卵巢过度刺激综合征OHSS课件.ppt
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- 卵巢 过度 刺激 综合征 OHSS 课件
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1、卵巢过度刺激综合征OHSS【目的要求】1 1、掌握掌握OHSSOHSS的临床表现和处理原则。的临床表现和处理原则。2 2、熟悉熟悉OHSSOHSS的病因病理。的病因病理。概述卵巢过度刺激综合征卵巢过度刺激综合征(OHSS)(OHSS)是发生于是发生于控制性卵巢刺激治疗后的一种医源性的控制性卵巢刺激治疗后的一种医源性的并发症,常见于为施行辅助生殖技术而并发症,常见于为施行辅助生殖技术而进 行 的 控 制 性 超 排 卵进 行 的 控 制 性 超 排 卵(c o n t r o l l e d(c o n t r o l l e d ovarianhyperstimulationovarianhy
2、perstimulation,COH)COH)过程中。过程中。其特征为过多的卵泡发育、卵巢体积显著增大、血管通其特征为过多的卵泡发育、卵巢体积显著增大、血管通透性增加、体液从血管内转移到第三间隙,出现腹水、透性增加、体液从血管内转移到第三间隙,出现腹水、胸腔积液、少尿、电解质紊乱、肝肾功能受损、血液浓胸腔积液、少尿、电解质紊乱、肝肾功能受损、血液浓缩及血栓形成等,严重者可危及生命。缩及血栓形成等,严重者可危及生命。OHSS OHSS 的发生与患者所用的促排卵药物种类、剂量、治疗方的发生与患者所用的促排卵药物种类、剂量、治疗方案,以及患者的内分泌状态和是否妊娠等因素有关,其总案,以及患者的内分泌
3、状态和是否妊娠等因素有关,其总体发生率约为体发生率约为20%20%左右,在左右,在IVF IVF 周期中,轻、中、重度周期中,轻、中、重度OHSS OHSS 发生率分别为发生率分别为20%20%33%33%、3%3%6%6%、0.1%0.1%0.2%0.2%。此外,此外,IVFIVF妊娠周期妊娠周期OHSS OHSS 的发生率较非妊娠周期增加的发生率较非妊娠周期增加4 4 倍,倍,多胎妊娠中多胎妊娠中OHSS OHSS 的发生率也增加,且发生重度的发生率也增加,且发生重度OHSS OHSS 的比的比率高。率高。随着促排卵药物治疗和随着促排卵药物治疗和IVF IVF 周期数的迅速增加,周期数的迅
4、速增加,OHSS OHSS 的发生呈增加趋势,应引起临床医师,尤其是妇产科医的发生呈增加趋势,应引起临床医师,尤其是妇产科医师的关注。师的关注。中医可参照:妇人腹痛、癥瘕、水肿等病。中医可参照:妇人腹痛、癥瘕、水肿等病。当当OHSSOHSS合并妊娠时亦类似妊娠恶阻、妊娠合并妊娠时亦类似妊娠恶阻、妊娠腹痛等病的范畴。腹痛等病的范畴。【中医病因病机】一、中医病因病机一、中医病因病机先天禀赋:年轻体瘦者常属肾阴不足,阴虚阳亢;先天禀赋:年轻体瘦者常属肾阴不足,阴虚阳亢;多有多有PCOSPCOS病史:痰瘀互阻、肝气偏亢;病史:痰瘀互阻、肝气偏亢;在在OHSSOHSS的发生中,人为地促发肾气过盛,癸水过
5、盈,的发生中,人为地促发肾气过盛,癸水过盈,必耗肾之阴液,阴损及阳,形成本虚标实之证。必耗肾之阴液,阴损及阳,形成本虚标实之证。导致脏腑功能失常,阴阳失和,气血失调,产生导致脏腑功能失常,阴阳失和,气血失调,产生瘀、痰、瘀、痰、水湿水湿等病理产物,从而影响子宫、冲任、胞脉、胞络。等病理产物,从而影响子宫、冲任、胞脉、胞络。1 1、肝郁血瘀年轻体瘦者肾阴不足,癸水不充;阳旺肝火偏盛。加之年轻体瘦者肾阴不足,癸水不充;阳旺肝火偏盛。加之不孕不育心理压力较大,情志抑郁,血行不畅,瘀阻胞不孕不育心理压力较大,情志抑郁,血行不畅,瘀阻胞脉胞络,终成癥病。脉胞络,终成癥病。肝郁化火,克伐脾胃中土,所以出现
