二十一章移植免疫AA课件.ppt
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- 十一 移植 免疫 AA 课件
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1、移植(transplantation):指应用异体或者自体正常细胞、组织、器官置换病变的或者功能缺损的细胞、组织、器官,以维持和重建机体生理功能的治疗方法。移植免疫(transplantimmunity):指机体接受其他个体的细胞、组织或器官后,机体与移植物相互作用所产生的免疫应答。一、概述Joseph E.Murray 1/2 of the prize USA B r i g h a m a n d W o m e n s Hospital Boston,MA,USA b.1919for their discoveries concerning organ and cell transpla
2、ntation in the treatment of human diseaseJoseph E.Murray,E.Donnall Thomas 1990E.Donnall Thomas 1/2 of the prize USA Fred Hutchinson Cancer Research Center Seattle,WA,USA b.1920墨里|托马斯 首创人类肾移植术首创人类骨髓移植术 移植分类移植分类 根据移植供、受者间的遗传背景差异,移植分为4种基本类型:自体移植:同系移植:同种异基因移植或同种异型移植:异种移植:第一节同种异体器官移植排斥的机制 一、一、介导同种移植排斥反应的
3、抗原介导同种移植排斥反应的抗原1.主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原(MHC抗原)抗原)组织相容性基因(组织相容性基因(MHCMHC)为多态性基因,其所编)为多态性基因,其所编码的同种异型抗原(码的同种异型抗原(MHC抗原)诱导移植排斥抗原)诱导移植排斥反应。反应。次要组织相容性抗原(次要组织相容性抗原(mH抗原)抗原)性别相关的性别相关的mH抗原抗原常染色体编码的常染色体编码的mH抗原抗原其他参与排斥反应发生的抗原:其他参与排斥反应发生的抗原:ABO血型抗原、组织特异性抗原血型抗原、组织特异性抗原 第一节同种异体器官移植排斥的机制 二、二、T细胞识别同种抗原的机制细胞识别同种抗原的机制1.
4、直接识别直接识别 受者的同种反应性受者的同种反应性T细胞直接识别供者细胞直接识别供者APC表面抗原肽表面抗原肽-供者的同种供者的同种MHC分子复合物。分子复合物。2.间接识别间接识别 受者的同种反应性受者的同种反应性T细胞识别受者细胞识别受者APC表面表面抗原肽(供者)抗原肽(供者)-受者的同种受者的同种MHC分子复合物。分子复合物。受受三、三、移植排斥反应的效应机制移植排斥反应的效应机制 1.针对移植物的细胞免疫应答效应:排斥反应中起针对移植物的细胞免疫应答效应:排斥反应中起关键作用,关键作用,CD4+Th1是主要效应细胞。是主要效应细胞。2.针对移植物的体液免疫应答效应:针对移植物的体液免
5、疫应答效应:CD4+Th2被活化后被活化后辅助辅助B细胞分化为浆细胞产生针对同种异型抗原的特异性细胞分化为浆细胞产生针对同种异型抗原的特异性抗体,在超急性排斥反应中发挥重要作用。抗体,在超急性排斥反应中发挥重要作用。3.参与移植排斥反应的非特异性效应机制:固有免疫应参与移植排斥反应的非特异性效应机制:固有免疫应答的发生先于特异性免疫排斥反应。答的发生先于特异性免疫排斥反应。第二节第二节 移植排斥反应的类型 1、宿主抗移植物反应、宿主抗移植物反应(Host versus graft reaction,HVGR)1)1)超急性排斥反应超急性排斥反应 hyperacute rejectionhype
6、racute rejection2)2)急性排斥反应急性排斥反应 acute rejectionacute rejection3)3)慢性排斥反应慢性排斥反应 chronic rejection chronic rejection 2、移植物抗宿主反应、移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)二、移植物抗宿主反应 (graft verus host reation,GVHRgraft verus host reation,GVHR)移植物中存在的一定数量(供者)淋巴细胞,识别受者的同种异型抗原诱发针对受者的排斥反应,称为移植物抗宿主反应(GVHR)。G
7、VHR主要见于骨髓移植后,也见于胸腺、小肠和肝移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时。GVHR的发生条件:移植物中含一定数量成熟淋巴细胞,尤其是成熟T细胞。宿主的免疫功能状态低下(被抑制或免疫缺陷)。供、受者间组织相容性差。移植物抗宿主病GVHR可损伤宿主组织和器官,引起移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)。急性GVHD主要引起皮肤、肝脏和肠道等多器官上皮细胞坏死,临床表现为皮疹、黄疽、腹泻等,严重者皮肤和肠黏膜剥落,导致死亡。慢性GVHD引起一个或多个器官纤维化和萎缩,导致器官功能进行性丧失。为确保骨髓移植术成功,术前须进行严格的HLA配型,或预先清除供者骨髓
8、中成熟T细胞。第三节 植排斥反应防治原则(熟悉)防治同种异型移植排斥反应的基本原则:供者与受者间HLA尽可能相符,以降低移植物组织 抗原的免疫原性;非特异性抑制受者的免疫应答;诱导受者对移植物的特异性免疫耐受。(一)选择合适的供者 1)1)血型检测:血型检测:2)2)检测预存抗体检测预存抗体(抗抗HLAHLA抗体抗体)术前取受者血清与供者淋巴细胞进行交叉细胞毒试验,检术前取受者血清与供者淋巴细胞进行交叉细胞毒试验,检测受者体内是否预先存在抗供者淋巴细胞的抗体。测受者体内是否预先存在抗供者淋巴细胞的抗体。3)3)HLAHLA分型分型 4)4)交叉配型交叉配型 尽可能选择与受者尽可能选择与受者HL
