医学精品课件：肝脏疾病的生物化学检验.ppt

1、郑州大学肝脏疾病的生物化学诊断肝脏疾病的生物化学诊断郑州大学一附院检验科郑州大学一附院检验科 刘红春刘红春郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院主要内容：主要内容：肝脏的解剖结构特点及其生化功能肝脏的解剖结构特点及其生化功能1肝细胞损伤时物质代谢障碍肝细胞损伤时物质代谢障碍2肝的生物转化作用肝的生物转化作用3胆色素与胆汁酸代谢及代谢异常胆色素与胆汁酸代谢及代谢异常4 肝胆疾病生物化学检测的临床应用肝胆疾病生物化学检测的临床应用5郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院肝脏的功能肝脏的功能排泄排泄生物转化生物转化分泌分泌 肝脏是人体内肝脏是人体内最大最大的多功能实质性器官。的多功能实质性器官。

2、参与糖类、脂类、参与糖类、脂类、蛋白质、维生素和激素等物质代谢。蛋白质、维生素和激素等物质代谢。肝脏组织结构特殊，对肝脏组织结构特殊，对维持机体内外环境的稳维持机体内外环境的稳定起着十分重要的作用。定起着十分重要的作用。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 临床实验室血清生化指标检测，评估肝代谢功能临床实验室血清生化指标检测，评估肝代谢功能肝胆疾病的诊断肝胆疾病的诊断鉴别诊断鉴别诊断预后判断预后判断当肝脏发生病变当肝脏发生病变时，结构、功能时，结构、功能将受到损害将受到损害相应的代谢紊乱相应的代谢紊乱血液中一些化学血液中一些化学成分发生改变。成分发生改变。检测指标在临床的作用检测指标在临床

3、的作用病程监测病程监测预后判断预后判断郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院一、肝脏的解剖结构一、肝脏的解剖结构与化学组成与化学组成特点特点Product 1.1.双重血流供应：双重血流供应：1 肝动脉肝动脉2门静脉门静脉血流从肺及其它组织运来血流从肺及其它组织运来O O2 2。从消化道获取吸收来的营养物质。从消化道获取吸收来的营养物质。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院2.2.肝脏有双重输出管道肝脏有双重输出管道 肝静脉肝静脉 胆道系统胆道系统将肝细胞代谢降解物带出肝后，注人下腔静脉，维持将肝细胞代谢降解物带出肝后，注人下腔静脉，维持肝细胞代谢

4、内环境的稳定。肝细胞代谢内环境的稳定。是肝脏特有的管道结构，由肝细胞分泌的胆汁进入胆道，是肝脏特有的管道结构，由肝细胞分泌的胆汁进入胆道，体内的脂溶性物质及其代谢产物由此处排出体外。体内的脂溶性物质及其代谢产物由此处排出体外。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 3.3.肝细胞富含线粒体、内质网、核蛋白体和大量酶类肝细胞富含线粒体、内质网、核蛋白体和大量酶类（胞均（胞均400400个线粒体）。个线粒体）。为物质代谢与加工提供了保证。为物质代谢与加工提供了保证。线粒体线粒体蛋白质合成场所、糖原合成、胆红蛋白质合成场所、糖原合成、胆红素等生物转化。素等生物转化。三羧循环、呼吸链、氧化磷酸化、三

5、羧循环、呼吸链、氧化磷酸化、-氧化、酮体生成、氧化、酮体生成、aaaa脱氨基、转脱氨基、转氨基、尿素合成等。氨基、尿素合成等。内质网内质网郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 4.4.细胞膜具有较高的通透性，细胞膜具有较高的通透性，有利于细胞内外物质交换；有利于细胞内外物质交换；5.5.肝小叶肝小叶包括肝细胞、毛细血管、肝血窦。包括肝细胞、毛细血管、肝血窦。细胞表面有大量细胞表面有大量的微绒毛，与血窦的接触面大，有利于物质转运。的微绒毛，与血窦的接触面大，有利于物质转运。肝脏丰富的血液供应和独特形态结构，使其不仅物质代谢极为活肝脏丰富的血液供应和独特形态结构，使其不仅物质代谢极为活跃。而且

6、还具有生物转化和分泌与排泄等重要功能，故有跃。而且还具有生物转化和分泌与排泄等重要功能，故有“物质代物质代谢中枢谢中枢”之称。之称。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院二、肝脏生物化学代谢二、肝脏生物化学代谢代谢功能代谢功能生物转化作用生物转化作用合成功能合成功能造血功能：肝脏在胚胎第造血功能：肝脏在胚胎第812周周其他：免疫、解毒、凝血等功能其他：免疫、解毒、凝血等功能肝脏执行着人体肝脏执行着人体生命活动所必需生命活动所必需的生理功能。包的生理功能。包括：括：参与激素的灭活参与激素的灭活郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 三、肝细胞损伤时的代谢变化三、肝细胞损伤时的代谢变化 肝细胞

