肾上腺素受体激动药(拟肾上腺素88课件.ppt

1、分类及代表药分类及代表药 1.a a 受体激动药受体激动药 a a1 1,a a2 受体激动药受体激动药 NA 间羟胺间羟胺 a a1 1 受体激动药受体激动药 甲氧明甲氧明 a a2 受体激动药受体激动药 可乐定可乐定 上节内容简介上节内容简介 阿托品阿托品 阻断阻断MM受体，产生受体，产生MM受体兴受体兴奋时相反的效应。奋时相反的效应。654-2 654-2 对血管解痉对血管解痉选择性高，外周及中枢不良反应少。选择性高，外周及中枢不良反应少。2.受体激动药受体激动药 b b1 1,2 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1 受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 受体激

2、动药受体激动药 沙丁胺醇沙丁胺醇 3.a,a,受体激动药受体激动药 AD 麻黄碱麻黄碱 4.a,a,DA 受体激动药受体激动药 多巴胺多巴胺 第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA,Noradrenaline、正肾、正肾)作用作用 1.心脏心脏:(+)激动激动1受体受体,心缩力增加心缩力增加,传导加速传导加速.,在整体情况下在整体情况下,由于血压升高由于血压升高,可使心率减慢可使心率减慢.2.血管和血压血管和血压:(+)激动激动受体受体,血管收血管收缩缩,收缩压和舒张压均显著升高收缩压和舒张压均显著升高.见表见表+a a b b1 1A AD 应用应用 1.休克和低血

3、压休克和低血压:仅限于某些休克如仅限于某些休克如 早期神经早期神经原性休克原性休克 和和 药物中毒药物中毒,腰麻等引起腰麻等引起的低血压的低血压.以以2mg+5%G500ml静滴，静滴，速度速度4-8m mg g，使收缩压维持在，使收缩压维持在90mmHg90mmHg。2.上消化道出血上消化道出血 (1-3 mg适当稀适当稀释后口服释后口服)不良反应不良反应 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死:因静滴过久因静滴过久,药液浓度过药液浓度过高或外漏高或外漏,用酚妥拉明或普鲁卡用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射治疗因局部浸润注射治疗.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭:因用药过因用药过大过久大过久,使

4、肾血管收缩使肾血管收缩.间羟胺间羟胺 (阿拉明阿拉明,Metaraminol)作用作用 1.直接直接激动激动受体受体,对对受体作用受体作用弱弱 2.促进神经末梢促进神经末梢释放释放NA.3.兴兴奋奋心心脏脏,收收缩缩血血管管,升压升压作用作用弱弱而而持持久久.收缩收缩肾血管较弱肾血管较弱，（不引起组织，（不引起组织坏死）很少见肾功衰竭。久用可见耐受坏死）很少见肾功衰竭。久用可见耐受性，加少量性，加少量NA可恢复其敏感性。可恢复其敏感性。应用应用 常常代替代替NA用于各型休克用于各型休克早早期和药期和药物中毒或腰麻引起的物中毒或腰麻引起的低血压低血压.a ab b1 1b b2 2 NA NA去

5、氧肾上腺素去氧肾上腺素(新福林、苯肾上腺素新福林、苯肾上腺素),和甲和甲氧明氧明（甲氧明）（甲氧明）作用作用 与与NA相似而相似而较弱较弱,但但新福林使肾血流新福林使肾血流量减少比量减少比NA更明显更明显；兴奋虹膜；兴奋虹膜a a受体受体 应用应用 1.阵发阵发性性室上室上性心动过性心动过速速.2.新福林用于新福林用于扩瞳扩瞳检查眼底检查眼底:较阿托品较阿托品弱弱而而短短,不升高眼压。不升高眼压。3、现很少用于休克和预防麻醉低血压。、现很少用于休克和预防麻醉低血压。4、可也用于鼻塞、可也用于鼻塞 a a1 1间间.第三节第三节,受体激动药受体激动药肾上腺肾上腺 (adrenaline,AD、副

6、肾、副肾)作用作用 1.（兴奋）（兴奋）心脏心脏:激动心脏激动心脏1受体受体,心肌收缩力心肌收缩力,心率心率,传导传导,心输出量心输出量.兴奋心脏正位、异位节律点。兴奋心脏正位、异位节律点。见表见表a ab b1 1b b2 2 NANA 2.（收缩）（收缩）血管血管:1)皮皮肤、粘肤、粘膜膜和腹腔和腹腔内脏内脏血管收血管收缩缩(受体占受体占优势优势).2)骨骨骼肌骼肌和和冠冠脉血管脉血管舒张舒张(2受体占优势受体占优势).a ab2b2abab2 2 3.血压血压(升高）升高）1)小剂量小剂量:收缩压收缩压,舒张压变化不明显或略下舒张压变化不明显或略下降降(b b1受体对低浓度受体对低浓度A

