糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用培训课件.ppt

1、糖皮质激素和免疫抑糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用制剂在肾内科的应用糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用2减少炎症部位白细胞聚集减少炎症部位白细胞聚集抑制促炎症因子抑制促炎症因子 IL-1,IL-1,IL-1,IL-1,淋巴毒素淋巴毒素,IL-8,IL-8,IFN-,IFN-,MCP 2 IFN-,IFN-,MCP 244n上调抑制上调抑制炎症炎症因子因子 TGF-,IL-10TGF-,IL-10、IL-10R,IL-1RIL-10R,IL-1Rn抑制抑制NK-NK-B Bn抑制烷酸产物抑制烷酸产物n降低血管通透性降低血管通透性糖皮质激素是糖皮质激素是治疗肾小球疾病的基本药物之一治疗肾小球

2、疾病的基本药物之一糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用3n抑制抑制巨嗜细胞巨嗜细胞吞噬和处理抗原的作用吞噬和处理抗原的作用n调节调节淋巴细胞淋巴细胞数量和分布的变化数量和分布的变化n干扰和阻断淋巴细胞的识别干扰和阻断淋巴细胞的识别n抑制抑制抗体抗体反应反应n阻碍阻碍补体补体成分附于细胞表面成分附于细胞表面糖皮质激素糖皮质激素是治疗肾小球疾病的基本药物之一是治疗肾小球疾病的基本药物之一糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用4不同种类糖皮质激素激素的特点比较不同种类糖皮质激素激素的特点比较类别药物抗炎强度糖皮质激素作用盐皮质激素作用血浆半衰期（min）与受体亲和力HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间（d

3、）短效氢化可的松1119010011.25-1.5中效泼尼松440.860541.25-1.5泼尼松龙440.820022041.25-1.5甲泼尼龙550.5180119051.25-1.5长效倍他米松2520-300100-300710503.25地塞米松2520-300100-300540502.75糖皮质激素药物种类的选择药代学特点糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用5n原发性肾病综合征n继发性肾脏疾病n急性肾损伤需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用6原发性肾病综合征原发性肾病综合征应用糖皮质激素有效的病理类型应用糖皮质激素有

4、效的病理类型l微小病变肾病（微小病变肾病（MCDMCD）l系膜增生性肾炎（系膜增生性肾炎（MsPGNMsPGN(包括包括IgAIgA肾病肾病 )l局灶节段性肾小球硬化症（局灶节段性肾小球硬化症（FSGSFSGS）必须必须细胞毒药物的病理类型细胞毒药物的病理类型l特发性膜性肾病（特发性膜性肾病（IMNIMN）糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用7MCDMCD对激素的治疗反应对激素的治疗反应n激素敏感型n激素依赖型n激素抵抗型糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用8激素敏感型激素敏感型n单次发病单次发病-治疗后迅速缓解（治疗后迅速缓解（2-122-12周）周）n复发复发l频繁复发频繁复发 6 6个月

5、内个月内2 2次，次，1 1年内年内3 3次次糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用9激素依赖型激素依赖型l激素有效激素有效l减量过程中复发减量过程中复发l停用激素停用激素2 2 周内复发周内复发激素抵抗型激素抵抗型n 激素治疗无效激素治疗无效 强的松强的松1mg/kg1mg/kg d d治疗治疗 后肾病综合征后肾病综合征 仍持续存在仍持续存在 儿童：儿童：8 8周周 成人：成人：1212周周 糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用10 原发肾病综合征应用激素的注意事项原发肾病综合征应用激素的注意事项n仅少年儿童的单纯性仅少年儿童的单纯性NSNS可先试用激素治疗可先试用激素治疗n中老年肾病综合征中

