8-实验性研究课件.ppt

1、 第七章第七章 实验流行病学实验流行病学（experimental epidemiologyexperimental epidemiology）1ppt课件教学要求：教学要求：1、掌握实验流行病学的定义、特点、类型及设计实施。、掌握实验流行病学的定义、特点、类型及设计实施。2、熟悉临床试验的原则和分期。、熟悉临床试验的原则和分期。3、了解实验性研究的发展简史。、了解实验性研究的发展简史。2ppt课件3ppt课件实验性研究实验性研究一一实验性研究概述实验性研究概述二二临床试验的概念及特点临床试验的概念及特点三三临床试验的设计原则、方法临床试验的设计原则、方法四四临床效果的评价指标临床效果的评价指

2、标4ppt课件横断面研究监测生态学研究病例对照研究队列研究描述性研究分析性研究临床试验现场试验社区干预项目理论流行病学流行病学研究方法观察性研究实验性研究理论性研究验证假设验证假设 检验假设检验假设产生假设产生假设流行病学研究方法流行病学研究方法 5ppt课件观察与实验的区别观察与实验的区别6ppt课件James Lind(1716-1794)维维C 缺乏坏血病缺乏坏血病(1747)Vitamin C deficiency-scurvy7ppt课件第一节第一节 概述概述一、一、实验实验流行病学的历史回顾流行病学的历史回顾1818世纪世纪 经典的人群流行病学实验研究经典的人群流行病学实验研究 J

3、ames Lind vitCJames Lind vitC与坏血病与坏血病 George Baker George Baker 铅与腹绞痛铅与腹绞痛 Golderger vitBGolderger vitB与糙皮病与糙皮病8ppt课件Jonas Salk脊髓灰质炎疫苗(poliomyelitis vaccine)现场试验(1955)美国+加拿大疫苗组(vaccine)440,000 人，安慰剂组（placebo）210,000 人,对照组120,0000人。保护率(Protective rate)：60-90%Thomas Francis,Jr1955年Francis进行的疫苗现场试验是迄今规

4、模最大规模最大的人群实验 9ppt课件1979年前后年前后 n中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验n 苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验（的类实验（quasi-experiment）10ppt课件推荐参考文献吴涛吴涛,詹思延詹思延,李立明李立明.流行病学实验研究发展历史流行病学实验研究发展历史.中华中华流行病学杂志流行病学杂志 2004;25(7):633-636.流行病学实验研究的发展历史流行病学实验研究的发展历史11ppt课件

5、 近年来，实验性研究越来越广泛应近年来，实验性研究越来越广泛应用于慢性病、意外伤害等非传染病危险用于慢性病、意外伤害等非传染病危险因素及其防治的研究中。因素及其防治的研究中。还可用于评价卫生管理、保健设施还可用于评价卫生管理、保健设施和保健工作。和保健工作。12ppt课件 将研究对象（将研究对象（病人或正常人病人或正常人）随机随机分分配给实验组和对照组，将配给实验组和对照组，将干预措施干预措施给予实验给予实验组人群后，组人群后，随访观察随访观察(follow up)(follow up)一段时间一段时间并比较两组人群的结局并比较两组人群的结局,以便确定干预措施以便确定干预措施的效果。的效果。二

6、、实验性研究定义二、实验性研究定义13ppt课件基本原理基本原理 现在现在 将来将来 人数 比较 a a/(a+b)b c c/(c+d)d随机分组随机分组干预措施干预措施目标目标人群人群+-+-+-14ppt课件三、基本特征三、基本特征 前瞻前瞻 前瞻性研究前瞻性研究干预干预 施加一种或多种人为干预处理施加一种或多种人为干预处理随机随机 研究对象随机分配到比较组研究对象随机分配到比较组对照对照 有平行的或可比的实验组和对照组有平行的或可比的实验组和对照组是一种由因及果、论证力非常强的研究方法是一种由因及果、论证力非常强的研究方法15ppt课件四、实验流行病学的类型四、实验流行病学的类型n现场