7、D较敏感较敏感)。脉压增大。脉压增大 2)大剂量大剂量:收缩压和舒张均收缩压和舒张均(a a1受体对高浓度受体对高浓度AD较敏感较敏感).麻醉学证明：麻醉学证明：10-30ng/kg/分时，比强心苷、多分时，比强心苷、多巴胺每搏量多、且心率不增加。巴胺每搏量多、且心率不增加。1-2m mg/g/分主分主b b2 2受体受体；2-10m2-10mg/g/分主要兴奋分主要兴奋b b1 1，兼兼b b2 2、a a；10-20m10-20mg g主要兴主要兴奋奋a a受体。受体。也可兴奋肾小球旁细胞也可兴奋肾小球旁细胞b1b1受体，使肾素释放，血受体，使肾素释放，血管紧张素增大，血管收缩。管紧张素增

8、大，血管收缩。3、松弛支气管松弛支气管:舒张平滑肌，消除水肿舒张平滑肌，消除水肿 1）激动支气管的激动支气管的2受体，舒张平滑肌；受体，舒张平滑肌；2）抑制过敏性物质释放抑制过敏性物质释放 3）a a受体兴奋受体兴奋4、促进代谢促进代谢:促进脂肪促进脂肪（兴奋（兴奋a a、b b2 2）和和 肝糖肝糖原分解（兴奋原分解（兴奋b b1 1b b2 2）;机体代谢和耗氧机体代谢和耗氧量量，使血糖、乳酸增高；血中游离脂，使血糖、乳酸增高；血中游离脂肪酸增高。肪酸增高。休息与练习休息与练习A A型型 1 1、阿托品不用于：、阿托品不用于：A A、心动过缓、心动过缓 B B、盗汗、盗汗 C C、虹膜睫状

9、体炎、虹膜睫状体炎 D D、青光眼、青光眼 E E、有机磷酸酯中毒、有机磷酸酯中毒C C型型 阿托品抢救有机磷酸酯中毒阿托品抢救有机磷酸酯中毒应应 A A、主要用于中、重度病人、主要用于中、重度病人 B B、大量用至阿托品化、大量用至阿托品化 C C、重症病人应与解磷定合用 D、反复用药反复用药 E E、出现口干、心率加快应停药、出现口干、心率加快应停药应用应用 1.心跳骤停（首选）心跳骤停（首选）:用于溺水用于溺水,严重严重疾病、药物中毒等所致的心跳骤停疾病、药物中毒等所致的心跳骤停(静静注或心内注射注或心内注射).老三联针：肾上腺素、老三联针：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素；新三联去

10、甲肾上腺素、异丙肾上腺素；新三联针：肾上腺素、阿托品、利多卡因。目针：肾上腺素、阿托品、利多卡因。目前，单一前，单一AD用于心跳骤停的剂量已由用于心跳骤停的剂量已由以往以往1mg改为大计量，改为大计量，据情况调整滴速。有研究表明，据情况调整滴速。有研究表明，0.01mg/kg0.01mg/kg时，复苏率时，复苏率40%40%，0.1mg/kg0.1mg/kg为为90%90%，大剂量，大剂量0.1-0.2mg/kg0.1-0.2mg/kg）不但比标准）不但比标准剂量（剂量（0.02mg/kg0.02mg/kg）显著改善血流动力学）显著改善血流动力学，且显著提高复苏率，而，且显著提高复苏率，而0.

11、2mg/kg0.2mg/kg后则脑后则脑血流减少、严重高血压、心动过速、死亡血流减少、严重高血压、心动过速、死亡率增加。率增加。国内报道，首次国内报道，首次1mg静注，以后以静注，以后以5分分2mg剂量递增，直至循环恢复（或剂剂量递增，直至循环恢复（或剂量达量达15mg，即，即0.2mg/kg），同时可用），同时可用Ad1mg+5%G250ml，成人，成人1m mg/g/分静滴分静滴，2.抗抗过敏性休克过敏性休克:为抢救过敏性休克为抢救过敏性休克(如青霉素和破伤风抗毒素过敏性休克如青霉素和破伤风抗毒素过敏性休克)的首选药的首选药.可用可用0.5-1mg肌注或皮肌注或皮下，也可下，也可0.1-0