6、老年肾病综合征 ，伴血尿、高血压的肾病综合征，应先，伴血尿、高血压的肾病综合征，应先肾活检确定病理类型后决定治疗方案肾活检确定病理类型后决定治疗方案单纯性肾病综合征青、少年起病 先用糖皮质激素有效（激素敏感）（2-3月内尿蛋白）无效（时间）（激素抵抗）逐渐撤药巩固尿蛋白（激素依赖）中老年起病肾活检诊断明确后用药疾病诊断决定是否加用细胞毒类药物伴血尿、高血压的肾病综合征微小病变肾病微小病变肾病系膜增生性肾炎系膜增生性肾炎(包括包括IgAIgA肾病肾病)局灶节段性肾小球硬化症局灶节段性肾小球硬化症 特发性膜性肾病特发性膜性肾病 膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎 继发性肾小球疾病继发性肾小球疾病

7、 。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用11原发性肾病综合征原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案应用激素治疗的原则和方案n足量：足量：强的强的松：松：1mg/kgd1mg/kgd口服口服8 81212周，一般周，一般404060mg/d60mg/d (或甲强龙或甲强龙 32-48mg/d)32-48mg/d)n慢减：慢减：足量治疗后每足量治疗后每2 2周左右减周左右减10%10%。20mg/d20mg/d后更慢后更慢n长期：长期：以最小有效剂量（以最小有效剂量（5-10mg/d5-10mg/d）维持半年左右）维持半年左右糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用12FSGSFSGS肾病综合征治

8、疗肾病综合征治疗n以ACEI/ARB，降压、降脂为基础 (C)l足量糖皮质激素，较长时间用药足量糖皮质激素，较长时间用药 (B)强的松强的松1mg/kg1mg/kgd,4d,46M6Ml环胞素环胞素A A (B)2mg/kgd5mg/kgd分二次服，半年以上 肾毒性、高血压等不良反应l其他免疫抑制剂其他免疫抑制剂(C、D)普乐可复、MPA、爱诺华糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用13膜性肾病肾病综合征治疗膜性肾病肾病综合征治疗 根据病人进展为ESRD的风险度决定治疗(蛋白尿4g/d，6Ms；蛋白尿8g/d；肾功能减退时)；期单用激素或有效，期以后单用激素常无效。起始泼尼松0.5-1.0mg/

9、kg/d或甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d，缓解后酌情减量维持，总疗程至少6-12个月。n糖皮质激素是治疗的基础n糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复等糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用14 膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎 单用激素无效糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用15IgAIgA肾病肾病单纯性镜下血尿 不主张激素治疗肾功能明显减退，病理表现为重度慢性硬化性病变 不建议激素治疗尿蛋白定量1.0g/d 尚无足够证据证明糖皮质激素治疗有效1.0g/d尿蛋白定量 3.5g/d 肾功能正常者，可应用激素，肾功能减退肾病理为活动性、增殖性病变为主时，可考虑激素联合免疫抑制剂。泼尼

10、松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d，6-8周后减量，5-10mg维持，总疗程至少6个月或更长。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用16IgAIgA肾病肾病尿蛋白定量3.5g/d 病理表现轻微者，治疗同MCD。严重的小球硬化、间质纤维化时，激素疗效差，如用药后无效，应据病情及时减量停药。急进性肾炎 治疗同急进型肾炎，甲泼尼龙0.5-1.0g/d冲击3天，据病情可重复1-2个疗程，然后给予泼尼松0.6-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.5-0.8mg/kg/d，总疗程至少6个月或更长。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用17n原发性肾病综合征n继发性肾病综合征n急

11、性肾损伤需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用18l 小儿：小儿：遗传性疾病、感染性疾病、过敏性紫癜遗传性疾病、感染性疾病、过敏性紫癜l 中青年：自身免疫病、感染、药物中青年：自身免疫病、感染、药物l 中老年：代谢性、新生物相关中老年：代谢性、新生物相关糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用19一、一、无无SLESLE的临床表现，仅免的临床表现，仅免 疫血清学检查异常疫血清学检查异常（ANAANA不特异；抗不特异；抗DNADNA，抗，抗SmSm抗体抗体)二、二、轻症表现、尿蛋白轻症表现、尿蛋白3g/d 3g/d 无大量无大量RBC,RBC

