医学精品课件:NEW美平在儿科中的应用.ppt
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- 医学 精品 课件 NEW 儿科 中的 应用
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1、美平在儿科的临床应用美平在儿科的临床应用我国儿童死亡的流行病学调查 感染性疾病的死亡率占到儿童死亡的一半以上,肺炎感染性疾病的死亡率占到儿童死亡的一半以上,肺炎是第一位死因是第一位死因 Bryce,J.,Boschi-Pinto,C.&Shibuya,K.et al.(2005).WHO estimates of the causes of death in children.Lancet 365,1147-1152.儿科感染的特点对于儿科感染,经验性选择广谱抗生素单药治疗可更少发生抗生素相关的毒性反应、药物相互作用、配药及护理时间、外周静脉注射等,比联合用药更具有优势。儿科病房致病菌分布情况
2、张春&陆晓彤,儿童专科医院临床病原菌分布与抗菌药物耐药分析.中华医院感染学杂志(2006).16,434-437.中国ESBL的发生率 Wang H,Chen M.Diagnos Microbiol Infect Dis,2005,51,201-208 CMSS/SEANIR/CARES.year亚太地区腹腔内感染产ESBL大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌的分布入院48小时以内或以后;ICU或非ICUAntimicrobial susceptibility profiles of aerobic and facultative Gram-negative bacilli isolated from
3、patients with intra-abdominal infections in the AsiaPacific region according to currently established susceptibility interpretive criteria Yen-Hsu Chen et al,Journal of Infection Feb 2011重要危险因子的概念重要危险因子:重要危险因子:l影响疾病病理生理和病理的改变,对疾病的发影响疾病病理生理和病理的改变,对疾病的发生、发展和类型起重要作用;同时诱导细菌生、发展和类型起重要作用;同时诱导细菌MDR的产生和的产生和
4、/或定植,与患者的临床预后有或定植,与患者的临床预后有密切关系的因子称为危险因子。密切关系的因子称为危险因子。主要危险因子l以前以前90天内使用过抗菌药物天内使用过抗菌药物l65岁岁l本次住院本次住院5天天l体内有固定装置(如体内有固定装置(如静脉套管、气管插管、机械通气、鼻饲胃管、导尿管、引流管等)l社区或医院病房中存在高频率耐药菌社区或医院病房中存在高频率耐药菌l免疫功能低下免疫功能低下HCAP耐药危险因子Schreiber M P et al.Chest 2010;137:1283-1288 重症感染脓毒症重症感染脓毒症+急性器官功能不全急性器官功能不全 脓毒症脓毒症 SIRS+SIRS
5、+感染(感染(临床或微生物学确认临床或微生物学确认)严重脓毒症严重脓毒症 SIRSSIRS急性器官功能不急性器官功能不全全初始正确治疗有显著有显著证据表明:及时正确的抗生素治疗比其它任何证据表明:及时正确的抗生素治疗比其它任何ICU治疗都重要,有助于挽救更多患者的生命治疗都重要,有助于挽救更多患者的生命抗生素恰当治疗对死亡率的影响in major organism categories subgroups of sepsisKumar A et al.Chest 2009;136:1237-1248抗生素耐药是不恰当治疗的最常见原因耐药和非耐药感染:病死率的对比l耐药菌感染死亡率更高。耐药菌感
6、染死亡率更高。抗生素耐药带来的经济问题Sipahi OR.Expert Review of Anti-Infectives Therapy 2008;6:523-39新的治疗方案新治疗方案哪些患者能够从降阶梯治疗中受益?严重感染所至的危重病患者,如:严重感染所至的危重病患者,如:l脑膜炎脑膜炎l呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎(VAP)VAP)l医院获得性肺炎医院获得性肺炎 (HAP)(HAP)l血行性感染血行性感染(菌血症、败血症菌血症、败血症)l腹膜炎等腹部感染腹膜炎等腹部感染l重度社区获得性肺炎重度社区获得性肺炎 碳青霉烯抗生素l抗菌谱广,对革兰阳性和阴性菌、需氧菌、抗菌谱广,对革兰阳性