6、脾胃失和的症状。肝郁化火,克伐脾胃中土,所以出现脾胃失和的症状。2 2、阴虚痰瘀先天不足,癸水不充。先天不足,癸水不充。宿有宿有PCOSPCOS,痰瘀内阻。,痰瘀内阻。加以促排卵药物使用之后,肾阴癸水耗损更甚,影响到加以促排卵药物使用之后,肾阴癸水耗损更甚,影响到肾、肝、脾胃及经络的正常功能,故可出现一系列症状。肾、肝、脾胃及经络的正常功能,故可出现一系列症状。3 3、阳虚湿蕴肾为元阳司开阖,脾乃中土主运化水湿。若阴虚及阳,肾为元阳司开阖,脾乃中土主运化水湿。若阴虚及阳,命门不足,中阳不振,水湿停滞、积于腹中,位于中、命门不足,中阳不振,水湿停滞、积于腹中,位于中、下焦,易成腹水;下焦,易成腹
7、水;水湿不化,碍及心阳,心阳不布,肺失宣降,水湿滞于水湿不化,碍及心阳,心阳不布,肺失宣降,水湿滞于上焦,致成胸水。上焦,致成胸水。4 4、气阴衰竭病程日久,脏腑功能失调,元阳衰退,阴液亏耗,形成病程日久,脏腑功能失调,元阳衰退,阴液亏耗,形成气阴两竭之危象。气阴两竭之危象。OHSSOHSS危象的发生可见肾功能衰竭,血管栓塞,危象的发生可见肾功能衰竭,血管栓塞,DICDIC,成,成人呼吸窘迫综合征等。人呼吸窘迫综合征等。综上所述,本病涉及肾、肝、脾、心、肺等脏腑,其发综上所述,本病涉及肾、肝、脾、心、肺等脏腑,其发病之初多在肝、肾脏,渐涉及脾胃,碍及心肺,导致五病之初多在肝、肾脏,渐涉及脾胃,
8、碍及心肺,导致五脏俱损。脏俱损。病理产物为病理产物为瘀、痰、水湿瘀、痰、水湿,瘀滞乃病发之关键,最终瘀滞乃病发之关键,最终水湿停滞为患。水湿停滞为患。本虚标实常相兼为病。若不及时控制,易酿成气阴衰竭本虚标实常相兼为病。若不及时控制,易酿成气阴衰竭之危症。之危症。西医病理生理病理生理特征在超排卵过程中,多个卵泡生长发育使得雌病理生理特征在超排卵过程中,多个卵泡生长发育使得雌激素水平过高,激发体内一些列反应,从而导致激素水平过高,激发体内一些列反应,从而导致OHSS OHSS 的的发生。发生。Rizk Rizk 等对等对OHSS OHSS 的病理生理进行了深入研究,认为的病理生理进行了深入研究,认
9、为其主要有两大病理特征其主要有两大病理特征:(1)(1)双侧卵巢明显增大,卵巢有明显的基质水肿,散布双侧卵巢明显增大,卵巢有明显的基质水肿,散布着多个出血性卵泡和卵泡膜着多个出血性卵泡和卵泡膜-黄素囊肿、区域性皮质坏死黄素囊肿、区域性皮质坏死和血管新生。和血管新生。病理生理(2)(2)毛细血管通透性增加,体液从血管内转移到第三毛细血管通透性增加,体液从血管内转移到第三间隙导致腹水、胸腔积液、外阴水肿间隙导致腹水、胸腔积液、外阴水肿;同时伴有血液同时伴有血液浓缩,出现少尿、电解质紊乱,严重者肝肾功能受损,浓缩,出现少尿、电解质紊乱,严重者肝肾功能受损,血栓形成和发生低血容量休克。血栓形成和发生低
10、血容量休克。病理生理早期早期OHSS OHSS 的发生与卵巢反应性有关,是由于的发生与卵巢反应性有关,是由于COH COH 过程促进过程促进多个卵泡发育,血多个卵泡发育,血E2E2水平和卵泡数目显著增加,以及对外水平和卵泡数目显著增加,以及对外源性源性hCG hCG 的急性反应,多发生在注射的急性反应,多发生在注射HCG HCG 后后3 3 9d;9d;晚期晚期OHSS OHSS 则是妊娠分泌的内源性则是妊娠分泌的内源性HCG HCG 或用于黄体支持的外或用于黄体支持的外源性源性HCG HCG 所引起的,常出现于注射所引起的,常出现于注射HCG HCG 后后10 10 17d17d。发病机制O