12、,肾功正常肾功正常三、肾病综合征、尿三、肾病综合征、尿RBCRBC多少不定、多少不定、肾功能正常肾功能正常四、肾炎综合征四、肾炎综合征+肾病综合征、肾病综合征、肾功有损害肾功有损害五、全身活动性病变和五、全身活动性病变和/或肾炎或肾炎 综合征、进行性少尿、综合征、进行性少尿、ScrScr六、伴溶血性尿毒症、抗磷脂综合征六、伴溶血性尿毒症、抗磷脂综合征七、伴恶性高血压七、伴恶性高血压八、临床及病理均呈慢性过程八、临床及病理均呈慢性过程病理病理型型病理病理IIIIII型、型、型型病理病理型、型、重型重型 a a oror a/c a/c 病理病理型细胞新月体型细胞新月体血管炎襻坏死血管炎襻坏死伴血

13、栓性微血管病伴血栓性微血管病密切追踪密切追踪P2040mg/dP2040mg/dP6080mg/d+CTXP6080mg/d+CTXP P冲击治疗冲击治疗P+CTXP+CTXP P冲击治疗冲击治疗 P+CTX+P+CTX+抗凝抗凝 药物或阿司匹药物或阿司匹林林首先降压首先降压不要用不要用P P、CTXCTX狼疮肾炎的狼疮肾炎的分级分级治疗原则治疗原则需结合整体病变活动情况需结合整体病变活动情况糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用20活动性狼疮肾炎的活动性狼疮肾炎的分期分期治疗原则治疗原则l诱导缓解期诱导缓解期 逆转炎症病变，逆转炎症病变，抑制免疫反应抑制免疫反应 临床活动指标阴转临床活动指标阴

14、转 l维持缓解期维持缓解期 复发、降压复发、降压 糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用21狼疮性肾炎狼疮性肾炎 n诱导缓解诱导缓解 l强的强的松：松：1mg/kg/d 1mg/kg/d（或甲强龙）（或甲强龙）x x 4-64-6周周l甲泼尼龙冲击：甲泼尼龙冲击：1-31-3个疗程个疗程u适应证：新月体肾炎，小血管炎适应证：新月体肾炎，小血管炎(襻坏死襻坏死)，肾外严重病变肾外严重病变u7-15mg/kg/d7-15mg/kg/d（0.5-1.0g/d0.5-1.0g/d）x 3d 1-2-3 x 3d 1-2-3 疗程疗程l加加CTXCTX（A A），普乐可复（），普乐可复（A A），），MM

15、FMMF（C C），爱诺华（），爱诺华（C C）n维持缓解维持缓解l小剂量：小剂量：5-10mg/d5-10mg/dl长期：长期：1-21-2年？年？糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用22其它病毒相关性肾炎其它病毒相关性肾炎n病毒复制病毒复制 时首选积极抗病毒（时首选积极抗病毒（B B）n肾病综合征肾病综合征：可试用激素或：可试用激素或 联合免疫抑制剂联合免疫抑制剂密切观察病毒复制情况密切观察病毒复制情况糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用23n原发性肾病综合征n继发性肾病综合征n急性肾损伤需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病l 急性药物过敏性间质肾炎急性药物过敏性间

16、质肾炎(AIN)(AIN)其他自身免疫性间质肾炎其他自身免疫性间质肾炎l 急进性肾炎急进性肾炎(RPGN)(RPGN)l 其他肾小球疾病引起的其他肾小球疾病引起的ARFARF糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用24 急性药物过敏性间质性肾炎急性药物过敏性间质性肾炎肾活检证实后 停药并应用激素 30-40mg 4-6周 其它自身免疫性间质性肾炎其它自身免疫性间质性肾炎如：TINU综合征 (肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征)激素用量、疗程依病情酙定 糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用25急进性肾炎（急进性肾炎（RPGNRPGN）分为三型分为三型I型：抗肾小球基底膜型(Goodpasture S