7、试验现场试验n社区试验社区试验n临床试验临床试验 16ppt课件(一一)现场试验现场试验 (individual trial)(individual trial)研究基本单位是尚未患病的研究基本单位是尚未患病的个体个体，如，如高危人群（例如：乙肝疫苗接种）。常高危人群（例如：乙肝疫苗接种）。常用于预防接种效果或药物预防效果的评用于预防接种效果或药物预防效果的评价。价。17ppt课件未患病的未患病的研究对象研究对象 随机分组随机分组有效有效无效无效有效有效无效无效个体分组试验研究结构示意图个体分组试验研究结构示意图实验组实验组对照组对照组 追踪观察追踪观察18ppt课件研究实例研究实例现场试验

8、冻干水痘减毒活疫苗现场流行病学保护效果研究 19ppt课件l研究目的研究目的 评价长春祈健生物制品有评价长春祈健生物制品有限公司生产的冻干水痘減毒活疫苗限公司生产的冻干水痘減毒活疫苗（Varicella Attenuated Live Vaccine,Freeze-dried;VarV-Fd）的的安全性安全性及及流行病学效果流行病学效果。20ppt课件l现场和研究对象选择 在某县县城及其周边3个乡（镇）22所小学和21所幼儿园。选择未患过水痘、流行性腮腺炎等传染病，无接种禁忌证，过去未接种过水痘、麻疹、流行性腮腺炎减毒活疫苗，且近一个月内未接种过其他预防性生物制品，年龄在36岁的托幼机构儿童和

9、年龄在79岁在校小学生5192人，经询问病史、体检和临床判定健康，智力正常，腋下体温37 者作为观察对象 21ppt课件l方法方法分组 按照随机双盲对照临床试验原则，将所有观察对象用随机数字表进行赋值分组，奇数为试验组，共2593人接种VarV-Fd；偶数为对照组，共2599 人接种麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗（MM 联合疫苗）。22ppt课件疫苗接种方法和次数疫苗接种方法和次数 试验组试验组接种长春祈健生产接种长春祈健生产的的VarV-Fd，所含活病毒量不低于，所含活病毒量不低于3.3 lgPFU（plague forming unit,蚀斑形成单位）或蚀斑形成单位）或2000PFU，批

10、号，批号200706071，有效期至，有效期至2009-01-23对照组对照组接种武汉生物制品研究所生产的接种武汉生物制品研究所生产的MM 联合联合疫苗，批号疫苗，批号200712013-2，有效期至，有效期至2009-07-11。23ppt课件 两种疫苗均为中国药品生物制品检定两种疫苗均为中国药品生物制品检定所批签发的合格市售产品。上述两种疫苗所批签发的合格市售产品。上述两种疫苗对对每名观察对象均接种每名观察对象均接种1剂剂，接种部位为上接种部位为上臂外侧三角肌附着处皮下注射臂外侧三角肌附着处皮下注射，接种剂量接种剂量为为0.5ml。24ppt课件疾病监测疾病监测 接种疫苗接种疫苗2828天

11、后，流行病学天后，流行病学专业人员对监测学校、托幼机构所有观专业人员对监测学校、托幼机构所有观察对象进行察对象进行定期随访定期随访，每周一次。，每周一次。25ppt课件疾病诊断疾病诊断 依据水痘接触史、临床特征性依据水痘接触史、临床特征性疱疹、瘙痒等进行诊断，同时采集发病疱疹、瘙痒等进行诊断，同时采集发病后急性期和恢复期血清。后急性期和恢复期血清。应用膜抗原免疫荧光抗体（应用膜抗原免疫荧光抗体（fluorescent antibody to membrane antigen，FAMA）试验检测血清水痘抗体，以抗体试验检测血清水痘抗体，以抗体4 倍增倍增长为诊断依据长为诊断依据。26ppt课件结

12、果结果u均衡性 两组共观察5192人，其中试验组2593人，对照组2599人。u试验组和对照组观察人群年龄、性别分布均衡性良好（X2年龄=1.6596，P=0.198；X2性别=2.77，P=0.096）。27ppt课件u观察人群发病情况观察人群发病情况 2008年年11-2009年年6月底，月底，在研究期间观察的县城及其周边在研究期间观察的县城及其周边3个乡的个乡的22所小学和所小学和21所幼儿园，所幼儿园，共监测到水痘共监测到水痘103例例，其中其中接种过接种过VarV-Fd或或MM联合疫苗的观察联合疫苗的观察人群人群44例例，发病均以爆发形式发生，分布，发病均以爆发形式发生，分布在在4所