7、的代谢功肝细胞的代谢功能复杂，肝脏结能复杂，肝脏结构和功能受损时，构和功能受损时，众多物质的生化众多物质的生化反应会受到影响反应会受到影响 相应的病理生理相应的病理生理及病理生化改变。及病理生化改变。主要是蛋白质、主要是蛋白质、糖和脂类在肝细糖和脂类在肝细胞损伤时的代谢胞损伤时的代谢变化。变化。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院（一）糖代谢变化（一）糖代谢变化维持血糖维持血糖浓度的恒定浓度的恒定作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖原糖原合成合成糖原糖原分解分解糖异生糖异生郑州大学第一

8、附属医院郑州大学第一附属医院 肝脏疾病时，主要影响：肝脏疾病时，主要影响：1.1.磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 糖酵解糖酵解 （两途径的关键酶活性升高如（两途径的关键酶活性升高如G-6-PG-6-P脱氢脱氢酶、酶、6-6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶；磷酸甘油醛脱氢酶、丙酮酸磷酸激酶、磷酸葡萄糖酸脱氢酶；磷酸甘油醛脱氢酶、丙酮酸磷酸激酶、LDHLDH）2.2.有氧氧化及三羧循环运转不良，血中丙酮酸、乳酸有氧氧化及三羧循环运转不良，血中丙酮酸、乳酸 .（G-6-PG-6-P酶、酶、醛缩酶、磷酸甘油脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、苹果酸醛缩酶、磷酸甘油脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶活性

9、均下降）脱氢酶活性均下降）肝功能受损：进食后易出现一时性高血糖，肝功能受损：进食后易出现一时性高血糖，饥饿时易发生低血糖。饥饿时易发生低血糖。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院（二）（二）脂类代谢变化：脂类代谢变化：(1)(1)消化、吸收消化、吸收 :胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸 肝功能受损：肝功能受损：“脂肪泻脂肪泻”(2)(2)合成、运输：合成、运输：合成：合成：TGTG、ChEChE/Ch/Ch、PLPL、LCATLCAT、酮体酮体 运输：运输：VLDLVLDL、HDLHDL 肝功能受损：肝功能受损：PL PL 脂蛋白脂蛋白 “脂肪肝脂肪肝”LCAT LCAT 血血ChEChE/Ch

10、/Ch 糖代谢障碍糖代谢障碍 酮血症酮血症 分解：分解：TGTG、FAFA（部分生成酮体）（部分生成酮体）郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院（三）（三）蛋白质代谢变化：蛋白质代谢变化：（1 1）蛋白质的合成：血浆蛋白质，除蛋白质的合成：血浆蛋白质，除-球蛋白外，均来自肝脏。球蛋白外，均来自肝脏。合成：合成：自身蛋白自身蛋白 肝功能受损：肝功能受损：清蛋白清蛋白 水肿、水肿、A/GA/G 凝血因子凝血因子 凝血障碍凝血障碍 清蛋白清蛋白凝血因子凝血因子 血浆蛋白血浆蛋白胞质、线粒体内酶胞质、线粒体内酶 血血 血液中多种酶活性血液中多种酶活性郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院（2 2）

11、氨基酸分解代谢：丰富的）氨基酸分解代谢：丰富的aaaa分解代谢酶类（除支链分解代谢酶类（除支链aaaa外，外，芳香芳香aaaa主要在主要在 肝内代谢）转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基肝内代谢）转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基 支链氨基酸支链氨基酸/芳香族氨基酸比值：芳香族氨基酸比值：v 支：肝支：肝外外代谢代谢v 芳：肝芳：肝内内代谢代谢v 肝功能受损：血中肝功能受损：血中 支支/芳芳（三）（三）蛋白质代谢变化：蛋白质代谢变化：郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 肝细胞内转氨酶含量高：肝细胞内转氨酶含量高：急性肝炎：急性肝炎：ALTALT 合成尿素的器官（解氨毒）。合成尿素的器官（解氨毒）。

12、氨氨 尿素尿素 肾排肾排 肝功能受损：肝功能受损：血氨血氨 尿素尿素 肝肝 支支/芳芳 性性 胺类（假神经递质）胺类（假神经递质）脑脑 病病 （三）（三）蛋白质代谢变化：蛋白质代谢变化：郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院(四四)激素代谢变化：激素代谢变化：(Metabolism of hormone)激素在发挥调节作用后，主要在肝中转化、降解或失去活性，借此激素在发挥调节作用后，主要在肝中转化、降解或失去活性，借此可调节血浆激素水平，这一过程称激素灭活。灭活后的产物经尿排出。可调节血浆激素水平，这一过程称激素灭活。灭活后的产物经尿排出。肝功能受损：肝功能受损：v 皮肤蜘蛛痣、肝掌、皮肤蜘