11、HSS OHSS 的发病机制颇为复杂,至今尚未完的发病机制颇为复杂,至今尚未完全阐明,目前认为全阐明,目前认为OHSS OHSS 的发生涉及卵巢肾素的发生涉及卵巢肾素-血管紧血管紧张素张素-醛固酮系统、血管内皮生长因子醛固酮系统、血管内皮生长因子(VEGF)(VEGF)、前列、前列腺素、血管活性物质、白细胞介素腺素、血管活性物质、白细胞介素(IL-1(IL-1、2 2、6 6、8)8)、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子(TNF)(TNF)、一氧化氮、一氧化氮(NO)(NO)等多因等多因素,而非由单一的致病因素或病理生理机制所引起。素,而非由单一的致病因素或病理生理机制所引起。OHSS主要发病机制主要
12、发病机制 雌二醇雌二醇前列腺素前列腺素催乳素催乳素卵巢肾素原卵巢肾素原肾素肾素-血管紧张素醛固酮系统激活血管紧张素醛固酮系统激活组织胺组织胺 血管渗透性血管渗透性 卵巢增大卵巢增大 腹水、胸水腹水、胸水低血容量低血容量 扭转扭转 破裂破裂 低血压低血压 肾灌注不足肾灌注不足 血浓缩血浓缩 血球血球压积压积 血粘度血粘度 休克休克 水、钠吸收水、钠吸收 高凝高凝 少尿、高钾血症少尿、高钾血症 血栓,血栓,DIC DIC 氮 质 血 症氮 质 血 症 酸中毒酸中毒OHSS的临床特点及分类一、临床特点一、临床特点临床表现为患者出现恶心、呕吐、纳差、腹胀、全临床表现为患者出现恶心、呕吐、纳差、腹胀、全
13、身或局部水肿、气急、少尿,严重者出现无尿或不身或局部水肿、气急、少尿,严重者出现无尿或不能进食。个别患者继发卵巢或卵巢囊肿扭转或破裂能进食。个别患者继发卵巢或卵巢囊肿扭转或破裂可出现剧烈腹痛,病情进一步发展可导致单一或多可出现剧烈腹痛,病情进一步发展可导致单一或多器官功能衰竭,以及血栓形成、脱落,出现栓塞的器官功能衰竭,以及血栓形成、脱落,出现栓塞的症状。症状。临床体征为患者体重增加、腹部不同程度的膨隆、临床体征为患者体重增加、腹部不同程度的膨隆、腹围增大、下腹部压痛,以及出现胸、腹水征。腹围增大、下腹部压痛,以及出现胸、腹水征。OHSS OHSS 是一种自限性疾病,通常是一种自限性疾病,通常
14、10 10 14d 14d 自行自行缓解,若发生妊娠,病程会延长至缓解,若发生妊娠,病程会延长至20 20 40d40d,症,症状也较严重。状也较严重。病情分级国际上对国际上对OHSS OHSS 的病情分类有多种方法,的病情分类有多种方法,最常采用文献根据临床症状、体征、超声检查最常采用文献根据临床症状、体征、超声检查等指标制订的等指标制订的Golan Golan 分类法。分类法。由于轻度由于轻度OHSS OHSS 一般无需特殊处理,一般无需特殊处理,1999 1999 年年Rizk Rizk 等仅对中、重度等仅对中、重度OHSS OHSS 进行分类(见表进行分类(见表1 1)。)。2010
15、2010 年预防年预防OHSS OHSS 的临床指南中的分类是根据的临床指南中的分类是根据B B 超和实验室检查结果提出的超和实验室检查结果提出的(见表见表2)2),其对临,其对临床症状进行客观评价,更具指导意义。床症状进行客观评价,更具指导意义。表表1 OHSS 1 OHSS 的的Rizk Rizk 分类法分类法中度中度 腹胀、恶心、腹痛不适腹胀、恶心、腹痛不适;无腹水体征但无腹水体征但超声证实腹水存在并卵巢增大超声证实腹水存在并卵巢增大;血液和生化指标正血液和生化指标正常。常。重度重度 A A 级级:纳差,少尿,恶心,呕吐,腹泻,纳差,少尿,恶心,呕吐,腹泻,腹痛腹痛;临床腹水征或胸水征,
