精神分裂症全病程治疗梅其一课件.ppt
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- 精神分裂症 病程 治疗 其一 课件
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1、1精神分裂症的全病程治疗精神分裂症的全病程治疗 梅其一 苏州大学附属广济医院2内容内容精神分裂症的全病程理念精神分裂症的全病程理念急性期治疗,控制症状,为恢复社会功能做准急性期治疗,控制症状,为恢复社会功能做准备备长期治疗,进一步消除症状,防止复发,长期治疗,进一步消除症状,防止复发,恢复社会功能恢复社会功能3内容内容精神分裂症的全病程理念精神分裂症的全病程理念急性期治疗,控制症状,为恢复社会功能做准急性期治疗,控制症状,为恢复社会功能做准备备长期治疗,进一步消除症状,防止复发,长期治疗,进一步消除症状,防止复发,恢复社会功能恢复社会功能Nature:精神分裂症是一种神经发育性疾病作者:作者:
2、Thomas R.InselThomas R.Insel美国精神卫生研究所美国精神卫生研究所(NIMH)(NIMH)主任主任自然自然杂志杂志 20102010年年1111月月正常人脑皮质发育过程正常人脑皮质发育过程正常人脑皮质经历增殖、迁移、修剪(形成环路)、髓鞘形成的过程,该过程至25岁后才最终完成脑发育的过程伴随着兴奋性突触减少和抑制性突出增加Thomas Insel,Rethinking schizophreniaNature(2010).增殖增殖迁移迁移修剪修剪髓鞘形成髓鞘形成前额叶兴奋性突触前额叶兴奋性突触前额叶抑制性突触前额叶抑制性突触年龄年龄(年年)精神分裂症患者神经发育的病理变
3、化精神分裂症患者神经发育的病理变化精神分裂症儿童在神经发育过程中髓鞘形成减少,抑制性突触形成减少,兴奋性突触过度修剪Thomas Insel,Rethinking schizophreniaNature(2010).阶段阶段I:风险:风险24岁岁髓鞘形成缺陷髓鞘形成缺陷抑制性突触减少抑制性突触减少兴奋性突触过度修剪兴奋性突触过度修剪精神分裂症患者:大脑灰质进行性减少精神分裂症患者:大脑灰质进行性减少Lieberman JA,et al.J Clin Psychiatry1996;57(suppl 9)5-9.Sheitman BA,et al.Psychiatric Res.1998:32:1
4、43-150.病理变化导致临床症状病理变化导致临床症状精神分裂症的自然病程精神分裂症的自然病程治疗有效治疗有效功功 能能 下下 降降FirstFirstEpisodeEpisodeFourthFourthEpisodeEpisodeSecondSecondEpisodeEpisodeThirdThirdEpisodeEpisode进行性脑组织丢失进行性脑组织丢失首首 发发慢性迁移慢性迁移/残留症状残留症状 治疗抵抗治疗抵抗R.Tandon et al./Schizophrenia Research 110(2009)123Keshavan MS.Development and psychopa
5、thology 11:525543,1999轻的、非特异的认知、运轻的、非特异的认知、运动和社会功能受损动和社会功能受损阳性和其他症状加阳性和其他症状加重,功能减退重,功能减退精神分裂症患者在未发病前存在大脑功能的异常多次复发对急性期症状控制的影响多次复发对急性期症状控制的影响连续复发期间达到痊愈所需的天数(n=10)Derived from Lieberman J,et al.J Clin Psychiatry.1996;57(Suppl.9):68-71达到缓解的天数(d)反复发作,急性期治疗难度加大反复发作,急性期治疗难度加大复发的危害复发的危害大脑结构临床功能社会心理家庭生活社会进行性
6、灰质、白质丢失药物疗效变差恢复原来的功能水平越来越难患者自尊的程度越来越低,影响社会、工作生活自我伤害和无家可归的危险性加大占用公共卫生资源加大脑室增大药物抵抗的可能性越来越大-加重家庭和照料者的负担-疾病再次发作、住院治疗更频繁-6 6个月个月7-147-14天天1212月月1818个月个月8 8周周1-31-3天天缓缓解阴性症状解阴性症状改善情改善情绪绪和抑郁症状和抑郁症状改善改善认认知功能知功能预预防自防自杀杀预预防复防复发发重整作用重整作用生活生活质质量量缓缓解阳性症状解阳性症状敌敌意意,攻攻击击减减轻轻共病抑郁共病抑郁/躁狂症状躁狂症状行行为为控制控制(急性症状)(急性症状)有效控制
