医学精品课件：2-肿瘤与免疫-抗原.pptx

1、肿瘤抗原的研究简史肿瘤抗原的研究简史肿瘤抗原的免疫生物学特性肿瘤抗原的免疫生物学特性肿瘤抗原的分类和特征肿瘤抗原的分类和特征鉴定肿瘤抗原的方法鉴定肿瘤抗原的方法肿瘤抗原的研究简史肿瘤抗原的研究简史Tumour antigens recognized by T lymphocytes:at the core of cancer immunotherapy.NATURE REVIEWS|CANCER VOLUME 14|FEBRUARY 2014 肿瘤抗原的免疫生物学特性肿瘤抗原的免疫生物学特性一、一、肿瘤抗原产生的分子机制肿瘤抗原产生的分子机制二、二、肿瘤抗原的理化性质和分布肿瘤抗原的理化性质和

2、分布 三、三、肿瘤抗原的免疫学特点肿瘤抗原的免疫学特点 四、四、肿瘤抗原在肿瘤发生中的作用肿瘤抗原在肿瘤发生中的作用 五、五、T T、B B细胞识别的肿瘤抗原细胞识别的肿瘤抗原 基因突变基因突变、融合、融合或截短等基因重排表达产物或截短等基因重排表达产物 细胞细胞癌变过程中产生新癌变过程中产生新的、异常的蛋白或多肽分子的、异常的蛋白或多肽分子致瘤病毒的相关表达蛋白致瘤病毒的相关表达蛋白细胞细胞蛋白异常糖基化蛋白异常糖基化组织结构改变、导致隐蔽的抗原组织结构改变、导致隐蔽的抗原表位暴露表位暴露多种多种膜蛋白分子的异常聚集膜蛋白分子的异常聚集胚胎抗原、分化抗原或癌基因相关蛋白的胚胎抗原、分化抗原或

3、癌基因相关蛋白的异常高表达异常高表达一、肿瘤抗原一、肿瘤抗原产生的分子机制产生的分子机制 肿瘤抗原是细胞恶性转化过程中出现异常的表肿瘤抗原是细胞恶性转化过程中出现异常的表达蛋白和多肽分子总称。达蛋白和多肽分子总称。二、肿瘤抗原的理化性质和分布二、肿瘤抗原的理化性质和分布 肿瘤抗原的肿瘤抗原的化学性质大多属蛋白质（糖蛋化学性质大多属蛋白质（糖蛋白）和多肽分子，在肿瘤细胞中呈异质性和不稳白）和多肽分子，在肿瘤细胞中呈异质性和不稳定表达，某些抗原具有特定的生物学功能。定表达，某些抗原具有特定的生物学功能。肿瘤抗原肿瘤抗原可分布于细胞膜、细胞浆、细胞可分布于细胞膜、细胞浆、细胞核和血清中等，大多数已知

4、的肿瘤抗原存在于细核和血清中等，大多数已知的肿瘤抗原存在于细胞膜表面和血清中胞膜表面和血清中,并可通过多种免疫生物学技并可通过多种免疫生物学技术分别从组织、细胞和血清等中抗原定量和定性术分别从组织、细胞和血清等中抗原定量和定性测定，并可应用于肿瘤致瘤机制的研究以及肿瘤测定，并可应用于肿瘤致瘤机制的研究以及肿瘤的辅助诊断和靶向治疗。的辅助诊断和靶向治疗。Some tumor associated-antigen under examination as potential targets for monoclonal antibody therapy举例和常规检测方法举例和常规检测方法酶联免疫技

5、术Direct and indirect immunofluorescenceimmunofluorescence staining staining of membrane antigen免疫荧光技术Separation of fluorochrome-labeled cells with the fluorescence-activated cell sorter(FACS)Conventional histology of a biopsy of this tumor(1)showed a sheet of undifferentiated tumor cells which could

6、 not be identified.When the tumor was stained by the direct immunoperoxidase method(2)with an antibody against OVA66,it was found to be strongly positive(brown color),identifying it as a lymphoma.免疫组织化学技术Immunhistochemical technique 三、三、肿瘤抗原的免疫学特征肿瘤抗原的免疫学特征 大多数肿瘤抗原具有一般抗原的共同特性，大多数肿瘤抗原具有一般抗原的共同特性，即免疫原