7、和阴性菌、需氧菌、厌氧菌均有很强抗菌活性。厌氧菌均有很强抗菌活性。l细菌耐药率低,对包括细菌耐药率低,对包括ESBLs、AmpC等等各种各种-内酰胺酶稳定,治疗重症细菌感染内酰胺酶稳定,治疗重症细菌感染和混合感染和混合感染。l作为第二代碳青霉烯类药物,与第作为第二代碳青霉烯类药物,与第一代的亚胺培南相隔十年之后出现,一代的亚胺培南相隔十年之后出现,美平明显改进了其缺点。抗美平明显改进了其缺点。抗G G活性活性更强,呈现了新的优点更强,呈现了新的优点美美 平平(美罗培南)(美罗培南)美平是多项国际权威指南强力推荐的药品 中性粒细胞减少指南中性粒细胞减少指南细菌性脑膜炎指南细菌性脑膜炎指南腹部感染
8、指南腹部感染指南院内获得性肺炎指南院内获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南 院内获得性肺炎指南院内获得性肺炎指南 社区获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南 热病热病 The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 治疗绿脓杆菌治疗绿脓杆菌 美平为推荐的第一选择药美平为推荐的第一选择药 美国指南美国指南ANTIBIOTIC ESSENTIALS P54 经验性治疗经验性治疗HAP/VAP 美平为第一首选抗生素美平为第一首选抗生素CMSS2010 阴性菌阴性菌 MIC90 值对值对比比CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34
9、.No10,897904美平对流感嗜血杆菌的抗菌力取自取自儿童儿童的临床分离菌株的临床分离菌株金泽腾则,日本化疗学会杂志,52(1),1,2004美平对肺炎球菌的抗菌力美平美平亚胺培南亚胺培南帕尼培南头孢他啶头孢噻肟美平美平亚胺培南亚胺培南帕尼培南头孢他啶头孢噻肟美平美平亚胺培南亚胺培南帕尼培南头孢他啶头孢噻肟取自取自儿童儿童的临床分离菌株的临床分离菌株金泽腾则,日本化疗学会杂志,52(1),1,2004Weisfelt M et al.Lancet Infect Dis 2006;5:332-42.肺炎球菌脑膜炎抗生素的选择碳青霉烯治疗产ESBL重症感染的首选l 碳青霉烯不被ESBL水解l
10、最小的接种效应l 碳青霉烯治疗产ESBL的感染,成功率一直保持在80以上,没有其他类药物的疗效超过碳青霉烯的。Paterson CID 2004;Bhavnani DMID 2006;Zanetti AAC 2003对产ESBL细菌抗菌活性Journal chemotherapy vol 21,n 3(261-266),2009 抗生素MIC 90大肠杆菌肺炎克雷伯菌ESBL(+)ESBL(-)ESBL(+)ESBL(-)美平美平0.0470.0320.050.008亚胺培南0.250.1250.1250.05头孢他啶480.0942560.064头孢噻肟2560.0642560.0964环丙
11、沙星 320.08320.004替加环素0.50.380.1250.06美平对G-菌覆盖广、敏感率高常见细菌敏感率(%)美平美平亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦大肠杆菌98.898.368.2肺炎克雷伯菌93.593.574.1阴沟肠杆菌99.498.876.0枸橼酸杆菌98.893.887.7沙雷氏菌10098.593.8奇异变形杆菌10070.8100摩根摩根氏菌97.711.697.7铜绿假单胞菌74.171.970.8洋葱伯克霍尔德菌72.931.2鲍曼不动杆菌35.637.228.990%/非常好70%90%/尚可70%/较差敏感率/抗菌活性王辉等.CMSS 2010.中华检验医学杂志,20
12、11年10月,34卷(第10期):897904对肠杆菌科:美平敏感率高于亚胺培南王辉等.CMSS 2010.中华检验医学杂志,2011年10月,34卷(第10期):897904n=845 0.032 0.064 0.125 0.25 0.5 1 2 4对肠杆菌科:美平的MIC明显低于亚胺培南美平美平MIC90值比亚胺培南低值比亚胺培南低416倍,抗菌活性更优倍,抗菌活性更优N=845MIC美平亚胺培南王辉等.CMSS 2010.中华检验医学杂志,2011年10月,34卷(第10期):897904折点折点采用CLSI折点改变对肠杆菌科细菌的耐药率和敏感率汪复等.CHINET 2010.中国感染与