12、.5mg+生理盐水生理盐水10ml缓慢静注，如效果不佳可用缓慢静注，如效果不佳可用48mg+5%G 500-1000ml静点。静点。3.支气管哮喘支气管哮喘发作及其他发作及其他速发型速发型变态反应性疾病变态反应性疾病如荨麻疹和血管神如荨麻疹和血管神经性水肿经性水肿.AD作用迅速、强、但维作用迅速、强、但维持时间短，可用持时间短，可用0.3-0.5mg皮下、皮下、肌注；或加生理盐水肌注；或加生理盐水10ml缓慢静注缓慢静注；效果差时，如上法静点。；效果差时，如上法静点。4、与局麻药配伍或局部止血与局麻药配伍或局部止血。鼻黏。鼻黏膜和齿龈出血膜和齿龈出血 5、青光眼。青光眼。1-2%滴眼液缓慢作用

13、滴眼液缓慢作用，可促进房水回流（虽兴奋，可促进房水回流（虽兴奋a a受体）受体），机制不明，但应用有效。，机制不明，但应用有效。不良反应不良反应 心悸心悸,血压升高血压升高,心律失常等心律失常等.禁用禁用:于器质性心脏病于器质性心脏病,高血压高血压,冠心病冠心病,脑脑血管硬化血管硬化.DA受体激动药受体激动药多巴胺多巴胺(Dopamine)作用作用 1.兴奋心脏兴奋心脏 1)直接激动直接激动1受体受体，（对，（对b b2 2 受体受体作用不明显）作用不明显）2)促进神经末梢释放促进神经末梢释放 NA.本药在低浓度本药在低浓度（1010mg/kg/mg/kg/分）主分）主要兴奋要兴奋D D1 1

14、受体，高浓度（受体，高浓度（20mg/kg/20mg/kg/分分）主要兴奋）主要兴奋b b1 1受体，而受体，而20mg/kg/20mg/kg/分主分主要兴奋要兴奋a a1 1受体。受体。见表见表a ab b 1 1 D D 1 1 。a a NA NA，b NA b NA 2.血管和血压血管和血压 1)小剂量以小剂量以 激动激动D1受体为主，肾受体为主，肾.肠肠系膜和脑血管及冠状动脉舒张系膜和脑血管及冠状动脉舒张。而而激动激动受体较弱受体较弱,故皮肤粘膜及骨骼血管收缩故皮肤粘膜及骨骼血管收缩也较弱，结果，收缩压升高也较弱，结果，收缩压升高,舒张压略升舒张压略升高或不变，脉压增大高或不变，脉压

15、增大 2）剂量）剂量20m mg/kg/g/kg/分时（即较大量分时（即较大量时），肠系膜、肾血管、其他外周血管时），肠系膜、肾血管、其他外周血管均收缩，收缩压明显升高，脉压变小。均收缩，收缩压明显升高，脉压变小。3 3、利尿、扩肾血管、利尿、扩肾血管 具有排钠利尿作用，兴奋肾血具有排钠利尿作用，兴奋肾血D1 1受受体肾血管扩张。此为其他缩血管药不体肾血管扩张。此为其他缩血管药不具备的。但高浓度反使血管收缩、尿具备的。但高浓度反使血管收缩、尿量减少。量减少。应用应用 1.休克休克:感染性感染性.心源性和心源性和出血性休克出血性休克,尤适于心输出量尤适于心输出量降低降低.肾功能不全肾功能不全.尿

16、量少的休尿量少的休克克,是最常用的抗休克药是最常用的抗休克药.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭:常常与利尿药合用与利尿药合用.3.急性心力衰竭急性心力衰竭.不良反应不良反应 滴注过快，作用延伸滴注过快，作用延伸。也也应注意药液漏出血管外引起局部缺应注意药液漏出血管外引起局部缺血坏死血坏死,处理同处理同NA外渗外渗.麻黄碱麻黄碱(Ephedrine)作用作用 直直接激动接激动,1、2（均（均AD）受体受体 间接拟肾上腺素作用：间接拟肾上腺素作用：促促进神经进神经 末梢末梢释释NA.1.对对心血管和支气管心血管和支气管的作用的作用与与NA相似相似,但起效但起效慢慢,作用作用弱弱而而持久持久.应用应