16、超声显示卵巢增大和临床腹水征或胸水征,超声显示卵巢增大和明显腹水明显腹水;生化指标正常。生化指标正常。B B 级级:A:A 级症状伴严重纳差,少尿,卵级症状伴严重纳差,少尿,卵巢显著增大,大量张力性腹水巢显著增大,大量张力性腹水;红细胞压积和血清红细胞压积和血清肌酐升高,肝功能异常。肌酐升高,肝功能异常。C C 级级:OHSS:OHSS 伴随呼吸窘迫综合征,肾伴随呼吸窘迫综合征,肾功能障碍或静脉血栓形成。功能障碍或静脉血栓形成。表表2 OHSS 2 OHSS 新的临床分类法新的临床分类法 轻度轻度中度中度重度重度客观标准客观标准陶氏腔的液性暗区陶氏腔的液性暗区子宫周围的液性暗区子宫周围的液性暗
17、区(主要指盆腔主要指盆腔)肠管周围的的液性暗区肠管周围的的液性暗区红细胞压积红细胞压积0.45a白细胞计数白细胞计数15109/La24h尿量尿量600mLa肌酐肌酐133mol/La转氨酶升高转氨酶升高a凝血障碍凝血障碍c胸腔积液胸腔积液c主观标准主观标准腹胀腹胀腹部不适腹部不适呼吸困难呼吸困难bb急性疼痛急性疼痛bbb恶心、呕吐恶心、呕吐卵巢增大卵巢增大妊娠妊娠注:注:指有或无;指有或无;a指出现了指出现了2次,需要住院治疗次,需要住院治疗;b指出现,需要住院治指出现,需要住院治疗疗;c指出现,需要重症监护。指出现,需要重症监护。OHSS 的高危因素与诊断OHSS OHSS 的高危因素:的
18、高危因素:1.1.高危人群年轻高危人群年轻(35 35 岁岁)、身材瘦小、多囊卵巢综合、身材瘦小、多囊卵巢综合征征(polycystic ovary syndrome(polycystic ovary syndrome,PCOS)PCOS)患者、有过敏体患者、有过敏体质者或既往发生过质者或既往发生过OHSS OHSS 者。者。文献报道低体重指数文献报道低体重指数(body mass index(body mass index,BMI)BMI)、基础卵、基础卵巢体积大、窦卵泡数目多等与巢体积大、窦卵泡数目多等与OHSSOHSS的发生及严重程度呈正的发生及严重程度呈正相关,重度相关,重度OHSS
19、OHSS 患者中患者中50%50%有过敏史,有有过敏史,有OHSS OHSS 既往史的既往史的患者患者OHSS OHSS 的再发率高的再发率高。2.超排药物及方案促排卵药物导致超排药物及方案促排卵药物导致OHSS OHSS 发生的比例与其用量发生的比例与其用量呈正相关,还与促排卵药物的种类有关。其中呈正相关,还与促排卵药物的种类有关。其中HMG HMG 的作用最强,的作用最强,FSH FSH 的作用其次,氯米酚的作用最弱。应用大剂量外源性的作用其次,氯米酚的作用最弱。应用大剂量外源性HCG HCG 诱发排卵或用诱发排卵或用HCG HCG 进行黄体支持均为进行黄体支持均为OHSS OHSS 的高
20、危因素。的高危因素。GnRHa GnRHa 降调增加患者对促性腺激素的敏感性,取消了自发的卵降调增加患者对促性腺激素的敏感性,取消了自发的卵巢黄素化过程,使获卵数增多和血清巢黄素化过程,使获卵数增多和血清E2E2水平升高,水平升高,OHSS OHSS 的发的发生率增高。因此,认为生率增高。因此,认为GnRHa GnRHa 降调方案也是降调方案也是OHSS OHSS 的一个危险的一个危险因素。因素。若超排卵中若超排卵中E2E2的绝对值较高的绝对值较高(E2(E2 4000ng/L)4000ng/L)或或在短期内迅速升高,以及卵泡数在短期内迅速升高,以及卵泡数 30 30 个,易发生个,易发生重度