13、小学和幼儿园。所小学和幼儿园。28ppt课件n发病集中在发病集中在59岁，男女性别比岁，男女性别比1.44 1n全部全部44例中，试验组发病例中，试验组发病7例，发病率例，发病率2.70，对照组发病，对照组发病37例，发病率例，发病率14.24，经二项分布极限式确切概率法检验，差异经二项分布极限式确切概率法检验，差异有统计学意义（有统计学意义（P 0.001）。）。29ppt课件u疫苗保护率疫苗保护率 PR=81.04。P1=对照组发病率，对照组发病率，P2=试验组发病率。试验组发病率。PR的的95可信区间（可信区间（CI），下限），下限PR-1.96 Spq=65.75，上限，上限PR+1.

14、96 Spq=96.33。%100121PPPPR30ppt课件u结论结论长春祈健生物制品有限公司生产长春祈健生物制品有限公司生产的的VarV-FdVarV-Fd疫苗对儿童水痘的感染具有良疫苗对儿童水痘的感染具有良好的保护效果，其保护率可达到好的保护效果，其保护率可达到81.0481.04 31ppt课件（二）社区试验（二）社区试验（community trial）又称社区干预项目、以社区为基础的公共又称社区干预项目、以社区为基础的公共卫生试验，是以未患有所研究疾病的卫生试验，是以未患有所研究疾病的人群人群作为作为整体进行试验观察，接近处理措施的单位是整体进行试验观察，接近处理措施的单位是整整

15、个社区个社区。常用于某种预防措施和方法的效果考。常用于某种预防措施和方法的效果考核。核。32ppt课件社区试验社区试验 (community trial)(community trial)33ppt课件研究实例研究实例社区试验 多因素预防冠心病联合实验（WHO）34ppt课件n试验在比利时、意大利、波兰和英国四试验在比利时、意大利、波兰和英国四个国家的个国家的80个工厂中进行，工人于个工厂中进行，工人于 19711977年间被筛选，调查其吸烟年间被筛选，调查其吸烟情况、血压、体重和血清胆固醇水平。情况、血压、体重和血清胆固醇水平。35ppt课件干预干预n80个工厂根据规模、地理位置、工业类个工

16、厂根据规模、地理位置、工业类型分为可比的型分为可比的40对。对。n每一对内，每一对内，随机选择一个工厂进行干预随机选择一个工厂进行干预，干预措施包括戒烟的健康教育，降低血干预措施包括戒烟的健康教育，降低血清胆固醇水平的饮食，体育锻炼，减轻清胆固醇水平的饮食，体育锻炼，减轻体重以及控制高血压。体重以及控制高血压。36ppt课件结果结果n总的危险因子暴露减少的越多，心血管总的危险因子暴露减少的越多，心血管疾病的发病率和死亡率降低的幅度越大。疾病的发病率和死亡率降低的幅度越大。n有效的宣传教育干预措施降低危险因子有效的宣传教育干预措施降低危险因子的暴露水平的程度与文化素质高低密切的暴露水平的程度与文

17、化素质高低密切相关，文化素质越高，宣传效果越好，相关，文化素质越高，宣传效果越好，降低危险因子的暴露水平越大。降低危险因子的暴露水平越大。37ppt课件（三）临床试验（三）临床试验（clinical trial）研究对象主要为研究对象主要为临床患者（病临床患者（病人）人），常用于对某种药物或治疗方法，常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验或评价。的效果进行检验或评价。38ppt课件实验组实验组对照组对照组研究对象研究对象（患者）（患者）追踪观察追踪观察有效有效无效无效有效有效无效无效临床试验研究结构示意图临床试验研究结构示意图39ppt课件临床试验的分期I期临床试验 I期临床试验是在一个小组