17、用 1.支气管哮喘支气管哮喘:轻症和预防轻症和预防发作发作 2.充血性充血性鼻塞鼻塞 3.防治某些防治某些低血压低血压状态如状态如腰麻引起的低血压腰麻引起的低血压2.对对中枢中枢神经系统的神经系统的兴奋兴奋作作用较用较NA强强.4.某些某些变态反应变态反应疾病如荨疾病如荨麻疹麻疹.不良反应不良反应 失眠失眠,头痛等头痛等.本药可产生耐本药可产生耐受性、依赖性、甚成瘾性；是受性、依赖性、甚成瘾性；是制造冰毒、摇头丸的原料，报制造冰毒、摇头丸的原料，报道乡村用本药加苯甲酸钠咖啡道乡村用本药加苯甲酸钠咖啡因（兽用）而家家成瘾。因（兽用）而家家成瘾。第三节第三节 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾

18、上腺素(Isoprenaline)作用作用 激动激动1和和2受体受体,对对受体几无作受体几无作用用.1.心脏心脏 兴奋心脏（正位节律点）兴奋心脏（正位节律点）,心输出量显著加心输出量显著加.加快心率和传导作加快心率和传导作用明显。对心肌自律性影响较小，引用明显。对心肌自律性影响较小，引起心律时常较起心律时常较AD少。少。见表见表b b1 1b b2 2AAD 3.血压血压 治疗量（治疗量（5-10m mg/g/分）分）时心时心输出量增加，收缩压输出量增加，收缩压升升高高,外周血管扩外周血管扩张，舒张压张，舒张压略下降略下降,脉压增大。大计量脉压增大。大计量时外周血管明显扩张，血压下降。时外周血

19、管明显扩张，血压下降。4.支气管支气管舒张舒张 兴奋支气管平滑肌兴奋支气管平滑肌 b b2 2受体，受体，迅速、强、较短。也抑制过迅速、强、较短。也抑制过敏物质释放。敏物质释放。2.血管舒张血管舒张 兴奋冠状血管及骨骼肌兴奋冠状血管及骨骼肌和腹腔內脏血管的和腹腔內脏血管的b b2 2，但以骨骼肌血管但以骨骼肌血管扩张明显。扩张明显。应用应用 1.心跳骤停心跳骤停:心内注射，可与心内注射，可与AD交替应用，或于间羟胺合用。交替应用，或于间羟胺合用。用途用途AD相同，以及心室自律缓慢、相同，以及心室自律缓慢、高度房室传导阻滞、窦房功能低下高度房室传导阻滞、窦房功能低下引起者。引起者。2.II.II

20、I度房室传导阻滞（舌下、静度房室传导阻滞（舌下、静脉）脉）5.促进促进糖原（糖原（abab2 2）.脂肪脂肪分解分解（b b1 1b b3 3），增加增加组织组织耗氧耗氧量量 3.支气管哮喘支气管哮喘:舌下或气雾吸舌下或气雾吸入能控制急性发作入能控制急性发作 4.休克休克:适用于血容量已补足适用于血容量已补足而心输出较低而心输出较低.外周阻力较高的休克外周阻力较高的休克。但现在应用较少，（对内脏血管。但现在应用较少，（对内脏血管作用弱、耗氧明显）。作用弱、耗氧明显）。不良反应不良反应 1.心悸心悸.心动过速心动过速.室颤室颤 2.反复应用易产生耐受性反复应用易产生耐受性多巴酚丁胺多巴酚丁胺 作

21、用作用 选择性地激动选择性地激动1受体受体,对心脏有强大对心脏有强大的正性肌力作用的正性肌力作用,心输出量增加心输出量增加.特点是正特点是正性肌力强于正性频率。较少引起心率和性肌力强于正性频率。较少引起心率和耗氧增加。耗氧增加。应用应用 1.心源性休克心源性休克 如心脏手术后所致的如心脏手术后所致的心排血量降低的休克心排血量降低的休克.优于异丙肾。优于异丙肾。2.急性心肌梗塞心力衰竭急性心肌梗塞心力衰竭.优于优于DA。见表见表b b1 1a a1 1b b2 2，ab1ab1DA，b=ab=aXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(

22、y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbM

23、eQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t

24、&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9

25、LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H8KcNfRip!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v

26、)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8Kb

27、NfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$

28、t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbM

29、ePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t

30、&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdP

31、gSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v

32、)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOf

33、RjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(

34、x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQi

35、TlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbMeQlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2

36、E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhT

37、kWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r