7、性和免疫反应性。即免疫原性和免疫反应性。肿瘤抗原可分肿瘤抗原可分T细胞识别的细胞识别的抗原（肽）和抗原（肽）和B细胞细胞（抗体）所抗体）所识别的识别的抗原（表位）抗原（表位）,也可也可通过通过T细胞或抗体技术细胞或抗体技术分离纯化所分离纯化所获得。根据获得。根据肿瘤细胞表达特征，一般将肿瘤抗原分为肿瘤细胞表达特征，一般将肿瘤抗原分为肿瘤肿瘤特异抗原特异抗原(Tumor specific antigen,TSA)和和肿瘤肿瘤相关抗原相关抗原(Tumor associated antigen,TAA)。Tumour antigens recognized by T lymphocytes:at t

8、he core of cancer immunotherapy.NATURE REVIEWS CANCER VOL 14 FEBRUARY 2014 目前已知某些理化和生物因素（病毒）等致癌物通目前已知某些理化和生物因素（病毒）等致癌物通过不同机制引起细胞发生过不同机制引起细胞发生基因突变或异常表达以及表基因突变或异常表达以及表观观遗传异常修饰等基因外环境的改变，出现新的或过度表遗传异常修饰等基因外环境的改变，出现新的或过度表达的蛋白（肿瘤抗原）可导致细胞癌变即细胞生长、代达的蛋白（肿瘤抗原）可导致细胞癌变即细胞生长、代谢和形态结构等生物学特征发生明显变化。其中包括：谢和形态结构等生物学特征发

9、生明显变化。其中包括：癌基因癌基因和抑癌基因异常表达和抑癌基因异常表达蛋白的作用；蛋白的作用；基因异常表达的融合和截短蛋白的作用；基因异常表达的融合和截短蛋白的作用；病毒表达蛋白；病毒表达蛋白；染色质构型异常改变即染色质构型异常改变即DNADNA（CpGCpG，二联核苷，二联核苷）非非甲基化和组蛋白乙酰化等。甲基化和组蛋白乙酰化等。四四、肿瘤抗原在肿瘤发生中的作用肿瘤抗原在肿瘤发生中的作用The human p53 protein.(a)Mutations in human tumors that inactivate the function of p53 protein.Hatched b

10、oxes represent sequences highly conserved in evolution.Vertical lines represent the frequency at which mutations are found at each residue in various human tumors.(b)Structural organization of the p53 protein.Phosphorylation by kinases at the sites indicated by p stabilized p53.MDM2 protein binds at

11、 the indicated site and repressed transcription activation by p53 as part of the normal control of p53 function.The activity of p53 also is inhibited by binding of viral proteins such as E6 from human papillomavirus and E1b from adenovirus.Polyomavirus dsDNA 5-6kb T antigens Papillomavirus dsDNA 8kb

12、 E6&E7 AdenovirusdsDNA 37kb E1A&E1B Retrovirus ssRNA 6-9kb Individual(acute)五、五、T、B细胞识别的肿瘤抗原细胞识别的肿瘤抗原1.T1.T细胞识别的肿瘤抗原细胞识别的肿瘤抗原2.B2.B细胞识别的肿瘤抗原细胞识别的肿瘤抗原 B B细胞识别的细胞识别的肿瘤抗原肿瘤抗原T T细胞识别的肿细胞识别的肿瘤抗原瘤抗原(肽肽)肿瘤肿瘤MHCMHC分子和分子和APCAPCMHCMHC类分子类分子提呈的抗原提呈的抗原MHCMHC类类分子提呈的抗原分子提呈的抗原T T细胞识别的肿瘤抗原细胞识别的肿瘤抗原Different mechani

13、sms generate tumor-specific transplantation antigens(TSTAs)Different mechanisms generate tumor-specific transplantation antigens(TSTAs)and tumor-associated transplantation antigens(TATAs)and tumor-associated transplantation antigens(TATAs)MHCMHC分子和分子和APCAPC 小鼠小鼠H-2H-2系统系统 经典的经典的HLAHLA复合体结构和多态性复合体结构和

14、多态性 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）和其功能）和其功能小鼠小鼠H-2H-2系统系统经典的经典的HLAHLA复合体结构复合体结构HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数 截至2012年10月，正式命名显示多态性的HLA基因座位有36个，共8712个等位基因。图中各立柱下方所示数据为该基因座位的等位基因数。等等位位基基因因数数对对数数值值 DPB1 DPA1 DQB1 DQA1 DRB*DRA C4B C4A Bf C2 MICB MICA B C E A G F 其它1.21.41.61.82.01.02.22.42.62.