18、（1030例）病人身上进行临床药理学和人体安全性评价，观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，观察药物的副作用等，为制定给药方案提供依据。40ppt课件II期临床试验 应用100300例病人作研究对象，以随机对照盲法试验设计评价药物的有效性、适应证和不良反应，推荐临床用药剂量。41ppt课件III期临床试验 多中心（3）的随机对照试验，研究对象10003000人，进一步确定有效性，适应证，药物间的相互作用，监测副作用，同标准疗法比较。42ppt课件IV期临床试验 新药被批准上市后开展的进一步研究，监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适应证、药物间的相互配伍及疗效，并观察药

19、物的远期或罕见的不良反应。43ppt课件研究案例研究案例临床试验临床试验糖制冠心片双盲法治疗冠心病心绞痛糖制冠心片双盲法治疗冠心病心绞痛112例疗效分析例疗效分析 44ppt课件资料与方法资料与方法（1）病例选择标准：选择男性选择男性40岁以上，女性岁以上，女性45岁以上，符合下述条件之一，心绞痛发作每岁以上，符合下述条件之一，心绞痛发作每周至少周至少3次以上者。次以上者。1）典型心绞痛，平时或疼痛发作时心电图）典型心绞痛，平时或疼痛发作时心电图呈心肌缺血改变或运动试验阳性者。呈心肌缺血改变或运动试验阳性者。2）心绞痛症状虽不典型，但心电图诊断明）心绞痛症状虽不典型，但心电图诊断明确者。确者。

20、45ppt课件（2）分组：将选择的：将选择的112例按随机分配原例按随机分配原则，将病例分为甲、乙两组。则，将病例分为甲、乙两组。n甲组甲组61人，乙组人，乙组51人，进行双盲法治疗。人，进行双盲法治疗。n两组用药顺序进行自身前后交叉。两组用药顺序进行自身前后交叉。n治疗期间进行仔细的观察和记录，治疗治疗期间进行仔细的观察和记录，治疗结束后对甲、乙两组疗效进行比较。结束后对甲、乙两组疗效进行比较。46ppt课件47ppt课件（3）方法：n精制冠心片（代号为精制冠心片（代号为号片）与安慰剂（代号号片）与安慰剂（代号为为号片），两者外形与剂量完全相同。号片），两者外形与剂量完全相同。n用法均为每次

21、用法均为每次6片，一日片，一日3次，次，4周为一疗程。周为一疗程。n甲组第一阶段服甲组第一阶段服号片，第二阶段改服号片，第二阶段改服号片；号片；乙组第一阶段服乙组第一阶段服号片，第二阶段改服号片，第二阶段改服号片。号片。48ppt课件n服药期间停用其他抗心绞痛药物，允许服药期间停用其他抗心绞痛药物，允许在心绞痛发作时含硝酸甘油片或其他速在心绞痛发作时含硝酸甘油片或其他速效中药。效中药。n服药前，两组均作心电图、肝功能、血、服药前，两组均作心电图、肝功能、血、尿常规检查。尿常规检查。n两个疗程结束时，分别复查上述项目。两个疗程结束时，分别复查上述项目。然后评定疗效。然后评定疗效。49ppt课件（

22、4）疗效评估）疗效评估1）评定标准：疗效评定与心绞痛分）评定标准：疗效评定与心绞痛分级，按级，按1974年冠心病及高血压病普查预年冠心病及高血压病普查预防座谈会修订的防座谈会修订的“心绞痛症状疗效评定心绞痛症状疗效评定标准标准”进行。进行。50ppt课件2）结果：）结果：对对112例心绞痛患者进行不同疗法疗例心绞痛患者进行不同疗法疗效比较，如表效比较，如表6-2可见，甲乙两组服用精可见，甲乙两组服用精制冠心片疗效分别为制冠心片疗效分别为77.0与与84.3，两组比较无显著差异（两组比较无显著差异（P0.25）。）。51ppt课件52ppt课件n甲、乙两组分别于第一、第二疗程交叉服用，甲、乙两组