13、蛛痣、肝掌、v 面部色素沉着、低血糖面部色素沉着、低血糖 郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （五）（五）维生素代谢：维生素代谢：多种维生素的吸收、储存、转化均在肝中进行。肝是维生素多种维生素的吸收、储存、转化均在肝中进行。肝是维生素A A、E E、K K和和B B1212的主要储存场所。的主要储存场所。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 肝功能受损肝功能受损:VkVk 出血倾向出血倾向 肝性佝偻病肝性佝偻病 （2 2）转化：）转化：胆汁酸胆汁酸-脂溶性维生素吸收脂溶性维生素吸收辅酶合成辅酶合成维生素维生素A原原 维生素维生素A A维生素维生素D3 25-OH-DD3 25-OH-

14、D3 3（五）（五）维生素代谢：维生素代谢：（1 1）吸收：）吸收：郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 生物转化是肝脏的一项重要生物化学功能，通过各种化学反应，代生物转化是肝脏的一项重要生物化学功能，通过各种化学反应，代谢转变异源性物质并加以分泌和排泄，对机体起保护作用。谢转变异源性物质并加以分泌和排泄，对机体起保护作用。（一）（一）概念概念 是指机体将非营养物质进行化学转变，增加其水溶性，使其易随是指机体将非营养物质进行化学转变，增加其水溶性，使其易随胆汁或尿液排出，这种体内变化过程称之。胆汁或尿液排出，这种体内变化过程称之。肝脏肝脏是生物转化的主要器是生物转化的主要器官。官。四、生物

15、转化四、生物转化郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 生物转化的对象生物转化的对象 v 外源性非营养物质外源性非营养物质v （药物、毒物、（药物、毒物、v 农药、致癌物）农药、致癌物）v v（激素、神经递质、胺类、（激素、神经递质、胺类、NH3NH3、胆红素、胆红素 )v【性质性质】多是有机物，水溶性低，难于排出。多是有机物，水溶性低，难于排出。非营养物质非营养物质代谢废物代谢废物内源性非营养物质内源性非营养物质极性极性/水溶性水溶性尿排尿排肝肝郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 生物转化的主要场所生物转化的主要场所 肝肝、肾、肺、胃肠道、皮肤、神经及胎盘等组织。、肾、肺、胃肠道、皮

16、肤、神经及胎盘等组织。生物转化的意义生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)(inactivate)，或解毒，或解毒(detoxicatedetoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。排出体外。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 生物转化的类型生物转化的类型 某些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。某些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。某些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍某些物质即使经过第

17、一相反应后，极性改变仍 不大，还必须与不大，还必须与某某 些极性更强些极性更强的物质结合的物质结合,即进行第二相反应，才能最终排出。即进行第二相反应，才能最终排出。类型类型氧化氧化还原还原水解水解第一相反应（改变某些基团）第一相反应（改变某些基团）第二相反应第二相反应 结合反应（增加极性基团结合反应（增加极性基团）郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （一）胆红素代谢及异常（一）胆红素代谢及异常（Metabolism of Bile Pigment and abnormol)胆胆红素是胆汁中的主要成分之一。肝脏是胆红素代谢的重要器官。红素是胆汁中的主要成分之一。肝脏是胆红素代谢的重要器官。

18、当肝脏发生病变时，胆红素代谢发生障碍，血清中不同胆红素成分可当肝脏发生病变时，胆红素代谢发生障碍，血清中不同胆红素成分可出现一系列的变化。出现一系列的变化。因此，血清各种胆红素测定对各种肝病诊断、黄疸鉴别有重要作因此，血清各种胆红素测定对各种肝病诊断、黄疸鉴别有重要作用，它也是传统的肝功能检查项目之用，它也是传统的肝功能检查项目之一。一。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院v v 铁铁卜啉化合物卜啉化合物 胆胆绿素绿素 胆红素胆红素v （红）（红）（蓝绿）蓝绿）（黄）黄）v 胆色素胆色素原族原族 胆素族胆素族v （无色）无色）（棕色）棕色）衰老衰老RBC HbHb 肌红蛋白肌红蛋白 过氧化

19、酶过氧化酶 细胞色素细胞色素 肠道肠道郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院1.1.胆红素的来源胆红素的来源（一）（一）胆红素胆红素(bilirubin)的生成与转运的生成与转运胆红素胆红素(bilirubin)1 1）衰老红细胞破坏、降解）衰老红细胞破坏、降解 2 2）无效红细胞生成）无效红细胞生成 3 3）其他含血红素辅基的蛋白质分解）其他含血红素辅基的蛋白质分解 分流胆红素分流胆红素 （20%20%）主流胆红素主流胆红素 （80%80%）（一）胆红素（一）胆红素()及其异常及其异常郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院红细胞红细胞 血红蛋白血红蛋白Hb 氨基酸代谢氨基酸代谢 血红素血