15、83.03.2213227981672 1297*74936179*15884401612209225011148经典的I 类和 II 类基因 III 类补体编码基因非经典I 类基因和免疫功能相关基因*DRB包括DRB1DRB9，其中DRB1等位基因数为975。3.3MHCMHC的多态性的多态性 Schematic diagrams of a class I and a class II MHC molecule showing the external domains,transmembrane segment,and cytoplasmic tail.The peptide-binding

16、 cleft is formed by the membrane-distal domains in both class I and class II molecules.The membrane-proximal domains possess the basic immunoglobulin fold structure;thus,class I and class II MHC molecules are classified as members of the immunoglobulin superfamily.HLAHLA类分子类分子和和HLAHLA类类分子基本结构分子基本结构A

17、PCAPC和其功能和其功能树突状细胞（树突状细胞（DCDC）.巨噬细胞巨噬细胞葡聚糖受体 甘露糖受体 Toll样受体 CR3 LPS受体(CD14)清道夫受体 B7分子 MHC I 类分子 TNF-CD40 NO O2 TNF受体 MHC II 类分子 AB巨噬细胞表达的受体和表面分子巨噬细胞表达的受体和表面分子A.巨噬细胞；B.活化的巨噬细胞A.This scanning electron micrograph reveals numerous T lymphocytes interacting with a single macrophage.The macrophage presents

18、 processed antigen combined with class II MHC molecules to the T cells.B.Electron micrograph of an antigen-presenting macrophage associating with a T lymphocyteABB B淋巴细胞淋巴细胞 MHC IMHC I类分子提呈的抗原类分子提呈的抗原 Schematic diagrams of a class I MHC molecules showing the external domains,transmembrane and cytopl

19、asmic tail.Conformation of peptides bound to class I MHC moleculesMHC IMHC I类分子和抗原肽的分子结构类分子和抗原肽的分子结构MHC IMHC I类分子抗原处理和提呈类分子抗原处理和提呈 Self-MHC restriction of the T-cell receptor(TCR).A particular TCR is specific for both an antigenic peptide and a self-MHC molecule.In this example,the H-2k CTL is speci

20、fic for viral peptide A presented on an H-2k target cell(a).Antigen recognition does not occur when peptide B is displayed on an H-2k target cell(b)nor when peptide A is displayed on an H-2d target cell(c).MHCMHC的限制性的限制性Specificity of T cells for a tumor antigen peptideTCRTCR识别抗原肽的特异性识别抗原肽的特异性 Diagr

21、am illustrating various MHC molecules expressed on antigen-presenting cells of a hetero-zygous H-2k/d mouse.Both the maternal and paternal MHC genes are expressed.Because the class II molecules are heterodimers,heterologous molecules containing one maternal-derived and one paternal-derived chain are

22、 produced.The 2-microglobulin component of class I molecules(pink)is encoded by a gene on a separate chromosome and may be derived from either parent.细胞表面细胞表面MHC IMHC I和和IIII类分子表达特征类分子表达特征 The multiple antigens recognized by autologous CTL clones on melanoma cells MZ2-MELMHC IIMHC II类分子提呈的抗原类分子提呈的抗原

23、HLAHLA类分子类分子 MHC IIMHC II类分子抗原处理和提呈类分子抗原处理和提呈Ia相关恒定链（相关恒定链（Ia-associated invariant chain）即）即Ii链链；类相关恒定链（类相关恒定链（class-associated invariant chain,CLIP）(38kD and 28kD)B B细胞识别的肿瘤抗原细胞识别的肿瘤抗原B细胞经抗原刺激产生抗体细胞经抗原刺激产生抗体,特异识别抗原特异识别抗原(表位表位)。B B细胞识别的肿瘤抗原细胞识别的肿瘤抗原B B细胞对抗原识别和活化细胞对抗原识别和活化抗体对抗原表位的识别抗体对抗原表位的识别浆细胞的形成和抗

24、体产生浆细胞的形成和抗体产生B B细胞对抗原识别和活化细胞对抗原识别和活化抗体对抗原表位的识别抗体对抗原表位的识别 The interactions of numerous cytokines with B cells generate signals required for proliferation and class switching during the differentiation of B cells into plasma cells.Binding of the proliferation cytokines,which are released by activated

25、 TH cells,provides the progression signal needed for proliferation of activated B cells.Similar or identical effects may be mediated by cytokines beyond the ones shown.Class switching in the response to thymus-dependent antigens also requires the CD40/CD40L interaction,which is not shown here.浆细胞的形成

