西平药物浓度检测的必要性26 临床上临床上卡马西平卡马西平时常单独给药或合并其他抗癫痫药物来时常单独给药或合并其他抗癫痫药物来治疗癫痫、周围神经痛、精神性疾病治疗癫痫、周围神经痛、精神性疾病卡马西平的有效浓度范围窄,个体差异大,血药浓度与卡马西平的有效浓度范围窄,个体差异大,血药浓度与其疗效和毒副作用的关系密切其疗效和毒副作用的关系密切仅依靠临床观察,短期内难以判断疗效或毒性
18、仅依靠临床观察,短期内难以判断疗效或毒性卡马西平的治疗一般从小剂量(如卡马西平的治疗一般从小剂量(如5mg/5mg/kg.dkg.d)开始,在开始,在血药浓度监测下血药浓度监测下1 1周左右开始周左右开始逐渐加量,到逐渐加量,到2 2周左右加大周左右加大剂量至剂量至1020mg/(1020mg/(kg.dkg.d)卡马西平药物浓度检测卡马西平药物浓度检测27 有效治疗血药浓度范围:有效治疗血药浓度范围:单用卡马西平时单用卡马西平时:4-12mg/L4-12mg/L 与其它药物合用时与其它药物合用时:4-10mg/L4-10mg/LSyvaSyva EMIT EMIT卡马西平检测试剂检测范围:卡
19、马西平检测试剂检测范围:2-20mg/L2-20mg/L采血时间采血时间:测谷值浓度,在下一次服药前抽血测谷值浓度,在下一次服药前抽血测峰值浓度,应在最后一次服药后测峰值浓度,应在最后一次服药后6-86-8小时抽血小时抽血卡马西平与其它药物的联合使用卡马西平与其它药物的联合使用n卡马西平与苯妥因或苯巴比妥联用:苯妥英和苯巴比妥为强药酶诱导剂,可加速卡马西平的代谢,而卡马西平本身又是一种酶诱导剂,可自身诱导,使代谢增加,血药浓度降低n卡马西平与丙戌酸联用:卡马西平的酶诱导作用可干扰丙戍酸的代谢,使其血药浓度降低。丙戍酸可增加卡马西平代谢物CBZ-E的血浓度,但并不增加卡马西平的血药浓度。因此这两
20、种药物经常合用丙戊酸简介丙戊酸简介29 n丙戊酸是一线广谱抗癫痫药物丙戊酸是一线广谱抗癫痫药物n其药代动力学及药效学个体差异较大,血药其药代动力学及药效学个体差异较大,血药浓度高低与疗效和不良反应密切相关,血药浓度高低与疗效和不良反应密切相关,血药浓度与剂量相关但不稳定浓度与剂量相关但不稳定丙戊酸的临床应用丙戊酸的临床应用30 n 丙戊酸是一线广谱抗癫痫药物丙戊酸是一线广谱抗癫痫药物。对单纯失神对单纯失神性发作、全身强直阵挛性发作(性发作、全身强直阵挛性发作(GTCGTC)以及)以及GTCGTC合并失神性发作疗效最好;合并失神性发作疗效最好;对单纯部分性对单纯部分性发作和复杂部分性发作也有一定
21、作用发作和复杂部分性发作也有一定作用n 丙戊酸也是在儿童中最常用的抗癫痫药物丙戊酸也是在儿童中最常用的抗癫痫药物,主要通过神经系统发挥其药理作用主要通过神经系统发挥其药理作用丙戊酸的不良反应丙戊酸的不良反应31 n与卡马西平相比,丙戊酸的震颤及体重增加副作用较显著,但皮疹较少n丙戊酸的急性副作用主要为胃肠道(口服剂型多见)反应及震颤。震颤是轻度过量的表现,减小剂量即可控制n特应性的副作用虽罕见,但危险性较大。血小板减少症的严重程度与剂量相关,外科研究表明,血小板减少与出血无关;胰腺炎的发生率约为1/40 000;肝炎的发生率约为1/10 0001/40 000。近年来,随着对危险因素的全面了解
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