21、重度OHSSOHSS,但单独,但单独E2E2增高或卵泡数增加并不能预测增高或卵泡数增加并不能预测OHSS OHSS 发生,两者均增高才有意义。发生,两者均增高才有意义。PCOS PCOS 患者窦卵泡数多且卵巢内环境异常,其促排卵患者窦卵泡数多且卵巢内环境异常,其促排卵有效剂量和过激剂量极为接近,采用相同的促排卵有效剂量和过激剂量极为接近,采用相同的促排卵方案,其卵泡数和获卵数是非方案,其卵泡数和获卵数是非PCOS PCOS 者的者的3 3 倍以上,倍以上,且卵巢中血管内皮生长因子且卵巢中血管内皮生长因子mRNA mRNA 表达增加,故为表达增加,故为PCOS PCOS 患者发生患者发生OHSS
22、OHSS的高危因素。的高危因素。此外,多囊卵巢疾病此外,多囊卵巢疾病(polycystic ovary disease(polycystic ovary disease,PCOD)PCOD),即超声下卵巢呈多囊样改变,至少一侧卵,即超声下卵巢呈多囊样改变,至少一侧卵巢有巢有10 10 个直径个直径4 4 8mm 8mm 小卵泡的患者,这些小卵小卵泡的患者,这些小卵泡对促性腺激素泡对促性腺激素(Gn)(Gn)高度敏感。因此,高度敏感。因此,PCOD PCOD 患者患者发生发生OHSS OHSS 的危险性高。的危险性高。OHSS的诊断1 1、病史病史首先应该询问患者有无应用促排卵药物诱发排卵或是否
23、施首先应该询问患者有无应用促排卵药物诱发排卵或是否施行辅助生殖技术而进行的行辅助生殖技术而进行的COH;COH;然后再了解患者是否存在然后再了解患者是否存在OHSS OHSS 的高危因素,这对诊断的高危因素,这对诊断OHSS OHSS 至关重要。至关重要。2、症状与体征症状与体征先出现胃肠道不适、腹胀,并呈逐渐加重,继而出现恶心、先出现胃肠道不适、腹胀,并呈逐渐加重,继而出现恶心、呕吐、腹泻,严重者发生气急、呼吸困难、不能平卧、不能呕吐、腹泻,严重者发生气急、呼吸困难、不能平卧、不能进食、少尿或无尿等。进食、少尿或无尿等。体检时可发现腹水、胸腔积液、甚至心包积液,腹围增大、体检时可发现腹水、胸
24、腔积液、甚至心包积液,腹围增大、体重增加等体征。体重增加等体征。3 3、辅助检查、辅助检查超声检查可见卵巢体积增大或多发性囊肿形成,以及发现腹超声检查可见卵巢体积增大或多发性囊肿形成,以及发现腹水、胸腔积液、心包积液等征象。水、胸腔积液、心包积液等征象。实验室检查可见血液浓缩呈高凝状态、电解质紊乱、氮质血实验室检查可见血液浓缩呈高凝状态、电解质紊乱、氮质血症、肝肾功能受损或心肺功能障碍等。症、肝肾功能受损或心肺功能障碍等。1 1)B B超检查:卵巢增大,多个卵泡或卵泡黄体超检查:卵巢增大,多个卵泡或卵泡黄体囊肿、亚临床腹水或胸腔积液。了解有否妊娠,囊肿、亚临床腹水或胸腔积液。了解有否妊娠,是否
25、多胎并排除葡萄胎、绒毛膜上皮癌可能。是否多胎并排除葡萄胎、绒毛膜上皮癌可能。(2 2)激素测定:)激素测定:E2E2显著升高。显著升高。PGPG、PRLPRL增高。增高。(3 3)血液化学测定:可有血清总蛋白减少,血)血液化学测定:可有血清总蛋白减少,血细胞比容(细胞比容(HCTHCT)增高或出现纤维蛋白原、血凝)增高或出现纤维蛋白原、血凝实验及肝肾功能测定异常,严重者血钠、血钾实验及肝肾功能测定异常,严重者血钠、血钾增高。增高。(4 4)妊娠试验:及早确定妊娠与否。)妊娠试验:及早确定妊娠与否。OHSS的预防措施OHSS OHSS 的预防措施的预防措施OHSS OHSS 系促排卵治疗引起,其
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