20、红素 珠蛋白珠蛋白 网状内皮系统网状内皮系统 郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院2.2.胆红素的生成胆红素的生成场所：网状内皮系统场所：网状内皮系统胆绿素（蓝）胆绿素（蓝）血红素血红素 血红素加氧酶系（血红素加氧酶系（微粒体）微粒体）胆绿素还原酶胆绿素还原酶 （胞液）（胞液）NADPH+H+NADP+胆红素（橙红）胆红素（橙红）(bilirubin)（红）（红）胆红素的性质胆红素的性质呈游离态，呈游离态，脂溶性强脂溶性强，极性弱，极性弱，极易自由透过生物膜，极易自由透过生物膜，毒性较高毒性较高。不能从肾小球滤过。不能从肾小球滤过。血液中升高时，尿中也无血液中升高时，尿中也无胆红素排出。胆

21、红素排出。疏水基团在外疏水基团在外亲水基团内部亲水基团内部（亲脂性）（亲脂性）郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院3.3.胆红素在血液中的转运：胆红素在血液中的转运：v 血液：血液：复合体复合体v 未结合胆红素未结合胆红素 游离胆红素游离胆红素 意义：意义：（1 1）（2 2）胆红素胆红素 -清蛋白清蛋白 增加胆红素在血浆中的溶解度，有利于运输增加胆红素在血浆中的溶解度，有利于运输 结合可逆结合可逆 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用 郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院4.4.胆红素在肝中的代谢胆红素在肝中的代谢过程：摄取、结合过程：摄取、结合转

22、化转化排泄排泄（1 1）摄取）摄取 肝细胞对胆红素有很强的摄取能力。胆红素经清蛋白运输到肝脏，肝细胞对胆红素有很强的摄取能力。胆红素经清蛋白运输到肝脏，在肝窦与之分离，被肝细胞迅速摄取。与受体蛋白在肝窦与之分离，被肝细胞迅速摄取。与受体蛋白Y/ZY/Z结合，被运至结合，被运至内质网进一步代谢。内质网进一步代谢。v 载体载体胆红素胆红素-Y-Y蛋白蛋白胆红素胆红素-Z-Z蛋白蛋白清蛋白清蛋白胆红素胆红素-清蛋白清蛋白郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院（2 2）转化（滑面内质网）转化（滑面内质网）UGT葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶 葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素 胆红素胆红素bilir

23、ubin结合胆红素结合胆红素（CB）直接胆红素直接胆红素 Direct bilirubin意义：即起到解毒作用，又可使其从胆汁中排出。意义：即起到解毒作用，又可使其从胆汁中排出。结合胆红素呈水溶性，随胆汁排泄，结合胆红素呈水溶性，随胆汁排泄，可通过肾脏随尿排出。可通过肾脏随尿排出。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （3 3）排泌）排泌 经肝细胞转化生成的结合胆红素被排泌至毛细胆管。经肝细胞转化生成的结合胆红素被排泌至毛细胆管。v 结合胆红素结合胆红素 胆汁胆汁 胆汁胆汁v（肝内生成）（肝内生成）（毛细胆管）（毛细胆管）（肠道）（肠道）v 限速限速郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院

24、5 5、胆红素在肠中的变化及肠肝循环、胆红素在肠中的变化及肠肝循环结合胆红素结合胆红素肠道细菌（水解）肠道细菌（水解）未结合胆红素未结合胆红素肠道细菌（还原）肠道细菌（还原）胆色素原族胆色素原族胆汁胆汁胆素胆素（粪排）（粪排）80-90%肝肝体循环体循环肾肾（尿胆素原）（尿胆素原）尿胆素尿胆素（尿排）（尿排）2-5%95%郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院胆红素代谢胆红素代谢郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 v 未结合胆红素（未结合胆红素（Unconjugated bilirubin,UCB）v 即间接胆红素即间接胆红素未经肝细胞转化未经肝细胞转化处理的胆红素，包括：游离胆处理的

25、胆红素，包括：游离胆红素、血中与蛋白质结合的胆红素、红素、血中与蛋白质结合的胆红素、-胆红素；具亲脂疏水的胆红素；具亲脂疏水的性质。性质。v 结合胆红素（结合胆红素（Conjugated bilirubin,CB）v 即直接胆红素即直接胆红素在肝细胞内在肝细胞内经过生物转化与经过生物转化与葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合而而形成的胆红素；具亲水疏脂的性质。形成的胆红素；具亲水疏脂的性质。胆汁中的胆红素绝大多数为结合胆红素胆汁中的胆红素绝大多数为结合胆红素血液中的胆红素绝大多数为未结合胆红素血液中的胆红素绝大多数为未结合胆红素郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院结合胆红素与未结合胆红素的区别结合