9、A型别相近的供者。各型别相近的供者。各HLA基因座基因座在诱导排斥反应中的重要性依此为在诱导排斥反应中的重要性依此为HLA-DR(DQ)、)、HLA-B和和HLA-A。(二二)移植物和受者的预处理移植物和受者的预处理 移植物预处理受者的预处理清除过客白细胞清除过客白细胞血浆置换血浆置换受者脾切除受者脾切除免疫抑制疗法免疫抑制疗法(三)免疫抑制治疗1)免疫抑制药物:抗增殖药物(硫唑嘌呤、霉酚酸免疫抑制药物:抗增殖药物(硫唑嘌呤、霉酚酸酯),抗淋巴细胞制剂(酯),抗淋巴细胞制剂(ALS、ALG、ATG),抗),抗T细细胞单抗(抗胞单抗(抗CD3、CD4、CD8单抗),抗细胞因子单抗单抗),抗细胞因
10、子单抗(IL-2Ra)。)。2)清除预存抗体:清除预存抗体:血浆置换血浆置换 3)其他其他免疫抑制疗法:免疫抑制疗法:全身、局部照射全身、局部照射(四)移植后的免疫监测1 淋巴细胞亚群比例及功能2 免疫分子水平的测定非特异性免疫监测指标:非特异性免疫监测指标:T细胞计数、自身淋巴细胞转化细胞计数、自身淋巴细胞转化 CD4+/CD8+比值、比值、sIL-2R特异性免疫监测指标:特异性免疫监测指标:CTL、ADCC、微细穿刺病理活检、微细穿刺病理活检 第四节 器官移植相关的免疫学问题(一)诱导同种移植耐受(一)诱导同种移植耐受1 封闭同种反应性封闭同种反应性TCR2 阻断共刺激信号阻断共刺激信号3
11、 供者特异性输血(供者特异性输血(DST)4 过继输入过继输入Treg5 过继输入未成熟过继输入未成熟DCs6 定向定向Th细胞的分化细胞的分化7 阻断效应细胞向移植物局部浸润阻断效应细胞向移植物局部浸润第四节 器官移植相关的免疫学问题(二)(二)排斥反应的特殊情况排斥反应的特殊情况 缺少血管、淋巴管缺少血管、淋巴管 屏障屏障 免疫原性弱免疫原性弱 组织细胞表达组织细胞表达FasLFasL免疫豁免区免疫豁免区 器官移植相关的新进展3.异种移植的实验研究异种移植的实验研究受精卵DNA表达人CD46、CD55和CD59等敲除a-1,3半乳糖苷转移酶基因4.造血干细胞移植造血干细胞移植(Hemato
12、poietic stem cell transplantation)移植免疫学相关的其他领域组织工程 学在波士顿麻省大学医院,由 JPVacanti首先创制了应用组织工程技术生产的软骨细胞系。中国青年学者曹谊林博士在 V acanti的实验室中,于1996年在世界上第一个成功地在裸鼠身上培养制成了人形耳廓软骨支架。5 再 生 医 学 供器官严重不足又催生了再生医学。再生医学,是指利用生物学及工程学的理论方法,促进机体自我修复与再生,或构建新的组织与器官,以修复、再生和替代受损的组织和器官的医学技术,为组织与器官损伤提供了全新的治疗方法。目前已有多种人工皮肤产品应用于临床治疗,组织工程骨和软骨在
13、国内已初步应用到临床,人工器官的实验研究一扩展到人工肝、小肠、心脏瓣膜、气管、食管等。6诱导特异性免疫耐受 诱导特异性免疫耐受,可阻止感染的发生以及肿瘤的复发、新发,是目前移植界研究热点。但其难点就是寻找组织特异性抗原,在诸多组织特异性抗原中,对血管内皮细胞特异性抗原和皮肤SK抗原进行了较深入研究。精品课件精品课件!精品课件精品课件!历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路,更多的铁路一、铁路,更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建设的重点,便于国计民生,成为国民经济建设的重点,便于国计民生,成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。2出现出现
14、1881年,中国自建的第一条铁路年,中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。1888年,年,宫廷宫廷专用铁路落成。专用铁路落成。交通运输交通运输开平开平 3发展发展 (1)原因:原因:甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿望。的强烈愿望。(2)成果:成果:1909年年 建成通车;民国以后,各条商路修筑建成通车;民国以后,各条商路修筑权收归国有。权收归国有。4制约因素制约因素 政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑
15、权修筑权救亡图存救亡图存京张铁路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年,正式成立,标志着中国新式航运业的诞生。正式成立,标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家,几乎都是年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家,几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中艰难求生。2航空航空 (1)起步:起步:1918年,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制 。(2)发展:发展:1918年,北洋政府在交通部下设年,北洋政府在交通部下设“”;此后十年间,航空事业获得较快发展。;此后十年
16、间,航空事业获得较快发展。轮船招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿传到邮政 1邮政邮政 (1)初办邮政:初办邮政:1896年成立年成立“大清邮政局大清邮政局”,此后又设,此后又设 ,邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。(2)进一步发展:进一步发展:1913年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;1920年,中国首次参加年,中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1)开端:开端:1877年,福建巡抚在年,福建巡抚在 架设第一条电报线,成为中国自架设第一条电报线,成为中国自办电报的开端。办电报的开端。
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