7、急性期症状有效控制急性期症状长期治疗,预防复发长期治疗,预防复发14内容内容精神分裂症的全病程理念精神分裂症的全病程理念急性期治疗,控制症状,为恢复社会功能做准急性期治疗,控制症状,为恢复社会功能做准备备长期治疗,进一步消除症状,防止复发,长期治疗,进一步消除症状,防止复发,恢复社会功能恢复社会功能(APA指南)Treatment of Patients With Schizophrenia,Second Edition.American Psychiatric Association.2004年岁年岁0102030405060708090100202122232425262728293031
8、3233343536373839完全缓解完全缓解 前驱期前驱期首次发作首次发作复燃复燃 慢性迁延,波动复燃慢性迁延,波动复燃部分改善部分改善Birchwood et al.Br J Psychiatry 1998;172(Suppl 33):5359;Breier et al.Am J Psychiatry 1994;151:2026获得改善获得改善社会功能水平社会功能水平早期治疗能改变精神分裂症过程早期治疗能改变精神分裂症过程早期抗精神病药物治疗与较好的疾病结局相关早期抗精神病药物治疗与较好的疾病结局相关PORTPORT指南:急性期药物选择的考虑指南:急性期药物选择的考虑急性期用药时需要考虑
9、:之前的治疗反应 此前经历的药物副作用 依从性 个人对用药的偏好 长期维持治疗计划Schizophrenia Bulletin vol.36 no.1 pp.4870,2010图图2 首发精分患者实施抗精神病药物治疗之前不同持续时间累积治愈率首发精分患者实施抗精神病药物治疗之前不同持续时间累积治愈率缩略词缩略词 10w 10星期;星期;24w 24星期;星期;1y 1年;年;2y 2年年尽早干预实施抗精神病药物治疗前时间与治愈率的关系实施抗精神病药物治疗前时间与治愈率的关系Lieberman JA,et al.Neuropsychopharmacology.1996;14(3 Suppl):1
10、3S-21S19患者情况组FGAs组SGAs:奥氮平、利培酮、喹硫平 齐拉西酮、阿立哌唑组氯氮平组长效注射剂Lehman AF,et al.The American journal of psychiatry.2004;161(Suppl 2):1-56.20第二代第二代 Vs Vs 第一代抗精神病药物治疗第一代抗精神病药物治疗精神分裂症比较研究精神分裂症比较研究荟萃分析荟萃分析 Second-Generation Versus First-Generation Antipsychotic Second-Generation Versus First-Generation Antipsycho
11、tic Drugs for Schizophrenia:A Meta-AnalysisDrugs for Schizophrenia:A Meta-AnalysisStephan Leucht,Caroline Corves,Dieter Arbter,Rolf R Engel,Chunbo Li,John M DavisThe Lancet Volume 373,issue 9657,pages 31-41,Jan 2009.21疗效疗效 全部症状改善全部症状改善SGA较差较差 SGA较好较好Hedges g(95%CI)四种SGA药物:氯氮平(-0.52)、氨磺必利(-0.31)、奥氮平(
12、-0.28)、利培酮(-0.13)对精神分裂症所有症状的改善优于FGA药物AMI ARICLOZOLZQUETRISSERTZIPn=1017n=2049n=1997n=4966n=2412n=4173n=1344n=980n=1125Leucht et al.Lancet 2009;373:31-4122ARICLOZOLZQUETRISSERTZIP疗效疗效 阳性症状改善阳性症状改善Hedges g(95%CI)AMI四种SGA药物:氯氮平、氨磺必利、奥氮平、利培酮改善阳性症状优于FGA药物,喹硫平的疗效不及FGA药物 n=703n=1983n=1080n=4189n=1742n=3286
13、n=1145n=728Leucht et al.Lancet 2009;373:31-41SGA较差较差 SGA较好较好23ARICLOZOLZQUETRISSERTZIP疗效疗效 阴性症状改善阴性症状改善Hedges g(95%CI)AMI四种SGA药物:奥氮平、氯氮平、氨磺必利、利培酮改善阴性症状优于FGA药物n=929n=2049n=1603n=4187n=1926n=3455n=1198n=691Leucht et al.Lancet 2009;373:31-41SGA较差较差 SGA较好较好24AMIARICLOZOLZQUETRISSERTZIP疗效疗效 抑郁症状改善抑郁症状改善H