23、分别于第一、第二疗程交叉服用，其心绞痛总有效率用精制冠心片组为其心绞痛总有效率用精制冠心片组为80.4，而用安慰剂为而用安慰剂为16.1。两者相比差异显著。两者相比差异显著（P0.01）。）。n甲组改服安慰剂后疗效降至甲组改服安慰剂后疗效降至8.2，而乙组改，而乙组改服精制冠心片后疗效升至服精制冠心片后疗效升至84.3。甲、乙两组。甲、乙两组各自两个阶段相比，均有明显差异各自两个阶段相比，均有明显差异（P0.001）。）。53ppt课件 心绞痛分级与心绞痛疗效，见表心绞痛分级与心绞痛疗效，见表6-3。精制冠心片对轻、中度心绞痛疗效较好，精制冠心片对轻、中度心绞痛疗效较好，分别为分别为82.5与

24、与80.0。安慰剂对多数。安慰剂对多数患者无效。患者无效。54ppt课件55ppt课件案例小结案例小结n以上精制冠心片的临床疗效观察，病例以上精制冠心片的临床疗效观察，病例选择是根据统一诊断标准，随机分组，选择是根据统一诊断标准，随机分组，双盲治疗，并进行自身前后交叉用药，双盲治疗，并进行自身前后交叉用药，所以设计是比较严谨。两组病例的条件所以设计是比较严谨。两组病例的条件是可比的。观察结果防止了偏倚。因此，是可比的。观察结果防止了偏倚。因此，试验结果是可信的。试验结果是可信的。56ppt课件应该注意的问题应该注意的问题 n临床依从性临床依从性 cliccal compliancen临床不一致

25、性 clinical disagreementn安慰剂效应 placebo effect57ppt课件现场试验与临床试验比较现场试验与临床试验比较注意注意!Difference Between Filed Trial and Clinical Trial58ppt课件现场试验与临床试验比较现场试验与临床试验比较59ppt课件第三节第三节 临床试验的设计原则临床试验的设计原则 对照的原则对照的原则 随机化的原则随机化的原则 盲法的原则盲法的原则 重复原则重复原则60ppt课件一、对照的原则一、对照的原则 1801年，年，Haygarth报道了第一个安慰剂对照报道了第一个安慰剂对照试验（试验（Pl

26、acebo-controlled trial）的结果。）的结果。金属金属Perkins牵引器缓解症状牵引器缓解症状木质仿制牵引器木质仿制牵引器5名患者，名患者，4人缓解人缓解金属牵引器金属牵引器5名患者，名患者，4人缓解人缓解61ppt课件 “我们学习到了医学中最重要的一课，即精神力量对于身体疾病具有神奇的和强有力的影响，这也是在临床治疗中常常被忽略的。”Jams Lind62ppt课件（一）干预效应的影响因素（一）干预效应的影响因素1.不能预知的结局（不能预知的结局（unpredicable outcome）2.霍桑效应（霍桑效应（Hawthorne effect）3.安慰剂效应（安慰剂效应

27、（placebo effects）4.潜在的未知因素的影响潜在的未知因素的影响63ppt课件n霍桑效应因受到额外关注而引起努力或绩效上升的现象，源于因受到额外关注而引起努力或绩效上升的现象，源于失败的管理研究。失败的管理研究。1924年哈佛心理专家在西屋电气公年哈佛心理专家在西屋电气公司霍桑工厂做试验，试图通过改善工作条件与环境等司霍桑工厂做试验，试图通过改善工作条件与环境等外在因素来提高劳动生产率，选定继电器车间外在因素来提高劳动生产率，选定继电器车间6名女工名女工作为观察对象，遗憾的是不管外在因素怎么改变，该作为观察对象，遗憾的是不管外在因素怎么改变，该组生产效率一直在上升。原因是当组生产

28、效率一直在上升。原因是当6个女工被抽出来时，个女工被抽出来时，她们就意识到自己是特殊的群体，专家一直关注的对她们就意识到自己是特殊的群体，专家一直关注的对象，这种受注意的感觉使她们加倍努力工作，以证明象，这种受注意的感觉使她们加倍努力工作，以证明自己是优秀的和值得关注的自己是优秀的和值得关注的64ppt课件n安慰剂效应(placebo effect)安慰剂是指既无药效、又无毒副作安慰剂是指既无药效、又无毒副作用的中性物质构成的、外形似药的用的中性物质构成的、外形似药的制剂，多由葡萄糖、淀粉等无药理制剂，多由葡萄糖、淀粉等无药理作用的惰性物质构成作用的惰性物质构成安慰剂对于那些渴求治疗、对医务安