17、yn）血浆置换为首选治疗II型：免疫复合物型（狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病等）III型：少免疫沉积型（ANCA相关小血管炎肾损害）甲泼尼龙冲击疗法甲泼尼龙冲击疗法：甲泼尼龙甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠适于I、II、III型u7-15mg/kg/d7-15mg/kg/d（0.5-1.0g/d0.5-1.0g/d）x 3dx 3d，1-2-31-2-3 疗程疗程并非均需要冲击并非均需要冲击3个疗程，并非每次达到个疗程，并非每次达到1g病程、细胞新月体多少年龄、一般状态,不良反应的耐受程度后续后续口服强的松：口服强的松：1mg/kg/d 1mg/kg/d，4-124-12周后减量

18、周后减量需联合需联合CTXCTX或、爱诺华，等（）或、爱诺华，等（）糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用26其它肾小球疾病引起的其它肾小球疾病引起的ARFARFn急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎n其它继发性肾小球肾炎其它继发性肾小球肾炎 骨髓瘤肾病 HCV诱发的冷球蛋白血症性肾炎 血栓性微血管病糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用27肾脏疾病时应用糖皮质素注意事项肾脏疾病时应用糖皮质素注意事项u严格掌握适应症严格掌握适应症u详细了解病人有无禁忌症详细了解病人有无禁忌症u遵循疗程和方案遵循疗程和方案u密切观察副作用密切观察副作用糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用28糖皮质激素在肾脏病中疗效不理想的

19、原因糖皮质激素在肾脏病中疗效不理想的原因n诊断错误，肾病类型诊断错误，肾病类型对糖皮质激素反应不同；对糖皮质激素反应不同；n存在影响糖皮质激素疗效的合并症存在影响糖皮质激素疗效的合并症，如：感染（有时很隐匿）；，如：感染（有时很隐匿）；n肾病综合征重度水肿肾病综合征重度水肿的患者，胃肠道的吸收功能明显减退，口服糖的患者，胃肠道的吸收功能明显减退，口服糖皮质激素的生物利用度明显降低，应在一段时间内改用静脉制剂；皮质激素的生物利用度明显降低，应在一段时间内改用静脉制剂；n肝功能异常肝功能异常的患者可换用甲强龙。因治疗剂量甲强龙不增加肝酶诱的患者可换用甲强龙。因治疗剂量甲强龙不增加肝酶诱导，其药物代

20、谢动力学比较稳定：呈既非剂量亦非时间依赖型，故导，其药物代谢动力学比较稳定：呈既非剂量亦非时间依赖型，故其量效关系更易于掌握；其量效关系更易于掌握；n联合使用联合使用可能可能降低糖皮质激素药物浓度的其它药物降低糖皮质激素药物浓度的其它药物(影响吸收或肝脏影响吸收或肝脏代谢代谢)；n遗传性肾小球疾病。遗传性肾小球疾病。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用29评价时间：8周，FSGS可延长至16周评价指标：连续三天的尿蛋白定量 完全缓解：尿蛋白0.3g/d 部分缓解：0.3-0.5尿蛋白2-3g/d 尿蛋白下降超过50%或尿蛋白15ng/mL或血肌酐在原基础值增加25%。调整FK506剂量。起效后

21、维持3个月，以后减量至0.05mg/kg.d维持治疗6个月。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用51霉酚酸酯(MMF)MMF MMF 吗替麦考酚酯在血浆脂酶的作用下水解成为活性代吗替麦考酚酯在血浆脂酶的作用下水解成为活性代谢产物谢产物麦考酚酸（麦考酚酸（MPAMPA）MPAMPA非竞争性，非竞争性，可逆性地可逆性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶 (1)选择性抑制T T、B B淋巴细胞鸟嘌呤经典合成途径,对非淋巴细胞和(或)器官无毒性作用;(2)直接抑制B 细胞增殖而抑制抗体形成的作用是环孢素所没有的;(3)高效力地降低粘附分子的活性,抑制血管平滑肌细胞增殖,可预防及治疗血