26、和抗体产生浆细胞的形成和抗体产生肿瘤抗原的分类和特征肿瘤抗原的分类和特征 一、肿瘤特异性抗原一、肿瘤特异性抗原二、肿瘤相关性抗原二、肿瘤相关性抗原 一一、肿瘤特异性抗原、肿瘤特异性抗原1.1.化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原2.2.病毒诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原 3.3.癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原 4.4.正常静止基因表达的肿瘤抗原正常静止基因表达的肿瘤抗原 化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原 理化致癌物主要是通过直接或间接作用于细胞染色体理化致癌物主要是通过直接或间接作用于细胞染

27、色体DNA，激活或突变的基因所表达的编码蛋白，可以是整，激活或突变的基因所表达的编码蛋白，可以是整合到细胞膜双层类脂中的糖蛋白，但大多数为细胞内蛋合到细胞膜双层类脂中的糖蛋白，但大多数为细胞内蛋白。白。它们在胞浆内经处理后成为抗原肽，由它们在胞浆内经处理后成为抗原肽，由MHC I类分类分子递呈于细胞膜表面，被子递呈于细胞膜表面，被CD8 T细胞所识别，激发特异细胞所识别，激发特异性性CTL反应，一般难以诱导反应，一般难以诱导B细胞产生抗体。细胞产生抗体。常表现出明显的个体特异性。常表现出明显的个体特异性。即同一化学致癌剂或物即同一化学致癌剂或物理致癌因素在不同宿主体内，甚至在同一宿主的不同部理

28、致癌因素在不同宿主体内，甚至在同一宿主的不同部位所诱发的肿瘤都具有互不相同的免疫原性。位所诱发的肿瘤都具有互不相同的免疫原性。Mice were induced to produce tumors by the injection of a chemical carcinogen(methyl-cholanthrene).Tumor cells from these mice were then injected subcutaneously into genetically identical mice.Later,the growing tumor were removed surgica

29、lly.Mice challenged with the same tumor were able to reject it,but those challenged with a different tumor(induced with the same carcinogen)were not.The ability to reject the tumor could be transferred with lymphoid cells.病毒诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原 病毒主要通过其病毒主要通过其DNA或或RNA反转录反转录DNA整合到宿主整合到宿主细胞细胞DNA中中,及其病毒表达蛋白

30、及其病毒表达蛋白,致使细胞发生恶性转化致使细胞发生恶性转化并表达肿瘤抗原。已发现某些编码蛋白经胞质溶胶途径并表达肿瘤抗原。已发现某些编码蛋白经胞质溶胶途径被加工处理成抗原肽，通过被加工处理成抗原肽，通过MHC I类分子递呈于细胞膜类分子递呈于细胞膜表面，被表面，被T细胞所识别，激发特异性细胞所识别，激发特异性CTL反应。病毒致反应。病毒致癌和机体存在对病毒肿瘤抗原的免疫应答已被人工重组癌和机体存在对病毒肿瘤抗原的免疫应答已被人工重组的病毒抗原诱导实验性动物肿瘤而加以证实。的病毒抗原诱导实验性动物肿瘤而加以证实。由同一病毒诱发的肿瘤，不论其动物种属及组织来由同一病毒诱发的肿瘤，不论其动物种属及组

31、织来源如何，均表达相同的肿瘤抗原。源如何，均表达相同的肿瘤抗原。Experimental induction of immunity against tumor cells induced by polyoma virus(PV)Immune response to MCA or PVmethylcholanthrene(MCA)polyoma virus(PV)癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原 在不同致癌因素和特定条件下，原癌基因可被在不同致癌因素和特定条件下，原癌基因可被激活，抑癌基因发生突变，由此出现的异常表达激活，抑癌基因发生突变，由此出现的异常

32、表达产物产物,导致正常细胞癌变，并能检测到相应的编导致正常细胞癌变，并能检测到相应的编码蛋白。现已发现人类肿瘤中存在着癌基因或突码蛋白。现已发现人类肿瘤中存在着癌基因或突变型抑癌基因，并检测到相应的编码蛋白。变型抑癌基因，并检测到相应的编码蛋白。这类蛋白在胞内经处理分解为不同小肽，通过这类蛋白在胞内经处理分解为不同小肽，通过MHC IMHC I类分子递呈可作为肿瘤特异性抗原肽被类分子递呈可作为肿瘤特异性抗原肽被T T细细胞所识别，激活胞所识别，激活CTLCTL反应。反应。Activation of a growth factor receptor involves ligand binding