26、胆红素与未结合胆红素的区别未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素别名别名间接胆红素间接胆红素直接胆红素直接胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应溶解度溶解度经肾随尿排出经肾随尿排出细胞毒作用细胞毒作用郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院（二）胆红素代谢紊乱与黄疸（二）胆红素代谢紊乱与黄疸正常血清：正常血清：总胆红素总胆红素=未结合胆红素未结合胆红素+少量直接胆红素少量直接胆红素 TBil：1.71-17.1 mol/L DBil：0.51-3.42 mol/L 尿液：尿液：胆红素胆红素 阴性阴性 胆素原胆素原 阳性阳性 粪便：棕黄色粪便：棕黄色

27、郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院v 指血浆中胆红素浓度过高，引起巩膜、黏膜、及皮肤的黄染，称指血浆中胆红素浓度过高，引起巩膜、黏膜、及皮肤的黄染，称为黄疸。为黄疸。隐性黄疸：隐性黄疸：TB：17.1-34.2mol/L 显性黄疸：显性黄疸：TB：34.2mol/L1.1.黄疸黄疸的概念：的概念：郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院2.2.黄疸的分类黄疸的分类 肉眼可否见到肉眼可否见到黄染现象分：黄染现象分：显性黄疸和隐性黄疸显性黄疸和隐性黄疸v 按病因分按病因分:溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸 v 按病变部位分：按病变部位分：肝前性、肝性、

28、肝后性肝前性、肝性、肝后性v 按发病机制分：按发病机制分：产生过多性、产生过多性、滞留性、滞留性、反流性反流性v 按胆红素类型分：按胆红素类型分：高未结合胆红素性、高结合胆红素性高未结合胆红素性、高结合胆红素性 郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院（三）（三）.黄疸的成因与发病机制黄疸的成因与发病机制 1.1.胆红素形成过多：胆红素形成过多：血中以未结合胆红素的升高为主。血中以未结合胆红素的升高为主。溶血性黄疸溶血性黄疸（肝前性）肝前性）各种原因各种原因 红细胞大量破坏红细胞大量破坏 HbHb 未结合胆红素未结合胆红素 ，但结合胆红素但结合胆红素(-)(-)核黄疸核黄疸 神经系统症状。神经

29、系统症状。输血不当、药物、过敏、疟疾等引起。输血不当、药物、过敏、疟疾等引起。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 2.2.肝细胞处理胆红素能力下降肝细胞处理胆红素能力下降：v 两种胆红素均可升高。两种胆红素均可升高。肝细胞性黄疸（肝源性）：肝细胞性黄疸（肝源性）：肝细胞受损、功能减退肝细胞受损、功能减退 肝脏对胆红素肝脏对胆红素v v 肝炎、肝肿瘤等引起。肝炎、肝肿瘤等引起。的摄取、结合和排泄发生障碍的摄取、结合和排泄发生障碍结合胆红素生成障碍，结合胆红素生成障碍，未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素返流入血结合胆红素返流入血 结合胆红素结合胆红素郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院

30、3.3.胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血：胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血：血中以结合胆红素的升高为主血中以结合胆红素的升高为主 阻塞性黄疸（肝后性）阻塞性黄疸（肝后性）胆管阻塞胆管阻塞 胆汁不能排出胆汁不能排出 毛细胆管破裂毛细胆管破裂 胆汁返流入血胆汁返流入血 结合胆红素结合胆红素 。v 胆管炎、肿瘤、结石等可引起。胆管炎、肿瘤、结石等可引起。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸判断标准判断标准:新生儿的血清新生儿的血清TB300U/L、AST200U/L，AST/ALT66个月）肝细胞发生持续性损伤称之。个月）肝细胞发生持续性损伤称之。病理病理表现为

31、炎症及进行性肝害死，常伴有纤维化，可发展成为肝硬表现为炎症及进行性肝害死，常伴有纤维化，可发展成为肝硬化和肝细胞癌。化和肝细胞癌。1.1.血清酶检测血清酶检测 转氨酶轻度上升（转氨酶轻度上升（100-200U/L100-200U/L），往往血清），往往血清AST/ALTAST/ALT1 1，若若AST/ALTAST/ALT1 1时，提示慢性肝炎可能进入活动期。时，提示慢性肝炎可能进入活动期。68郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （二）（二）慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 如果患者有饮酒史，且血清如果患者有饮酒史，且血清ASTAST为为ALTALT的的2 2倍以上，则可诊断为倍以上，则可诊