22、管性排斥反应和减少慢性排斥反应的发生。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用52MMF治疗副作用 恶心、呕吐、消化不良；腹泻、腹痛；粒细胞减少；贫血。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用53MMF治疗注意事项 进口 骁悉；国产 赛可平。2040mg/kg.d，儿童不超过0.75 q12h。起效慢，2月起效。69月才减量。尿蛋白转阴改为10-20mg/(kg.d)，以后停用或小剂量维持。国外一项多中心研究提出疗程至少6月。多数认为一年以上为好。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用54 作用机制在于能阻断作用机制在于能阻断T T淋巴细胞活化淋巴细胞活化的后期反应，抑制细胞从的后期反应，抑制细胞从G1

23、G1期进入期进入S S期，抑制期，抑制ILIL2 2与其受体的结合，使与其受体的结合，使T T细胞不能成为具有免疫应答作用的细胞不能成为具有免疫应答作用的致敏性致敏性T T淋巴细胞，发挥免疫作用。淋巴细胞，发挥免疫作用。西罗莫司糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用55雷公藤多甙片 诱导T细胞凋亡；抑制IL-2产生表达；抑制淋巴细胞增殖；抑制有核细胞因子NF-B活性。口服用药，10mg/片，1.01.5mg/Kg.d，分23次口服。应用：难治性肾病；IgA肾病；狼疮性肾炎；HSPN 副作用：消化系统损害：恶心、腹痛、腹泻以及肝功能的损害；生殖内分泌系统损害：女性主要表现为月经减少、闭经；男性主要

24、表现在精子减少，导致不育症；血液系统损害：红细胞、白细胞和血小板减少；皮肤黏膜损害。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用56免疫抑制剂在肾内科的应用免疫抑制剂在肾内科的应用 肾病综合征肾病综合征 微小病变型肾病微小病变型肾病 局灶节段性肾小球硬化局灶节段性肾小球硬化 膜性肾病膜性肾病 狼疮肾炎狼疮肾炎 过敏性紫癜肾炎过敏性紫癜肾炎 系统性血管炎肾损伤系统性血管炎肾损伤 HIV HIV相关性肾病相关性肾病 丙型肝炎病毒相关性肾炎丙型肝炎病毒相关性肾炎 冷球蛋白血症肾损害冷球蛋白血症肾损害糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用57 根据最新一期的肾脏病临床诊疗指南，环根据最新一期的肾脏病临床诊疗指南

25、，环孢素、孢素、吗替麦考酚酯及他克莫司等吗替麦考酚酯及他克莫司等对肾病综对肾病综合征合征、微小病变型肾病、局灶节段性肾小球、微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、狼疮肾炎（包括重型狼疮硬化、膜性肾病、狼疮肾炎（包括重型狼疮肾炎）、过敏性紫癜肾炎、系统性血管炎肾肾炎）、过敏性紫癜肾炎、系统性血管炎肾损伤、损伤、HIVHIV相关性肾病、丙型肝炎病毒相关相关性肾病、丙型肝炎病毒相关性肾炎、性肾炎、冷球蛋白血症肾损害等多类肾脏病冷球蛋白血症肾损害等多类肾脏病均均有明显的治疗效果。有明显的治疗效果。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用58 肾病综合征肾病综合征是肾小球疾病的常见表现，由多种病因

26、引起，其对治疗的反应和预后差异甚大。免疫抑制治疗：对激素依赖或激素抵抗，或激素有反指征患者可考虑在激素的基础上加用或单用免疫抑制剂治疗，但要密切注意药物的不良反应。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用59常用药物为：1.环磷酰胺环磷酰胺，0.5-0.75g/m2体表面积，每月一次静脉注射治疗，总剂量不超过10-12g；2.环孢素环孢素，3-5mg/(kgd),每日分两次服用。监测环孢素血药浓度谷值在100-200ng/ml之间，疗程8-12个月；3.吗替麦考酚酯，吗替麦考酚酯，用于治疗激素抵抗和激素依赖的原发性肾病综合征有一定疗效，增加肾病综合征的缓解率，降低复发率，减少激素用量等；4.其他免