13、化疗杂志,2011年月,11卷(第5期):321329美平对肠杆菌敏感率和耐药率CHINET 2010汪复等.CHINET 2010.中国感染与化疗杂志,2011年月,11卷(第5期):321329美平对肠杆菌敏感率和耐药率CHINET 2010汪复等.CHINET 2010.中国感染与化疗杂志,2011年月,11卷(第5期):321329J Infect Chemother,2005,11:64-703233株对绿脓杆菌,美平是抗菌活性最高碳青霉烯美平比亚胺培南治疗绿脓杆菌感染成功率高王辉等,International Journal Of Antimicrobial Agents 30(2
14、007)452-457在不同药物浓度下,美平的突变耐药株数均少于亚胺培南N=8株绿脓杆菌绿脓杆菌,美平的耐药率低于亚胺培南CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,10月,34卷,第10期,897904汪复等,Chin J Infect Chemother,sep.2011,Vol.11 No.5,321-329Killer CR et al Diagn Microbiol Infect Dis 2005;52:317-22联合治疗鲍曼感染,美平舒巴坦协同作用达77.1%Liang W et al BMC Infectious Diseases 2011;11:109联合治疗鲍曼
15、感染,美平米诺环素有协同作用菌落计数菌落计数 Pankey GA and Ashcraft DS Diagn Microb Inf Dis 2009;63:228-32.联合治疗鲍曼感染:美平多粘菌素B有协同作用菌落计数菌落计数美平在儿科适用的感染l肺炎(penumonia)l中性粒细胞减少性发热(Febrile Neutopenia)l脑膜炎l皮肤、软组织、关节和骨组织的感染l尿路感染血浆中浓度(儿童)健康小儿静滴美平后,美平血药浓度随剂量不同而变动,半衰期为健康小儿静滴美平后,美平血药浓度随剂量不同而变动,半衰期为0.84-0.87小时小时 在早产新生儿中有文章报道半衰期为在早产新生儿中有
16、文章报道半衰期为3.4小时小时(Therapeutic Drug Monitoring,vol 23:2001)丰永 义清,日本化疗杂志,51(12),762,2003美平在脑脊液中的浓度(g/mL)国外 48例脑脊液样本数据 (儿童脑膜炎,40mg/kg)Odio,Pediatr Infect Dis J,18,581(1999).1001010.10.01给药后的时间(分钟)脑脊液 浓度(g/mL)-50050100150200250300350400450平均中枢神经系统浓度.=2.1g/ml尿中排泄(儿童)美平主要从肾脏排泄,健康小儿,从给药开始到静滴后美平主要从肾脏排泄,健康小儿,从
17、给药开始到静滴后8小时以内,无论剂量如何,小时以内,无论剂量如何,尿中累积排泄率均为尿中累积排泄率均为6971丰永 义清,日本化疗杂志,51(12),762,2003全球资料的荟萃分析0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.10 1.15 1.2027项随机对照研究、2000例患者临临床疗疗效 P=0.001细细菌清清除率 P=0.008RR1.00表明美平疗效优于表明美平疗效优于亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁RR1.00表明美平不良反应少于表明美平不良反应少于亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效美平比亚胺培南有更卓越
18、的临床和细菌学疗效 (有统计学差异)有统计学差异)美平比亚胺培南有更少的不良反应美平比亚胺培南有更少的不良反应 (有统计学差异)有统计学差异)Nicolau DP.Pharmacochemother 2008;9:23-37.Favor meropenemFavor imipenem2009年美平和亚胺培南对比分析混合治疗对照(MTC)对比项目对比项目OR(95 CI)亚胺培南亚胺培南美美 平平临床疗效临床疗效1.00 1.52 (1.231.86)细菌清除情况细菌清除情况1.00 1.45 (1.151.80)总体严重不良反应事件总体严重不良反应事件1.00 0.88 (0.761.02)导
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