32、断为酒精性肝炎。酒精性肝炎。-GT-GT在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动时较转氨酶敏感。在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动时较转氨酶敏感。2.2.胆红素胆红素 肝细胞慢性受损，血清直接和间接胆红素均不同程度升高；肝细胞慢性受损，血清直接和间接胆红素均不同程度升高；重型肝炎患者可出现重型肝炎患者可出现ALTALT快速下降，黄疸进行性加深，胆红素快速下降，黄疸进行性加深，胆红素不断升高的不断升高的“胆酶分离胆酶分离”现象。现象。69郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （二）（二）慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 3.3.蛋白质蛋白质 慢性肝炎时，肝细胞合成能力减低，白蛋白明显降低、慢性肝炎时，肝细

33、胞合成能力减低，白蛋白明显降低、A/GA/G比倒置，这是本病的特征。比倒置，这是本病的特征。4.4.其他其他 凝血酶原时间（凝血酶原时间（PTPT）显著延长。）显著延长。血氨升高，提示肝细胞大量坏死，预后不佳。血氨升高，提示肝细胞大量坏死，预后不佳。70郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （三）肝硬化（三）肝硬化1.1.概念：概念：肝硬化（肝硬化（cirrhosis of liver)是常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用，是常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用，造成的弥漫性肝脏损害。造成的弥漫性肝脏损害。2.2.病理改变病理改变：肝细胞弥漫性变性、坏死和

34、再生，肝小叶结构破坏，：肝细胞弥漫性变性、坏死和再生，肝小叶结构破坏，变硬，后期多个器官受损，以肝功能损害及门脉高压为特征；进变硬，后期多个器官受损，以肝功能损害及门脉高压为特征；进一步可发展为肝癌。一步可发展为肝癌。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院肝纤维化肝纤维化/硬化硬化郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 肝硬化的肝硬化的生化机制生化机制1.1.病因：病因：慢性过量的乙醇摄入慢性过量的乙醇摄入 病毒性肝炎病毒性肝炎 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 遗传性因素遗传性因素2.2.临床症状：临床症状：黄疸、腹水、肝性脑病、出血倾向。黄疸、腹水、肝性脑病、出血倾向。郑州大学第一附属医院

35、郑州大学第一附属医院 3.3.形成机制：形成机制：肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段。肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段。1 1）缺氧和炎症刺激）缺氧和炎症刺激 胶原纤维合成胶原纤维合成 。2 2）机体免疫机能不足，肝细胞反复遭受）机体免疫机能不足，肝细胞反复遭受HBV破坏破坏 肝细胞结节肝细胞结节 肝硬化。肝硬化。3 3）可能跟）可能跟KufferKuffer细胞分泌多种细胞因子及胶原酶储脂细胞产生胶原细胞分泌多种细胞因子及胶原酶储脂细胞产生胶原等有关。等有关。4 4）还涉及许多遗传因素（独立的病因）。还涉及许多遗传因素（独立的病因）。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （三）、三）、肝硬化肝

36、硬化 1.1.血清酶类血清酶类 转氨酶转氨酶 患者常有患者常有ALTALT和和ASTAST升高；升高；AST/ALTAST/ALT比例可反映肝细胞比例可反映肝细胞损伤的程度；损伤的程度；胆碱酯酶胆碱酯酶(ChEChE)常明显下降，其下降程度与血清白蛋白相常明显下降，其下降程度与血清白蛋白相平行。此酶反应肝脏贮备能力，如显著降低提示预后不良。平行。此酶反应肝脏贮备能力，如显著降低提示预后不良。MAO MAO 单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)(MAO)活性可以反映肝纤维化形成过程及活性可以反映肝纤维化形成过程及程度。程度。ADA ADA 该酶活性与肝纤维化程度有关。该酶活性与肝纤维化程度有关。PH

37、PH（脯氨酸羟化酶）（脯氨酸羟化酶）肝纤维化时其活性及含量均明显升高。肝纤维化时其活性及含量均明显升高。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （三）肝硬化（三）肝硬化 2.2.血清蛋白质类血清蛋白质类 白蛋白降低、白蛋白降低、A/GA/G比值倒置是肝硬化的特征。比值倒置是肝硬化的特征。AFPAFP可以增高，一般在可以增高，一般在300ng/ml300ng/ml以下，当肝功能好转后，以下，当肝功能好转后，AFPAFP逐渐下逐渐下降至正常，若继续升高，应警惕有无肝癌的可能。降至正常，若继续升高，应警惕有无肝癌的可能。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （三）肝硬化（三）肝硬化 3.3.血