27、疫抑制剂其他免疫抑制剂糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用60 使用环孢素环孢素应注意有可能降低肾小球滤过率（GFR），可引起高血压和肾毒性以及治疗后有较高复发率；他克莫司他克莫司在激素抵抗患者中的疗效仅见个别报道，患者缓解后有可能复发；吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯治疗激素抵抗局灶节段性肾小球硬化缺乏随机对照的临床试验研究。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用61 微小病变性肾病微小病变性肾病是一组临床以单纯性肾病综合征为表现的疾病。细胞毒类免疫抑制剂：对于激素依赖型、激素抵抗型及多次复发的病例，应考虑激素联合使用免疫抑制治疗。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用62 膜性肾病膜性肾病治疗方案包括

28、非免疫治疗与免疫治疗。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用63 免疫治疗包括：激素+细胞毒药物；环孢素环孢素，小剂量可以有效地治疗膜性肾病。剂量为3-4mg/(kgd)，联合小剂量泼尼松治疗，蛋白尿缓解率明显增加，无严重不良反应。环孢素造成肾毒性常见于剂量5mg/(kgd)和（或）存在广泛肾间质纤维化的患者。血药浓度监测有利于避免环孢素的不良反应。起始治疗的谷浓度维持在100-200ng/ml.环孢素停用后部分患者会复发。另外使用吗替麦考酚酯，另外使用吗替麦考酚酯，他克莫司和利他克莫司和利妥昔单抗等妥昔单抗等也可。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用64狼疮肾炎狼疮肾炎免疫抑制剂疗法：诱导期常

29、用药物用法诱导期常用药物用法 1.糖皮质激素（略）；2.2.吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯 诱导治疗起始剂量1.0-2.0g/d，分2次口服。视患者体重、血浆白蛋白和肾功能水平，酌情调整剂量。有条件应监测血药浓度，目标血药浓度为MPA-AUC0-12h 30-45mgh/L。诱导疗程一般为6-9个月。9个月部分缓解者，诱导治疗可延长至12个月。药时曲线下面积（AUC）代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用65 吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯(MMF):对4项关于MMF与CTX比较的随机对照试验研究进行的荟萃分析结果表明,

30、MMF在增生性LN诱导缓解的治疗中,能有效地控制LN活动,与CTX疗效相当,二者具有同样的完全缓解率,而感染、白细胞减少、肝功能损害等不良反应少。提示MMF具有一定的优越性。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用664 4.他克莫司他克莫司 诱导起始剂量0.1-0.15mg/(kgd)分两次，间隔12小时，空腹或餐后2小时服用。谷浓度5-15ng/ml。5.环磷酰胺（略）。维持期常用药物用法维持期常用药物用法 吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯 0.5-0.75g/d，口服 环孢素环孢素 2-3mg/kg/d,口服 他克莫司他克莫司 0.05-0.075mg/kg/d糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用6

31、8 重型狼疮肾炎重型狼疮肾炎免疫抑制剂疗法：诱导期常用药物用法诱导期常用药物用法 重型型或型狼疮肾炎：激素+吗替麦考酚吗替麦考酚酯酯，或激素+环磷酰胺，或激素+吗替麦考酚酯、吗替麦考酚酯、他克莫司他克莫司；+型和+型狼疮肾炎：激素+吗替麦考吗替麦考酚酯酚酯、他克莫司他克莫司疗法；糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用69 型狼疮肾炎：激素+吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯、他克莫司他克莫司疗法或激素+他克莫司他克莫司，疗程6-9个月，激素+吗吗替麦考酚酯替麦考酚酯、他克莫司他克莫司延长至12个月。对于一些严重狼疮肾炎，如大量新月体形成、合并栓塞性微血管病变，或抗核抗体/ANCA高滴度阳性，或弥漫性肺泡出

32、血者，可采用血浆置换或免疫吸附治疗。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用70 维持期常用药物用法维持期常用药物用法重型型或型狼疮肾炎：激素+吗替麦考酚吗替麦考酚酯酯、激素+雷公藤多苷、激素+硫唑嘌呤、激素+来氟米特；+型和+型狼疮肾炎：激素+吗替麦考吗替麦考酚酯酚酯、激素+雷公藤多苷、激素+硫唑嘌呤、激素+来氟米特；型狼疮肾炎：激素+他克莫司他克莫司、激素+雷公藤多苷、激素+硫唑嘌呤。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用71 过敏性紫癜肾炎过敏性紫癜肾炎是过敏性紫癜的肾损害，是一种常见的继发性肾小球肾炎。临床治疗方案除了使用糖皮质激素以外还可以用免疫抑制剂。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用