29、慰剂对于那些渴求治疗、对医务人员充分信任或崇拜的病人，能在人员充分信任或崇拜的病人，能在心理上产生良好的积极反应，出现心理上产生良好的积极反应，出现希望达到的药效。这种反应就称为希望达到的药效。这种反应就称为安慰剂效应安慰剂效应65ppt课件（二）设立对照的方法（二）设立对照的方法1.有效对照：有效对照：最好的防治方法为对照。最好的防治方法为对照。2.安慰剂对照：安慰剂对照：对所研究疾病无效或用后对患对所研究疾病无效或用后对患 者病情无影响。者病情无影响。3.自身对照：自身对照：同一人群。同一人群。4.交叉对照：交叉对照：每个研究对象兼作实验组和对照每个研究对象兼作实验组和对照 组成员。组成员

30、。66ppt课件67ppt课件二、随机化原则二、随机化原则 研究对象研究对象随机分配随机分配到实验组和对照到实验组和对照组，每个研究对象被分配到各组去的机组，每个研究对象被分配到各组去的机会是会是均等均等的。的。目的：平衡实验组和对照组的混杂因素，目的：平衡实验组和对照组的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。68ppt课件随机化的方法随机化的方法n简单随机分组简单随机分组 Simple Randomizationn分层随机分组分层随机分组 Stratified Randomizationn整群随机分组整群随机分组 Cluster Randomiza

31、tion69ppt课件 Simple Randomization70ppt课件EpiCalc 200071ppt课件 Stratification Randomization Categorizing subjects into subgroups by specific characteristics Enables researchers to look into separate subgroups to see whether differences exist72ppt课件总总体体层层层层层层可按年龄、性别、可按年龄、性别、种族、教育水平种族、教育水平等分层等分层在各层内再进行前在各

32、层内再进行前述的简单随机分组述的简单随机分组73ppt课件以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组单位随机分组要保证组间可比性要保证组间可比性(群间变异越小越好群间变异越小越好)Cluster randomization74ppt课件随机化的原则随机化的原则分配随机分配随机75ppt课件三、盲法三、盲法流行病学偏倚：来自研究对象、研究者流行病学偏倚：来自研究对象、研究者 产生于设计、收集、分析阶段产生于设计、收集、分析阶段盲法（盲法（Blinding/masking)可以避免偏倚可以避免偏倚76ppt课件博君一笑：双盲实验博君一笑：双盲实验77ppt

33、课件78ppt课件单盲单盲(single blind)79ppt课件双盲双盲(double blind)80ppt课件三盲三盲(triple blind)81ppt课件三盲研究三盲研究82ppt课件盲法设盲对象受试者观察者结局评估或数据分析者不盲单盲双盲三盲 83ppt课件第四节第四节 临床试验的方法及实施临床试验的方法及实施临床试验临床试验随机对照试验随机对照试验/真实验真实验（Randomized controlled trial,RCT）/(True experiment)非随机对照试验非随机对照试验/类实验类实验（Non-randomized controlled trial,RCT）

34、/(Quasi-experiment)84ppt课件真实验真实验 true experiment真实验真实验(true experiment)对照 前瞻 干预 随机randomizationprospective control intervention 85ppt课件类实验类实验 quasi-experiment类实验类实验(quasi-experiment)真实验真实验(true experiment)对照对照前瞻前瞻干预干预随机随机n不设对照组不设对照组 （without control group）l自身前后比较l与已知干预措施比较n设对照组设对照组 （with control gro

35、up）l不能随机分组86ppt课件资料的收集资料的收集数据分析数据分析研究设计研究设计结果解释结果解释流行病学实验研究实施步骤流行病学实验研究实施步骤87ppt课件研究设计研究设计 明确研究目的明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法验证病因 控制个体发病考核预防措施效果 控制疾病流行 降低病死率考核治疗措施效果 提高好转率 彻底治愈88ppt课件研究设计研究设计 明确研究目的明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法通常一次实验只解决一个问题通而不专通而不专89ppt课件研究设计研究设计 明确研究目的