38、清学指标血清学指标 透明质酸（透明质酸（HA）肝病时，）肝病时，HA升高升高 *层粘蛋白（层粘蛋白（LN）肝纤维化时，肝纤维化时，LN合成增多合成增多*型胶原前肽型胶原前肽（PIIIP）诊断早期肝纤维化诊断早期肝纤维化*型胶原型胶原 肝纤维化时明显增多。肝纤维化时明显增多。*纤维连结素（纤维连结素（FN）注意：注意：肝纤维化指标的检测，可发现肝纤维组织增生的趋势，升高不肝纤维化指标的检测，可发现肝纤维组织增生的趋势，升高不一定是肝硬化，肝硬化静止期也不一定不升高。一定是肝硬化，肝硬化静止期也不一定不升高。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院酒精性肝炎（绿色）酒精性肝炎（绿色）郑州大学第一附

39、属医院郑州大学第一附属医院肝硬化肝硬化/脂肪肝脂肪肝郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （四）肝癌（四）肝癌（cancer of the liver)肝癌的临床生化肝癌的临床生化 1.1.定义：原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿。定义：原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿。2.2.病因：病因：乙肝病毒乙肝病毒 丙肝病毒丙肝病毒 黄曲霉毒素黄曲霉毒素 化学致癌物质和水化学致癌物质和水 郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院肝癌扩散转移肝癌扩散转移郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 3.3.肝癌的致病机制肝癌的致病机制*免疫介导肝细胞损伤免疫介导肝细胞损伤 肝细胞膜

40、上有两种不同的受体肝细胞膜上有两种不同的受体直接与直接与HBV前前s1s1蛋白蛋白结合结合通过多聚人血清请蛋白与通过多聚人血清请蛋白与HBVHBV前前s2s2蛋白蛋白结合结合HBVHBV结合于肝细胞膜上形成靶抗原结合于肝细胞膜上形成靶抗原肝细胞损伤肝细胞损伤 免疫反应免疫反应癌变癌变HBV直接致癌直接致癌*病毒癌基因的表达及细胞癌基因的激活病毒癌基因的表达及细胞癌基因的激活郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院（一）肝细胞癌变原理（一）肝细胞癌变原理肝细胞原癌基因肝细胞原癌基因物理物理,化学化学生物性等生物性等致癌因素致癌因素点突变点突变,基因易位基因易位基因扩增基因扩增细胞内基因表达失控细

41、胞内基因表达失控细胞癌变细胞癌变激活激活激活激活此过程还伴有此过程还伴有抑癌基因的缺抑癌基因的缺失或失活失或失活癌基因产物癌基因产物(癌蛋白癌蛋白)郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院乙肝及丙肝病毒与肝癌乙肝及丙肝病毒与肝癌正常正常肝肝C慢性慢性肝炎肝炎饮酒饮酒HBV感染感染HCV感染感染腺瘤性腺瘤性增增 生生早期早期肝癌肝癌HBV X蛋白蛋白N-ras表达异常表达异常C-myc进行性肝癌进行性肝癌肝肝a a癌转移癌转移P53基因失活基因失活RB基基因失活因失活16q基因缺失基因缺失郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院（三）（三）肝癌生化诊断肝癌生化诊断 常用标志物：常用标志物：1.1

42、.AFP；AFP异质体；异质体；2.2.岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 （AFU）：）：其与其与AFP联合检测可使阳性率达联合检测可使阳性率达90左右。左右。3.3.-GT及同工酶及同工酶 、5-NT及其同工酶等。及其同工酶等。4.4.异常凝血酶原。异常凝血酶原。联合检测，以最大限度地提高阳性率，减少假阳性及假阴性的产生联合检测，以最大限度地提高阳性率，减少假阳性及假阴性的产生 。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院血脂检测在临床上的应用血脂检测在临床上的应用一、血浆脂质和脂蛋白代谢一、血浆脂质和脂蛋白代谢（一）（一）血

43、浆脂质和脂蛋白的概念血浆脂质和脂蛋白的概念 脂类：脂类：脂肪及类脂的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能脂肪及类脂的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体所利用的有机化合物为机体所利用的有机化合物血浆脂质血浆脂质总胆固醇总胆固醇TCTC磷脂磷脂PLPL甘油三酯甘油三酯TGTG糖脂、游离脂肪酸糖脂、游离脂肪酸FFAFFA郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 类脂类脂lipoidlipoid脂类脂类lipids 脂肪脂肪（甘油三酯甘油三酯TGTG）是体内储存能的是体内储存能的fat fat(triglyceridetriglyceride)主要形式（可变脂）主要形式（可变脂）胆