33、72 免疫抑制剂免疫抑制剂疗法：对于明显新月体形成、单用激素效果不佳的患者可联用其他免疫抑制剂，如环磷酰胺、吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯、环孢环孢素素、来氟米特、咪唑立宾、雷公藤多苷等。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用731.环磷酰胺静脉或口服用药（略）。2.吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯，起始治疗剂量成人1.0-1.5g/d6个月，然后逐渐减量，总疗程9-12个月以上。调整方案如下：（1）治疗初期有严重消化道症状者剂量可减半，待症状减轻后逐渐加至治疗剂量；糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用74（2）治疗过程中如出现血白细胞减少，剂量减半或停药；（3）如果并发感染，吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯减至0.

34、5g/d或暂停，激素同时减量，待感染完全控制后加至原剂量。3.肾素-血管紧张素系统阻断剂（略）。4.抗凝治疗（略）。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用75 ANCAANCA相关小血管炎相关小血管炎的治疗方案分为诱导治疗、维持缓解治疗以及复发的治疗。诱导期诱导期的治疗主要是应用糖皮质激素+细胞毒性药物（特别是环磷酰胺）；维持期维持期的治疗，常用小剂量糖皮质激素+免疫抑制剂（推荐吗替麦考酚酯推荐吗替麦考酚酯）。吗替麦考酚酯作为新型的免疫抑制剂，已有应用其成功治疗难治性小血管炎的报道。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用76 人类免疫缺陷病毒相关性肾病免疫缺陷病毒相关性肾病是由HIVHIV感染感染

35、所导所导致的一种特殊类型的肾脏疾病致的一种特殊类型的肾脏疾病，其临床主要表现为大量蛋白尿和短期内肾功能迅速减退，肾脏病理损害以塌陷性局灶节段性肾小球硬化为特点，伴足细胞增生/肥大和足突融合、严重的肾小球间质炎症和肾小球微囊扩张。本病是导致HIV感染患者终末期肾病的主要原因。临床报道证实激素+免疫抑制剂（如环孢素环孢素）有效延缓肾脏疾病的发展，保护肾功能。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用77 丙型肝炎病毒相关性肾炎丙型肝炎病毒相关性肾炎是指丙型肝炎病毒感染人体后，通过免疫反应形成免疫复合物损伤肾小球，常伴冷球蛋白血症。对于有严重肾病综合征、肾功能减退及病理上细胞新月体形成和急性炎症病变明显的

36、患者，可试用糖皮质激素和免疫抑制剂免疫抑制剂的治疗方法。使用过程中要注意它们可能会引起病毒血症水平显著升高，而使慢性丙肝病情加重。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用78 冷球蛋白血症冷球蛋白血症是指血浆中存在冷球蛋白，这一异常蛋白的特点是在温度降至4时发生沉淀或胶冻状，温度回升到37时又溶解。这是一种不常见但也并非罕见的疾病。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用79 临床实验表明，肾上腺糖皮质激素+免疫免疫抑制剂抑制剂常用于治疗合并HCV感染、肾损害缓慢进展的冷球蛋白血症患者，可降低蛋白尿，但对改善肾功能的价值可能不大。应避免长期使用糖皮质激素和细胞毒制剂，因为这种治疗方法可能增加患者合并感染、高血压、心血管病变和肿瘤的危险性。糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用80糖皮质激素与细胞毒糖皮质激素与细胞毒(免疫抑制剂免疫抑制剂)治疗肾脏疾病的临床应用特点治疗肾脏疾病的临床应用特点较大剂量较大剂量 较长疗程较长疗程肯定的毒副作用肯定的毒副作用 个体化衡量个体化衡量治疗疾病控制减轻蛋白尿副作用发生可能性和承受能力糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用81糖皮质激素和免疫抑制剂在肾内科的应用82