33、,dimerization,and autophosphorylation.A truncated oncogenic receptor that lacks the ligand-binding region is constitutively active because it is not repressed by the N-terminal domain.Wild-type p53 is required to restrain cell growth.Its activity may be lost by deletion of both wild-type alleles or

34、by a dominant mutation in one allele.Translocations between chromosome 22 and chromosome 9 generate Philadephia chromosomes that synthesize bcl-abl fusion transcripts that are responsible for two types of leukemia.机体中某些染色机体中某些染色体易位形成新的癌基体易位形成新的癌基因，所编码蛋白由于因，所编码蛋白由于融合点上出现新的氨融合点上出现新的氨基酸顺序和形成新的基酸顺序和形成新的

35、空间构象，仅在恶性空间构象，仅在恶性细胞中表达，并与细细胞中表达，并与细胞的恶性转化密切相胞的恶性转化密切相关关,是是T T细胞识别的细胞识别的特异性肿瘤抗原。特异性肿瘤抗原。Alteration Function of protein Tumor typePoint mutation ERB B2 Growth factor receptor Breast carcinoma FMS CSF-1 receptor AML,Myelodysplasia ras GTP-binding protein Carcinomas and others p53 Tumor suppressor cell

36、 cycle control Many including Bladder,Colon,Lung RB1 Tumor suppressor cell cycle control Retinoblastoma,Osteosarcoma Pancreatic carcinomaChromosomal translocation BCR-ABL Tyrosine kinase CML,ALL EZA-PRL Transcription factor Pre-B cell ALL H4-RET Growth factor receptor/tyrosine kinase Thyroid carcino

37、ma TPR-MET Growth factor receptor/tyrosine kinase Gastric carcinoma LMYC-RLF Transcription factor Small cell lung carcinoma NPM/ALK Tyrosine kinase LymphomaDeletion mutations ERB-B Growth factor receptor GliomasGenetic alterations in human tumors producing new protein sequencesGenetic alterations in

38、 human tumors producing new protein sequences正常静止基因表达的肿瘤抗原正常静止基因表达的肿瘤抗原肿瘤细胞中某些被肿瘤细胞中某些被T细胞所识别的抗原往往由正常状态下细胞所识别的抗原往往由正常状态下的的静止基因（静止基因（silent genes）所表达，除人的正常睾丸细胞所表达，除人的正常睾丸细胞外，这些基因一般只在恶性细胞中被激活而呈异常表达外，这些基因一般只在恶性细胞中被激活而呈异常表达,又又被称为被称为C-T抗原抗原(cancer-testis antigen)。已知已知MAGE家族至少有家族至少有14个成员（个成员（MAGE-1MAGE-14

39、），它们之间同源性达），它们之间同源性达8090。MAGE家族成员在不家族成员在不同肿瘤中有不同程度的表达，多个成员也可在同一肿瘤中同肿瘤中有不同程度的表达，多个成员也可在同一肿瘤中表达。同一肿瘤中可测出多种静止基因的表达。表达。同一肿瘤中可测出多种静止基因的表达。这类基因的编码蛋白经胞质溶胶途径处理成小肽，通过这类基因的编码蛋白经胞质溶胶途径处理成小肽，通过MHC I类分子递呈于肿瘤细胞表面，被类分子递呈于肿瘤细胞表面，被CD8+T细胞所识别。细胞所识别。The GAGE gene locus at chromosome X p11.23.The 16 GAGE genes are enco

40、ded by an equal number of 9.5 kb tandem repeats contained in AF235097,BX649339,AC142497 and AC142496.BX649339 and AC142497 are separated by an unsequenced gap.The new approved nomenclature of the GAGE gene family is specified.VEGA locus IDs are as follows:GAGE1(OTTHUMG00000024150),GAGE2A(OTTHUMG0000

41、0024143),GAGE2B(OTTHUMG00000067391),GAGE2C(OTTHUMG00000067392),GAGE2D(OTTHUMG00000067393),GAGE2E(OTTHUMG00000067394),GAGE10(OTTHUMG00000024136),GAGE12C(OTTHUMG00000024144),GAGE12D(OTTHUMG00000024145),GAGE12E(OTTHUMG00000024146),GAGE12F(OTTHUMG00000024147),GAGE12G(OTTHUMG00000024148),GAGE12H(OTTHUMG0