14、edges g(95%CI)ZOT氨磺必利、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑、喹硫平改善抑郁症状显著优于FGA药物,利培酮并无此优势 n=900n=1278n=426n=2893n=442n=1611n=574n=691n=134Leucht et al.Lancet 2009;373:31-41SGA较差较差 SGA较好较好25荟萃分析荟萃分析结论结论 Findings:共计纳入150 个双盲、短期(为主的)研究,21533 例受试者排除了开放和单盲研究(由于对SGAs药的主观倾向性)SGA药物中只有药物中只有四四个全面疗效优于个全面疗效优于(仅具有小到中等的治疗效应值)FGA药物药物 氯氯 氮氮
15、平平 052 075 to 029,p00001 胺磺必利胺磺必利 031 95%CI 044 to 019,p00001 奥奥 氮氮 平平 028 038 to 018,p00001 利利 培培 酮酮 013 022 to 005,p=0002 其它(其它(5个)个)SGAs药物并不比药物并不比FGAs药物疗效好,尤其在改善阴性症状方面药物疗效好,尤其在改善阴性症状方面。因此,对阴性症状的疗效还不能算是“非典型性”的核心成分Leucht et al.Lancet 2009;373:31-4126内容内容精神分裂症的全病程理念精神分裂症的全病程理念急性期治疗,控制症状,为恢复社会功能做准急性期
16、治疗,控制症状,为恢复社会功能做准备备长期治疗,进一步消除症状,防止复发,长期治疗,进一步消除症状,防止复发,恢复社会功能恢复社会功能(APA指南)Treatment of Patients With Schizophrenia,Second Edition.American Psychiatric Association.2004当患者进入恢复期或维持期治疗阶段,临床医生应制定一当患者进入恢复期或维持期治疗阶段,临床医生应制定一个长期治疗计划,以减少复发风险,监测并降低不良反应个长期治疗计划,以减少复发风险,监测并降低不良反应的程度,控制残留症状的程度,控制残留症状计划长期维持治疗时需要考计
17、划长期维持治疗时需要考虑的问题虑的问题精神分裂症的最佳治疗结局精神分裂症的最佳治疗结局康复(recovery)的定义 症状缓解 最低水平的学习/职业功能恢复 无人监督下完成日常生活的能力 最低水平的社交能力(每周与家庭以外人员至少接触1次)A以上4个领域的标准需同时满足,且持续至少2年Kane JM,Correll CU.Pharmacologic treatment of schizophrenia.Dialogues Clin Neurosci.2010;12(3):345-57.患者为中心的社会支持/服务体系互动参与同伴分享联盟合作治疗联盟长期药物治疗患者/家庭心理教育急性期药物治疗预防
18、复发,促进康复NICE 2014NICE 2014:整合治疗为精神病性患者提供全面支持整合治疗为精神病性患者提供全面支持NIE clinical guideline 178,last modified:March 2014.HTTP:/guidance.nice.org.uk/cg178C31APA治疗指南治疗指南 急性期巩固期巩固期or维持期维持期组组1 1:FGAs组2:奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑组3:氯氮平组4:长效注射剂 继续急性期药物治疗继续急性期药物治疗 对于急性期对于急性期 ECT ECT 有效,且单一药物维持治疗无法控制症状有效,且单一药物维持治疗无法控制症状
19、的患者,考虑维持的患者,考虑维持 ECTECT不能耐受的副作用:选用组1或组2中的另外一种药物残留或并发阳性、阴性、认知或情绪症状:考虑组2或组3中的一种药物或合适的辅助药物治疗不依从:考虑组4中的一种药物Lehman AF,et al.The American journal of psychiatry.2004;161(Suppl 2):1-56.耐受性耐受性疗疗 效效依从性依从性 维持期不持续治疗的精分患者维持期不持续治疗的精分患者1年内复发率为年内复发率为60-70%,2年年内复发率高达内复发率高达90%维持期抗精神治疗有效预防首次发作后缓解患者的复发:维持期抗精神治疗有效预防首次发作
20、后缓解患者的复发:1年内复发率为年内复发率为0-46%持续治疗对复发率的影响持续治疗对复发率的影响Kane JM.N Engl J Med 1996;334:3441典型抗精神病药物1年持续治疗和间断治疗的复发率比较0102030405060复发率(%)Schooler et al.,1993Pietzcker et al.,1993Jolley et al.,1989,1990Herz et al.,1991Carpenter et al.,1990持续治疗间断治疗20321535730102933间断服药的复发风险越是持续服药的2倍34进一步消除症状进一步消除症状防止复发防止复发恢复社会功
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