44、固醇胆固醇（cholesterol,Ch）胆固醇酯胆固醇酯（cholesterol ester,ChE）磷脂磷脂(phospholipid,PL)糖脂糖脂（glycolipid,GL）细胞膜等结构的细胞膜等结构的重要组分重要组分(基本脂基本脂)合成类固醇激素合成类固醇激素和胆汁酸。和胆汁酸。脂类的脂类的分类：分类：郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 脂类的主要功能脂类的主要功能 1.1.脂肪是重要的贮存能量和供给能量的物质脂肪是重要的贮存能量和供给能量的物质 2.2.脂类是生物膜必不可少的结构成分脂类是生物膜必不可少的结构成分 3.3.脂类能够提供机体营养必需脂肪酸脂类能够提供机体营养必

45、需脂肪酸 4.4.磷脂作为第二信使参与了机体的代谢调节磷脂作为第二信使参与了机体的代谢调节 5.5.其他功能其他功能 郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （二）血浆脂质和脂蛋白的结构与分类（二）血浆脂质和脂蛋白的结构与分类 血浆脂蛋白血浆脂蛋白-血浆中脂类与蛋白质的复合物。血浆中脂类与蛋白质的复合物。是血浆脂类运输并参加是血浆脂类运输并参加代谢的基本形式。代谢的基本形式。1.1.脂质和脂蛋白的结构特征脂质和脂蛋白的结构特征【血浆脂蛋白血浆脂蛋白】郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 脂蛋白外表的亲水性脂蛋白外表的亲水性使脂蛋白能溶于水，并可使脂蛋白能溶于水，并可以与酶和细胞表面的受体

46、以与酶和细胞表面的受体接触，在脂蛋白代谢中起接触，在脂蛋白代谢中起关键作用。脂蛋白颗粒之关键作用。脂蛋白颗粒之间内核及外壳各种成分在间内核及外壳各种成分在不断进行交换。不断进行交换。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院2.2.脂蛋白的分类：脂蛋白的分类：（1 1）超速离心法超速离心法(ultracentrifugation):(ultracentrifugation):密度梯度超速离心技术密度梯度超速离心技术 乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron，CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein，VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low

47、 density lipoprotein，LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein，HDL)郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 （2 2）电泳法）电泳法(electrophoresis)：由于各类脂蛋白中载脂蛋白组成不同，因而其表面电荷也不同，由于各类脂蛋白中载脂蛋白组成不同，因而其表面电荷也不同，在电场中迁移率不同，将血浆脂蛋白分为在电场中迁移率不同，将血浆脂蛋白分为乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）、）、-脂脂蛋白、前蛋白、前-脂蛋白和脂蛋白和-脂蛋白脂蛋白等四种。等四种。电泳法电泳法 CM 前前 *组成：组成：TGTG、ChCh及及CECE，

48、PLPL，载脂蛋白，载脂蛋白郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院脂蛋白的大小脂蛋白的大小0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜乳糜残粒残粒HDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒LDL郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院二、脂蛋白代谢紊乱与二、脂蛋白代谢紊乱与ASAS 动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosis AS）是指动脉内膜的脂质、是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的

49、一类慢性进行性病理过程。使某些脏器等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。使某些脏器(尤其尤其是心、脑是心、脑)供血不足而损伤，甚至危及生命。是危害人类健康的供血不足而损伤，甚至危及生命。是危害人类健康的常见疾病之一。常见疾病之一。郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 病理：病理：ASAS主要损伤动脉壁内膜，主要损伤动脉壁内膜，使动脉管壁使动脉管壁CECE大量堆积大量堆积成动脉粥样硬化斑块，成动脉粥样硬化斑块，使血管壁纤维化增厚、使血管壁纤维化增厚、狭窄的病理改变。常累狭窄的病理改变。常累及主动脉、颈动脉、冠及主动脉、颈动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动状动脉、脑动脉、肾动脉及周围动脉等。脉及周

50、围动脉等。脑梗塞脑梗塞心肌梗死、心肌梗死、心绞痛心绞痛肾动脉肾动脉硬化症硬化症阻塞性阻塞性动脉硬动脉硬化症化症脑出血脑出血主动脉瘤主动脉瘤郑州大学第一附属医院郑州大学第一附属医院 AS AS的发病机制极为复杂。从生化角度讲，血浆脂蛋白的发病机制极为复杂。从生化角度讲，血浆脂蛋白(脂类脂类)代谢紊乱是重要环节。代谢紊乱是重要环节。引起脂蛋白代谢紊乱的因素繁多，凡促进动脉管壁内引起脂蛋白代谢紊乱的因素繁多，凡促进动脉管壁内ChCh内流和沉内流和沉积的因素，均是致积的因素，均是致ASAS因素；凡促进因素；凡促进ChCh从管壁内向外运的因素，称从管壁内向外运的因素，称为抗为抗ASAS因素。因素。郑州大