42、0000024149),GAGE12I(OTTHUMG00000067390),GAGE12J(OTTHUMG00000024137)and GAGE13(OTTHUMG00000024138).GAGE expression in normal and malignant cells.Immunohistochemical staining of GAGE proteins in the spermatogonia and primary spermatocytes of the testicular seminiferous tubules(A),breast carcinoma(B),s

43、arcoma(C)and malignant melanoma(D).Expression of NY-ESO-1 protein in normal and malignant tissuesA.Testis,immunohistochemical staining with mAb ES121(ABC method,DAB chromogen);staining of intratubular structures representing germ cells,most intense staining of components of early spermatogenesis,dec

44、reasing immunoreactivity towards the lumen with later germ cell maturation stages,negative interstitial tissue.B.Lung,large cell carcinoma,immunohistochemical staining with mAbES121(ABC-method,DAB chromogen);staining of all tumor components resembling a homogeneous immunoreactivity pattern.C.Lung,sq

45、uamous cell carcinoma,immunohistochemical staining with mAb ES121(ABC-method,DAB chromogen);heterogeneous immunoreactivity pattern,single immunopositive cells interspersed among predominantly ES121-negative tumor areas.Tumour antigens recognized by T lymphocytes:at the core of cancer immunotherapy.N

46、ATURE REVIEWS|CANCER VOLUME 14|FEBRUARY 2014 mRNAMAGE-1蛋白309氨基酸HLA-Cw16HLA-A1161 169 EADPTGHSY SAYGEPRKL 开放阅读框 230 238MAGE-1基因X染色体q28区 外显子3 外 显 子2 外显子1MAGE-1.Cw16肽段 MAGE1基因定位于X染色体q28区，mRNA转录表达的MAGE-1蛋白为309氨基酸，由HLA-A1和HLA-Cw16提呈的抗原肽位于161169和230238区域氨基酸序列。MAGE-1MAGE-1基因、编码蛋白和抗原肽基因、编码蛋白和抗原肽Characterist

47、ics of CT antigensuExpression restricted to gametogenic tissues and cancer.uCoding genes frequently map to chromosome X.uExist as multigene families.uImmunogenic in cancer patients.uHeterogenous protein expression in cancer.uIn vitro activation by hypomethylation and/or histone deacetylase inhibitor

48、s.uExpression may be associated with tumor progression and with tumors of high.umetastastic potential.Immunological Reviews 2002 Vol 188:22321.1.胚胎性抗原胚胎性抗原2.2.分化抗原分化抗原3.3.癌基因高表达的抗原癌基因高表达的抗原 4.4.异常表达的糖脂和糖蛋白抗原异常表达的糖脂和糖蛋白抗原 二、肿瘤相关性抗原二、肿瘤相关性抗原 胚胎性抗原胚胎性抗原 细胞发生恶性转化时，胚胎抗原编码基因可细胞发生恶性转化时，胚胎抗原编码基因可被激活呈异常表达，出现

49、在细胞质、膜表面或分被激活呈异常表达，出现在细胞质、膜表面或分泌在血流中，其蛋白含量与细胞的恶性程度往往泌在血流中，其蛋白含量与细胞的恶性程度往往呈正相关。呈正相关。此类抗原一般难以激发机体产生抗体，但发现此类抗原一般难以激发机体产生抗体，但发现某些抗原可经胞质溶胶途径处理成抗原肽由某些抗原可经胞质溶胶途径处理成抗原肽由MHC I类分子递呈于细胞膜表面，被类分子递呈于细胞膜表面，被T细胞识别。细胞识别。Elevation of AFP and CEA in serum of patients Elevation of AFP and CEA in serum of patients with

50、various diseaseswith various diseases分化抗原分化抗原 分化抗原是细胞在分化成熟不同阶段出现的抗分化抗原是细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原，不同来源、不同分化阶段的细胞可表达不同的原，不同来源、不同分化阶段的细胞可表达不同的分化抗原。这些抗原在多种黑色素瘤细胞呈异常表分化抗原。这些抗原在多种黑色素瘤细胞呈异常表达，它们的结构高度同源，即很少显示个体差异。达，它们的结构高度同源，即很少显示个体差异。异常表达的分化抗原可经胞内途径处理成为抗异常表达的分化抗原可经胞内途径处理成为抗原肽，通过原肽，通过MHC I类分子递呈于细胞表面，被类分子递呈于细胞表面，被CD8