36、选择研究对象选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法 对干预措施有效的人群对干预措施有效的人群 预期发病率较高的人群预期发病率较高的人群 干预对其无害的人群干预对其无害的人群 能将实验坚持到底的人群能将实验坚持到底的人群 依从性好的人群依从性好的人群90ppt课件研究设计研究设计 明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法 相对稳定、足够的数量相对稳定、足够的数量 较高、稳定的发病率较高、稳定的发病率 疫苗：近期未发生该病流行疫苗：近期未发生该病流行 较好的医疗卫生条件较好的医疗卫生条件 领导重视、群众配合

37、领导重视、群众配合91ppt课件研究设计研究设计 明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 确定样本大小确定样本大小 设立对照 随机化分组 应用盲法 干预前结局指标干预前结局指标，样本量，样本量 干预措施实施前后的变化干预措施实施前后的变化，样本量，样本量 ，样本量，样本量 (1-)，样本量，样本量 单侧检验单侧检验 或双侧检验或双侧检验 研究对象分组数量研究对象分组数量，样本量，样本量 92ppt课件第五节第五节 临床试验效果的评价指标临床试验效果的评价指标实验研究中常用的结果评价指标：实验研究中常用的结果评价指标：n有效率、治愈率、病死率、有效率、治愈率、病死率、n保护率、效果指数保护率、

38、效果指数n抗体阳性率抗体阳性率n抗体几何平均滴度抗体几何平均滴度93ppt课件 治疗措施治疗措施有效率有效率治愈率治愈率病死率病死率生存率生存率 预防措施预防措施保护率保护率效果指数效果指数抗体阳性率抗体阳性率 效果评价指标效果评价指标p治疗措施效果p预防措施效果94ppt课件1.1.评价治疗措施效果的主要指标：评价治疗措施效果的主要指标：有效率有效率 治愈率治愈率 病死率病死率 生存率生存率%100治疗的总例数治疗有效例数有效率%100治疗人数治愈人数治愈率%100某病受治疗人数因某病死亡人数病死率%100年的病例数随访满年存活的病例数年生存率NNN95ppt课件2.2.评价预防措施效果的指

39、标评价预防措施效果的指标保护率保护率效果指数效果指数抗体阳性率抗体阳性率抗体几何滴度抗体几何滴度%100/死亡率对照组发病死亡率实验组发病死亡率对照组发病保护率死亡率实验组发病死亡率对照组发病效果指数/%100检查总人数抗体阳性人数抗体阳性率cmlog2）（抗体几何平均滴度（AntiGMT96ppt课件第五节第五节 优缺点和应注意的问题优缺点和应注意的问题 97ppt课件一一 优优 点点 平行比较，不存在回忆偏倚平行比较，不存在回忆偏倚 研究对象随机分组，均衡性好研究对象随机分组，均衡性好 检验假设的能力比队列研究强检验假设的能力比队列研究强 有助于了解疾病自然史，并且可以获得一有助于了解疾病

40、自然史，并且可以获得一 种干预与多种结局的关系种干预与多种结局的关系 98ppt课件二二 缺缺 点点 要求高、控制严、难度大要求高、控制严、难度大 研究费时间、费人力、花费高研究费时间、费人力、花费高 受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体 依从性不易做得很好依从性不易做得很好 失访难以避免失访难以避免 涉及医德问题涉及医德问题 99ppt课件三、应注意的问题三、应注意的问题医学伦理问题可行性问题随机化分组问题报告研究结果要注意的问题 CONSORT指南：试验报告统一标准100ppt课件 世界医学大会赫尔辛基宣言世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则人体医学研究的伦理准则通过：n 第18届世界医学大会，赫尔辛基，1964年6月修订 n 第52届世界医学大会，爱丁堡，2000年10月实验性研究须遵守伦理道德（实验性研究须遵守伦理道德（ethics)ethics)101ppt课件涉及人体研究的伦理学基本原则涉及人体研究的伦理学基本原则知情同意（尊重）研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康的危害性及可获得的结果。有益无害（行善）临床试验不应给实验对象造成机体或心理上的伤害。公 正 （公平）临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。102ppt课件